Только вернулась с дороги, но тем не менее спешу поздравить всех со Всемирным днём борьбы с онкологическими заболеваниями❤️

#ESMOnews

Результаты KEYNOTE-942
Адъювантная мРНК-4157 в сочетании с пембролизумабом продлила безрецидивную выживаемость (БРВ) у пациентов с меланомой в качестве адьювантного лечения и продемонстрировала управляемый профиль безопасности в открытом рандомизированном исследовании IIb фазы - KEYNOTE-942. Исследования вакцин против опухолеассоциированных антигенов при меланоме и других видах рака либо не показали выигрыша, либо предположили наличие вредного эффекта. Однако индивидуализированная неоантигенная терапия, нацеленная на уникальный набор «раковых» неоантигенов пациента, может преодолеть ограничения предыдущих подходов.
Подробнее здесь

Результаты окончательного анализа выживаемости PALOMA-2
PALOMA-2 подтвердил результаты исследования PALOMA-1 со статистически и клинически значимым улучшением выживаемости без прогрессирования (ВБП) для палбоциклиба в сочетании с летрозолом по сравнению с плацебо в сочетании с летрозолом у пациенток с ЭР-положительным, HER2-негативным распространенным раком молочной железы. Однако в последней статье, опубликованной в Journal of Clinical Oncology, авторы сообщают о результатах окончательного анализа OВ и обновленных данных о безопасности исследования PALOMA-2. Авторы пришли к выводу, что исследования PALOMA продемонстрировали статистически значимое и клинически значимое преимущество комбинации палбоциклиба в сочетании с эндокринной терапией в ВБП по сравнению с плацебо в сочетании с эндокринной терапией или только эндокринной терапии. ОВ была вторичной конечной точкой во всех исследованиях PALOMA и не была дольше, чем в рукаве палбоциклиба PALOMA-1 (37,5 против 34,5 месяцев; ОР 0,90), PALOMA-2 и PALOMA-3 (34,9 против 28,0 месяцев; ОР 0,81).
Подробнее прочитать об этом можно здесь

Одобрено FDA
12 января 2024 года Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США (FDA) одобрило пембролизумаб в сочетании с химиолучевой терапией (ХЛТ) для пациентов с раком шейки матки III-IVA стадии FIGO.
Эффективность оценивалась в многоцентровом рандомизированном двойном слепом плацебо-контролируемом исследовании KEYNOTE-A18 (NCT04221945), в котором приняли участие 1060 пациенток с раком шейки матки, которые ранее не получали радикальное хирургическое вмешательство, лучевую терапию или системную терапию. В исследование были включены 596 пациентов со стадией III-IVA по FIGO и 462 пациента с IB2-IIB-стадии по FIGO. Всем включенным пациенткам проводилась стандартная ХЛТ с цисплатином – плюс пембролизумаб (200 мг каждые 3 недели на фоне ХЛТ и 400 мг каждые 6 недель далее) или плацебо.
Наиболее частыми побочными реакциями (≥10%), возникавшими у пациентов, получавших пембролизумаб в сочетании с ХЛТ, были тошнота, диарея, рвота, инфекция мочевыводящих путей, утомляемость, гипотиреоз, запор, снижение аппетита, потеря веса, боль в животе, лихорадка, гипертиреоз, дизурия. Сыпь и боль в области таза. В подгрупповом анализе ВБП достоверные различия были только в подгруппе III-IVA стадий (HR 0,58; 95% ДИ 0,42-0,80), среди пациенток с IB2-IIB стадией различий не отмечено (HR 0,91; 95% ДИ 0,63-1,31). Данные по ОВ не были подсчитаны к моменту анализа.
Подробнее здесь

В нескольких случаях, для которых на сегодняшний день было проведено генетическое секвенирование, CAR-трансген был обнаружен в злокачественном клон
До конца 2023 года в Управлении по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США (FDA) было зарегистрировано 22 случая вторичного Т-клеточного рака, которые возникли после лечения CAR-T по поводу рецидивирующих или рефрактерных гематологических злокачественных заболеваний: Т-клеточная лимфома, Т-клеточный крупнозернистый лимфоцитоз, периферическая Т-клеточная лимфома и Т-клеточная лимфома кожи. Среди 14 случаев, по которым в настоящее время доступны адекватные данные, ЗНО проявилось в течение 2 лет после введения CAR Т-клеток, причем примерно половина случаев возникла в течение первого года после их введения.

