Неудовлетворенность телом, РПП и депрессия

Исследование 2 тысяч близнецов из британской медицинской базы UK Biobank, опубликованное в журнале Lancet Psychiatry, анализировало природу связи между восприятием своего тела в подростковом возрасте и развитием ментальных расстройств во взрослом. Наиболее сильная связь ожидаемо обнаружилась с расстройствами пищевого поведения - увеличение неудовольства на 1 балл в возрасте 16 лет усиливало риск развития РПП в течение 5 лет на 2 балла. Риск развития депрессии увеличивался на 0,6 баллов, а индекс массы тела (ИМТ) возрастал на 0,3 балла, но оба сохранялись в течение 10 лет. Связь была сильнее у девочек только для РПП, но не для ИМТ и депрессии.

Сравнение монозиготных и дизиготных близнецов показало, что генетические факторы играют гораздо более важную роль во взаимосвязи неудовольства телом с РПП, чем с депрессией. Статистический анализ показал, что одни генетические факторы соместно усиливают неудовольство телом и риск развития РПП (потенциально это могли быть независимые механизмы), в то время как пересечение генетических факторов неудовольства телом с таковыми для депрессии и ИМТ было небольшим.

Таким образом, неудовлетворенность телом в подростковом возрасте выглядит надежным предиктором развития РПП во взрослом возрасте (как уже давно известно). Понимание тесной генетической взаимосвязи делает еще более важными усилия по снижению тревоги по поводу своего тела и подростков и формированию здоровых общественных представлений, ожиданий и примеров.

Статья на конкурс «Био/Мол/Текст»

Нервная система под давлением: как ренин-ангиотензин-альдостероновая система управляет нашим настроением и работой мозга

Долгое время ученые рассматривали ренин-ангиотензин-альдостероновую систему (РААС) как дирижера, управляющего лишь двумя аспектами нашего организма: нашим артериальным давлением и водно-солевым балансом. Однако последние исследования выявили ее значительное влияние на центральную нервную систему. РААС модулирует нейронные процессы в глубинных структурах мозга, что сказывается на уровне тревожности, резистентности к депрессии и когнитивных функциях в пожилом возрасте.

Читайте на нашем сайте.

Автор: Екатерина Берсенева

#Биомолтекст2025_26

Кофе и ментальное здоровье

Китайские ученые проанализировали крупнейшую базу медицинских данных UK Biobank на предмет связи употребления кофе и ментального здоровья. Среди 450 тысяч человек 135 тысяч не употребляло кофе совсем, 90 тысяч одну чашку в день, 140 тысяч две-три чашки, 60 тысяч четыре-пять чашек и 30 тысяч более пяти чашек. Психические расстройства отмечались на повторном осмотре спустя 13 лет.

Среди самых горячих любителей кофе (более 3 чашек в день) больше мужчин и курильщиков, они чаще пьют растворимый кофе и меньше времени уделяют физической активности. Масса тела, артериальное давление и частота диабета 2 типа не различалась. Психическое здоровье оценивалось по частоте mood disorders (депрессия) и stress disorders (тревожные расстройства, фобии, ПТСР).

Наименьший риск развития ментальных расстройств обнаружился у группы, употреблявшей 2-3 чашки кофе в день, в то время как максимальное употребление (больше 5 чашек), наоборот, усиливало риск депрессии. Анализ разных видов кофе показал, что эта закономерность проявляется только для молотого кофе, но не для растворимого и без кофеина. Mediation analysis выявил несколько метаболических факторов, опосредующих связь употребления кофе с ментальным здоровьем: ферменты печени и почек, факторы метаболизма липидов и медиаторы воспаления. Наконец, разделение выборки по полу и другим демографическим факторам свидетельствует о том, что связь употребления кофе с депрессией выражена сильнее всего у мужчин и у людей с низким индексом массы тела, а с тревожными расстройствами у людей старше 60 лет. Наконец, сравнение людей с разными генетическими вариантами ферментов метаболизма кофеина не выявило различий в силе взаимосвязи.

