مهمات الجابتر الاول mixing


مهمات الجابتر الرابع. filtration

تشبيهات لحفظ اجهزة جابتر filtration منا تبلش

مهمات جابتر الاخير Sterile Product.

مهمات الجابتر الخامس. Sterilization

Sterilization ⬇️💕

💠more resistant to sterilization = spores

💠To safety against a sterilization failure = additional treatment designed

💠official test for sterility = destructive test

💠D-value = expressing microbial death kinetics for heat, chemical and radiation sterilization

💠D-value is the time = heat or chemical exposure

💠D-value is the dose = for radiation

💠D-value = required for the microbial population to decline by one decimal point (a
90%, or one logarithmic unit, reduction).


💠N0 = initial microbial population (product bioburden)

💠Nu = microbial population after receiving U time or dose units of sterilant exposure.

💠F value = time required to kill specific no of
organisms under defined conditions

💠F0 value = time required to kill specific no oforganisms at a temperature of 121 °C

💠Z value = 10 °C is the increase in temperature required to reduce D value

💠every 10°C increase = D value is decreased by 90%, or 1 log unit.

💠شلون افحص Aseptic processing ؟
نستخدم تيست simulation نستخدم بي microbiologic

💠تاثير الحراره ع شنو يعتمد ؟

a) the degree of heat
b) the exposure periods
c) the moisture present.

💠شنو العلاقة بين الوقت والحرارة؟ علاقة عكسية


💠 لشنو استخدم Dry Heat ؟
للمواد الي تكون مقاومة للحرارة فوك 140°C

💠شنو الميكانزم مال Dry Heat؟
oxidizing proteins

💠شنو العوامل الي الي تحدد الوقت اللازم حتى توصل لنفس درجة الحرارة ب Dry Heat؟

1) quantities of material
2) thermal conductance properties of the material
3) heat capacity of the material

💠ليش forced convection تكون احسن من natural convection ؟
لان بيها blower توزع الحرارة بشكل متساوي


💠شلون احافظ ع المنتج بعد ماسويت sterilization؟
أغطّي ب barrier material مثل aluminum foil او stainless-steel box


💠ليش مااكدر استخدم dry heat لل rubber and cellulosic؟
لان راح يصيرلهم degradation


💠ب dry heat من اعقم chemicals and oleaginous vehicles لازم شكد تكون درجة الحرارة ؟

140°C or less

💠ال Moist Heat تسوي تحطم لل pyrogens؟ لا

💠شنو الميكانيزم مال Moist Heat ؟
coagulation of proteins


💠ليش مااستخدم كونتينر continuous sides and bottoms ب Autoclave ؟
لان راح تسوي trapped air, وتمنع اختراق البخار للمنطقة الي اريد اعقمها فميصير sterilization

💠منو اكدر استخدمة ب flexible-walled containers مثل plastic bags مال LVPs ؟
Air-steam mixtures


💠ع شنو يعتمد time intervals ب moist heat ؟

1) the steam has reached the innermost recess of the material to be sterilized

2) the temperature of the material is held for at least one half of that time
interval.

💠شلون اسوي تقييم لل Sterilization Methods من استخدمنا الحرارة ؟

-thermocouple
-wax or chemical pellets that melt at 121°C
-paper strips that are change color under moisture and heat
هذولي

يحسبون

بس

الحرارة

مايحسبون

الوقت

- Resistant bacterial spores in sealed ampoules or dry paper strips as

biologic indicators

💠منو اكثر طريقة تكون most reliable thermal method ؟ moist heat


💠ليش مااكدر استخدم تعقييم لل Non-aqueous ب moist heat؟ لان ماكو مي حتى يسوي بخار


💠منو يعقم filters of various types ؟ moist heat

💠منو استخدمة حتى اعقم clean air and pure water ؟ Ultraviolet light



💠شنو ميكانيزم Ultraviolet light؟

effect may be on cellular nucleic acids, causes a highly energized ، alters reactivity

💠ع شنو يعتمد تأثير germicidal ب ultraviolet ؟ radiation and time of exposur


💠شلون احافظ ع maximum effectiveness لل ultraviolet؟

kept free from dust, grease, and scratches because of the large reduction in emission intensity that will occur.