В 3 случаях, для которых на сегодняшний день было проведено генетическое секвенирование, трансген CAR был обнаружен в злокачественном клоне, что указывает на то, что продукт CAR-T, скорее всего, участвовал в развитии Т-клеточного рака. Однако определить, связан ли Т-клеточный рак с CAR, скорее всего, будет невозможно для каждого зарегистрированного случая.
Здесь можно ознакомиться подробнее

Всем хорошего вечера:)

#запискивнеработы
У нас в ординатуре начались каникулы, и вот снова я в родной Башкирии! Как же прекрасно приехать домой и обнять дорогих сердцу людей:)
Каникулы - самое время, чтобы сделать упор на языки.
Буквально только что закончилось второе занятие корейского на 5 уровне. Выбрав онлайн-группу в этом семестре, поняла, что сделала очень хороший выбор.
Во-первых, у меня появилась возможность съездить домой и не заработать пропусков занятий. Во-вторых, семинары проходят два раза в неделю, а значит и больше повторений материала. Так что, во всем свои плюсы😂
А что же там с китайским? Как любитель "послушать" - подсела на подкаст по изучению языка. Весьма удобный вариант для улучшения аудирования, ну и параллельно можно заниматься другими делами😂
Понимаю, что уже пора подтвердить уровень языка, но пока не знаю к какому экзамену начать готовиться в первую очередь. Впереди предстоят аккредитация и поступление в аспирантуру, так что будь это TOPIK или HSK - в любом случае нужно будет сдавать их осенью/зимой. Пока время на "подумать" есть, хотя его не так уж и много😂

Всем хорошего вечера:)

#статминута

За окном метель, поэтому сегодня вечером решила разобрать с вами «снежную» диаграмму, или диаграмму рассеяния (англ. scatter plot).

Что это за диаграмма?

Scatter plot – график, в котором основным элементом предстают точки, которые представляют значения двух разных числовых переменных. Положение каждой точки на горизонтальной и вертикальной оси указывает значения для отдельной информации.

Когда она применима?
Основное назначение диаграмм рассеяния — наблюдение и отображение взаимосвязей между двумя числовыми переменными.

Как понять?
Каждое наблюдение (или точка) на диаграмме рассеяния имеет две координаты. Первая соответствует координате по оси x. Вторая координата соответствует второй части данных в паре - это координата y. Точка, представляющая это наблюдение, располагается на пересечении двух координат.

Взаимосвязи между переменными бывают: положительными или отрицательными, сильными или слабыми, линейными или нелинейными.

Интерпретация диаграммы рассеяния происходит за счёт чтения графика слева направо.

А в зависимости от того, насколько плотно сгруппированы точки, можно увидеть тенденцию в данных. Чем ближе точки данных к форме прямой линии при построении графика, тем выше корреляция между двумя переменными или тем сильнее связь.

Если точки данных образуют прямую линию, идущую от начала координат к высоким значениям по оси y, то переменные имеют положительную корреляцию.
Если точки данных начинаются с высоких значений по оси y и переходят к низким значениям, то переменные имеют отрицательную корреляцию (см. рисунок ниже).
Если данные не напоминают какую-либо закономерность (даже смутную), то между х и у не существует никакой связи.

Кроме того, на графике может быть отдельно стоящая точки, называемая выбросом (англ. outlier). Этот элемент данных является аномалией и не соответствует шаблону.

Диаграммы рассеяния показывают возможную связь между двумя переменными.