Кофеин действует на аденозиновые рецепторы мозга, которые участвуют в патогенезе аффективных расстройств и могут опосредовать антидепрессивные и противотревожные эффекты. Однако, в высоких дозах кофеин может активировать выброс кортизола и усугублять психическое состояние. Женщины медленнее метаболизируют кофеин, из-за чего его концентрация в крови повышается сильнее, причем этот эффект коррелирует с уровнем эстрадиола.

Арифметика использования животных: сколько жизней животных стоит одна жизнь человека?

Stefano Gaburro, эксперт в области экспериментов на животных и научный директор компании Tecniplast, регулярно пишет посты и статьи на эту тему, оппонируя сторонникам полного запрета экспериментов. В своей новой заметке он взял опубликованные статистические данные об убийстве животных ради мяса/меха и для научных исследований и сравнил их. Я попросил ChatGPT перевести статью на русский язык (и немного причесал, убедившись, что делает он это пока коряво), чтобы все, кто не пользуется LinkedIn, могли с ней познакомиться.

Johannes Bohacek, профессор ETH Zurich и известный исследователь стресса на мышах, проиллюстрировал расчеты наглядной картинкой (черная точка - животные убитые ради науки, красные точки - ради мяса и меха):

Читать

Генетика психических расстройств

В декабре 2025 года в журнале Nature вышло грандиозное исследование нескольких сотен авторов, проанализировавших данные миллиона пациентов с 14 психическими расстройствами. Про эту работу написали многие научно-популярные и не очень журналисты и блогеры, но мне хотелось прочитать ее подробно и поделиться с вами деталями (тем более, что вы даже просили об этом в комментариях). И спустя 2,5 месяца, я наконец до нее добрался.

Основной вывод исследования: наиболее распространенные психические расстройства по их генетическому бэкграунду можно разделить на 5 категорий:
- психотические (шизофрения и биполярное расстройство, которые клинически различаются и вместе обычно не диагностируются)
- интернализирующие (аффективные - депрессия, тревога, ПТСР)
- расстройства развития (расстройства аутистического спектра, СДВГ)
- компульсивные (ОКР, синдром Туретта, анорексия)
- химические зависимости (алкогольная, никотиновая, опиоидная, каннабиноидная)

Многие психические расстройства генетически связаны не только с соседями по категории, но и с другими расстройствами, а их развитие определяется комбинацией генов и наложением внутриутробных и внешних факторов среды.

Какие генетические факторы вносят наибольший вклад в развитие пяти категорий психических расстройств - читать тут.

Половые различия в эффекте плацебо при терапии депрессии

В моем любимом журнале Molecular Psychiatry вышел мета-анализ пяти клинических испытаний (около тысячи пациентов в сумме) эскетамина для терапии фармакорезистентной депрессии, который, помимо прочего, обращает внимание на дорогие моему сердцу половые различия. Эскетамин отличается быстрым режимом действия, снижение симптомов может наблюдаться в первые дни приема. Результаты мета-анализа показывают, что у мужчин симптомы снижаются быстрее, чем у женщин, но через неделю эффективность выравнивается между гендерными группами, а через три недели оказывается выше у женщин (рисунок 1). Доля пациентов, которым помогает терапия (responders) и которые выходят в ремиссию, также после двух недель приема выше среди женщин (рисунок 3).

Что более любопытно, снижение депрессивных симптомов и доля пациентов с улучшением и ремиссией через 3-4 недели после приема в плацебо группе были значительно выше среди пациентов-женщин, чем среди пациентов-мужчин. В исследовании анализировались относительные величины симптомов по сравнению с началом приема, что исключает влияние большей выраженности симптомов у женщин. Нейробиологические корреляты эффекта плацебо (задействованные области мозга) вовлечены в эмоциональную регуляцию (миндалина, орбитофронтальная кора, задняя поясная извилина), и их активность различается у женщин и мужчин с депрессией.

Хотя эффект плацебо старательно пытаются исключить при проведении клинических испытаний по экономическим соображениям, для пациентов он надежный союзник. А значит женщинам, страдающим депрессией вдвое чаще, этот союзник помогает активнее.