💠شنو انوع Ionizing radiations ؟

1- isotopes such as cobalt-60 (also caesium-137) (gamma rays)

2- acceleration of electrons to very high velocities and energies (cathode rays, beta rays).

💠شنو ميكانيزم مال Ionizing radiations ؟ توكف reproduction

💠شنو ميزه Accelerated electrons ؟

providing a higher and more uniform dose rate output.


💠شنو أنوع Electron accelerators ؟
linear and the Van de Graaff accelerators.


💠linear accelerators = more than 9 MeV are not normally used for sterilization.

sterilization ⬇️💕

💠van de Graaff accelerators = by a high voltage ، energy potentials up to 3 MeV

💠Accelerated electrons or gamma rays = used = continuous process


💠radiation = for vitamins, antibiotics and hormones in the dry state

💠شنو ميكانيزم Membrane filters ؟

sieving ، and electrostatic attraction.

💠0.22 and 0.45um Pores: Used to filter most bacteria.

💠0.01 um Pores: Retain all viruses and some large proteins.

💠aseptic processing = exclude every microorganism from all steps of the process subsequent to filtration.

💠شنو استخدم لل nonterminal sterilization؟ Filtration

💠منو اكدر استخدمة إذا ضفت additives مثل الهيبارين والفيتامين و بعد post-sterilization.؟ Filtration


💠ليش مانستخدم formaldehyde and sulfur dioxide؟

highly reactive ، difficult to remove

💠ethylene oxide. = most for plastic materials

💠شلون اسوي EtO غير قابل للاشتعال ؟

Admixed with inert gases such as carbon dioxide, or fluorinated hydrocarbons (Freons)


💠ليش مااكدر استخدم EtO بالحالة السائلة ؟ لان راح يذوب المطاط والبلاستك

💠شنو الميكانيزم مال EtO؟

alkylating metabolites ، affecting particularly the reproductive process.

💠منو استخدمة لل stainless steel ويسويلهم longer useful life؟ EtO

💠منو استخدمة parenteral ، hypodermic needles وليش ؟
استخدم EtO لانو يكون effective penetrability

💠cycle time EtO is = quite long

💠β-propiolactone = penetrability poor = surfaces in large spaces as entire rooms.


💠منو استخدمة گ adjuncts ب cleaning of surfaces ؟ disinfectants

💠disinfectants = not effective against spores, only vegetative forms killed

💠Hard, smooth surfaces = easier to disinfect than rough porous ones.


النقاط آخر صفحة باللكجر راجعوها مهمة 💕

بدينا✅✅

طحن لمهمات




Milling طحن شنو تعريفه؟
reducing the partical size of solids


Various term used synonyomosly with milling ?
مصطلحات بديله نستخدمهم للطحن

Communition
Crushing
disintegration
dispersion
grinding
Pulverization
كلهن معناهم يجي نفس طحن


Milling equipment is classified?
أصنف المعدات مال طحن
Coarse /Intermediate /fine


تعريف جدا مهم
☠️

Size is conventional in term _
Number opening per inch squer?
Mesh

هسه
اعتمادا ع عدد فتحات المنخل ح نقسم الأدوات نفس ما ذكرته سابقا
Coarse_20 mesh
Intermediate 20_200 mesh
Fine _small than 200 mesh


Hammer mill= 16 mesh

Crystalline API= 120 mesh


زياده المساحه سطحيه شنو تسبب او عليمن تاثر
Increased Surface area effect?


1-dissolution
اذا زاد معدل الاذابه تزداد المساحه سطحيه
2_Extraction
اذا زاد تقل المساحه سطحيه
3-Dring هذه النقطه مهمه
خاف يكول شنو ربط التجفيف بالطحن
نكله احنه من تجففف dring ح تقل المسافه رطبه بالتالي تزداد المساحه سطحيه
هل شي يفيدني لتصنيع الtablet compressed بواسطه wet granulartion process

4_flowability
تدفق الزين يخلي طحن زين

5-Mixing
خاف يكول شنو ربط طحن بالمكسنك
هذه يخلي لشكل كلش متوحد ونفس لحجم

6_formulation
يكول بتشكيل استخدم labricant هذه مزلق يستخدم حتى اضغط عل حبايه او كبسولة وتفيدني ب جزيئات صغيره



Size irregular particle exprssef as diameter because??
الحجم الغير منتظم من الجزيئات اعبر عنه بالمقياس ليش

