DM ملاحظات مهمه

1️⃣ Sulfonylurea
ميصير انطيهم للعدهم مشاكل كلى

2️⃣ TZD
ميصير ينطي للعدهم HF

3️⃣ Metformin
ميصير ينطي للعدهم GFR اقل من تلاثين

4️⃣ GLPAR1 ",

*Liraglutide &Semaglutide"
عدهم CV Benefits
ف عادي انطيهم اعدهم مشاكل بالقلب

مهمه تجي بالكيسات✔️

5️⃣SGL2 inhibitor "empigliflozid,canagliflozid"

يفيدون لعدهم مشاكل بالقلب✔️

#dm

Note Lec10 📝

1-علاجات antitumor تعتمد على dose

2-علاجات antitumor تتبع first order

3- نقسم treatment strategies اعتمادا على Complicated

4-علاجات anticancer يفضل تكون combination

6-إذا نريد نسوي combination عدنه حالتين :
-إذا different toxicity تكون full dose
-إذا similar toxicity تكون reduced dose

7-يكون treatment protocol لل non-Hodgkin lymphoma هو R-CHOP

8-علاجات antitumor تكون narrow therapeutic index
#cancer

Note Lec 10 📝

1-علاجات antimetabolite تكون cell cycle specific

2-علاجات antimetabolite تشتغل على S Phase

3-علاجات antimetabolite تكون ميكانزم مالتهن anti folate agent

4-علاج MTX ميكانيزم مالته تثبيط DHFR

5-علاج pemetrxed عنده اثنين ميكانيزم :

-تثبيط DHFR
-تثبيط thymidylate synthesis

6-علاج pralatrexate ميكانيزم مالته تثبيط DHFR

7-يكون antidote للجرعه العاليه من MTX هو leucovorin

8- من اهم الاعراض الجانبيه لل MTX هو crystalluria نقلله عن طريق جعل urin قلوي و hydration

9-الجرع العاليه من MTX تستخدم لعلاج cancer و الجرع القليله من MTX تستخدم لعلاج non-cancer

10-علاج azathioprine هو عباره عن prodrug من يصير بي ميتابولزم يتحول إلى 6-MP
#cancer

Bevacizumab

monoclonal antibody

يعمل عن طريق تثبيط عامل النمو الوعائي الي هو
VEGF (Vascular Endothelial Growth Factor)

شنو هذا العامل؟
عامل مسؤول عن تكوين أوعية دموية جديدة لتغذية الورم
ف من خلال ال bevacizumab رح نثبط هذا الورم ونمنع تكوين اوعية دموية يعني نثبط ال vascularization

طبعا اهم آثاره الجانبية:
HTN
Bleeding
Wound healing problem
مشاكل في التئام الجروح

Pre / post Surgery should be avoided
لازم يتم التوقف عن استخدامه قبل وبعد العمليات الجراحية لأنه يزيد خطر النزيف

تجنب استخدامه مع anthracycline لان ممكن يزيد خطر تسمم القلب cardiac toxicity

Ramucirumab

monoclonal antibody

هذا نفس الفكرة

بس شنو هذا يغلق رسبتر VEGF receptor و بالتالي يمنع ارتباط VEGF ب الرسبتر

نفس الاثار الجانبية
وهمينه ما انطيه قبل وبعد العمليات الجراحية خوفا من النزيف

#cancer

Cetuximab

Monoclonal antibody

آلية عمله هو اغلاق رسبتر EGFR الي هو
Epidermal Growth Factor receptor

وشنو يعني واذا غلق هذا الرسبتر؟

لان اكو مادة اسمها Epidermal Growth Factor موجودة بأكثر من نسيج على سبيل المثال بالقولون
هاي المادة ممكن تكون موجودة بكثرة أو تكون نشطة بشكل غير طبيعي
وهذا رح يسبب نمو السرطان وانتشاره بشكل اسرع

