Привет друзья

Очень скоро пройдет 3 мультиязычная конференция по МСА!

Регистрация тут, ждем!

​​Информированность о помощи людям с расстройством аутистического спектра в нашей стране набирает обороты, что не может не радовать.

Наши друзья из Ассоциации психиатров и психологов за научно обоснованную практику АПсиП (к которой теперь и отношусь и я 🧐) сделали уникальную подборку материалов для медицинских специалистов:
- общие рекомендации по организации медицинской помощи пациенту с РАС,
- проведение общего врачебного осмотра человека с РАС,
- прием у стоматолога,
- забор крови, - электрокардиографическое исследование (ЭКГ), и многое другое.

Если вы хотите сделать более комфортную среду для пациентов с РАС - по ссылке все материалы в свободном доступе

https://doctor.autism.help/

https://doctor.autism.help/
https://vk.com/wall-211963250_19

Всем привет.

22 сентября в малом зале института биорганической химии планируется симпозиум, посященный этиопатогенезу эпилепсии, в первую очередь, каналопатиям.

Вход свободный
Очно

Institute of Bioorganic Chemistry named after academicians M. M. Shemyakin and Yu. A. Ovchinnikov
Moscow, Miklukho-Maklaya Street, 16/10с4
https://yandex.com/maps/org/ibkh_ran/101690191073

Весенний набор на школу генетики уже открыт!

"Интерпретация результатов генетических исследований у пациентов с наследственными заболеваниями: неврология".

Ещё больше ярких слайдов, новые клинические случаи и последние тренды в генетической диагностике!

На школе обсудим преимущества и ограничения разных генетических методов, как выбрать наиболее оптимальный диагностический путь с учётом клинической картины пациента, молекулярную и клиническую модели постановки диагноза.

И конечно же, много практики, где каждый самостоятельно пройдет путь от выбора теста первой линии до интерпретации результатов.

Систематизированный опыт крупнейшей генетической лаборатории в России и литературных данных.

Более 30 000 секвенирований, более 30000 цитогенетических исследований, и конечно же уникальные клинические случаи!

Все это и немного больше вам расскажут наши врачи: Канивец Илья Вячеславович, Пьянков Денис Валерьевич, Шарков Артём Алексеевич.

Базовая онлайн часть пройдет 11-12 марта 2023г. с 10:00 до 17:00, после чего будет выдаваться домашняя работа в течение 2 недель (с дополнительной онлайн встречей для проверки заданий и ответов на вопросы).

Стоимость онлайн участия 25 000 руб.

Для тех же, кто хочет закрепить знания и углубиться в нюансы интерпретации - много практики ждет 25-26 марта с 10:00 до 18:00 на очных занятиях в Москве!

Между лекциям будут небольшие кофе брейки и обед.
Обязательно привозите с собой ноутбуки и удобную сменную обувь! :)

Стоимость PRO курса из онлайн и очной частей - 45 000 руб.

Чтобы зарегистрироваться и оплатить, перейдите по ссылке: https://forms.gle/xyuD5aJqURJtHFHk8

С вами свяжется наш куратор по образовательным проектам - поэтому указывайте правильные контактные данные :)

Напоминаю о необходимости предоставления собственного клинического случая в виде абстракта или презентации до начала курсов.

Набор ограничен!

Если вы уже приходили, но очень хочется снова, для Вас есть скидки!
Повторное прохождение курс - 5%, все последующие - 10%.

Программой можно ознакомиться по ссылке:

В конце PRO курса нас ждёт итоговая аттестация с вкусняшками и подарком для самого успешного слушателя :)

#хиропрактика #травма #неврологические_осложнения

Хиропрактика и прочие манипуляции на шее с показательным хрустом и (или) тракциями представляют собой риск в плане повреждения как позвоночных артерий (диссекция), так и собственно позвонков. Особенно, если у человека есть недиагностированное хроническое заболевание с поражением позвоночника.

Для тех, кто ещё сомневался в этом или считал, что, если даже это и эффект плацебо, то ничего страшного, в журнале Neurology опубликован короткий кейс, ярко иллюстрирующий подобную ситуацию.

