Сегодня день студента.
Через этап студенчества мы прошли, но учиться не перестали. Врачи - "вечные студенты": нужно успевать за веяниями современной медицины, но и не забывать фундаментальные знания. Ведь мы в ответе за жизнь и здоровье наших пациентов!
Ну что же, "вечные студенты", с праздником!🤓
Через этап студенчества мы прошли, но учиться не перестали. Врачи - "вечные студенты": нужно успевать за веяниями современной медицины, но и не забывать фундаментальные знания. Ведь мы в ответе за жизнь и здоровье наших пациентов!
Ну что же, "вечные студенты", с праздником!🤓
👍4
Как вы относитесь к музыке? Я вот считаю себя меломаном. Музыка, как неотъемлемая часть моей жизни, сопровождает меня всегда - и в грустные, и радостные моменты. Более того, часть воспоминаний тесно ассоциируется с определенными музыкальными композициями. А замечали ли вы за собой такое?
В одной из статей на PubMed как раз говорилось о подобных взаимосвязях между музыкой и воспоминаниями: было выявлено, что музыкальные стимулы влияют на нашу рабочую память. Так, у музыкантов, по сравнению с обычными людьми наблюдалось большее скопление серого вещества в лобной коре, которая отвечает за нашу рабочую память. Это же может быть одной из причин, по которой музыканты, как правило, демонстрируют немного лучшую вербальную рабочую память — по крайней мере, на тональных языках, таких как китайский. Помню, что нас на уроках китайского как раз спрашивали не играем ли мы случайно на музыкальных инструментах. Интересное наблюдение, однако🤔
Кроме того, было отмечено, что прослушивание музыки тесно взаимосвязано с нашими эмоциями - музыка активирует всю лимбическую систему, которая участвует в обработке эмоций и управлении памятью. Кстати, в моём плейлисте в основном только веселая музыка 😁 это радует:) А в вашем? Что предпочитаете слушать?
Слушайте хорошую музыку и всем хорошего субботнего дня!
P.S. вот ссылки на статьи:
https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC2776393/
https://www.nature.com/articles/24075
https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC6672394/
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/10204547/
В одной из статей на PubMed как раз говорилось о подобных взаимосвязях между музыкой и воспоминаниями: было выявлено, что музыкальные стимулы влияют на нашу рабочую память. Так, у музыкантов, по сравнению с обычными людьми наблюдалось большее скопление серого вещества в лобной коре, которая отвечает за нашу рабочую память. Это же может быть одной из причин, по которой музыканты, как правило, демонстрируют немного лучшую вербальную рабочую память — по крайней мере, на тональных языках, таких как китайский. Помню, что нас на уроках китайского как раз спрашивали не играем ли мы случайно на музыкальных инструментах. Интересное наблюдение, однако🤔
Кроме того, было отмечено, что прослушивание музыки тесно взаимосвязано с нашими эмоциями - музыка активирует всю лимбическую систему, которая участвует в обработке эмоций и управлении памятью. Кстати, в моём плейлисте в основном только веселая музыка 😁 это радует:) А в вашем? Что предпочитаете слушать?
Слушайте хорошую музыку и всем хорошего субботнего дня!
P.S. вот ссылки на статьи:
https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC2776393/
https://www.nature.com/articles/24075
https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC6672394/
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/10204547/
PubMed Central (PMC)
Music, memory and emotion
Because emotions enhance memory processes and music evokes strong emotions, music could be involved in forming memories, either about pieces of music or about episodes and information associated with particular music. A recent study in BMC Neuroscience ...
👍2
Сегодня я сдала экзамен по онкологии, но не это важная новость дня, есть что-то поважнее, а именно - юбилей моего отца!
Наверное, я слишком часто пою дифирамбы ему, но сегодня хочу "спеть" их снова. Папа для меня супергерой (и это не преувеличение, он очень много раз спасал жизни вне работы🦸♂️) и идеальный пример того, каким должен быть Врач. Его отношение к работе, постоянная жажда знаний и бесконечная тяга к развитию профессиональных навыков очень вдохновляют меня и заставляют стремиться к новому, не останавливаясь на достигнутом.
Кроме того (да-да, меня не остановить), папа - моя поддержка и опора. Он человек, который осветит тебя тёплыми лучами даже если на душе царит пасмурная погода🌞.
Папочка, спасибо тебе большое! Очень люблю тебя и дорожу тобой 🤗 Ты самый лучший!
https://vk.com/wall-91115617_1744
Наверное, я слишком часто пою дифирамбы ему, но сегодня хочу "спеть" их снова. Папа для меня супергерой (и это не преувеличение, он очень много раз спасал жизни вне работы🦸♂️) и идеальный пример того, каким должен быть Врач. Его отношение к работе, постоянная жажда знаний и бесконечная тяга к развитию профессиональных навыков очень вдохновляют меня и заставляют стремиться к новому, не останавливаясь на достигнутом.
Кроме того (да-да, меня не остановить), папа - моя поддержка и опора. Он человек, который осветит тебя тёплыми лучами даже если на душе царит пасмурная погода🌞.
Папочка, спасибо тебе большое! Очень люблю тебя и дорожу тобой 🤗 Ты самый лучший!
https://vk.com/wall-91115617_1744
👍2
Пока сидим в аэропорту зря время не теряем! Уже прослушали очередной вебинар от ESO, посвященный наиболее ярким моментам SABCS 2022:)
Итак, экзамены прошли. Думаю, можно вернуться к развитию канала. Объявляю начало новой рубрики - "Минутка онкологии"! В постах под #oncominute, вы найдете интересную информацию об опухолях различных локализаций. Первый пост по раку пищевода уже завтра - не пропустите!