فمن نغلق الرسبتر رح نوقف ال growth of tumors وتتفعل عملية القتل المبرمج

آثاره الجانبية (دايس)
Diarhea
Infusion reaction
Electrolyte wasting
Skin rash

ما دام بيه مشاكل جلدية وطفح جلدي
اكيد قبل لا ننطيه لازم ننطي antihistamine حتى نقلل من هاي ال adverse effects

#cancer

Rituximab

Monoclonal antibody

آلية عمله يرتبط ب CD 20
وهذا بروتين موجود على سطح الخلايا البائية
Pre mature B cell
Mature B cell

اذا ارتبط بيه ال Rituximab فرح تدمر الخلايا البائية وبالتالي نكدر نستفاد منه في علاج
Lymphoma
Chronic Lymphocytes Leukemia CLL

طبعا اخذناه وي ادوية ال rheumatoid arthritis



عموما هو ممكن يسبب
infusion reactions
hepatitis B reactivation
يرجع ينشط هذا الفيروس

قبل لا انطيه انطي antihistamine و acetaminophen حتى نقلل من آثاره الجانبية

ممنوع انطيه وي cisplatin لان يزداد ال
Risk of nephrotoxicity

#cancer

𝗔𝗥𝗢𝗡 𝗦𝗧𝗨𝗗𝗬

Daratumumab

Monoclonal antibody

يرتبط ب CD38
الموجود في خلايا ال myeloma

في حالة سرطان ال multiple myeloma cells
من يرتبط ال Daratumumab ب CD38 يسبب تحلف لهذه الخلايا السرطانية Celllysis


آثاره الجانبية
Diarrhea
Infusion reactions
Fatigue
Pyrexia حمى

قبل استخدامه لازم انطي
Antihistamin
Antipyretic
Corticosteroids

#cancer

𝗔𝗥𝗢𝗡 𝗦𝗧𝗨𝗗𝗬

Trastuzumab

Monoclonal antibody

على سطح بعض الخلايا اكو بروتين او رسبتر اسمه
Human Epidermal Growth Factor receptor 2 HER2

دوره هو تحفيز نمو الخلايا ومساعدتها على الانقسام الخلوي

هذا البروتين ببعض انواع الكانسر ممكن يزداد إنتاجه بشكل مفرط مثلا في بعض انواع ال breast cancer ولذلك تزداد ال cell proliferation ونمو الخلايا في ال breast

ف ال Trastuzumab يرتبط بهذه الخلايا ويمنعها من انتاج هذا البروتين وبالتالي رح يمنع نمو و انقسام الخلايا

الآثار الجانبية:
Cardiomyopathy اعتلال عضلة القلب
infusion-related fever and chills pulmonary toxicity
headache, nausea/vomiting

Embryo-fetal toxicity
سام للاجنة، لذلك لا يُستخدم أثناء الحمل
ممكن يسبب Neutropenia نقص خلايا الدم البيضاء.



قبل استخدامه لازم ننطي
Antihistamin
Acetaminophen

#cancer

𝗔𝗥𝗢𝗡 𝗦𝗧𝗨𝗗𝗬

⭕ Afatinib

Tyrosine kinase inhibitor

يثبط نوع معين من ال TK المتصل بالجزء الداخلي ل
Epidermal Growth Factor Receptor EGFR

هذا الرسبتر اذا تحفز
ف عن طريق الانزيم المتصل بيه الي هو TK رح تتحفز سلسلة من الاشارات داخل الخلية تؤدي الى زيادة نمو الخلايا وانقسامها

لذلك في بعض انواع الكانسر هذا الرسبتر يزداد نشاطه
ف من خلال ال afatinib نثبط عمل ال TK المتصل بالرسبتر
لازم يتم تناوله على معدة فارغة

اثاره الجانبية تتضمن :
D N V
rash
التهاب الفم stomatitis
التهابات في الاظافر paronychia
pruritus