48-летняя женщина с хронической болью в шее обратилась в связи с внезапно возникшей резкой болью в шее и генерализованной слабостью, развившихся во время хиропрактического сеанса. Неврологическое обследование выявило тетраплегию с уровнем чувствительности С5. КТ шейного отдела позвоночника показала перелом позвонков C5 и C6. МРТ шейного отдела позвоночника подтвердила повреждение спинного мозга. Были также обнаружены двусторонняя окклюзия позвоночной артерии и острый инфаркт мозжечка. На КТ шейного отдела позвоночника был обнаружен костный анкилоз, что позволило предположить, что недиагностированный анкилозирующий спондилит мог быть фактором риска перелома позвоночника. Другие неврологические поражения, связанные с мануальными манипуляциями, включают рассечение позвоночной артерии, эпидуральную гематому и острую грыжу диска.

Ramos et al. Neurology, 2022, 99 (22) 995-996; DOI: 10.1212/WNL.0000000000013078

#конференция #хирургия #эпилепсия
#3_12_22


Уважаемые коллеги, приглашаем вас принять участие в крупнейшей Всероссийской эпилептологической конференции с международным участием «Эпилепсия 2022. Дебаты о хирургическом лечении. Update.»

Особенностью эпилептологической конференции в 2022 году станет акцент на хирургию эпилепсии и пройдет в формате дебатов, в рамках которых, участники будут отстаивать свои позиции по принципиальным и актуальным вопросам хирургии эпилепсии и предхирургического обследования пациентов с фармакорезистентными формами эпилепсии.

Дата проведения: 3 декабря 2022г.
Время проведения: с 09:00 до 17:10 (по мск)
Место проведения: Национальный медико-хирургический Центр им. Н. И. Пирогова. Адрес: г. Москва, ул. Нижняя Первомайская, д. 70 (схема проезда)
Сайт конференции: http://epilepsyconf.com

Конференция пройдет в ОЧНОМ формате.

#эффективность_леводопы #микробиота #тирозиндекарбоксилаза #болезнь_Паркинсона

Болезнь Паркинсона (БП) характеризуется потерей дофаминергических нейронов в чёрной субстанции, что приводит к истощению содержания дофамина в стриатуме и развитию основных симптомов этого заболевания. Леводопа, являясь непосредственным метаболическим предшественником дофамина, улучшает двигательную функцию и качество жизни пациентов с БП и является наиболее эффективным и безопасным в настоящее время лекарственным средством для лечения БП.

После пересечения гематоэнцефалического барьера леводопа декарбоксилируется декарбоксилазой ароматических аминокислот (AADC) с образованием дофамина. Однако леводопа также может быть декарбоксилирована до дофамина и периферической (вне головного мозга) AADC. Периферическое декарбоксилирование снижает количество леводопы, поступающей в головной мозг, что снижает эффективность пероральных препаратов леводопы. При этом «периферический» дофамин не может пройти через гематоэнцефалический барьер в головной мозг и вызывает побочные эффекты, такие как желудочно-кишечные симптомы, аритмия и снижение артериального давления. Для повышения биодоступности леводопа всегда применяется совместно с ингибитором AADC (бенсеразидом или карбидопой).

Тем не менее, несмотря на применение ингибиторов AADC, значительное количество леводопы все еще метаболизируется периферически, а биодоступность леводопы значительно варьирует от пациента к пациенту.

Несколько факторов связаны с чувствительностью к леводопе. Например, продолжительность заболевания и двигательный фенотип. Фармакогеномные исследования показали, что генные полиморфизмы, связанные с путями метаболизма леводопы, могут также влиять на чувствительность к леводопе.

Кроме того, многочисленные исследования свидетельствуют о том, что микробиота кишечника влияет на результаты дофаминергической терапии. Так, например, было продемонстрировано, что действие леводопы может быть усилено приёмом антибиотиков широкого спектра действия.

Недавно Rekdal et al. обнаружили новый путь микробного метаболизма леводопы, опосредованный тирозиндекарбоксилазой (TyrDC; кодируется микробным геном tyrDC), в Enterococcus faecalis. Этот фермент отвечает за декарбоксилирование тирозина с образованием тирамина. Van Kessel et al. показали, что более высокая численность гена tyrDC в кале пациентов с БП коррелирует с более высокой суточной дозой леводопы, что позволяет предположить, что содержание копий гена tyrDC и E. faecalis в микробиоте кишечника может служить биомаркерами чувствительности к леводопе.