#oncominute
Итак, это дебютный выпуск #oncominute, основанный на рекомендациях ESMO и клинических рекомендациях РФ. Напоминаю, что здесь содержится краткая информация по локализации и она не является "истиной в последней инстанции". Надеюсь, что вам понравится. Приятного чтения:)
Рак пищевода
Морфологические подтипы:
-Плоскоклеточный
-Аденокарцинома
Факторы риска:
Для аденокарциномы:
-Курение
-Низкое потребление овощей и фруктов и частое употребление мяса
-Горячие напитки (например, чай)
ГЭРБ и, как следствие, пищевод Баррета
Для плоскоклеточного рака:
-Курение
-ВПЧ 16го подтипа
-Горячие напитки (например, чай)
Что снижает риск?
-Инфекция H.pylori (в случае аденокарциномы)
-Физическая активность
Мутации
GWAS (Genome-wide association studies) показало на примере китайского населения, что развитие плоскоклеточного рака пищевода связано с SNP (single nucleotide polymorphisms - полиморфизмы единичных нуклеотидов).
TCGA (The Cancer Genome Atlas) показало что наблюдается амплификация некоторых - хромосом в геноме.
Диагностика
-Осмотр и анамнез
-ФГДС с множественной биопсией (≥6)
-ИГХ при низкодифференцированных опухолях
При плоскоклеточном раке необходимо определение экспрессии PD-L1 (согласно TPS или CPS), при аденокарциноме - определение HER2-статуса
-КТ или ПЭТ с ФДГ
-ЭндоУЗИ
-Нутриционный статус или потеря веса оцениваются согласно рекомендациям ESPEN.
-Исключение возможных первичных опухолей головы и шеи (особенно при плоскоклеточном раке)
-Лапароскопия при T3/T4-стадии аденокарциномы пищеводно-желудочного перехода для исключения перитонеальных мтс
Лечение
✓Ранние стадии
cT1N0M0 - EMR или ESD
Эндоскопическая резекция слизистой оболочки является методом выбора при carcinoma in situ и при тяжелой дисплазии эпителия. Азиатские исследования показывают, что ESD приводит к более высокой доле полной резекции и имеет более низкий риск местного рецидива по сравнению с EMR.
Для обоих гистологических подтипов пациентам с вовлеченными эндоскопически глубокими краями резекции или значительными факторами риска метастазов в лимфатические узлы можно предложить дальнейшую резекционную операцию с соответствующей лимфаденэктомией; тем не менее, химиолучевую терапию (ХЛТ) можно рассматривать как вариант лечения плоскоклеточного рака IA стадии с сохранением органа. При невозможности выполнения радикального эндоскопического лечения возможными вариантами лечения при Tis и T1a являются эзофагэктомия, химиолучевая терапия, брахитерапия, а при тяжелой дисплазии и Tis – фотодинамическая терапия.
✓Местно-распространенные
cT2-T4 или сN1-3M0
Наличие лимфоваскулярной инвазии, размер опухоли ≥ 3 см, 3 степень злокачественности являются показанием к сочетанию хирургического лечения с лекарственной и/или химиолучевой терапией.
При плоскоклеточном раке:
-НАХТ (далее - рестадироваривание для исключения М1)
-Радикальная en-block эзофагэктомия с двусторонней лимфаденэктомией.
При дистальном расположении опухоли - доступ по И.Льюису с реконструкцией желудочным стеблем с наложением пищеводно-желудочного анастамоза в верхнем средостении.
При расположении опухоли в верхней или средней трети - доступ по МакКуину, с наложением анастомоза в шейном отделе пищевода.
Рассматриваются также варианты минимально-инвазивной эзофагэктомии (в недавних исследованиях были показаны сравнительно хорошие результаты - быстрое восстановление, лучшее качество жизни пациента. Что же касается онкологических характеристик - край резекции, выживаемость имели результаты не хуже, чем те же параметры при открытых вмешательствах)
-АХТ с ниволумабом
ИЛИ
-Самостоятельная/предоперационная ХЛТ: карбоплатин+паклитаксел еженедельно + ЛТ с СОД = 41,4 Гр за 23 фракции (далее - наблюдение каждые 3 месяца). Самостоятельная ХЛТ рекомендована при локализации опухоли в цервикальном отделе, когда высока вероятность проведения ларингоэктомии
Итак, это дебютный выпуск #oncominute, основанный на рекомендациях ESMO и клинических рекомендациях РФ. Напоминаю, что здесь содержится краткая информация по локализации и она не является "истиной в последней инстанции". Надеюсь, что вам понравится. Приятного чтения:)
Рак пищевода
Морфологические подтипы:
-Плоскоклеточный
-Аденокарцинома
Факторы риска:
Для аденокарциномы:
-Курение
-Низкое потребление овощей и фруктов и частое употребление мяса
-Горячие напитки (например, чай)
ГЭРБ и, как следствие, пищевод Баррета
Для плоскоклеточного рака:
-Курение
-ВПЧ 16го подтипа
-Горячие напитки (например, чай)
Что снижает риск?
-Инфекция H.pylori (в случае аденокарциномы)
-Физическая активность
Мутации
GWAS (Genome-wide association studies) показало на примере китайского населения, что развитие плоскоклеточного рака пищевода связано с SNP (single nucleotide polymorphisms - полиморфизмы единичных нуклеотидов).
TCGA (The Cancer Genome Atlas) показало что наблюдается амплификация некоторых - хромосом в геноме.
Диагностика
-Осмотр и анамнез
-ФГДС с множественной биопсией (≥6)
-ИГХ при низкодифференцированных опухолях
При плоскоклеточном раке необходимо определение экспрессии PD-L1 (согласно TPS или CPS), при аденокарциноме - определение HER2-статуса
-КТ или ПЭТ с ФДГ
-ЭндоУЗИ
-Нутриционный статус или потеря веса оцениваются согласно рекомендациям ESPEN.
