Молекулярная психиатрия
1.02K subscribers
22 photos
7 videos
134 links
Илья Смоленский - постдок-нейрофизиолог из Университета Базеля, изучаю молекулярные механизмы депрессии в моделях на мышах.
Соавтор подкаста о науке «Эффект наблюдателя» @observereffect
Больше информации обо мне https://taplink.cc/ilya.smolensky
Download Telegram
Арифметика использования животных: сколько жизней животных стоит одна жизнь человека?

Stefano Gaburro, эксперт в области экспериментов на животных и научный директор компании Tecniplast, регулярно пишет посты и статьи на эту тему, оппонируя сторонникам полного запрета экспериментов. В своей новой заметке он взял опубликованные статистические данные об убийстве животных ради мяса/меха и для научных исследований и сравнил их. Я попросил ChatGPT перевести статью на русский язык (и немного причесал, убедившись, что делает он это пока коряво), чтобы все, кто не пользуется LinkedIn, могли с ней познакомиться.

Johannes Bohacek, профессор ETH Zurich и известный исследователь стресса на мышах, проиллюстрировал расчеты наглядной картинкой (черная точка - животные убитые ради науки, красные точки - ради мяса и меха):

Читать
👍10😢7🔥5😱2
Генетика психических расстройств

В декабре 2025 года в журнале Nature вышло грандиозное исследование нескольких сотен авторов, проанализировавших данные миллиона пациентов с 14 психическими расстройствами. Про эту работу написали многие научно-популярные и не очень журналисты и блогеры, но мне хотелось прочитать ее подробно и поделиться с вами деталями (тем более, что вы даже просили об этом в комментариях). И спустя 2,5 месяца, я наконец до нее добрался.

Основной вывод исследования: наиболее распространенные психические расстройства по их генетическому бэкграунду можно разделить на 5 категорий:
- психотические (шизофрения и биполярное расстройство, которые клинически различаются и вместе обычно не диагностируются)
- интернализирующие (аффективные - депрессия, тревога, ПТСР)
- расстройства развития (расстройства аутистического спектра, СДВГ)
- компульсивные (ОКР, синдром Туретта, анорексия)
- химические зависимости (алкогольная, никотиновая, опиоидная, каннабиноидная)

Многие психические расстройства генетически связаны не только с соседями по категории, но и с другими расстройствами, а их развитие определяется комбинацией генов и наложением внутриутробных и внешних факторов среды.

Какие генетические факторы вносят наибольший вклад в развитие пяти категорий психических расстройств - читать тут.
11🔥7👍4
Половые различия в эффекте плацебо при терапии депрессии

В моем любимом журнале Molecular Psychiatry вышел мета-анализ пяти клинических испытаний (около тысячи пациентов в сумме) эскетамина для терапии фармакорезистентной депрессии, который, помимо прочего, обращает внимание на дорогие моему сердцу половые различия. Эскетамин отличается быстрым режимом действия, снижение симптомов может наблюдаться в первые дни приема. Результаты мета-анализа показывают, что у мужчин симптомы снижаются быстрее, чем у женщин, но через неделю эффективность выравнивается между гендерными группами, а через три недели оказывается выше у женщин (рисунок 1). Доля пациентов, которым помогает терапия (responders) и которые выходят в ремиссию, также после двух недель приема выше среди женщин (рисунок 3).

Что более любопытно, снижение депрессивных симптомов и доля пациентов с улучшением и ремиссией через 3-4 недели после приема в плацебо группе были значительно выше среди пациентов-женщин, чем среди пациентов-мужчин. В исследовании анализировались относительные величины симптомов по сравнению с началом приема, что исключает влияние большей выраженности симптомов у женщин. Нейробиологические корреляты эффекта плацебо (задействованные области мозга) вовлечены в эмоциональную регуляцию (миндалина, орбитофронтальная кора, задняя поясная извилина), и их активность различается у женщин и мужчин с депрессией.

Хотя эффект плацебо старательно пытаются исключить при проведении клинических испытаний по экономическим соображениям, для пациентов он надежный союзник. А значит женщинам, страдающим депрессией вдвое чаще, этот союзник помогает активнее.
6👍4🥰2🤯1
Forwarded from N + 1
Медиа детям не игрушка.

Систематический обзор и метаанализ более полутора сотен мировых исследований по теме показали, что использование социальных сетей связано с повышенными уровнями депрессии, экстернализирующего и интернализирующего поведения, мыслей о самоповреждении и соответствующих действий, проблемного пользования интернетом и злоупотребления психоактивными веществами, а также пониженными академическими достижениями, худшим самовосприятием и менее позитивным развитием.