В недавно опубликованной в журнале Neurology статье Zhang et al. задались целью валидировать, связано ли число копий микробного гена tyrDC и E. faecalis с чувствительностью к леводопе и может ли оно предсказать ответ на этот препарат у пациентов с БП.

В первичную когорту был включен 101 пациент с БП, а в когорту внешней валидации - 43 пациента. Количество микробного гена tyrDC и E. faecalis было выше у умеренно реагирующих на леводопу пациентов, чем у хорошо реагирующих. С помощью перекрёстной и внешней валидации было подтверждено, что избыток микробного гена tyrDC обладает хорошей прогностической способностью в отношении чувствительности к леводопе.

Также было обнаружено, что более высокое содержание гена tyrDC коррелировало с более низким содержанием леводопы в плазме после теста с леводопой, что позволяет предположить, что микробная тирозиндекарбоксилаза может снижать эффект леводопы путём непосредственного снижения её содержания в организме.

Несмотря на то что ген tyrDC преобладает в E. faecalis, именно общее количество копий гена tyrDC, а не содержание E. faecalis, было независимо связано с чувствительностью к леводопе. Возможно, это объясняется тем, что ген tyrDC, помимо E. faecalis, существует также в Lactobacillus brevis и E. faecium.

Таким образом, будучи вторым геномом человеческого организма, микробиом кишечника может влиять на реакцию человека на леводопу. Большое количество микробного гена tyrDC может служить потенциальным биомаркером чувствительности к леводопе. Новые стратегии, направленные на функцию гена tyrDC, могут обеспечить новые подходы для персонализированного лечения леводопой. Специфическое ингибирование TyrDC может служить терапевтическим дополнением к классическим ингибиторам AADC, уменьшая периферическую деградацию леводопы. В частности, (S)-афлюоро-метил-тирозин является низкомолекулярным ингибитором микробной TryDC в сложной микробиоте. Кроме того, важно, что некоторые штаммы Enterococcus включены в некоторые пробиотические препараты. Соответственно, применение таких пробиотиков, популярное среди некоторых пациентов, может ухудшать эффект леводопы.

​​Individualised prediction of drug resistance and seizure recurrence after medication withdrawal in people with juvenile myoclonic epilepsy: A systematic review and individual participant data meta-analysis

Свежая работа про течение юношеской миоклонической эпилепсии (ЮМЭ).

— Треть людей с ЮМЭ устойчивы к лекарственным препаратам, и у трех четвертей людей с ЮМЭ, которые пытались прекратить лечение после избавления от приступов - наблюдались рецидивы.

Этот метаанализ данных отдельных участников (IPD) (n = 2518) выявил девять независимых предикторов лекарственно-устойчивой ЮМЭ:
1) катамениальная эпилепсия
2) детская абсансная эпилепсия в анамнезе
3) эпилетический статус
4) психиатрические отклонения
5) три типа приступов
6) региональная ЭА на ЭЭГ
7) фебрильные судороги в анамнезе
8) этническая принадлежность (азиатская этническая принадлежность была защитной по сравнению с европеоидами)
9) семейный анамнез эпилепсии

Предикторы рецидива приступа после отмены лечения:
1) Самый сильный предиктор - более ранний возраст начала отмены
2) интервал без приступов перед отменой терапии
3) количество препаратов перед началом отмены

https://www.thelancet.com/journals/eclinm/article/PIIS2589-5370%2822%2900462-X

Новогодний сюрприз! :)

"Интерпретация результатов генетических исследований у пациентов с наследственными заболеваниями: неврология".

Желающих попасть на очную часть школы генетики было больше наших возможностей, и мы уже закрыли мартовскую очную часть, но.. открыли дополнительные дни для PRO части в апреле!

Теперь если вы пройдете онлайн часть с домашней работой 11-12 марта 2023г (с 10:00 до 17:00), то очное обучение возможно пройти в дополнительные дни: 8-9 апреля 23 года.

Перед очной частью будет онлайн встреча, для освежения в памяти базовых принципов, необходимых на практической работе.

Стоимость онлайн участия 25 000 руб.
Стоимость PRO курса из онлайн и очной частей - 45 000 руб.