Кетогенная диета, шизофрения и пересадка микробиоты

Сегодня Zoltan Sarnyai, один из ведущих исследователей кетогенной диеты в психиатрии и руководитель одного из клинических испытаний, вместе со своей бывшей постдочкой Ann-Katrin Kraeuter опубликовали первое исследование с использованием трансплантации кишечной микробиоты в модели кетогенной диеты на мышах. Мышей-доноров 4 месяца кормили кетогенной диетой, после чего собирали образцы кала. Опытным мышам трижды в течение недели вводили донорскую микробиоту или контрольный физраствор*, после чего химически моделировали психотический эпизод инъекцией NMDA-блокатора МК-801. Поведенческие проявления расстройства оценивали по интенсивности prepulse inhibition (PPI) - в норме у людей и мышей слабый звуковой сигнал подавляет стартл-реакцию (взрагивание) на последующий сильный сигнал, при шизофрении этот феномен ослаблен из-за нарушения сенсорного восприятия.

У мышей, получивших микробиоту от кетогенных доноров, значения PPI восстанавливались и не отличались. При этом, есть два режима тестирования в PPI: при более коротком интервале между пре-стимулом и стимулом (30 мс) оценивается неосознанное влияние с участием стволовых структур, при более длинном (100 мс) - осознанное влияние с участием коры. В предыдущих работах группы было показано, что кетогенная диета [1] и введение кетоновых тел (бета-гидроксибутирата) [2] только PPI с длинным интервалом, в то время как новая работа с пересадкой микробиоты обнаружила такой эффект только для короткого интервала. Кетоновые тела оказывают свой эффект через несколько механизмов, связанных с воспалительными процессами, энергетическим метаболизмом и эпигенетической регуляцией, которые могут отличаться от метаболических путей кишечной микробиоты - короткоцепочечных жирных кислот, блуждающего нерва и секреции кишечных гормонов. Возможно, эти механизмы оказывают различный вклад в формирование психических симптомов шизофрении.

*на мой взгляд, контрольная группа должна была получить не физраствор, а микробиоту от мышей, которых кормили обычным кормом.

Половые различия в генетической архитектуре мозга

Позавчера в журнале Science (!) вышло подробное исследование половых различий в экспрессии генов в разных областях мозга. Авторы проанализировали образцы мозга 15 мужчин и 15 женщин с помощью методики single-cell RNAseq, позволяющей измерить количество РНК в отдельных клетках мозга. Они выбрали 6 областей, которые в предыдущих крупных МРТ-исследованиях достоверно отличались по объему серого вещества (тел нейронов) между женщинами и мужчинами:
- Островок - центр висцерорецепции и регуляции метаболических функций (крупнее у женщин)
- Внутритеменная борозда - интегрирует информацию от разных органов чувств (крупнее у женщин)
- Нижняя височно-затылочная кора - центр обработки зрительной информации высшего порядка (крупнее у мужчин)
- Веретенообразная извилина - центр распознавания лиц и предметов (крупнее у мужчин)
- Угловая извилина - центр высших речевых функций (не различается - контрольная область)
- Ретросплениальная кора - центр пространственной ориентации и памяти (контрольная область)

Анализ 4 тысяч генов показал, что основной фактор различий в экспрессии - это тип клеток (50%). Пол, возраст и область мозга вносили гораздо меньший вклад (по 1%), однако экспрессия более 3 тысяч генов различалась в женском и мужском мозге. В глиальных клетках (не проводят электрические импульсы, а регулируют функции нейронов) половые различия в экспрессии генов были выражены значительно сильнее чем в нейронах. Корреляционный анализ показал, что те гены, экспрессия которых различается в женском и мужском мозге, связаны в большей степени с областью мозга, чем с типом клеток (возбуждающие/тормозные нейроны, астроциты/олигодендроциты) - различия в объеме серого вещества вызваны морфологией клеток и объемом межклеточного пространства, а не клеточным составом. Наконец, возраст никак не влиял на половые различия и их связь с областью мозга и типом клеток.

