Инвикафусп при резистентных опухолях желудочно‑кишечного тракта (ЖКТ) (START-001)
Что за исследование: I/II фаза, 22 пациента с опухолями ЖКТ, резистентными к иммунотерапии ингибиторами PD‑1/PD‑L1, или с высокой мутационной нагрузкой (TMB‑H), микросателлитной нестабильностью (MSI) или опухолями, связанными с вирусом папилломы человека (HPV). Инвикафусп вводили внутривенно 1 раз в 2 недели.
Результаты:
• Частичный ответ — 22%.
• Контроль болезни (частичный ответ + стабилизация) — 67%.
• Подтверждён рост специфических Т‑лимфоцитов (Vβ6/Vβ10).
Ремарки: ранее была продемонстрирована эффективность в отношении опухолей ЖКТ и FDA одобрило ускоренное рассмотрение препарата для TMB-H колоректального рака. Возможно, новая опция лечения для сильнопредлеченных и неответивших на иммунотерапию, пациентов - who knows 💁♀
#ESMOGI #новостивонкомире
Что за исследование: I/II фаза, 22 пациента с опухолями ЖКТ, резистентными к иммунотерапии ингибиторами PD‑1/PD‑L1, или с высокой мутационной нагрузкой (TMB‑H), микросателлитной нестабильностью (MSI) или опухолями, связанными с вирусом папилломы человека (HPV). Инвикафусп вводили внутривенно 1 раз в 2 недели.
Результаты:
• Частичный ответ — 22%.
• Контроль болезни (частичный ответ + стабилизация) — 67%.
• Подтверждён рост специфических Т‑лимфоцитов (Vβ6/Vβ10).
Ремарки: ранее была продемонстрирована эффективность в отношении опухолей ЖКТ и FDA одобрило ускоренное рассмотрение препарата для TMB-H колоректального рака. Возможно, новая опция лечения для сильнопредлеченных и неответивших на иммунотерапию, пациентов - who knows 💁♀
#ESMOGI #новостивонкомире
👍2
Гивастомиг + иммунохимиотерапия при CLDN18.2‑положительных опухолях ЖКТ
Что за исследование: I фаза, пациенты с метастатическим HER2‑отрицательным раком желудка/пищевода/гастроэзофагеального перехода с экспрессией Claudin 18.2 ≥1 балла интенсивности в ≥1% клеток.
Три уровня доз Гивастомиг (5, 8, 12 мг/кг) - биспецифическое антитело, воздействующее на Claudin 18.2 и на CD137 + ниволумаб (ингибитор PD‑1) + химиотерапии по схеме mFOLFOX6 каждые 2 недели.
Результаты:
• Объективный ответ (ORR) — 71% в фазе I; в группе высоких дозу (8 и 12 мг/кг) — до 83%.
• Контроль болезни — 100%.
Ремарки: новая попытка найти мишени в лечении рака желудка - будем надеяться. Пока говорить об эффективности рано, но это начальная фаза исследования с небольшим числом пациентов, в котором нет группы сравнения со стандартным лечением, отсутствуют долгосрочные данные по выживаемости.
#ESMOGI #новостивонкомире
Что за исследование: I фаза, пациенты с метастатическим HER2‑отрицательным раком желудка/пищевода/гастроэзофагеального перехода с экспрессией Claudin 18.2 ≥1 балла интенсивности в ≥1% клеток.
Три уровня доз Гивастомиг (5, 8, 12 мг/кг) - биспецифическое антитело, воздействующее на Claudin 18.2 и на CD137 + ниволумаб (ингибитор PD‑1) + химиотерапии по схеме mFOLFOX6 каждые 2 недели.
Результаты:
• Объективный ответ (ORR) — 71% в фазе I; в группе высоких дозу (8 и 12 мг/кг) — до 83%.
• Контроль болезни — 100%.
Ремарки: новая попытка найти мишени в лечении рака желудка - будем надеяться. Пока говорить об эффективности рано, но это начальная фаза исследования с небольшим числом пациентов, в котором нет группы сравнения со стандартным лечением, отсутствуют долгосрочные данные по выживаемости.