Чтобы зарегистрироваться и оплатить, перейдите по ссылке: https://forms.gle/xyuD5aJqURJtHFHk8

С вами свяжется наш куратор по образовательным проектам - поэтому указывайте правильные контактные данные :)

Напоминаю о необходимости предоставления собственного клинического случая в виде абстракта или презентации до начала курсов.

​​Давно готовил подборку постов про синдром Веста (СВ) или синдром инфантильных эпилептических спазмов по новой классификации,
здесь копипаст с инстаграма.

Представляя болезнь, обычно начинают с ее определения, патогенеза и заканчивают лечением и прогнозами.

Я хотел поменять привычный шаблон и больший акцент сделать на прогнозы, так как нередко встречаюсь с такими словами, как "тут безвыходная ситуация", "ничего не поделаешь" и "готовьтесь к худшему".

🔅С момента первого клинического описания синдрома доктором Уильямом Вестом в 1841 году (на примере собственного сына) сформировалась классическая триада симптомов: (1) эпилептические (инфантильные) спазмы; (2) гипсаритмия на ЭЭГ (сс.картинку) и (3) задержка или регресс развития.

Таким образом, СВ относится к группе «эпилептических энцефалопатий» (ЭЭ), которые характеризуются тяжелыми, лекарственно-устойчивыми эпилептическими приступами с началом в раннем возрасте (до 18 мес +-), патологическими изменениями на ЭЭГ и когнитивным дефицитом.

❓Что значит ЭЭ простыми словами?
Не столько первопричина эпилепсии, сколько сами судороги или эпи.активность наносят основной вред развитию.

😵‍💫В большинстве случаев, началу спазмов может предшествовать неврологическая симптоматика: потеря/неустойчивость зрительного контакта, гипотония, сонливость, аномальные рефлексы.
Задержка развития варьирует от легкой до тяжёлой степени и появляется перед, с дебютом спазмов или спустя какое-то время после.

❓Так все ли пациенты с диагнозом синдром Веста будут с плохим исходом?
🔅Нет.

Результаты ретроспективного исследования уровня интеллекта во взрослом возрасте на выборке из 147 пациентов с историей эпилептических спазмов (Riikonen R., 2020) показали:
× 25 детей ходили в обычную школу с IQ > 85;
× 11 пациентов имели незначительные нарушения с IQ от 68 до 85;
× 36 пациентов наблюдались с трудностью обучения лёгкой степени и IQ от 40 до 60;
× 75 с тяжелым нарушением с IQ < 40.

Также имеется значимая связь СВ и расстройства аутистического спектра (РАС): процент встречаемости достигает 13-20% (в отдельных источниках до 50%).

Полной ремиссии в течение одного года достигают порядка 40% пациентов (в отдельных источниках до 70%), при длительном наблюдении в течение 20–35 лет после ремиссии спазмов судороги были зарегистрированы в трети случаев, у трети пациентов были судороги с ежедневной или ежемесячной частотой, а в оставшейся трети приступы случались реже раза в месяц.

Спазмы, в целом, склоны исчезать в течение 3-4 лет и нередко трансформироваться в синдром Леннокса-Гасто (~в 18% случаев) или мультифокальную эпилепсию.

Летальный исход регистрируется в 13-23% случаев (кумулятивный риск достигает 31%). Вероятность летального исхода значимо снижается при раннем контроле (читай ремиссии) спазмов.

🥸В долгосрочных наблюдениях четверть пациентов (25%) умерли к 17,2 годам, и 50% пациентов - к 48,6 годам.

Большинство умерших пациентов имели тетрапарез и испытывали ограничения в повседневной активности.

⚖Резюмируя.
На исход СВ влияют несколько факторов:
ранний старт терапии,
ответ на лечение,
эволюция в сторону других эпилептических синдромов,
степень задержки/регресса развития,
общеклинические нарушения,
вторичное ухудшение из-за побочных эффектов лечения.

🔅Рецидив приступов после ремиссии считается фактором плохого прогноза, приводящим к более тяжёлой степени когнитивного дефицита.

🔅Наиболее значимыми прогностическими факторами являются этиология, возраст на момент дебюта, а также позднее и/или ненадлежащее лечение (об этом ниже 👇).

Раннее и надлежащее лечение благоприятно влияет и на возможности долгосрочного развития, и на вероятность достижения ремиссии.