-Исключение возможных первичных опухолей головы и шеи (особенно при плоскоклеточном раке)
-Лапароскопия при T3/T4-стадии аденокарциномы пищеводно-желудочного перехода для исключения перитонеальных мтс
Лечение
✓Ранние стадии
cT1N0M0 - EMR или ESD
Эндоскопическая резекция слизистой оболочки является методом выбора при carcinoma in situ и при тяжелой дисплазии эпителия. Азиатские исследования показывают, что ESD приводит к более высокой доле полной резекции и имеет более низкий риск местного рецидива по сравнению с EMR.
Для обоих гистологических подтипов пациентам с вовлеченными эндоскопически глубокими краями резекции или значительными факторами риска метастазов в лимфатические узлы можно предложить дальнейшую резекционную операцию с соответствующей лимфаденэктомией; тем не менее, химиолучевую терапию (ХЛТ) можно рассматривать как вариант лечения плоскоклеточного рака IA стадии с сохранением органа. При невозможности выполнения радикального эндоскопического лечения возможными вариантами лечения при Tis и T1a являются эзофагэктомия, химиолучевая терапия, брахитерапия, а при тяжелой дисплазии и Tis – фотодинамическая терапия.
✓Местно-распространенные
cT2-T4 или сN1-3M0
Наличие лимфоваскулярной инвазии, размер опухоли ≥ 3 см, 3 степень злокачественности являются показанием к сочетанию хирургического лечения с лекарственной и/или химиолучевой терапией.
При плоскоклеточном раке:
-НАХТ (далее - рестадироваривание для исключения М1)
-Радикальная en-block эзофагэктомия с двусторонней лимфаденэктомией.
При дистальном расположении опухоли - доступ по И.Льюису с реконструкцией желудочным стеблем с наложением пищеводно-желудочного анастамоза в верхнем средостении.
При расположении опухоли в верхней или средней трети - доступ по МакКуину, с наложением анастомоза в шейном отделе пищевода.
Рассматриваются также варианты минимально-инвазивной эзофагэктомии (в недавних исследованиях были показаны сравнительно хорошие результаты - быстрое восстановление, лучшее качество жизни пациента. Что же касается онкологических характеристик - край резекции, выживаемость имели результаты не хуже, чем те же параметры при открытых вмешательствах)
-АХТ с ниволумабом
ИЛИ
-Самостоятельная/предоперационная ХЛТ: карбоплатин+паклитаксел еженедельно + ЛТ с СОД = 41,4 Гр за 23 фракции (далее - наблюдение каждые 3 месяца). Самостоятельная ХЛТ рекомендована при локализации опухоли в цервикальном отделе, когда высока вероятность проведения ларингоэктомии
👍1
Эзофагэктомия
При аденокарциноме или раке пищеводно-желудочного перехода:
-НАХТ FLOT (далее - рестадироваривание для исключения М1)
-Резекция
-АХТ FLOT
ИЛИ
-НХЛТ в режиме CROSS (далее - рестадироваривание для исключения М1)
-Резекция
-АХТ с ниволумабом
✓При запущенных стадиях ориентируемся на PD-L1:
При CPS ≥10:
-Пембролизумаб+ХТ
-Таксаны или иринотекан - в качестве второй линии у предлеченных пациентов.
При TPS≥1%:
-Ниволумаб+ХТ или Ниволумаб+ипилимумаб
-Таксаны или иринотекан - в качестве второй линии у предлеченных пациентов.
При отрицательном/низком уровне экспрессии:
-Платино-фторсодержащий режим (также можно использовать при непредлеченным плоскоклеточном раке). -
Альтернативный вариант - дозоредуцированный режим с оксалиплатином-капецитабином в случае противопоказания к первому варианту.
-Ниволумаб
-Таксаны или иринотекан
Наблюдение
Большинство (~90%) рецидивов возникают в течение первых 2 лет после завершения местной терапии. Последующие визиты должны быть сосредоточены на симптомах, питании и психосоциальной поддержке.
В случае полного ответа на самостоятельную ХЛТ может быть рекомендовано 3-месячное наблюдение на основе эндоскопии, биопсии и КТ для выявления раннего рецидива.
Мы подошли к концу, очень буду рада прочесть конструктивную критику:)
При аденокарциноме или раке пищеводно-желудочного перехода:
-НАХТ FLOT (далее - рестадироваривание для исключения М1)
-Резекция
-АХТ FLOT
ИЛИ
-НХЛТ в режиме CROSS (далее - рестадироваривание для исключения М1)
-Резекция
-АХТ с ниволумабом
✓При запущенных стадиях ориентируемся на PD-L1:
При CPS ≥10:
-Пембролизумаб+ХТ
-Таксаны или иринотекан - в качестве второй линии у предлеченных пациентов.
При TPS≥1%:
-Ниволумаб+ХТ или Ниволумаб+ипилимумаб
-Таксаны или иринотекан - в качестве второй линии у предлеченных пациентов.
При отрицательном/низком уровне экспрессии:
-Платино-фторсодержащий режим (также можно использовать при непредлеченным плоскоклеточном раке). -
Альтернативный вариант - дозоредуцированный режим с оксалиплатином-капецитабином в случае противопоказания к первому варианту.
-Ниволумаб
-Таксаны или иринотекан
Наблюдение
Большинство (~90%) рецидивов возникают в течение первых 2 лет после завершения местной терапии. Последующие визиты должны быть сосредоточены на симптомах, питании и психосоциальной поддержке.
В случае полного ответа на самостоятельную ХЛТ может быть рекомендовано 3-месячное наблюдение на основе эндоскопии, биопсии и КТ для выявления раннего рецидива.