Because irregular particle do not have deficied geometrical form


طرق قياس diameter of particle size?مهمات
1_microscopy
2_Sieving
3_sedmintation

عدنه منحني راح ناخذ كلشي بحل منحني شنو يمثل


☠️Hooke,s law:-
stress directly propertional to strain

☠️Young modulus :_
Slop the Linear portion
resistant to permanent deformation

☠️Stress_strain curve :_
non Linear yelid point تقيسلي



☠️still greater stress?
region of irreversible plastic degormation is reaching


☠️under the curve?
energy of fracture +approximate measure of the impact strength meterial


🫰🏻🙆🏻if the force of impact dose not exceed the elastic limit? شنو يصير

Meterial is reversible deformed or stressed



Four method effeting size reducetion by different mechanism?

🤖سجاجين Cutting،قوة نطبقها ااذا جانت المنطقه very narrow والماده sharp edge of cutting device


لمن استخدم لسجاجين ليا ماده?
Fibrous /tough
يعني للمواد صلبه وليفية

شكد عدد لسجاجين knives?

2_12

شكد يدورن؟
200_900 دورة
الآليات يلي يصيرن بالقطع شنو اسمهم؟
Cutting /shearing



Compressionضغط 🤖
هنا لماده نمسكها gripped بين سطحين و يصيرلها crushed يصيرلها طحن بواسطه ضغط يلي تولد

مثال عليها roller
تحتوي ع 2_5 رولات
نستخدم روله اي ميكانزم؟
Comperssion /shearing action

ونقلل لحجم ب attration

نستخدم لروله لمن ليا مواد؟
مراهم ومعاجين ومعلقات




Impact جاقوج🤖
هنا اكو fast moveاكو حركه سريعه للماده ونستخدم طاقه kinetic energy

ليا جهاز استخدم بيه طريقه جاقوج impact؟
الهمر Hammer
شكد سرعه مال همر؟
كلش سريع 10،000
سؤال اذا ردت الجزئيه اخليها بالهمر اعتمادا ع شنو اختار الهمر المناسب؟
1-milling tool selected
2-rotor speed
3_solid density
4_soild feed rate

اذا ردت انعم الطحن كلش بالهمر شنو شغلتين اسويهن؟
اول شي ازيد قوه جاقوج (ف راح تزداد سرعه) وجزيئه يقل حجمها
Hammer tip speed high particle size reduce

او اروح ازيد سمكال الغربال
Increasing hummer mill screen thicness

شوكت استخدم الهمر ليا مواد؟؟
Mill dry meterial
Wet filter_press cakes
Ointment
Slureies
granulartion
Close control of particle size powder

❎شني هن disadvange للهمر❎

_:Must be operated with internal or external classification for ultrafine particles
_:- Inertial forces decrease kinetic energy for small particles
- :Tends to yield relatively narrow size distribution



✅شنو advantage مال همر ✅

Compact with high capacity
│ - Size reduction of 20 to 40 μm achievable
│ - Easy to install, operate, and clean
│ - Speed and screen can be rapidly changed
│ - Can be operated as a closed system to reduce dust and explosion hazards



Attrition سحن 🤖
هنا يشبه ضغط بس حركه بعضها ع بعض
Moving relative to each other
وتنتج من خلال shear forces وتتكسر الجزئيه
مثال ع السحن attritionيا جهاز يستخدم هل اليه؟ attririton

تعاريف جدا مهمه
اذا تمت عملية طحن وتم تقليل حجم للماده بمجرد تمريرها لأول مره بطاحونة
Material reduce to desired siz e by passing one through to mill
هذه يدعئ بالقالب المفتوح
*(open _circuit milling)**


اذا خرجت الماده بواسطه جهاز لفصل ونوب رجعت مررتها مره ثانيه بالطحن هذه نسمي القالب المغلق

One doscharge milling chamber passed through size_separation device or classsifer partical returnerd to grinding champer further reduce size؟

*(Closed circuit mill)*

زين شوكت استخدمه هل نوع ارجعه مرتين للمكينه؟
اذا ردت انعم كلش كلش
Closed-Circuit Operation؟

- Valuable for reduction to fine and ultrafine sizes




Basic Parts of a Mill
الأجزاء الاساسيه للطحن؟


│ *- Feed chute* : فتحه دخول الماده delivers the material
│ - *Grinding mechanism* :اليه لشغل consists of rotor and stator
│ - Discharge chuteفتحه تخلص

اختيار قالب طحن اعتمادا ع شنو
Selection of milling?