#ESMOGI #новостивонкомире
👍2
Режим иммунотерапии STRIDE у тяжёлых пациентов с ГЦР
Что за исследование: фаза 3b SIERRA, 98 пациентов с неблагоприятными факторами (Child‑Pugh B7–B8 — показатель печёночной функции; ECOG 2 — шкала общей активности; Vp4 — тромбоз воротной вены). Однократно Тремелимумаб 300 мг + Дурвалумаб 1500 мг, затем поддерживающая терапия Дурвалумабом каждые 4 недели.
Результаты безопасности:
• Побочные реакции 3-4 степени (серьезные побочки, которые требуют отмены лечения) — 19,4%.
• Побочные реакции, которые привели к летальному исходу — 2%.
• Отмена терапии из‑за побочек — 10%.
Ремарка: в исследование включалась более неблагоприятная по прогнозу группа пациентов, чем в исследовании HIMALAYA (напомню, что оно показало преимущество режима STRIDE по сравнению с монотерапией сорафенибом/ленватинибом при нерезектабельном ГЦР). Так что возможно последующие результаты эффективности помогут расширить показания к этой опции. Другое дело дефицит препаратов, но это уже совсем другая история...
#ESMOGI #новостивонкомире
Что за исследование: фаза 3b SIERRA, 98 пациентов с неблагоприятными факторами (Child‑Pugh B7–B8 — показатель печёночной функции; ECOG 2 — шкала общей активности; Vp4 — тромбоз воротной вены). Однократно Тремелимумаб 300 мг + Дурвалумаб 1500 мг, затем поддерживающая терапия Дурвалумабом каждые 4 недели.
Результаты безопасности:
• Побочные реакции 3-4 степени (серьезные побочки, которые требуют отмены лечения) — 19,4%.
• Побочные реакции, которые привели к летальному исходу — 2%.
• Отмена терапии из‑за побочек — 10%.
Ремарка: в исследование включалась более неблагоприятная по прогнозу группа пациентов, чем в исследовании HIMALAYA (напомню, что оно показало преимущество режима STRIDE по сравнению с монотерапией сорафенибом/ленватинибом при нерезектабельном ГЦР). Так что возможно последующие результаты эффективности помогут расширить показания к этой опции. Другое дело дефицит препаратов, но это уже совсем другая история...
#ESMOGI #новостивонкомире
👍2
Амивантамаб при повторном применении в метастатическом колоректальном раке (мКРР), резистентным к ингибиторам EGFR, OrigAMI-1
Что за исследование: фаза Ib OrigAMI‑1, 54 пациента с левосторонним, с отсутствием RAS/BRAF‑мутаций мКРР после прогрессирования на анти‑EGFR терапии. Монорежим Амивантамаб (биспецифическое антитело к генам EGFR и MET). Пациенты были разделены по интервалу между анти‑EGFR и амивантамабом: ≤8,8 мес и >8,8 мес.
Результаты:
• Частота объективного ответа — 32% (>8,8 мес) vs 7% (≤8,8 мес).
• Безрецидивная выживаемость — 7,0 мес vs 2,8 мес соответственно.
• Общая выживаемость — 16,1 мес vs 10,4 мес.
Ремарки: нерандомизированное исследование, малые подгруппы, не было повторной биопсии для оценки молекулярных изменений в опухоли - было бы интересно посмотреть.
#ESMOGI #новостивонкомире
Что за исследование: фаза Ib OrigAMI‑1, 54 пациента с левосторонним, с отсутствием RAS/BRAF‑мутаций мКРР после прогрессирования на анти‑EGFR терапии. Монорежим Амивантамаб (биспецифическое антитело к генам EGFR и MET). Пациенты были разделены по интервалу между анти‑EGFR и амивантамабом: ≤8,8 мес и >8,8 мес.
Результаты:
• Частота объективного ответа — 32% (>8,8 мес) vs 7% (≤8,8 мес).
• Безрецидивная выживаемость — 7,0 мес vs 2,8 мес соответственно.
• Общая выживаемость — 16,1 мес vs 10,4 мес.
Ремарки: нерандомизированное исследование, малые подгруппы, не было повторной биопсии для оценки молекулярных изменений в опухоли - было бы интересно посмотреть.