Мы подошли к концу, очень буду рада прочесть конструктивную критику:)
Всем привет! Понедельник завершаем подборкой интересных новостей от ESMO
#ESMOnews
1) Проспективное исследование пользы лечения у пациентов с запущенными стадиями рака, основанного на измерении циркулирующей ДНК на молекулярной опухолевой панели.
Результаты крупнейшего исследования, изучающего клиническую пользу профилирования циркулирующей опухолевой ДНК (ctDNA) для подбора лечения у пациентов с запущенными солидными опухолями, показывают, что геномное профилирование ctDNA с помощью большой панели осуществимо в рутинных условиях и позволяет получить соответствующую молекулярную информацию почти у всех пациентов в течение 12 дней. В противовес этому время для анализа профиля ткани часто превышает 30 дней из-за задержки в восстановлении архивной опухолевой ткани, а частота технических неудач составляет более 15%.
Клиническая польза молекулярного профилирования на основе ctDNA у пациентов с распространенным раком показано идентификацией по крайней мере одной действенной мишени у 60% пациентов и 36% частоты благоприятного объективного ответа среди пациентов, получавших терапию, проводимую с оценкой ctDNA и оцениваемого ответа опухоли на терапию.
О результатах сообщает профессор Антуан Итальяно и его коллеги 25 января 2023 года в Annals of Oncology.
https://www.esmo.org/oncology-news/prospective-evaluation-of-benefit-in-patients-with-advanced-cancer-treated-with-ctdna-matched-therapy-as-recommended-by-a-molecular-tumour-board?utm_source=newsletter&utm_medium=email&utm_campaign=ESMO-WW-MED-Members-Scientific-enews-email-newsletter-20230209
#ESMOnews
1) Проспективное исследование пользы лечения у пациентов с запущенными стадиями рака, основанного на измерении циркулирующей ДНК на молекулярной опухолевой панели.
Результаты крупнейшего исследования, изучающего клиническую пользу профилирования циркулирующей опухолевой ДНК (ctDNA) для подбора лечения у пациентов с запущенными солидными опухолями, показывают, что геномное профилирование ctDNA с помощью большой панели осуществимо в рутинных условиях и позволяет получить соответствующую молекулярную информацию почти у всех пациентов в течение 12 дней. В противовес этому время для анализа профиля ткани часто превышает 30 дней из-за задержки в восстановлении архивной опухолевой ткани, а частота технических неудач составляет более 15%.
Клиническая польза молекулярного профилирования на основе ctDNA у пациентов с распространенным раком показано идентификацией по крайней мере одной действенной мишени у 60% пациентов и 36% частоты благоприятного объективного ответа среди пациентов, получавших терапию, проводимую с оценкой ctDNA и оцениваемого ответа опухоли на терапию.
О результатах сообщает профессор Антуан Итальяно и его коллеги 25 января 2023 года в Annals of Oncology.
https://www.esmo.org/oncology-news/prospective-evaluation-of-benefit-in-patients-with-advanced-cancer-treated-with-ctdna-matched-therapy-as-recommended-by-a-molecular-tumour-board?utm_source=newsletter&utm_medium=email&utm_campaign=ESMO-WW-MED-Members-Scientific-enews-email-newsletter-20230209
www.esmo.org
Prospective Evaluation of Benefit in Patients with Advanced Cancer Treated with ctDNA Matched Therapy as Recommended by a Molecular…
Findings from the genomic profiling of ctDNA in patients included in the STING precision medicine study
❤1👍1
2) Сообщность действия ингибиторов сигнального пути BRAF/MAPK и ингибиторов контрольных точек у пациентов с BRAF V600E-мутированным колоректальным раком.
Улучшение скорости ответа на комбинацию ингибиторов PD1, BRAF и MEK было продемонстрировано у пациентов с колоректальным раком с мутацией BRAF V600E, при этом трансляционный анализ показал, что индукция внутренних опухолевых и иммунных программ способствует улучшению результатов за счет ингибирования MAPK.
Это одно из первых клинических испытаний, включающее систематический анализ секвенирования одноклеточной РНК парных биопсий опухоли до и во время лечения. Результаты исследования требуют дальнейшей клинической оценки оптимизированных таргетных и иммунных комбинаций при колоректальном раке.
О результатах сообщает доктор Райан Б. Коркоран и его коллеги 26 января 2023 года в Nature Medicine.
https://www.esmo.org/oncology-news/cooperativity-of-braf-mapk-pathway-inhibition-and-immune-checkpoint-blockade-in-patients-with-braf-v600e-mutated-colorectal-cancer?utm_source=newsletter&utm_medium=email&utm_campaign=ESMO-WW-MED-Members-Scientific-enews-email-newsletter-20230209
3) Мутационная нагрузка опухоли как предиктор ответа на иммунотерапию.
С тех пор, как появились первые сообщения о признании мутационной нагрузки опухоли (TMB) в качестве предиктора ответа на блокаду иммунных контрольных точек у пациентов с меланомой и немелкоклеточным раком легкого, стало ясно, что TMB как числовое значение или бинарная характеристика могут лишь частично предсказывать ответ.
Результаты большого геномного анализа позволяют предположить, что высокоустойчивая TMB (pTMB), биологически значимая мера чужеродности опухоли в пределах общей TMB, представляет собой «нередактируемый» набор мишеней для адаптивных иммунных ответов и может функционировать как внутренняя движущая сила устойчивых иммунологических реакций опухолевого контроля, который нельзя легко обойти путем потери неоантигена из-за хромосомных делеций во время эволюции рака.