Видеоигры были связаны с повышенными уровнями агрессии и экстернализирующего поведения и в то же время повышенной внимательностью и исполнительным функционированием.

Пользование другими цифровыми медиа, в том числе устройствами в целом и мессенджерами, было связано с повышенными уровнями депрессии.

Связь соцсетей и депрессии была более сильной в раннем подростковом возрасте и при субъективных оценках детьми или родителями. У недавнего пользования ими была сильнее связь с употреблением веществ

#Психология | #Медицина | #IT | *2.4

🙄 Подпишитесь на N + 1
Please open Telegram to view this post
VIEW IN TELEGRAM
🤪2😁1
Forwarded from N + 1
This media is not supported in your browser
VIEW IN TELEGRAM
Семаглутид снизил риск утяжеления симптомов депрессии и тревожности у людей с ожирением и диабетом.

Это показало крупное исследование, проведенное на национальной шведской выборке, в которое попали люди с диагностированными депрессией или тревожностью, принимавшие какие-либо противодиабетические препараты в период с 2009 по 2022 год.

За этот период агонисты рецептора ГПП-1 использовали 22480 человек, из которых 13445 получали семаглутид, а 10534 — лираглутид. Периоды применения семаглутида и лираглутида были связаны со снижением риска обострения психических заболеваний по сравнению с периодами, в течение которых те же люди не принимали лекарства. Такой связи не наблюдалось для эксенатида или дулаглутида. По сравнению с другими лекарствами семаглутид снижал риск ухудшения психического состояния на 33 процента.

В целом, применение семаглутида связали со снижением риска обострения депрессии и обострения тревожного расстройства. Лираглутид был связан только с меньшим риском обострения депрессии

#Медицина | *2.2

🙄 Подпишитесь на N + 1
Please open Telegram to view this post
VIEW IN TELEGRAM
👍6💔2
Кетогенная диета, шизофрения и пересадка микробиоты

Сегодня Zoltan Sarnyai, один из ведущих исследователей кетогенной диеты в психиатрии и руководитель одного из клинических испытаний, вместе со своей бывшей постдочкой Ann-Katrin Kraeuter опубликовали первое исследование с использованием трансплантации кишечной микробиоты в модели кетогенной диеты на мышах. Мышей-доноров 4 месяца кормили кетогенной диетой, после чего собирали образцы кала. Опытным мышам трижды в течение недели вводили донорскую микробиоту или контрольный физраствор*, после чего химически моделировали психотический эпизод инъекцией NMDA-блокатора МК-801. Поведенческие проявления расстройства оценивали по интенсивности prepulse inhibition (PPI) - в норме у людей и мышей слабый звуковой сигнал подавляет стартл-реакцию (взрагивание) на последующий сильный сигнал, при шизофрении этот феномен ослаблен из-за нарушения сенсорного восприятия.

У мышей, получивших микробиоту от кетогенных доноров, значения PPI восстанавливались и не отличались. При этом, есть два режима тестирования в PPI: при более коротком интервале между пре-стимулом и стимулом (30 мс) оценивается неосознанное влияние с участием стволовых структур, при более длинном (100 мс) - осознанное влияние с участием коры. В предыдущих работах группы было показано, что кетогенная диета [1] и введение кетоновых тел (бета-гидроксибутирата) [2] только PPI с длинным интервалом, в то время как новая работа с пересадкой микробиоты обнаружила такой эффект только для короткого интервала. Кетоновые тела оказывают свой эффект через несколько механизмов, связанных с воспалительными процессами, энергетическим метаболизмом и эпигенетической регуляцией, которые могут отличаться от метаболических путей кишечной микробиоты - короткоцепочечных жирных кислот, блуждающего нерва и секреции кишечных гормонов. Возможно, эти механизмы оказывают различный вклад в формирование психических симптомов шизофрении.

*на мой взгляд, контрольная группа должна была получить не физраствор, а микробиоту от мышей, которых кормили обычным кормом.
10
Forwarded from N + 1
Проявления депрессии имеют этнические особенности.

У людей южноазиатского происхождения они отличаются от симптомов, которые наблюдаются у других этносов, и носят преимущественно соматический характер — это показал систематический обзор 40 исследований.