Результат обычно плохой в случаях СВ, связанного с тяжелым поражением головного мозга (5-кратный риск летального исхода), пороками развития, постинфекционными заболеваниями или (определенными) генетическими причинами.

#энцефалопатия #вест #спазмы #прогнозы

Синдром Веста, часть 2 (продолжение).

До сих пор эффективность лечения синдрома Веста (СВ) невысока и ограничена синдромологическим подходом в выборе терапии (см.видео про лечение эпилепсий).

Выявление первопричины эпилепсии не только позволяет лучше спрогнозировать траекторию течения заболевания, но и перейти к следующей модели лечения: этиопатогенетического (про этиологию в части 3).

Отдельного внимания заслуживает быстроразвивающаяся область генотип-ориентированной модели лечения. Целенаправленное генетическое лечение - это надежда на будущее для тяжелых эпилепсий.

Тем не менее, в современных реалиях, наша задача состоит в быстром выявлении СВ, так как скорость начала надлежащего лечения залог лучшего прогноза.

🔳 Классические проявления СВ:
- короткие (до 2 сек) эпизоды резкого сгибания туловища
- с напряжением мускулатуры аксиальной (пресс) и плечевого пояса (руки),
- преимущественно двусторонние,
- нередко организованы в кластеры или серии (идут друг за другом). 

🔲 Запись ЭЭГ обычно показывает хаотичные высокоамплитудные медленные волны, на которые наслаиваются острые (разряды).
Такая ЭЭГ картина носит название - гипсаритмия.

🔘 Психомоторная задержка или регресс в развитии связаны как с самими приступами, так и с патологической ЭЭГ, поэтому в случае с СВ мы действуем по принципу "всё или ничего", что оправдывает достаточно агрессивную медикаментозную тактику.

💥 Минутка терминологии: «Единичные эпилептические спазмы (ЭС)» определяются как отсутствие других спазмов, возникающих в течение 1 мин до и после каждого ЭС. Соответственно при частоте эпизода чаще чем раз в минуту, мы в праве говорить о серии.

🧐 Нюансы феноменологии (или как могут выглядеть ЭС):
(1) Спазмы могут проявиться в виде сгибания или разгибания.
(2) Могут сопровождаться эпизодами плача или крика, которые могут предшествовать самому спазму или следовать за ним (нередко такие ЭС "обзывают" коликами: не поленитесь, сделайте видео эпизодов или поищите схожие в Ютубе).
Заболевшие дети после кризиса могут быть раздражительный или сонливы.
(3) В части фенотипов также могут наблюдаться отведения глаз, остановка дыхания, вегетативные проявления, гримасы и мигание/расширение глаз.

💥СВ может сопровождаться гипсаритмией, но без явных двигательных проявлений: такие спазмы обозначаются как "стертые" (subtle): 
- медленные аномальные движения конечностей,
- невыраженное изменение мимики,
- изолированные неподвижные глаза (замирает),
- медленное вращение туловища.
🔘Такие события могут быть как единственным клиническим симптомом, так и в сочетании с другими видами приступов.

💢 Как я уже говорил, раннее выявление СВ чрезвычайно важно.
В исследовании Hussain et al, проведенном с участием 100 пациентов с СВ, лечение было начато спустя более 1 недели после первых клинических проявлений, а средняя задержка лечения составила 24,5 дня.

☀️ По моему личному впечатлению, в России средняя задержка лечения еще больше, так как кроме своевременной диагностики надо еще и назначить рациональное лечение.

💊 Лечением первой линии считается высокодозная гормональная терапия и вигабатрин.

К первому в России до сих держится сильное предубеждение (оттягивается момент назначения гормонов), а вигабатрин не зарегистрирован и имеются сложности с его своевременным использованием.

🔆В идеальной ситуации, после постановки диагноза СВ, следует начинать с комбинации вигабатрина до целевой дозы 150 мг/кг и гормональной пульс-терапии (в России используют метипред, гидрокортизон, синактен-депо, дексаметазон, преднизолон).