Результаты опубликовал доктор Вальсамо Анагносту и его коллеги 26 января 2023 года в журнале Nature Medicine.
https://www.esmo.org/oncology-news/a-large-genomic-analysis-identifies-that-persistent-tumour-mutational-burden-is-associated-with-immunotherapy-response?utm_source=newsletter&utm_medium=email&utm_campaign=ESMO-WW-MED-Members-Scientific-enews-email-newsletter-20230209
4) Одобрено FDA
27 января 2023 г. Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США (FDA) одобрило элацестрант (Orserdu, Stemline Therapeutics, Inc.) для женщин в постменопаузе или взрослых мужчин с ER-положительным, HER2-отрицательным, ESR1-мутированным распространенным или метастатическим раком молочной железы с прогрессированием заболевания после как минимум одной линии эндокринной терапии.
Эффективность оценивалась в исследовании EMERALD. Эта заявка получила приоритетное рассмотрение и ускоренное рассмотрение. Также FDA одобрило анализ Guardant360 CDx в качестве сопутствующего диагностического анализа для выявления пациентов с раком молочной железы для лечения эластрантом.
https://www.esmo.org/oncology-news/fda-approves-elacestrant-for-er-positive-her2-negative-esr1-mutated-advanced-or-metastatic-breast-cancer?utm_source=newsletter&utm_medium=email&utm_campaign=ESMO-WW-MED-Members-Scientific-enews-email-newsletter-20230209
Также, 26 января 2023 г. FDA одобрило пембролизумаб (Keytruda, Merck) для адъювантной терапии после резекции и химиотерапии на основе платины при стадии IB (T2a ≥4 см), II или IIIA немелкоклеточного рака легкого (НМРЛ).
Доказательства эффективности основаны на результатах исследования KEYNOTE-091.
https://www.esmo.org/oncology-news/fda-approves-pembrolizumab-as-adjuvant-treatment-for-nsclc?utm_source=newsletter&utm_medium=email&utm_campaign=ESMO-WW-MED-Members-Scientific-enews-email-newsletter-20230209
Улучшение скорости ответа на комбинацию ингибиторов PD1, BRAF и MEK было продемонстрировано у пациентов с колоректальным раком с мутацией BRAF V600E, при этом трансляционный анализ показал, что индукция внутренних опухолевых и иммунных программ способствует улучшению результатов за счет ингибирования MAPK.
Это одно из первых клинических испытаний, включающее систематический анализ секвенирования одноклеточной РНК парных биопсий опухоли до и во время лечения. Результаты исследования требуют дальнейшей клинической оценки оптимизированных таргетных и иммунных комбинаций при колоректальном раке.
О результатах сообщает доктор Райан Б. Коркоран и его коллеги 26 января 2023 года в Nature Medicine.
https://www.esmo.org/oncology-news/cooperativity-of-braf-mapk-pathway-inhibition-and-immune-checkpoint-blockade-in-patients-with-braf-v600e-mutated-colorectal-cancer?utm_source=newsletter&utm_medium=email&utm_campaign=ESMO-WW-MED-Members-Scientific-enews-email-newsletter-20230209
3) Мутационная нагрузка опухоли как предиктор ответа на иммунотерапию.
С тех пор, как появились первые сообщения о признании мутационной нагрузки опухоли (TMB) в качестве предиктора ответа на блокаду иммунных контрольных точек у пациентов с меланомой и немелкоклеточным раком легкого, стало ясно, что TMB как числовое значение или бинарная характеристика могут лишь частично предсказывать ответ.
Результаты большого геномного анализа позволяют предположить, что высокоустойчивая TMB (pTMB), биологически значимая мера чужеродности опухоли в пределах общей TMB, представляет собой «нередактируемый» набор мишеней для адаптивных иммунных ответов и может функционировать как внутренняя движущая сила устойчивых иммунологических реакций опухолевого контроля, который нельзя легко обойти путем потери неоантигена из-за хромосомных делеций во время эволюции рака.
Результаты опубликовал доктор Вальсамо Анагносту и его коллеги 26 января 2023 года в журнале Nature Medicine.
https://www.esmo.org/oncology-news/a-large-genomic-analysis-identifies-that-persistent-tumour-mutational-burden-is-associated-with-immunotherapy-response?utm_source=newsletter&utm_medium=email&utm_campaign=ESMO-WW-MED-Members-Scientific-enews-email-newsletter-20230209
4) Одобрено FDA
27 января 2023 г. Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США (FDA) одобрило элацестрант (Orserdu, Stemline Therapeutics, Inc.) для женщин в постменопаузе или взрослых мужчин с ER-положительным, HER2-отрицательным, ESR1-мутированным распространенным или метастатическим раком молочной железы с прогрессированием заболевания после как минимум одной линии эндокринной терапии.
Эффективность оценивалась в исследовании EMERALD. Эта заявка получила приоритетное рассмотрение и ускоренное рассмотрение. Также FDA одобрило анализ Guardant360 CDx в качестве сопутствующего диагностического анализа для выявления пациентов с раком молочной железы для лечения эластрантом.
https://www.esmo.org/oncology-news/fda-approves-elacestrant-for-er-positive-her2-negative-esr1-mutated-advanced-or-metastatic-breast-cancer?utm_source=newsletter&utm_medium=email&utm_campaign=ESMO-WW-MED-Members-Scientific-enews-email-newsletter-20230209
Также, 26 января 2023 г. FDA одобрило пембролизумаб (Keytruda, Merck) для адъювантной терапии после резекции и химиотерапии на основе платины при стадии IB (T2a ≥4 см), II или IIIA немелкоклеточного рака легкого (НМРЛ).