У представителей южноазиатских этносов депрессия чаще всего проявляется физическими болевыми ощущениями в теле, голове и шее, симптомами со стороны сердца (сжатие, давление, одышка, «замирание» или «проваливание») и повторяющимися негативными мыслями. Ни один из этих симптомов не включен в диагностические критерии депрессии по МКБ-11, что может сильно затруднять диагностику. Кроме того, у людей южноазиатского происхождения депрессия чаще сопровождалась различными нарушениями сна

#Психология | #Медицина | *1.2

🙄 Подпишитесь на N + 1
Please open Telegram to view this post
VIEW IN TELEGRAM
15🤯6🔥2
Половые различия в генетической архитектуре мозга

Позавчера в журнале Science (!) вышло подробное исследование половых различий в экспрессии генов в разных областях мозга. Авторы проанализировали образцы мозга 15 мужчин и 15 женщин с помощью методики single-cell RNAseq, позволяющей измерить количество РНК в отдельных клетках мозга. Они выбрали 6 областей, которые в предыдущих крупных МРТ-исследованиях достоверно отличались по объему серого вещества (тел нейронов) между женщинами и мужчинами:
- Островок - центр висцерорецепции и регуляции метаболических функций (крупнее у женщин)
- Внутритеменная борозда - интегрирует информацию от разных органов чувств (крупнее у женщин)
- Нижняя височно-затылочная кора - центр обработки зрительной информации высшего порядка (крупнее у мужчин)
- Веретенообразная извилина - центр распознавания лиц и предметов (крупнее у мужчин)
- Угловая извилина - центр высших речевых функций (не различается - контрольная область)
- Ретросплениальная кора - центр пространственной ориентации и памяти (контрольная область)

Анализ 4 тысяч генов показал, что основной фактор различий в экспрессии - это тип клеток (50%). Пол, возраст и область мозга вносили гораздо меньший вклад (по 1%), однако экспрессия более 3 тысяч генов различалась в женском и мужском мозге. В глиальных клетках (не проводят электрические импульсы, а регулируют функции нейронов) половые различия в экспрессии генов были выражены значительно сильнее чем в нейронах. Корреляционный анализ показал, что те гены, экспрессия которых различается в женском и мужском мозге, связаны в большей степени с областью мозга, чем с типом клеток (возбуждающие/тормозные нейроны, астроциты/олигодендроциты) - различия в объеме серого вещества вызваны морфологией клеток и объемом межклеточного пространства, а не клеточным составом. Наконец, возраст никак не влиял на половые различия и их связь с областью мозга и типом клеток.

Самые сильные различия в экспрессии генов обнаружены в нижней височно-затылочной коре и веретенообразной извилине - областях с наибольшими различиями в объеме. Они участвуют в обработке лиц - функции с известными половыми различиями и нарушенной при аутизме, чаще встречающемся у мужчин (хотя вероятно важную роль тут играет гиподиагностика женщин).

Хотя самые сильные различия в экспрессии были среди генов, расположенных на половых хромосомах, подавляющее большинство располагалось на (неполовых) аутосомах, причем 100 генов различались во всех 6 областях. Гены, работающие в синапсах и митохондриях, активнее у женщин, в метаболизме и клеточном каркасе - у мужчин. Интересно, что половые различия в экспрессии генов были неодинаковы среди типов клеток - какие-то гены активнее работали в олигодендроцитах (формируют миелиновые оболочки нейронов) женщин, другие - в астроцитах (регулируют метаболизм нейронов) и нейронах мужчин.

Далее исследователи сосредоточились на физиологических механизмах половых различий - генах половых хромосом, половых гормонах и внешних факторах. Половые стероиды благодаря жирорастворимым свойствам проникают внутрь клетки и, связавшись со своими рецепторами, регулируют экспрессию множества генов. Оказалось, что гены, активнее работающие в женском мозге, более чувствительны к прогестерону, эстрогену и белкам, кодируемым генами на Х-хромосоме, а более активные в мужском мозге - к андрогенам.

Наконец, исследователи сопоставили свои результаты с GWAS-исследованиями по генетике неврологических и психических расстройств. Те из них, которые анализировали отдельно женщин и мужчин, обнаружили, что гены, усиливающие предрасположенность, практически не различаются между полами. Экспрессия же генов, связанных с депрессией и болезнью Альцгеймера, сильнее у женщин, а с болезнью Паркинсона, СДВГ, шизофренией и особенно с аутизмом - у мужчин. Авторы делают вывод, что ключевой фактор в различной предрасположенности к развитию расстройств - не гены сами по себе, а механизмы регуляции их экспрессии, в том числе чувствительность регуляторных участков ДНК к действию стероидных рецепторов.