👾Product Specifications

👾Capacity and Production Rate
👾Versatility of Operation
👾Dust Control
👾Sanitation
👾Auxiliary Equipment
👾Batch or Continuous Operation
👾Economical Factors


what happens to materials with low melting points
during milling يعني شيصير اذا درجه حراره الماده منخفضه خلال طحن ؟

become soft and plastic
تصبح ناعمه وبلاستيكيه



closed system milling process used for materials that are؟
💨 Hygroscopic
💨easily oxidized
💨explosive
💨volatile materials


س /الهواء لازم ما بيه رطوبه ليا ماده
- De-humidified air is required in grinding materials؟
Hygroscopi


Factors effect to milling?
العوامل تؤثر ع الطحن



├── Nature of Material
طبيعه الماده مثلا اذا كانت ليفيه نقطعها بسجاجين

├── Moisture Content
محتويات رطوبه
مثلا اذا كان اكبر من 50٪ نسمي طحن رطب wet milling ويعتبر (bad)

واذا اكبر من 5٪ هذه صلب hinders
بالاختصار معدل رطوبه يقلل معدل لطحن
في
├── Temperature
كلنه اذا ماده نريده ناعمه بلاستيكيه نخلي درجه غليان قليله
اذا الاوديه حساسه للحراره تدمر
زياده الحراره تسبب تغير لون صبغه وتسبب احيانا اشتعال

── Particle Shape
شكل جزيئه
مثلا
impact▶️irregular particle
Attriation ▶️ free flow spjeridol particle


fibrous materials requires?
لماده ليفيه شنو تطلب ؟ Pretreatment
معالجه مسبقه


techniques is essential for milling of waxy material?
تقنيه ضروريه لماده شمع
cooling jackets

1 The best mill for wax is؟
افضل جهاز طحن للشمع
Hammer


طريقه الكره🧶

Ball mill

Slow speed: Balls roll and cascade for ▶️attrition action
│ - Increased speed: Balls fall freely for▶️ impact actio


Low speeds: ▶️Minimal size reduction due to ball sliding
High speeds: ▶️No size reduction, balls thrown out

Critical angular velocity:▶️ Cascading action for effective size reductio

اخر جهاز

ينطي طحن كلش كلش ناعم

ما نوع المطاحن القادرة على إنتاج مساحيق تحتوي على جزيئات لا يتجاوز حجمها بضعة ميكرومترات بسرعة
particles below a few
micrometers quickly؟

Fluid-energy milling طحن طاقه السوائل

وهذه لا تنسونه😢👍بmilling

Sterile Products⬇️💕

💠شنو شغلات الي تغير PH ؟

1-dissolution of glassconstituents in the product

2- release of constituents from rubber closures or plastic

3- dissolution of gases and vapours from the
airspace in the container and diffusion through the rubber or plastic component

4-reactions within the product

💠شلون أحافظ ع pH؟ اخلي Buffers

💠إذا أريد اسوي Compounds ع شكل isotonicity شنو اخلي ؟ Tonicity contributors

💠شنو أنواع Tonicity contributors؟

1- Simple electrolytes such as sodium chloride or other sodium salts

2-non-electrolytes such as glycerin and lactos

💠شنو Chelating agents الي اضيفة ؟

trisodium or calcium disodium salt of ethylenediamine tetra-acetic acid in a concentration of about 0.05% (w/v).

💠شوكت اخلي Inert gases ؟
من اريد ابدل oxygen بالمحلول لان يسوي oxidative ف ابدله بغاز خامل
وب autoclaving من اعقم sodium bicarbonate علمود لايتحلل أضيف carbon dioxid

💠شنو مثال ع Protein stabilizer؟ Serum albumin

💠منو يشتغل ك Protein stabilizer؟

Antioxidants, buffers and chelating

💠شنو مشكلة Plastic Containers ؟

1- toxicity more with additives
2- Reactivity due to sorption with the polyamide polymers