❗Однако тот факт, что график показывает, что что-то происходит, не означает, что существует причинно-следственная связь.

Возьмём пример с этого сайта, судя по графику люди, которые принимают витамин С каждый день, меньше простужаются. Означает ли это, что витамин С предотвращает простуду? Не обязательно. Возможно, люди, которые более заботятся о своем здоровье, принимают витамин С каждый день, но они также едят более здоровую пищу, не имеют лишнего веса, каждый день занимаются спортом и чаще моют руки. Если исследователь действительно хочет знать, истинную взаимосвязь с витамином С, ему нужен хорошо спланированный эксперимент, который исключит другие факторы влияния.

Всем хорошего вечера:)

#ESMOnews

Результаты исследования ТROPHY-U-01
В когортном исследовании TROPHY-U-01 сацитузумаб говитекан в сочетании с пембролизумабом продемонстрировал обнадеживающую противоопухолевую эффективность в группе пациентов с метастатической уротелиальной карциномой, рецидивирующей/рефрактерной к платине. Клиническая польза наблюдалась во всех подгруппах. Был изучен 41 пациент, средний возраст которых составил 67 лет. У 78% были висцеральные метастазы, из них у 29% - в печень. При медиане наблюдения 14,8 месяцев частота объективного ответа составила 41% (95% ДИ: 26,3; 57,9), а у 20% наблюдался полный ответ. Нежелательные явления, связанные с лечением ≥3 степени наблюдались у 61% пациентов. Однако, как отмечают сами авторы, количество пациентов во многих подгруппах было небольшим, что требует дальнейшей оценки в более крупных исследованиях, в том числе и более тщательного анализа общей выживаемости и выживаемости без прогрессирования.
Подробнее здесь

Онлайн-технологии могут помочь в лечении меланомы II стадии
Модели от Института Меланомы Австралии (The Melanoma Institute Australia - MIA) прогнозируют безрецидивную выживаемость и общую выживаемость у пациентов с первичной меланомой кожи значительно лучше, чем модели, основанные на критериях стадирования AJCC-8 или с использованием номограммы EORTC. При нынешнем отсутствии биомаркеров, которые прогнозируют ответ на системную терапию, это предоставит возможность отбора пациентов для клинических исследований с опухолями высокого риска, у которых клинически отрицательный результат в лимфоузлах и которым не проводилась биопсия сторожевого узла.
Подробнее прочитать об этом можно здесь

Одобрено FDA
Сегодня больше новостей по урологии, да
Эрдафитиниб (Balversa, Janssen Biotech) был одобрен для лечения взрослых пациентов с местно-распространенной или метастатической уротелиальной карциномой с генетическими изменениями в FGFR3, у которых заболевание прогрессировало в течение или после хотя бы одной линия предшествующей системной терапии. Эффективность оценивалась в рандомизированном открытом исследовании BLC3001 с участием 266 пациентов с этим диагнозом FGFR3+, которые ранее получали 1-2 линии лечения, включая ингибитор PD1 или PD-L1. Пациенты были рандомизированы 1:1 для получения эрдафитиниба или химиотерапии по выбору исследователя (доцетаксел или винфлунин). Статистически значимые улучшения в ОВ, ВБП и ЧОО были продемонстрированы для эрдафитиниба по сравнению с химиотерапией.
Подробнее прочитать об этом можно здесь

Результаты EUROCARE-6
Исследователи EUROCARE-6 подсчитали, что в начале 2020 года в среднем 5% населения Европы в недавнем или отдаленном анамнезе болели раком. Большинство из них были женщинами старше 65 лет, прожившими более 5 лет после постановки диагноза рака. В целом, 38% всех распространенных случаев в Европе жили более 10 лет после постановки диагноза рака (44% женщин и 32% мужчин). Однако это ниже, чем в США на 1 января 2020 года (50% среди женщин и 44% среди мужчин) при использовании той же методологии и аналогичных источников данных.
Здесь можно ознакомиться подробнее

Всем хорошего вечера:)

#статминута

Всем доброго вечера! Сегодня поговорим об HR - приступим!