Такой подход позволяет достичь ремиссии в 40-50% случаев.
♦️Лечение растягивается на длительный срок (4 недели в случае АКТГ и до нескольких месяцев-года на гидрокортизоне).
♦️В целом, сравнительные исследования не нашли значимой разницы при использовании АКТГ или преднизолона/метилпреднизолона в высоких дозах.
♦️В единичных работах и на собственном опыте при неэффективности одного вида гормонов вполне может помочь другой 👇

Продолжение 👆
💉При возникновении спазмов в первые месяцы жизни рекомендовано пробное болюсное введение пиридоксина в дозе 150 мг, чтобы исключить пиридоксин-зависимую эпилепсию: в последнем случае происходит быстрое улучшение по спазмам и ЭЭГ в течение нескольких часов.

🍯🧈🥓 Есть работы, показывающие сравнительную эффективность кетогенной диеты и ее модификаций с гормональной терапией (но разная скорость достижения эффекта, несколько более высокий процент ремиссии на гормонах, сложность ведения диеты для некоторых семей).

🤯🧠 При структурных формах СВ и неэффективности первой линии терапии следует рассматривать возможность хирургического лечения.
🔘В таких случаях необходима уверенность предхирургической группы в эпилептогенной зоне на основании данных МРТ, видео приступов, видео-ЭЭГ и других методик.
❗В НИКИ Педиатрии им Вельтищева проводится предхирургическая подготовка, определение показаний и непосредственно хирургия эпилепсии. Также можно достаточно оперативно до 3 лет подать заявку на гормональное лечение - doctor@pedklin.ru

Синдром Веста, ч. 3

Немного нудная часть про этиологию.

СВ - один синдром (со схожими клиническими проявлениями, возрастом начала и прогнозами) из-за совершенно разных первопричин: на сегодняшний день выделяют структурные, инфекционные, метаболические и иммунологические нарушения и генетические аномалии.

🔅 Все эти факторы могут действовать как отдельные причинные события так и в сложных ассоциациях.
Часто, очевидное этиологическое различие невозможно в строгом смысле слова, поскольку разные события могут совпадать, вызывая инфантильные спазмы (ИС).

🔅Примерно в 35% случаев этиологическое событие (все еще) неизвестно: исход в этих случаях обычно более благоприятен по сравнению с группой с узнаваемой этиологией.

В одном из крупнейшем наблюдении за 133 младенцами с ИС неизвестного происхождения, нормальное развитие отмечалось у 15%!

🔅Причины ИС могут возникать в пренатальном, перинатальном и послеродовом периоде. Сообщается, что гипоксически-ишемическая энцефалопатия является одной из наиболее частых причин СВ.

=============================

В исследовании, проведенном в Великобритании - «Исследование инфантильных спазмов Соединенного Королевства» (UKISS) - у 127 из 207 (61%) пациентов с СВ была доказана этиология, которая распределилась следующим образом:
1) гипоксически-ишемическая энцефалопатия наблюдалась в 10% всех случаев,
2) хромосомная патология - 8%,
3) сложные пороков развития - 8%,
4) перинатальное нарушение мозгового кровообращения - 8%,
5) туберозный склероз - 7%,
6) перивентрикулярная лейкомаляция или кровоизлияние - 5%.
Ещё 32 пациента были с редкой патологией, не классифицированной по МКБ.

Исследование, проведенное «Национальным консорциумом по инфантильным спазмам» в Северной Америке, установило этиологию у 161 (64,4%) из 250 пациентов с ИС:
1) генетические факторы были распознаны у 14,4%,
2) генетически-структурные - у 10%,
3) врожденные структурные - у 10,8%,
4) структурно-приобретенные у 22,4%,
5) метаболические причины- у 4,8%,
6) инфекционный генез - у 2%.

Прр этом, многие исследования показывают, что чем лучше (обширнее) генетическая диагностика, тем больший вес занимают генетические факторы.

Тут немного сложное объяснение:
генетические факторы влияют на целый каскад нейробиологических процессов, приводящих к инфантильным спазмам.
Так определенные молекулярно-клеточные нарушения могут действовать
🔅непосредственно на структурный фенотип нейронов или организацию головного мозга,
🔅косвенно, вызывая сложный синдромальный фенотип (то есть синдром распознаваемого порока развития или врожденные нарушения метаболизма),
🔅или предрасполагая (на клеточном уровне) к сосудистому или инфекционному событию.

👽 Генетическая предрасположенность в случаях ИС подтверждается также сообщениями об СВ у близнецов.