الافضل انه نقلل الجرعة مالته في حالة حصول diarrhea

⭕ Erlotinib

Tyrosine kinase inhibitor
نفس الالية ونفس نوع الرسبتر بالضبط

اثاره الجانبية :

Rash
طبعا هذا الطفح الجلدي اذا صار دليل على استجابة الجسم للعلاج
Hepatotoxicity

⭕ Osimertinib

Tyrosine kinase inhibitor
نفس الآلية ونفس نوع الرسبتر بالضبط

الآثار الجانبية :

همينه يسبب diarrhea و rash
والمميز انه يسبب جفاف بالجلد dry skin وسمية بالاظافر nail toxicity

طبعا هاي الادوية مشوهة للاجنة ف اصلا ممنوعة للحامل
وعند استخدامها لازم يتم استخدام وسيلة فعالة لمنع الحمل

#cancer

𝗔𝗥𝗢𝗡 𝗦𝗧𝗨𝗗𝗬

⭕ imatinib
⭕ Dasatinib
⭕ Nilotinib

هاي الادوية الثلاثة كلها
Tyrosine kinase inhibitor
تثبط نوع معين من هذه الانزيمات اسمه
BCR ABL TK

شرحته الكم بالتفصيل قصة ال philadelphia chromosome بالفيديو الاخير رقم 9 تكدرون تشوفونه

الاثار الجانبية بين هذه الادوية تقريبا متشابهة تتضمن :

مشتركين كلهم ب myelosuppression
يسببون fluid retention

الاهم انه imatinib ممكن يسبب Heart failure

ال Dasatinib و ال Nilotinib ممكن يسوون استطالة ب QT interval

#cancer

𝗔𝗥𝗢𝗡 𝗦𝗧𝗨𝗗𝗬

⭕ Pazopanib
⭕ Sorafenib
⭕ Sunitinib

هاي الادوية الثلاثة تثبط مجموعة متنوعة من Tyrosine kinase يعني تثبط اكثر من نوع لذلك تكون

Multi Tyrosine Kinase inhibitors

آثارها الجانبية:
المشتركة:
Hypertension
بالاضافة الى rash وال diarrhea

المميزة:
Pazopanib ➔ hair color change
تغيير في لون الشعر
Sorafenib ➔ hand foot syndrome

Sunitinib ➔ hand foot syndrome and Hypothyroidism

#cancer

𝗔𝗥𝗢𝗡 𝗦𝗧𝗨𝗗𝗬

⭕ Dabrafenib
⭕ Vemurafenib

Tyrosine kinase inhibitors

هاي المجموعة تثبط انزيم خاص من TK هو BRAF

هذا النوع وظيفته يرسل ايعاز للخلية ( يمته تنقسم ويمته تنمو ) يعني تنظيم نمو وانقسام الخلايا

فاذا صارت بيه طفرة mutation هذا الانزيم يصير نشط بشكل غير طبيعي فيحفز نمو الخلايا السرطانية خصوصا في الجلد ف ممكن يسبب melanoma

فهاي الادوية تثبط هذا النوع من الانزيمات

طبعا ال vemura هذا يعمل على نوع متخصص اكثر من BRAF TK هو ال serine - threonine Kinase

الاثار الجانبية :

المشتركة :
Arthralgia ألم مفاصل
Skin rash

المميزة:
Dabrafenib ➔ cough and embryo fetal toxicity
كحة و سمية للاجنة

Vemurafenib ➔ photosensitivity and alopecia
حساسية ضوء وتساقط الشعر



طبعا هاي الادوية مشوهة للاجنة ف اصلا ممنوعة للحامل
وعند استخدامها لازم يتم استخدام وسيلة فعالة لمنع الحمل