Самые сильные различия в экспрессии генов обнаружены в нижней височно-затылочной коре и веретенообразной извилине - областях с наибольшими различиями в объеме. Они участвуют в обработке лиц - функции с известными половыми различиями и нарушенной при аутизме, чаще встречающемся у мужчин (хотя вероятно важную роль тут играет гиподиагностика женщин).

Хотя самые сильные различия в экспрессии были среди генов, расположенных на половых хромосомах, подавляющее большинство располагалось на (неполовых) аутосомах, причем 100 генов различались во всех 6 областях. Гены, работающие в синапсах и митохондриях, активнее у женщин, в метаболизме и клеточном каркасе - у мужчин. Интересно, что половые различия в экспрессии генов были неодинаковы среди типов клеток - какие-то гены активнее работали в олигодендроцитах (формируют миелиновые оболочки нейронов) женщин, другие - в астроцитах (регулируют метаболизм нейронов) и нейронах мужчин.

Далее исследователи сосредоточились на физиологических механизмах половых различий - генах половых хромосом, половых гормонах и внешних факторах. Половые стероиды благодаря жирорастворимым свойствам проникают внутрь клетки и, связавшись со своими рецепторами, регулируют экспрессию множества генов. Оказалось, что гены, активнее работающие в женском мозге, более чувствительны к прогестерону, эстрогену и белкам, кодируемым генами на Х-хромосоме, а более активные в мужском мозге - к андрогенам.

Наконец, исследователи сопоставили свои результаты с GWAS-исследованиями по генетике неврологических и психических расстройств. Те из них, которые анализировали отдельно женщин и мужчин, обнаружили, что гены, усиливающие предрасположенность, практически не различаются между полами. Экспрессия же генов, связанных с депрессией и болезнью Альцгеймера, сильнее у женщин, а с болезнью Паркинсона, СДВГ, шизофренией и особенно с аутизмом - у мужчин. Авторы делают вывод, что ключевой фактор в различной предрасположенности к развитию расстройств - не гены сами по себе, а механизмы регуляции их экспрессии, в том числе чувствительность регуляторных участков ДНК к действию стероидных рецепторов.

Статья очень мудреная, читайте лучше пересказ.

Родительская депрессия и ментальное здоровье детей

В журнале JAMA Psychiatry вышло большое проспективное 20-летнее исследование, оценивающее ментальное здоровье 5,3 тысяч человек в возрасте 22-27 лет в зависимости от наличия у их родителей депрессии от начала беременности до возраста 21 года.

Диагноз депрессии у матери (за все время наблюдений) или отца (после рождения ребенка) в 2-2,5 усиливал риск развития у детей депрессии и тревоги. Риск психотических расстройств усиливала только материнская депрессия (и только в последнем триместре беременности) - как мы знаем, ключевым фактором риска шизофрении являются нарушения внутриутробного развития. А вот риск алкогольной зависимости не зависел от депрессии у родителей - вероятно генетика и травматичный детский опыт играют более важную роль. Дополнительными факторами риска предсказуемо стаои социально-экономический статус родителей, образование матери, перенаселенное жилье (household crowding).

Риск депрессии и тревоги постепенно возрастал с усилением выраженности симтомов у матери и отца. Интересно, что в каком бы возрасте ребенка у матери ни была диагностирована депрессий, риск остается примерно одинаковый, а вот влияние отцовской депрессии на риск как депрессии, так и тревоги у детей постепенно возрастает.

Результаты работы впервые показывают различное влияние материнской и отцовской депрессии на ментальное здоровье потомства. Авторы признают, что в выборке было недостаточно информации для анализа различий в эффекте на дочерей и сыновей, а так же взаимодействия родительского ментального здоровья и генетических факторов.

Привет всем техно-оптимистам и любителям ходить за медицинскими советами к доктору ChatGPT.