Доказательства эффективности основаны на результатах исследования KEYNOTE-091.
https://www.esmo.org/oncology-news/fda-approves-pembrolizumab-as-adjuvant-treatment-for-nsclc?utm_source=newsletter&utm_medium=email&utm_campaign=ESMO-WW-MED-Members-Scientific-enews-email-newsletter-20230209
www.esmo.org
Cooperativity of BRAF/MAPK Pathway Inhibition and Immune Checkpoint Blockade in Patients with BRAF V600E-mutated Colorectal Cancer
Findings from a phase II clinical study of combined PD1, BRAF and MEK inhibition
👍3
#oncominute
#gastrointestinal
Дисклеймер: материалы подготовлены на основе рекомендаций ESMO, издания ESMO "Essentials for Clinicians". Напоминаю, что данный выпуск носит исключительно ознакомительный характер.
Всем доброго вечера! Подоспел второй выпуск oncominute. Сегодня мы поговорим о раке желудка, в следующий же раз обсудим рак почки - не пропустите!
Рак желудка
Повышают риск:
• Инфекции (H.pylori (кроме кардиального отдела); вирус Эпштейна-Барра)
• Курение
• Пищевые привычки (соль и соленые продукты, копчёные продукты, маринованные продукты, нитрозамины, злоупотребление алкоголем, красное мясо (кроме кардиального отдела), мясо- и рыба-гриль)
• Ожирение (кардиальный отдел желудка)
• Вредные факторы химического производства (резина, уголь)
• Группа крови А (вот этот момент очень интересный - люди с этой группой крови больше подвержены инфицированию бактерией H.pylori, что в свою очередь увеличивает риск развития рака желудка)
Снижают риск:
• Пищевой рацион (зелёные, жёлтые овощи; фрукты, цитрусовые, флаваноиды, зелёный чай)
• Эстрогены
• Аспирин
• Генетическая предрасположенность;
Здесь в клинических рекомендациях ESMO приведена следующая таблица:
#gastrointestinal
Дисклеймер: материалы подготовлены на основе рекомендаций ESMO, издания ESMO "Essentials for Clinicians". Напоминаю, что данный выпуск носит исключительно ознакомительный характер.
Всем доброго вечера! Подоспел второй выпуск oncominute. Сегодня мы поговорим о раке желудка, в следующий же раз обсудим рак почки - не пропустите!
Рак желудка
Повышают риск:
• Инфекции (H.pylori (кроме кардиального отдела); вирус Эпштейна-Барра)
• Курение
• Пищевые привычки (соль и соленые продукты, копчёные продукты, маринованные продукты, нитрозамины, злоупотребление алкоголем, красное мясо (кроме кардиального отдела), мясо- и рыба-гриль)
• Ожирение (кардиальный отдел желудка)
• Вредные факторы химического производства (резина, уголь)
• Группа крови А (вот этот момент очень интересный - люди с этой группой крови больше подвержены инфицированию бактерией H.pylori, что в свою очередь увеличивает риск развития рака желудка)
Снижают риск:
• Пищевой рацион (зелёные, жёлтые овощи; фрукты, цитрусовые, флаваноиды, зелёный чай)
• Эстрогены
• Аспирин
• Генетическая предрасположенность;
Здесь в клинических рекомендациях ESMO приведена следующая таблица:
👍2
Эти наследственные синдромы ассоциированы с риском развития рака желудка, но чаще всего встречается наследственный диффузный рак желудка (HDGC). Это аутосомно-доминантный синдром, который характеризуется развитием не только диффузного рака желудка, но и риском развития лобулярного рака молочной железы.
Патогенез
Нормальная слизистая → гастрит → атрофический гастрит → полная кишечная метаплазия → неполная кишечная метаплазия → дисплазия → рак желудка
Клиническая картина
На ранних стадиях зачастую протекает бессимптомно.
Для более поздних стадий характерно:
• Дисфагия
• Астения
• Рвота
• Снижение веса
• Раннее насыщение
• Железодефицитная анемия
Диагностика
• Сбор жалоб и анамнеза
• ФГДС с биопсией
• КТ ОГК, ОБП, ОМТ с внутривенным/пероральным контрастированием
• ЭндоУЗИ, в случае раннего рака рекомендуется проведение эндоскопической резекции для более точного определения стадии
• Определение MSI методом ПЦР или NGS, экспрессии PD-L1 по CPS.
Лечение
Здесь перевела удобную схему из рекомендаций ESMO
Патогенез
Нормальная слизистая → гастрит → атрофический гастрит → полная кишечная метаплазия → неполная кишечная метаплазия → дисплазия → рак желудка
Клиническая картина
На ранних стадиях зачастую протекает бессимптомно.
Для более поздних стадий характерно:
• Дисфагия
• Астения
• Рвота
• Снижение веса
• Раннее насыщение
• Железодефицитная анемия
Диагностика
• Сбор жалоб и анамнеза
• ФГДС с биопсией
• КТ ОГК, ОБП, ОМТ с внутривенным/пероральным контрастированием
• ЭндоУЗИ, в случае раннего рака рекомендуется проведение эндоскопической резекции для более точного определения стадии
• Определение MSI методом ПЦР или NGS, экспрессии PD-L1 по CPS.
Лечение
Здесь перевела удобную схему из рекомендаций ESMO
👍2
Но одной схемы недостаточно и вот некоторые пояснения к ней:
Периоперационная химиотерапия (периоперационная ХТ):
Для пациентов с резектабельным раком желудка II/III стадии при переносимости режима с тремя цитотоксичными препаратами рекомендуется проведение режима FLOT: 4 цикла до и 4 цикла после операции (преимущество режима FLOT было показано в немецком исследовании II и III фазы, а улучшение выживаемости при применении периоперационной ХТ доказано в британском исследовании MAGIC).
В случае непереносимости рекомендуется комбинация фторпиримидина с цисплатином или оксалиплатином.