#ESMOGI #новостивонкомире
👍2❤1
Ирпагратиниб + Атезолизумаб при FGF19‑положительном гепатоцеллюлярном раке (ГЦР)
Что за исследование: II фаза исследования ABSK‑011‑201, 33 пациента с FGF19+ ГЦР (15 ранее нелеченных, 18 при резистентности к иммунотерапии). Ирпагратиниб 220 мг 2 раза в день + атезолизумаб (ингибитор PD‑L1) 1200 мг каждые 3 недели.
Результаты:
• Частота объективного ответа — 51,7%.
• Медиана безрецидивной выживаемость — 7,0 мес (1‑я линия) и 8,3 мес (после иммунотерапии).
• Медиана длительности ответа ещё не достигнута.
Ремарки: небольшая смешанная выборка, нет сравнения с первым стандартом (атезолизумаб + бевацизумаб), разные линии терапии.
#ESMOGI #новостивонкомире
Что за исследование: II фаза исследования ABSK‑011‑201, 33 пациента с FGF19+ ГЦР (15 ранее нелеченных, 18 при резистентности к иммунотерапии). Ирпагратиниб 220 мг 2 раза в день + атезолизумаб (ингибитор PD‑L1) 1200 мг каждые 3 недели.
Результаты:
• Частота объективного ответа — 51,7%.
• Медиана безрецидивной выживаемость — 7,0 мес (1‑я линия) и 8,3 мес (после иммунотерапии).
• Медиана длительности ответа ещё не достигнута.
Ремарки: небольшая смешанная выборка, нет сравнения с первым стандартом (атезолизумаб + бевацизумаб), разные линии терапии.
#ESMOGI #новостивонкомире
👍3
Буквально 20 минут назад мы завершили свои выступления для сотрудников отделения - докладывали новости ESMO GI. Моя часть была новостям по колоректальному раку - делюсь презентацией.
А новая порция новостей будет уже завтра.😉
А новая порция новостей будет уже завтра.😉
👍3
MATTERHORN - обновленные результаты исследования.
Что за исследование: 3 фаза, сравнение химиотерапии FLOT с добавлением иммунопрепарата дурвалумаб против FLOT + плацебо у пациентов с операбельным раком желудка/гастроэзофагеального перехода.
Результаты:
• Достоверное улучшение выживаемости без событий (EFS), медиана EFS не достигнута в группе дурвалумаба против 32,8 мес. в группе плацебо (хитрюги такие - уже ранее они публиковали эти данные на ASCO).
• Профиль безопасности сопоставим между группами.
• Качество жизни не ухудшилось по опросникам EORTC QLQ-C30 (опросник по качеству жизни).
Ремарки: Пока нет зрелых данных по общей выживаемости (OS). Потребуется более длительное наблюдение для подтверждения устойчивости эффекта. Плюс, они смотрели экспрессию PD-L1 по TAP, а не привычными нам CPS - тут тоже могут возникнуть вопросы - кто же на самом деле выигрывает из пациентов от добавления дурва?
#ESMOGI #новостивонкомире
Что за исследование: 3 фаза, сравнение химиотерапии FLOT с добавлением иммунопрепарата дурвалумаб против FLOT + плацебо у пациентов с операбельным раком желудка/гастроэзофагеального перехода.
Результаты:
• Достоверное улучшение выживаемости без событий (EFS), медиана EFS не достигнута в группе дурвалумаба против 32,8 мес. в группе плацебо (хитрюги такие - уже ранее они публиковали эти данные на ASCO).
• Профиль безопасности сопоставим между группами.
• Качество жизни не ухудшилось по опросникам EORTC QLQ-C30 (опросник по качеству жизни).
Ремарки: Пока нет зрелых данных по общей выживаемости (OS). Потребуется более длительное наблюдение для подтверждения устойчивости эффекта. Плюс, они смотрели экспрессию PD-L1 по TAP, а не привычными нам CPS - тут тоже могут возникнуть вопросы - кто же на самом деле выигрывает из пациентов от добавления дурва?
#ESMOGI #новостивонкомире
👍3