Статья очень мудреная, читайте лучше пересказ.
14👍3
Родительская депрессия и ментальное здоровье детей

В журнале JAMA Psychiatry вышло большое проспективное 20-летнее исследование, оценивающее ментальное здоровье 5,3 тысяч человек в возрасте 22-27 лет в зависимости от наличия у их родителей депрессии от начала беременности до возраста 21 года.

Диагноз депрессии у матери (за все время наблюдений) или отца (после рождения ребенка) в 2-2,5 усиливал риск развития у детей депрессии и тревоги. Риск психотических расстройств усиливала только материнская депрессия (и только в последнем триместре беременности) - как мы знаем, ключевым фактором риска шизофрении являются нарушения внутриутробного развития. А вот риск алкогольной зависимости не зависел от депрессии у родителей - вероятно генетика и травматичный детский опыт играют более важную роль. Дополнительными факторами риска предсказуемо стаои социально-экономический статус родителей, образование матери, перенаселенное жилье (household crowding).

Риск депрессии и тревоги постепенно возрастал с усилением выраженности симтомов у матери и отца. Интересно, что в каком бы возрасте ребенка у матери ни была диагностирована депрессий, риск остается примерно одинаковый, а вот влияние отцовской депрессии на риск как депрессии, так и тревоги у детей постепенно возрастает.

Результаты работы впервые показывают различное влияние материнской и отцовской депрессии на ментальное здоровье потомства. Авторы признают, что в выборке было недостаточно информации для анализа различий в эффекте на дочерей и сыновей, а так же взаимодействия родительского ментального здоровья и генетических факторов.
👍153
Привет всем техно-оптимистам и любителям ходить за медицинскими советами к доктору ChatGPT.

Кроме вас за советам к нему ходят и ленивые ученые, которые потом используют его ответы в своих статьях и даже обзорах. Их более дотошные коллеги проанализировали, что сей мудрый доктор рассказывает нам о психиатрии. Chat GPT-5 попросили написать 12 обзоров на тему трех терапевтических подходов (фармакотерапия, психотерапия, цифровые технологии) для четырех расстройств (депрессия, тревога, РПП, шизофрения) и проанализировали 333 утверждения и стоящую за ним ссылку на литературу. 1/5 была полностью сфабрикована (галлюцинация несуществующих источников), 1/5 содержала грубые ошибки в интерпретации источника и еще 1/5 мелкие ошибки. Менее половины медицинских утверждений (43%) были корректными. Частота ошибок не различалась между расстройствами и терапевтическими подходами, хотя фармакотерапия обладает наибольшей доказательной базой, а цифровые подходы наименьшей.

Так что пока советую по-прежнему ходить к кожаным докторам, которые несут за свои назначения ответственность. Ментальное здоровье я бы ChatGPT тоже доверять не стал - на википедии уже отдельная статья есть про людей, которых ИИ довел до самоубийства.
👍149😱3🥴2😁1
Почему от запрета экспериментов на животных в первую очередь пострадают женщины.

Нейробиологини Ирина Ковлягина из Майнца и Ivana Jaric из Цюриха опубликовали важную заметку в журнале Nature Neuroscience, в которой смотрят на перспективу запрета экспериментов на животных через призму женского здоровья и половых различий. Адепты NAM (novel approach methodologies), вроде органоидов , органов на чипе и компьютерных симуляций, убеждены, что накопленных на сегодняшний день данных достаточно, чтобы просто скормить их ИИ, и он создаст нам лекарства от всех болезней, и наступит царство вечной жизни. Но, как и во всех других сферах, все несовершенства имеющихся данных, особенно касающихся пола и расы, наследуются системами, на этих данных построенных. Медицинские чат-боты, ускоряющие первичную сортировку пациентов в приемном отделении, уже известны своим сексизмом, присваивая женщинам менее срочный статус.

Самки животных до недавнего времени были практически полностью исключены их биомедицинских исследований, а женские болезни (в первую очередь, эндометриоз) из научного финансирования. Итог - женщины чаще страдают от побочных эффектов большинства лекарств, а их применение во время беременности и грудного вскармливания, в основном, основано на разбросанных отчетах и интуиции врача (почитайте про талидомид, если кто пропустил величайшую медицинскую катастрофу в истории). Стратегия "Sex as a biological variable" была принята Национальным институтом здоровья США 10 лет назад, но прогресс в этом направлении пока идет медленно, несмотря на усилия профильных организаций и активистов.