Что это за HR такой?

Отношение рисков (ОР, от англ. Hazard Ratio - HR) — это мера того, как часто определенное событие происходит в одной группе по сравнению с тем, как часто оно происходит в другой группе, с течением времени. Чаще всего он упоминается в статьях при анализе времени до события или анализе выживаемости.

Риск же представляет собой определенную частоту событий, другими словами, вероятность того, что человек испытает событие (например, смерть/рецидив) в определенный момент времени после вмешательства. При этом предполагается, что этот же человек дожил до этого конкретного момента времени.

Как это понимать?
• ОР <1: в любой конкретный момент в группе лечения меньше пациентов достигают события по сравнению с контрольной группой.
• HR = 1: в любой конкретный момент частота событий одинакова в обеих группах.
• HR >1: в любой конкретный момент событие наблюдается в группе лечения у большего числа пациентов по сравнению с контрольной группой.

Возьмём пример, представленный здесь:
В одной из работ авторы указали, что ОР смерти при новом лечении = 0,38 (95% ДИ, 0,28–0,53; P<0,0001).
Это можно понять следующим образом: у пациентов в новой группе лечения в любой момент времени в течение периода исследования вероятность смерти была на 62% ниже, чем у пациентов в контрольной группе, и мы на 95% уверены, что у пациентов в новой группе лечения вероятность смерти была на 47–72% ниже, чем у пациентов в контрольной группе.

Но ведь есть же другие отношения и шансы (risk ratio (RR) и odds ratio (OR)) – это одно и то же? Нет, но об этом мы поговорим позднее.

Всем хорошего вечера:)

#ESMOnews

Понедельничные новости уже тут

Результаты исследования APPLE

В рандомизированном открытом многоцентровом исследовании II фазы приняли участие 156 пациентов, ранее не получавших лечения, с распространенным немелкоклеточным раком легкого (НМРЛ) с наличием сенсибилизирующей мутации EGFR. Авторы пришли к выводу, что исследование APPLE достигло своей основной конечной точки и подтверждает, что анализ цДНК - важный инструмент для прогноза заболевания,а значит и принятия решения о тактике лечения. Результаты, относящиеся ко вторичным конечным точкам, указывают на то, что при распространенном НМРЛ EGFR+ предварительное лечение осимертинибом демонстрирует клинически значимое снижение скорости прогрессирования в головном мозге. Однако доказательства улучшения общей выживаемости (ОВ) по сравнению с подходом последовательного лечения ещё нет - ждем!
Подробнее об исследовании можно прочитать здесь

Предварительно запланированый биомаркерный анализ исследования PARADIGM

И снова цДНК, и снова EGFR, но уже колоректальный рак (КРР)

В предварительном анализе рандомизированного открытого исследования III фазы PARADIGM японские учёные исследовали потенциально прогностическую роль селективного отбора пациентов для проведения анти-EGFR лечения. Суть более прицельного выбора кандидатов для этой терапии основана на обнаружении широкого спектра генетических изменений в цДНК у пациентов с неоперабельным метастатическим КРР (мКРР) RASwt. Так, общая выживаемость была выше при использовании панитумумаба + mFOLFOX6 по сравнению с бевацизумабом + mFOLFOX6 у пациентов с цДНК, у которых отсутствовали генные изменения в панели (отрицательный гиперотбор).
Вот тут подробнее

Одобрено FDA
FDA одобрило применение липосомального иринотекана с оксалиплатином, фторурацилом и лейковорином в качестве терапии первой линии у пациентов с метастатической аденокарциномой поджелудочной железы.
Эффективность применения оценивалась среди 770 пациентов с метастатической аденокарциномой поджелудочной железы, которые ранее не получали химиотерапию, в рандомизированном многоцентровом открытом исследовании NAPOLI 3 (NCT04083235).
Подробнее здесь