В этом отношении Pavone et al. впервые описали возникновение ИС у монозиготных близнецов, у которых спазмы начались в течение короткого промежутка времени (несколько часов) один от другого.
Аналогичные результаты были зафиксированы Coppola et al. в трех независимых группах монозиготных близнецов: в каждой группе близнецов эпилептические спазмы возникали в один и тот же день, в течение нескольких часов между близнецами.

Этот феномен трудно объяснить: можно только предположить, что связанное со временем, предварительно запрограммированное молекулярно-клеточное событие может запускать начало и общее возникновение спазмов, несколько похожих на запрограммированные явления апоптоза и гибели клеток, происходящие в течение жизни.

С СВ ассоциированно уже большое количество генов: ARX1, CDKL5, PAFAH1B1/LIS1, DCX, TUBA1A, STXBP1, KCNQ2, GRIN2B, GRIN2A, MAGI2, SPTAN, FOXG1, NSD1, WDR45, KCNQ2 R198Q, SLC1A4, RARS2, UBA5, IARS2, hCDKL5, PHACTR1 и др, и их список пополняется.
Также описаны и хромосомные перестройки: микроделеции 2q24.3, 5q14.3, 9p34 регионов, микродупликации 2q24.3, Xp28.11.93, и другие.

Продолжение 👆

Другие возможные причины.
Структурные аномалии головного мозга - хорошо известные причины СВ: лиссэнцефалия, фокальная корковая дисплазия (ФКД), полимикрогирия, гидроанэнцефалия и гемимегалэнцефалия.

При этом гены PAFAH1B1/LIS1 и DCX, которые связаны с классической лиссэнцефалией, по-видимому, обнаруживаются среди 80% детей с пороками развития головного мозга.

🔅Сложные синдромы нарушения развития, как частный пример, синдромы Дауна, Паллистера-Киллиана, Вильямса-Бёрена, - часто ассоциировались с ИС.

📌Распространенность эпилептических приступов у пациентов с трисомией 21 достигает 13%: и среди них до трети пациентов имеют инфантильные спазмы.

📌Мозаицизм при тетрасомии хромосомы 12р - это основная причина синдрома Паллистера-Киллиана (требующая специфической диагностики): к клиническим проявлениям относят пигментацию кожи, битемпоральную алопецию,
грубоватое лицо, эпилептические приступы и задержку развития. 

Примечательно, что у этих пациентов наблюдаются эпилептические спазмы с поздним дебютом.

📌Синдром Вильямса-Бёрена (WBS) связан с хромосомной престройкой (микроделецией 7q11.23) проявляющейся характерным выражением лица (портретный фенотип),
надклапанным аортальным стенозом, умственной отсталостью
и веселым и приветливым поведением. 

Также, инфантильные спазмы могут наблюдаться и при других синдромах, включая с-м Шинцеля-Гидиона, Смит-Лемли-Опитца, Смит-Магенис, Сотоса и др.

Врожденные нарушения обмена веществ
- могут проявляться спазмами, как первым симптомом . 
Alrifai et al. в
группа из 80 детей с ИС, поставили диагноз
нейрометаболических расстройств у 10 (12,5%): из них два демонстрировали течение синдрома Ли, другие страдали от
этилмалониевой ацидурии, некетотической гиперглицинемия (ген GCSH), гиперинсулинемической гипогликемией (ген HHF17), нарушения короткоцепочечного ацил-кофермента A, ACADS, дефицит кофактора молибдена (ген GPHN), первичный дефицит карнитина (ген SLC22A5)
и неонатальная гипогликемия, вторичная по отношению к гипопитуитаризму
(подтипы CPHD15).
Но наиболее частой метаболической причиной является мутации в гене ALDH7A1, приводящей к пиродоксин-зависмой эпилепсии.

Нейроэктодермальные болезни (факоматозы)
ИС могут быть одним из (самых ранних) проявлений некоторых факоматозов. 
В этом контексте, затронутые дети обычно демонстрируют неслучайные ассоциации врожденных аномалий кожи, глаз и центральных и периферические структур нервной системы, часто связанные с системным поражением (например, сердце и сосуды, легкие, кости).