#cancer

𝗔𝗥𝗢𝗡 𝗦𝗧𝗨𝗗𝗬

⭕️ Trametinib

Tyrosine kinase inhibitors

مثبط لنوع خاص من انزيمات ال TK اسمها
Mitogen activated protein TK

ومنها نوعين MEK1 and MEK2

نفس الشي وظيفة هذا الانزيم يتحكم بنمو وانقسام الخلايا
فاذا صارت بيه طفرة رح يحفز نمو وانقسام الخلايا بشكل غير طبيعي

اثاره الجانبية :
D V pyrexia and skin rash

والاهم هو ال lymphedema تورم الاطراف نتيجة تراكم السائل اللفماوي او انسداد الاوعية اللمفاوية

#cancer

𝗔𝗥𝗢𝗡 𝗦𝗧𝗨𝗗𝗬

⭕️ ibrutinib

Tyrosine kinase inhibitors

مثبط لانزيم خاص من انزيمات ال TK هو ال
Bruton TK
هذا الانزيم ضروري لانقسام ونمو انواع معينة من الخلايا


اثاره الجانبية :

Neutropenia
Thrombocytopenia
Anemia
Bleeding

نتجنب اعطاه مع عصير البرتقال orange juice لان يتأثر الايض مالته وممكن يتراكم داخل الدم

ممكن يسوي اعادة تنشيط لل hepatits B

#cancer

𝗔𝗥𝗢𝗡 𝗦𝗧𝗨𝗗𝗬

⭕ ldelalisib

Tyrosine kinase inhibitor

يثبط نوع خاص من هذا الانزيم اسمه
phosphatidylinositol 3-kinase

مهم في نمو وبقاء خلايا الدم البيضاء (خاصة الخلايا اللمفاوية)

لذلك هذا العلاج يستخدم في علاج بعض أنواع سرطانات الدم مثلا
Chronic Lymphocytic Leukemia (CLL)

الاثار الجانبية :

المميزة
cough, pneumonia, neutropenia, infection

بشكل عام يسبب حمى واسهال وطفح جلدي

#cancer

𝗔𝗥𝗢𝗡 𝗦𝗧𝗨𝗗𝗬

لاحظت اغلب اسئلة الكانسر الي تخص الجداول ب المحاضرة رقم 12
تجي بهيج طريقة

Tyrosine kinases mediate cell growth or division by phosphorylation of signaling
proteins, inhibitors of these enzymes have a wide variety of applications in the
treatment of cancer. Which one is an oral tyrosine kinase blocker drug?

a- Nivolumab b-capecitabine
c-Afatinib
d-Bortezomib e-doxorubicin

يعني ب السؤال ذاكر اسم المجموعة و يريد العلاج

مثلا هنا عائلة ال Tyrosine kinase inhibitors
كل ادويتها تنتهي بمقطع tinib او nib
يعني الجواب C

ف الجداول عالاقل حفظوا منها اسم المجموعة الاساسي والمقطع الموحد الي تنتهي بيه ادوية هذه المجموعة
والي يكدر يحفظ الاثار الجانبية المميزة او الموحدة الي تسببها ادوية هذه المجموعة بعد احسن

#cancer

Note Lec 10 📝

قصه علاج Capecitabin :

هذا العلاج inactive لذلك يكون non-toxic إذا اخذنا وحده ( ما صار بي ميتابولزم ) يتحول إلى active من يدخل للخليه السرطانيه فقط لانه علمود يتحول إلى نشط (5-FU) ف يحتاج إنزيم thymidine و هذا موجود ب كثره بالخليه السرطانيه الي تحتاجه علمود DNA

لذلك بالملزمه كاتبين انه هذا العلاج افضل من FU-5 ليش ؟
لانه اقل side effects ب اعتبار ميضر الخلايا الطبيعيه لانه علمود يصير فعال داخل الجسم يحتاج هذا الانزايم الي ع الخليه السرطانيه ،،

و هم كاتبين بالملزمه انه امتصاصه جيد بشكل oral ليش ؟
اكيد لانه من يدخل الجسم هو inactive

من الادويه المرشحه انه تجي ✨،،
#cancer