Соответственно, отказ от экспериментов на животных ставит крест на нашем продвижении в понимании механизмов как специфических женских состояний и болезней (эндометриоз, рак молочной железы и шейки матки, менструация и менопауза, предменструальное дисфорическое расстройство и послеродовая депрессия), так и половых различий в частоте, клинической картине и физиологических механизмах многих болезней (депрессия и тревога, аутизм и шизофрения, болезни Альцгеймера и Паркинсона). Будут ли NAM вообще учитывать фактор пола или мы вернемся к картине мира, где мужской организм дефолтный, а женский - отклонение от нормы?

На сегодняшний день, отказ от экспериментов будет означать, что страдания животных для человеческого общества важнее, чем страдания женщин от побочных эффектов, эндометриоза и других слабо изученных состояний женского организма.

P.S. Читайте Invisible Women, масштаб исторической несправедливости поражает даже подготовленного читателя.
😢13👍127🤡4😱3
Forwarded from psypedia
«Пищевая психиатрия: как питание и метаболизм влияют на ментальное здоровье».

11 мая, 20:00 MSK
онлайн, Zoom

Ведущий вебинара:

Илья Смоленский – нейробиолог, популяризатор науки, преподаватель, ‌‌PhD в области молекулярной психиатрии, автор телеграм-канала «Молекулярная психиатрия».

Мы привыкли говорить о психическом состоянии через эмоции, травму, отношения, стресс и личную историю. Но психика не существует отдельно от тела: на настроение, тревожность, энергию, сон, когнитивные функции и устойчивость к стрессу влияют обмен веществ, кишечник, иммунная система, гормональная регуляция и питание.
Пищевая психиатрия изучает, как рацион, метаболизм, микробиота и воспалительные процессы связаны с ментальным здоровьем. Это не идея о том, что едой можно заменить психотерапию или лекарства, а более широкий взгляд на психическое состояние — через связь мозга, тела, среды и образа жизни.

Что будет на вебинаре:

Психика не живет отдельно от тела.
🌟Почему тревога, апатия, раздражительность, усталость и снижение концентрации могут быть связаны не только с психологическими причинами, но и с состоянием обмена веществ, сна, питания и нервной системы.

Еда, настроение и энергия.
🌟Как рацион может влиять на эмоциональную устойчивость, уровень сил, работоспособность, сон и способность выдерживать стресс — без мифов про «волшебные продукты» и универсальные диеты.

Метаболизм и ментальное здоровье.
🌟Почему нарушения обмена веществ могут отражаться на психическом состоянии и почему иногда важно смотреть шире, чем только на симптомы тревоги или депрессии.

Кишечник, микробиота и мозг.
🌟Что сегодня известно о связи кишечника и психики: как микробиота, воспалительные процессы и ось «кишечник — мозг» участвуют в регуляции настроения и самочувствия.

Диеты, доказательность и опасные упрощения.
🌟Разберем, что известно о средиземноморской и кетогенной диетах в контексте психического здоровья — и почему нельзя сводить сложные состояния к совету «просто измените питание».

Зачем это знать психологам?
🌟Как знания о питании, метаболизме и работе мозга помогают шире видеть состояние человека, не сводить тревогу, усталость и депрессивные переживания только к «психологическим причинам» и вовремя замечать, когда важен междисциплинарный взгляд.

😍Зарегистрироваться

🤍 Psypedia
🤍 Psypedia в VK
Please open Telegram to view this post
VIEW IN TELEGRAM
12👍7🔥3
Спасибо за доверие и интерес к нейробиологии ❤️
Новые подписчики, просмотры, лайки и комментарии напоминают мне, что то, что я делаю людям интересно и может даже полезно.

В какой-то момент я решил, что лучше писать короткие заметки почаще, чем большие тексты реже. Если в 2024 году я написал только 11 постов, то в 2025 уже 32. Часто я принимаю решение рассказать о какой-то работе в подробностях, чтобы лучше разобраться самому и чтобы к этому пересказу можно было вернуться потом. Получается, что польза от канала обоюдная, так что мы продолжаем обсуждать нейробиологию и психиатрию.

Приходите в понедельник на вебинар. За последние пару лет вышло много новых исследований, так что я добавил темы, которые раньше не получали моего внимания, хотя вы про них спрашивали.
34🔥11👍6