Туберозный склероз
Нейрофиброматоз 1 типа
Синдром Штурге-Вебера
Гипомеланоз Ито

Роль иммунитета
Недавние исследования выдвинули гипотезу о возможной роли иммунной системы, в первую очередь как триггерные факторы ИС. 
Это связано с наблюдением, что некоторые гены, участвующие в патогенезе ИС также играют решающую роль в различных воспалительных каскадах и сигнальных пути. 
Lemke et al. сообщили мутации в гене GRIN2B (который кодирует подгруппу NR2B рецептора N-метил-аспартата (NMDA)), у двух детей с ИС. 
Интересна публикация, где были обнаружены значимо повышенные титры АТ против белкового комплекса потенциалзависимых калиевых каналов (VGKC) у младенца в возрасте 4 месяцев с ИС.

Общий патогенез инфантильных спазмов
Или почему возникает синдром Веста.

Вкратце - мы полностью не знаем, т.к. есть множество неясных аспектов.

Как было указано выше, ряд факторов может вызывать ИС напрямую, как из-за вовлечения всей коры при лиссэнцефалии или из-за фокальных корковых нарушений при ФКД или полимикрогирии, так и при аномалиях белого вещества, вторичным по отношению к туберозному склерозу, или из-за подкорковых нарушений, как это происходит у детей с гидранэнцефалией.

Наиболее вероятным сценарием может быть нарушение нормальной нейронной/интернейронной сети (сетей) головного мозга: на молекулярном, рецепторном или клеточном уровне.

Это, в свою очередь, приводит к аномальным взаимодействиям между корковыми и подкорковыми структурами, смещая баланс возбуждения и торможения.

Другой вопрос, требующий разъяснения, — это (кажущееся) несоответствие между общим диффузным ЭЭГ паттерном гипсаритмии (в сочетании с генерализованным клиническим паттерном спазмов) и фокальными кортикальными поражениями, регистрируемыми во многих случаях ИС.

Вероятно очаговые поражения коры могут распространяться (биоэлектрически) вниз к базальным ядрам (в первую очередь таламусу), которые дальше генерализуют распространяют вверх к коре эту аномальную активность.

Еще одна проблема, которую необходимо прояснить, — это регресс или задержка развития, формирование расстройства аутистического спектра (РАС), которые часто связаны с (но также и предшествуют возникновению) ИС.

Если формирование регресса на фоне "агресссивной" эпилепсии еще понятно, так как нарушаются метаболические процессы, аосстанавливающий гомеостаз нейронов, нарушаются сфоримрованные нейронные сети (магистраль перекрыта плохой активностью и автомобилистам требуется искать обходной путь, чтобы достичь пункт назначения), то почему одни нарушения нейроразвития сочетаются со сразмами, а другие - нет, в полной мере неясно.

Есть несколько обзоров, которые подтверждают гипотезу о генетическом (предрасполагающем) фоне, ведущем одновременно к появлению ИС и сочетанному возникновению смешанного когнитивно-поведенческого дефекта.
Если углублятся в патомеханизм и этиологию эпилепсии и РАС, можно найти множество схожих нейробиологических путей, от нарушения баланса торможения/возбуждения до одинаковых сигнальных путей.

Видимо в сочетании этих нарушений и лежит ответ о континууме эпилепсии и когнитивных нарушений.

Семинар «Молекулярный мозг». Эпилепсия и каналопатии: от молекулярных механизмов в клинику и обратно

https://www.youtube.com/watch?v=FpuI5n3vKZA

👁 Открылся набор на онлайн-курс для психиатров «Аутизм: клинические рекомендации». Экспертами и преподавателями курса станут лучше специалисты по аутизму.

К автору курса Елисею Осину и эксперту фонда Ивану Мартынихину присоединятся Артем Шарков, Елена Белоногова, Александр Сиволобов, Антон Костин, Артем Ефремов и другие.

Какие темы будут на курсе?

— Симптоматика аутизма
— Сопутствующие психические заболевания
— Этиология аутизма
— Соматические заболевания
— Фармакотерапия
— Рекомендованные и нерекомендованные методы терапии

Присоединиться можно из любого города России!

• Курс начнется 27 февраля и продлится 1 месяц: 10 лекций, совместный чат и масштабный обмен опытом.

• Стоимость участия — 20 000 рублей + грантовые места от фонда «Антон тут рядом» со скидкой 90%.

〰️ Подробная информация и регистрация: https://vk.cc/ckU7Bc