Результаты исследования HUDSON

И снова лёгкие

Зонтичное исследование II фазы HUDSON продемонстрировало эффективность комбинации дурвалумаба + цераласертиба у пациентов с распространенным/метастатическим немелкоклеточным раком легкого (НМРЛ) после предшествующей неэффективной иммунотерапии анти-PD1/PD-L1 и терапии платиновым дублетом. Схема показала особую эффективность у пациентов АТМ-изменениями, а также в когортах первичной и приобретенной резистентности в различных подгруппах несоответствующими биомаркерами, не поддающихся блокаде иммунных контрольных точек.
Первый отчет HUDSON показал эффективность комбинации дурвалумаб + цераласертиб, продемонстрировав значительно более высокие показателями ВБП и ОВ, чем при использовании других схем.
Здесь можно ознакомиться подробнее

Всем хорошего вечера!

#статминута

Всем доброго вечера! Только закончила всю работу и уже спешу к вам - сегодня продолжим говорить об отношениях. В этот раз обсудим OR.

OR – нет, это не «или»

Отношение шансов (ОШ, от англ. Odds Ratio - OR) — это мера мера связи между воздействием и результатом. Другими словами, это отношение вероятности того, что событие произойдет, к вероятности того, что оно не произойдет. Отношения шансов чаще всего используются в исследованиях «случай-контроль», также их можно использовать в поперечных и когортных исследованиях (с некоторыми изменениями и/или допущениями) – об этом мы говорили вот здесь.
Кроме того, OR также можно использовать для определения того, является ли конкретное воздействие фактором риска для конкретного исхода или нет, а также для сравнения величины различных факторов риска для этого исхода.

Сложноо! Как в итоге понимать?
• OR <1: воздействие связано с более низкими шансами на исход;
• OR = 1: воздействие не влияет на шансы на результат;
• OR >1: воздействие связано с более высокими шансами на исход.
OR часто указывают рядом с доверительным интервалом. Так, если 95% доверительный интервал для OR включает 1, значит результаты не являются статистически значимыми.

В чем же разница между OR и HR?
OR показывает связь между результатами тестов и наличием или отсутствием заболевания в диагностических исследованиях и может быть получено как на основе исследований «случай-контроль», так и на основе диагностических когортных исследований. OR помогает в подведении итогов общего исследования.
В то время, как HR показывает связь между результатами испытаний и событиями, происходящими с течением времени. Представляет информацию о ходе исследования с течением времени.

На сегодня всё.
Всем хорошего вечера:)

#ESMOnews

"Горячие пирожки" от ESMO подоспели

Похоже, появилось что-то новое

Самым дерегулированным онкогеном рака человека является MYC, но он десятилетиями оставался неуловимой мишенью в биологии рака. В статье, опубликованной в журнале Nature Medicine, авторы сообщили о результатах первого исследования фазы I на людях, где оценивалась безопасность, фармакокинетика и предварительные признаки активности ОМО-103, первого в своем роде препарата против минибелка MYC у всех больных солидными опухолями. Первичные результаты заключались в изучении безопасности и переносимости, а также вторичной фармакокинетики, рекомендуемой дозы для проведения II фазы и предварительных признаков активности.
Тут об этом подробнее

Одобрено ЕМА

22 февраля 2024 г. Комитет Европейского агентства по лекарственным препаратам рекомендовал выдать регистрационное удостоверение на лекарственный препарат ретифанлимаб (Zynyz), предназначенный для лечения карциномы Меркеля. Ретифанлимаб показан в качестве монотерапии для лечения в первой линии взрослых пациентов с метастатической или рецидивирующей местнораспространенной карциномой Меркеля, не поддающейся радикальному хирургическому вмешательству или лучевой терапии.
Вот тут подробнее