Лучше использовать одни те же режимы ХТ до и после операции. Доказательной базы при изменении режима в послеоперационном периоде в связи с плохим ответом на предоперационную терапию пока недостаточно для оценки преимуществ и недостатков такого подхода.
Аналогичная ситуация обстоит и с применением дополнительной лучевой терапии.
Адъювантная терапия:
В случае ≥IB стадии, пациентам, перенесшим операцию без проведения предоперационной ХТ, рекомендуется адъювантная ХТ.
Если операция была выполнена с чистыми краями резекции (R0), то послеоперационная ЛТ не должна назначаться, так как она не дает дополнительных преимуществ.
То же самое можно сказать и в случае проведения пери- или послеоперационной ХТ.
Что же касается ситуации, когда пациенты не получили предоперационную ХТ и не подверглись необходимой лимфаденэктомии в объеме D2, тогда можно рассмотреть возможность адъювантной ХЛТ.
В случае проведения нерадикальной операции с пораженными краями (R1), адъювантная ЛТ или ХЛТ может рассматриваться как индивидуальная рекомендация, но не является стандартной.
Пациентам с раком желудка с MSI-H, перенесшим радикальное хирургическое вмешательство, адъювантная ХТ не может быть рекомендована, однако, если перед операцией требуется снижение стадии опухоли, то рекомендуется режим FLOT.
Неоперабельный или метастатический рак желудка:
В первой линии ХТ применяются режимы с платиной и фторпиримидином. Оксалиплатин предпочтительнее, особенно для пожилых пациентов. Для пациентов, не переносящих соединения платины иринотекан-5-ФУ можно рассматривать как альтернативный вариант лечения.
Из-за более высоких уровней токсичности и неопределенного преимущества в выживаемости по сравнению с рекомендуемыми двойными схемами триплеты ХТ в первой линии на основе таксанов не рекомендуется в качестве стандартного подхода.
Ниволумаб-ХТ применяется для лечения распространенного, нередлеченного рака желудка с CPS PD-L1 ≥5.
Пембролизумаб одобрен для лечения пациентов с опухолями, экспрессирующих PD-L1 CPS ≥10.
Вторая и последующие линии ХТ:
Рамуцирумаб-паклитаксел.
Если рамуцирумаб недоступен, то возможна монотерапия паклитакселом, доцетакселом или иринотеканом.
Периоперационная химиотерапия (периоперационная ХТ):
Для пациентов с резектабельным раком желудка II/III стадии при переносимости режима с тремя цитотоксичными препаратами рекомендуется проведение режима FLOT: 4 цикла до и 4 цикла после операции (преимущество режима FLOT было показано в немецком исследовании II и III фазы, а улучшение выживаемости при применении периоперационной ХТ доказано в британском исследовании MAGIC).
В случае непереносимости рекомендуется комбинация фторпиримидина с цисплатином или оксалиплатином.
Лучше использовать одни те же режимы ХТ до и после операции. Доказательной базы при изменении режима в послеоперационном периоде в связи с плохим ответом на предоперационную терапию пока недостаточно для оценки преимуществ и недостатков такого подхода.
Аналогичная ситуация обстоит и с применением дополнительной лучевой терапии.
Адъювантная терапия:
В случае ≥IB стадии, пациентам, перенесшим операцию без проведения предоперационной ХТ, рекомендуется адъювантная ХТ.
Если операция была выполнена с чистыми краями резекции (R0), то послеоперационная ЛТ не должна назначаться, так как она не дает дополнительных преимуществ.
То же самое можно сказать и в случае проведения пери- или послеоперационной ХТ.
Что же касается ситуации, когда пациенты не получили предоперационную ХТ и не подверглись необходимой лимфаденэктомии в объеме D2, тогда можно рассмотреть возможность адъювантной ХЛТ.
В случае проведения нерадикальной операции с пораженными краями (R1), адъювантная ЛТ или ХЛТ может рассматриваться как индивидуальная рекомендация, но не является стандартной.
Пациентам с раком желудка с MSI-H, перенесшим радикальное хирургическое вмешательство, адъювантная ХТ не может быть рекомендована, однако, если перед операцией требуется снижение стадии опухоли, то рекомендуется режим FLOT.
Неоперабельный или метастатический рак желудка:
В первой линии ХТ применяются режимы с платиной и фторпиримидином. Оксалиплатин предпочтительнее, особенно для пожилых пациентов. Для пациентов, не переносящих соединения платины иринотекан-5-ФУ можно рассматривать как альтернативный вариант лечения.
Из-за более высоких уровней токсичности и неопределенного преимущества в выживаемости по сравнению с рекомендуемыми двойными схемами триплеты ХТ в первой линии на основе таксанов не рекомендуется в качестве стандартного подхода.
Ниволумаб-ХТ применяется для лечения распространенного, нередлеченного рака желудка с CPS PD-L1 ≥5.
Пембролизумаб одобрен для лечения пациентов с опухолями, экспрессирующих PD-L1 CPS ≥10.
Вторая и последующие линии ХТ:
Рамуцирумаб-паклитаксел.
Если рамуцирумаб недоступен, то возможна монотерапия паклитакселом, доцетакселом или иринотеканом.
👍2
Всем хорошего воскресного вечера! Несколько новостей от ESMO для завершения вечера.
#ESMOnews
1) Обновленный анализ по безрецидивной выживаемости в исследовании ADAURA.
В обновленном анализе окончательных данных по безрецидивной выживаемости (DFS) исследования ADAURA все из 682 пациентов получали лечение в течение 3 лет; 66% и 41% пациентов завершили 3-летнюю плановую адъювантную терапию осимертинибом и плацебо. Адъювантная терапия осимертинибом продемонстрировала устойчивое клинически значимое улучшение выживаемости без прогрессирования, что согласуется с предыдущими отчетами исследования, при этом преимущество в выживаемости без прогрессирования наблюдалось во всех подгруппах и на всех определенных стадиях.