Кроме вас за советам к нему ходят и ленивые ученые, которые потом используют его ответы в своих статьях и даже обзорах. Их более дотошные коллеги проанализировали, что сей мудрый доктор рассказывает нам о психиатрии. Chat GPT-5 попросили написать 12 обзоров на тему трех терапевтических подходов (фармакотерапия, психотерапия, цифровые технологии) для четырех расстройств (депрессия, тревога, РПП, шизофрения) и проанализировали 333 утверждения и стоящую за ним ссылку на литературу. 1/5 была полностью сфабрикована (галлюцинация несуществующих источников), 1/5 содержала грубые ошибки в интерпретации источника и еще 1/5 мелкие ошибки. Менее половины медицинских утверждений (43%) были корректными. Частота ошибок не различалась между расстройствами и терапевтическими подходами, хотя фармакотерапия обладает наибольшей доказательной базой, а цифровые подходы наименьшей.

Так что пока советую по-прежнему ходить к кожаным докторам, которые несут за свои назначения ответственность. Ментальное здоровье я бы ChatGPT тоже доверять не стал - на википедии уже отдельная статья есть про людей, которых ИИ довел до самоубийства.

Почему от запрета экспериментов на животных в первую очередь пострадают женщины.

Нейробиологини Ирина Ковлягина из Майнца и Ivana Jaric из Цюриха опубликовали важную заметку в журнале Nature Neuroscience, в которой смотрят на перспективу запрета экспериментов на животных через призму женского здоровья и половых различий. Адепты NAM (novel approach methodologies), вроде органоидов , органов на чипе и компьютерных симуляций, убеждены, что накопленных на сегодняшний день данных достаточно, чтобы просто скормить их ИИ, и он создаст нам лекарства от всех болезней, и наступит царство вечной жизни. Но, как и во всех других сферах, все несовершенства имеющихся данных, особенно касающихся пола и расы, наследуются системами, на этих данных построенных. Медицинские чат-боты, ускоряющие первичную сортировку пациентов в приемном отделении, уже известны своим сексизмом, присваивая женщинам менее срочный статус.

Самки животных до недавнего времени были практически полностью исключены их биомедицинских исследований, а женские болезни (в первую очередь, эндометриоз) из научного финансирования. Итог - женщины чаще страдают от побочных эффектов большинства лекарств, а их применение во время беременности и грудного вскармливания, в основном, основано на разбросанных отчетах и интуиции врача (почитайте про талидомид, если кто пропустил величайшую медицинскую катастрофу в истории). Стратегия "Sex as a biological variable" была принята Национальным институтом здоровья США 10 лет назад, но прогресс в этом направлении пока идет медленно, несмотря на усилия профильных организаций и активистов.

Соответственно, отказ от экспериментов на животных ставит крест на нашем продвижении в понимании механизмов как специфических женских состояний и болезней (эндометриоз, рак молочной железы и шейки матки, менструация и менопауза, предменструальное дисфорическое расстройство и послеродовая депрессия), так и половых различий в частоте, клинической картине и физиологических механизмах многих болезней (депрессия и тревога, аутизм и шизофрения, болезни Альцгеймера и Паркинсона). Будут ли NAM вообще учитывать фактор пола или мы вернемся к картине мира, где мужской организм дефолтный, а женский - отклонение от нормы?

На сегодняшний день, отказ от экспериментов будет означать, что страдания животных для человеческого общества важнее, чем страдания женщин от побочных эффектов, эндометриоза и других слабо изученных состояний женского организма.

P.S. Читайте Invisible Women, масштаб исторической несправедливости поражает даже подготовленного читателя.

Спасибо за доверие и интерес к нейробиологии ❤️
Новые подписчики, просмотры, лайки и комментарии напоминают мне, что то, что я делаю людям интересно и может даже полезно.

В какой-то момент я решил, что лучше писать короткие заметки почаще, чем большие тексты реже. Если в 2024 году я написал только 11 постов, то в 2025 уже 32. Часто я принимаю решение рассказать о какой-то работе в подробностях, чтобы лучше разобраться самому и чтобы к этому пересказу можно было вернуться потом. Получается, что польза от канала обоюдная, так что мы продолжаем обсуждать нейробиологию и психиатрию.

Приходите в понедельник на вебинар. За последние пару лет вышло много новых исследований, так что я добавил темы, которые раньше не получали моего внимания, хотя вы про них спрашивали.