Одобрено FDA

15 февраля 2024 года FDA одобрило применение тепотиниба (Tepmetko, EMD Serono, Inc.) для взрослых пациентов с метастатическим немелкоклеточным раком легких (НМРЛ) с мутацией MET с утратой 14-го экзона (далее МЕТ+).
Эффективность была продемонстрирована в общей сложности у 313 пациентов с метастатическим НМРЛ МЕТ+. Тепотиниб официально зарегистрирован на основании обновленных результатов многоцентрового, нерандомизированного, открытого, многогруппового исследования VISION (NCT02864992), а ускоренная регистрация препарата была аж в 2021 году.
Подробнее здесь

Результаты исследования RENOBATE

В исследовании фазы II RENOBATE была изучено возможное применение комбинации регорафениба с ниволумабом в качестве лечения первой линии у пациентов с неоперабельной гепатоцеллюлярной карциномой (ГЦК). Первичная конечная точка была достигнута: частота объективного ответа (ЧОО) составила 31,0%, а медиана выживаемости без прогрессирования (ВБП) составила 7,38 месяцев. В целом комбинация регорафениба и ниволумаба переносилась хорошо.
В общей сложности в исследовании приняло участие 42 пациента. Одногодичная выживаемость составила 80,5%, а медиана выживаемости не была достигнута.
Тут можно ознакомиться подробнее

Всем хорошего вечера:) а уже завтра снова поговорим о мифах в онкологии ❤️

#мифывонкологии
Использование мобильного телефона ведёт к развитию опухолей головного мозга – правда или ложь?
Ложь!
Давайте поговорим подробнее.

Сотовые телефоны 2го, 3го и 4го поколения (или всем нам знакомые 2G, 3G, 4G) излучают радиочастоты в диапазоне частот от 0,7 до 2,2-2,7 ГГц, и все эти частоты попадают в неионизирующий диапазон спектра (картинка будет ниже). Его энергия слишком мала для повреждения структуры ДНК.
Кроме того, был проведен ряд исследований, в которых изучалась динамика возникновения ЗНО головного мозга за время популяризации использования мобильных телефонов (ссылки прикрепила ниже) – динамика оставалась стабильной на протяжении десятилетий!!!

И на десерт!

Ряд  крупных исследований, такие как INTERPHONE, Million Women Study и MOBI-Kids тоже не доказали связи между возникновением опухолей ЦНС (и других локализаций) и использованием мобильных телефонов.
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/20639214/
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/19959779/
https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC6292417/
https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC6401271/
https://journals.lww.com/epidem/fulltext/2012/03000/mobile_phone_use_and_incidence_of_glioma_in_the.19.aspx
https://onlinelibrary.wiley.com/doi/10.1002/bem.22373

Всем хорошего вечера:)

#статминута

Всем салют! Ещё один пост про отношения

Относительный риск (OР, от англ. Risk Ratio/Relative Risk - RR) – это отношение риска возникновения события в одной группе к риску события во второй группе.

Например:
Если риск повторной операции после лечения А составляет 15%, а после лечения В — 6%, RR составляет 15%/6% = 2,5. Интерпретация заключается в том, что у пациента в 2,5 раза больше шансов подвергнуться повторной операции при лечении А, чем при лечении В.

Как это понимать?
Логика схожа с предыдущими ratio:
• RR <1: риск выше в группе контроля, чем в группе изучаемого лечения;
• RR = 1: риски при обоих вариантах лечения равны;
• RR >1: риск ниже в группе контроля, чем в группе изучаемого лечения

В чем разница между OR и RR?

Шансы – это вероятность возникновения нового случая к вероятности, что он не возникнет. OR показывает существует ли связь между вмешательством и риском.
Риски же – это количество новых событий к количеству всех событий, возникших в течение определенного периода времени. RR показывает нам, как вмешательство меняет риски.

И OR, и RR подводят итоги общего(!) исследования.

А в чём тогда разница с HR?
HR показывает вероятность наступления события за определенный период времени. Предоставляет информацию о ходе исследования с течением времени.
Ниже прикрепляю инфографику, чтобы информация воспринималась легче❤️.

Всем хорошего вечера!