💠شنو أنواع Glass الي استخدمة كونتينر ؟

soda-lime and borosilicate

💠شنو تيستات الي أسويها لل glass ؟

Powdered Glass and the Water Attack tests

💠شلون أصنف glass compounds؟

Type I ، Types II and III ، NP (non-parenteral) glass

💠من اكثر نوع بيهم يكون greatest chemical resistance ؟
ال Type I واستخدمة sterile products

💠شوكت استخدم Types II and III؟

1- non-aqueous vehicle
2-contact with the aqueous vehicle is brief
3-non-reactivity between the glass and product

💠اذا جانت glass مقاومتها عالية من شنو لازم تتكون ؟ silicon dioxide

💠اذا جان الدرك يتحسس من الضوه و Ultraviolet شنو لازم استخدمة ؟ amber glass

💠ليش استخدم Single-dose containers؟ حتى اقلل contamination

💠شنو مشكلة جهاز PVC؟
يمتص insulin من انطي IV solution

💠شنو التيست الي استخدمة ل rubber؟ identity tests

💠شنو التيست الي استخدمة حتى اعرف microorganisms؟ bioburden test


💠شنو مشكلة Tip-sealed؟

incompletely sealed ، small cracks occur

💠منو الي مايحتاجون leak test ؟ Vials and bottles


💠شلون نقيس Clarity Test؟ ب visual inspection

💠شنو اكثر شي يسبب pyrogenic؟ gram- negative bacteria

re pyrogens?
A: Fever-causing substances usually endotoxins from gram-negative bacteria.

💠شنو شروط من استخدم Membrane Filtration؟

1- pore size not greater than 0.45 μm
2-diameter approximately 47 mm

💠شوكت استخدم Cellulose nitrate filters؟

aqueous, oily, and weakly alcoholic solutions

💠شوكت استخدم cellulose acetate filters؟ strongly alcoholic solutions

💠شوكت استخدم Specially adapted filters؟
antibiotics اذا عندي

💠شوكت استخدم Direct Inoculation؟
اذا مافاد membrane filtration

💠شلون استخدم Direct Inoculation؟
اخلي الماده رأساً ب culture medium ولازم ماتكون اكثر من 10%
########
Best method for sterile liquids? → Membrane Filtration

• pyrogen test detects? → Endotoxins (from gram-negative bacteria)

•🙂‍↔️ Which test uses rabbits? → Pyrogen test


• 🙂membrwne Size of filter pores? → ≤ 0.45 µm


🌿Leak test is used for? → Ampoules (to ensure hermetic seal)
•

☝🏻 Clarity test detects? → Visible particles ≥ 30–40 µm
•

. Sterility test is used to? → Ensure no microbial contamination
•
😏Pyrogen test is used to? → Detect fever-causing substances

🥺What is the leak test used for?
A: To detect incomplete seals in ampoule


😐What must all sterile-labeled products pass?
A: Sterility test


Best glass type for parenterals? → Type I (Borosilicate glass)
• 🙂

♥🙄Main concern with plastic containers? → Leaching of additives
😢• Closures must be made of? → Rubber (tested for compatibility)
•
😉 Inert gases in ampoules do what? → Displace oxygen, reduce oxidation

☺️Buffer function? → Maintain pH (e.g., phosphate, citrate)


🫥• Antioxidants? → Prevent oxidation (e.g., sodium bisulfite,
ascorbic acid)


💔• Chelating agents? → Bind metal ions to prevent degradation
(e.g., EDTA)
•

🙊 Preservatives in multi-dose vials? → e.g., Benzyl alcohol

• 😅Tonicity agents? → Sodium
chloride, dextrose, glycerin

• I🙂‍↔️nert gases like nitrogen? → Used to displace oxygen and
avoid oxidatio



🩵.Cryoprotectants and lyoprotectants are used to:
A. Inhibit protein denaturation during freeze-drying.


🐓albumin is used as a protein stabilizer to:
🦘 Compete with therapeutic proteins for binding sites in glass




.🤢Chelating agents are added to bind
Trace amounts of heavy metals.



🐍Compounds contributing to the isotonicity of a product are used to:
A. Reduce pain upon injection.

🤡Antioxidants
enhance the therapeutic effectiveness of the product.


Dissolution-controlled → e.g., low-solubility salts

2. Adsorbent-bound → e.g.,
aluminum hydroxide vaccines

3. Encapsulated (matrix) → e.g.,
gelatin, phospholipids

4. Ester-type → bioerodible esters in oils