Продолжительная выживаемость без прогрессирования по сравнению с плацебо, величина выживаемости без прогрессирования, сниженный риск местных и отдаленных рецидивов, улучшение выживаемости без прогрессирования в центральной нервной системе и постоянный профиль безопасности, наблюдаемые в этом обновленном анализе, подтверждают, что адъювантный осимертиниб является высокоэффективным средством лечения пациентов с EGFR-мутациями, IB-IIIA стадии немелкоклеточного рака легкого (НМРЛ) после хирургического лечения.
О результатах сообщает профессор Roy S. Herbst и его коллеги 31 января 2023 года в Journal of Clinical Oncology.
https://www.esmo.org/oncology-news/final-dfs-analysis-demonstrates-that-adjuvant-osimertinib-improves-dfs-in-patients-with-resected-egfr-mutated-stage-ib-iiia-nsclc?utm_source=newsletter&utm_medium=email&utm_campaign=ESMO-WW-MED-Members-Scientific-enews-email-newsletter-20230216
2) Обновленные результаты исследования SOFT.
Геномный анализ, проведенный в образцах, полученных от пациентов, включенных в исследовании SOFT, выявил геномные изменения у пациенток с гормон-рецептором (HR)-положительном, HER2-отрицательным раннем раке молочной железы, возникающем у женщин в пременопаузе, особенно часто у женщин в возрасте до 40 лет. Полученные данные демонстрируют ключевые геномные особенности, которые наиболее обогащены в более молодом возрасте, а не связаны с менопаузальным статусом как таковым.
Геномные особенности, указывающие на дефицит гомологичной рекомбинации, мутации PIK3CA с амплификациями числа копий, а также амплификации числа копий, связанные со значительно худшим отдаленным безрецидивным интервалом и общей выживаемостью по сравнению с пациентами без этих признаков.
Результаты опубликованы профессором Sherene Loi и его коллегами 25 января 2023 года в Annals of Oncology.
https://www.esmo.org/oncology-news/genomic-alterations-enriched-in-young-women-with-hr-positive-her2-negative-early-breast-cancer-highlight-priority-molecular-targets-for-future-clinical-trials?utm_source=newsletter&utm_medium=email&utm_campaign=ESMO-WW-MED-Members-Scientific-enews-email-newsletter-20230216
#ESMOnews
1) Обновленный анализ по безрецидивной выживаемости в исследовании ADAURA.
В обновленном анализе окончательных данных по безрецидивной выживаемости (DFS) исследования ADAURA все из 682 пациентов получали лечение в течение 3 лет; 66% и 41% пациентов завершили 3-летнюю плановую адъювантную терапию осимертинибом и плацебо. Адъювантная терапия осимертинибом продемонстрировала устойчивое клинически значимое улучшение выживаемости без прогрессирования, что согласуется с предыдущими отчетами исследования, при этом преимущество в выживаемости без прогрессирования наблюдалось во всех подгруппах и на всех определенных стадиях.
Продолжительная выживаемость без прогрессирования по сравнению с плацебо, величина выживаемости без прогрессирования, сниженный риск местных и отдаленных рецидивов, улучшение выживаемости без прогрессирования в центральной нервной системе и постоянный профиль безопасности, наблюдаемые в этом обновленном анализе, подтверждают, что адъювантный осимертиниб является высокоэффективным средством лечения пациентов с EGFR-мутациями, IB-IIIA стадии немелкоклеточного рака легкого (НМРЛ) после хирургического лечения.
О результатах сообщает профессор Roy S. Herbst и его коллеги 31 января 2023 года в Journal of Clinical Oncology.
https://www.esmo.org/oncology-news/final-dfs-analysis-demonstrates-that-adjuvant-osimertinib-improves-dfs-in-patients-with-resected-egfr-mutated-stage-ib-iiia-nsclc?utm_source=newsletter&utm_medium=email&utm_campaign=ESMO-WW-MED-Members-Scientific-enews-email-newsletter-20230216
2) Обновленные результаты исследования SOFT.
Геномный анализ, проведенный в образцах, полученных от пациентов, включенных в исследовании SOFT, выявил геномные изменения у пациенток с гормон-рецептором (HR)-положительном, HER2-отрицательным раннем раке молочной железы, возникающем у женщин в пременопаузе, особенно часто у женщин в возрасте до 40 лет. Полученные данные демонстрируют ключевые геномные особенности, которые наиболее обогащены в более молодом возрасте, а не связаны с менопаузальным статусом как таковым.
Геномные особенности, указывающие на дефицит гомологичной рекомбинации, мутации PIK3CA с амплификациями числа копий, а также амплификации числа копий, связанные со значительно худшим отдаленным безрецидивным интервалом и общей выживаемостью по сравнению с пациентами без этих признаков.
Результаты опубликованы профессором Sherene Loi и его коллегами 25 января 2023 года в Annals of Oncology.
https://www.esmo.org/oncology-news/genomic-alterations-enriched-in-young-women-with-hr-positive-her2-negative-early-breast-cancer-highlight-priority-molecular-targets-for-future-clinical-trials?utm_source=newsletter&utm_medium=email&utm_campaign=ESMO-WW-MED-Members-Scientific-enews-email-newsletter-20230216
www.esmo.org
Final DFS Analysis Demonstrates that Adjuvant Osimertinib Improves DFS in Patients with Resected EGFR-mutated Stage IB-IIIA NSCLC
Updated disease-free survival data at the protocol-specified maturity of the ADAURA study
👍1