Омега-3 кислоты более эффективны при депрессии у женщин

Весной я рассказывал, как готовился к лекции и придумал метод косвенного анализа, доказывающий, что омега-3 кислоты более эффективны в клинических испытаниях (КИ) с преимущественным участием женщин. Воодушевившись своей находкой, я написал Wolfgang Marx, президенту International Society for Nutritional Psychiatry Research, с которым познакомился на конференции несколько лет назад. Вольф оценил мою работу, мы вместе дописали обсуждение, и он пригласил в команду вице-президента общества Kuan-Pin Su с Тайваня, видного исследователя в этой области, несколько КИ которого вошли в мой анализ. Общество готовило к запуску свой журнал Nutritional Psychiatry, Куан-Пин стал его главным редактором, и они предложили мне опубликовать работу там. Это заняло больше времени, чем в другом журнале (он вышел в свет только в октябре), зато почетно.

В общем, сегодня первое свидетельство половых различий в пищевой психиатрии вышло в новом журнале, чем я несказанно горд.

Тошнота из-за приема антидепрессантов

Сегодня мне внезапно пришел в голову такой вопрос: А возможно ли, что тошнота, частый побочный эффект многих АД, вызвана их действием на серотониновые рецепторы не только в кишечнике, но и в мозге? Ведь серотониновые ядра шва расположены в стволе мозга, в непосредственной близости от пищеварительных центров продолговатого мозга? Если такая близость вестибулярных центров вызывает тошноту на карусели, может ли она вызываться химическим действием на серотониновые рецепторы мозга?

По удивительному стечению обстоятельств, все исследования на эту тему вышли больше 15 лет назад, кроме одного, опубликованного прямо перед Новым годом. Из предыдущих экспериментов было известно, что агонист (активатор) 5-НТ4 серотониновых рецепторов прукалорид проникает в мозг и вызывает тошноту. Исходя из этого, ученые предположили, что плотность этих рецепторов будет коррелировать с интенсивностью тошноты из-за приема СИОЗС антидепрессантов. Позитронно-эмиссионная томография с радиоизотопной меткой позволяет измерить связывание метки с рецепторами и оценить их количество. В исследовании 87 добровольцев с депрессией количество доступных 5-HT4 рецепторов в ядре шва, стриатуме (одной из ключевых дофаминовых структур мозга) и новой коре не коррелировало с выраженностью тошноты (она присутствовала у половины испытуемых).

С другой стороны, плотность рецепторов коррелировала с бессонницей - другим частым побочным эффектом приема АД. При этом, этот эффект проявлялся независимо от бессонницы, вызванной непосредственно депрессией, что указывает на разные механизмы и роль 5-НТ4 рецепторов именно в побочных эффектах АД. Авторы полагают, что тошнота все же вызывается действием на периферические серотониновые рецепторы в кишечнике, хотя роль более многочисленных в мозге 5-НТ1 и 5-НТ2 пока остается неизученной.

Неудовлетворенность телом, РПП и депрессия

Исследование 2 тысяч близнецов из британской медицинской базы UK Biobank, опубликованное в журнале Lancet Psychiatry, анализировало природу связи между восприятием своего тела в подростковом возрасте и развитием ментальных расстройств во взрослом. Наиболее сильная связь ожидаемо обнаружилась с расстройствами пищевого поведения - увеличение неудовольства на 1 балл в возрасте 16 лет усиливало риск развития РПП в течение 5 лет на 2 балла. Риск развития депрессии увеличивался на 0,6 баллов, а индекс массы тела (ИМТ) возрастал на 0,3 балла, но оба сохранялись в течение 10 лет. Связь была сильнее у девочек только для РПП, но не для ИМТ и депрессии.

Сравнение монозиготных и дизиготных близнецов показало, что генетические факторы играют гораздо более важную роль во взаимосвязи неудовольства телом с РПП, чем с депрессией. Статистический анализ показал, что одни генетические факторы соместно усиливают неудовольство телом и риск развития РПП (потенциально это могли быть независимые механизмы), в то время как пересечение генетических факторов неудовольства телом с таковыми для депрессии и ИМТ было небольшим.

Таким образом, неудовлетворенность телом в подростковом возрасте выглядит надежным предиктором развития РПП во взрослом возрасте (как уже давно известно). Понимание тесной генетической взаимосвязи делает еще более важными усилия по снижению тревоги по поводу своего тела и подростков и формированию здоровых общественных представлений, ожиданий и примеров.

Статья на конкурс «Био/Мол/Текст»

Нервная система под давлением: как ренин-ангиотензин-альдостероновая система управляет нашим настроением и работой мозга

Долгое время ученые рассматривали ренин-ангиотензин-альдостероновую систему (РААС) как дирижера, управляющего лишь двумя аспектами нашего организма: нашим артериальным давлением и водно-солевым балансом. Однако последние исследования выявили ее значительное влияние на центральную нервную систему. РААС модулирует нейронные процессы в глубинных структурах мозга, что сказывается на уровне тревожности, резистентности к депрессии и когнитивных функциях в пожилом возрасте.

Читайте на нашем сайте.

Автор: Екатерина Берсенева

#Биомолтекст2025_26

Кофе и ментальное здоровье

Китайские ученые проанализировали крупнейшую базу медицинских данных UK Biobank на предмет связи употребления кофе и ментального здоровья. Среди 450 тысяч человек 135 тысяч не употребляло кофе совсем, 90 тысяч одну чашку в день, 140 тысяч две-три чашки, 60 тысяч четыре-пять чашек и 30 тысяч более пяти чашек. Психические расстройства отмечались на повторном осмотре спустя 13 лет.

Среди самых горячих любителей кофе (более 3 чашек в день) больше мужчин и курильщиков, они чаще пьют растворимый кофе и меньше времени уделяют физической активности. Масса тела, артериальное давление и частота диабета 2 типа не различалась. Психическое здоровье оценивалось по частоте mood disorders (депрессия) и stress disorders (тревожные расстройства, фобии, ПТСР).

Наименьший риск развития ментальных расстройств обнаружился у группы, употреблявшей 2-3 чашки кофе в день, в то время как максимальное употребление (больше 5 чашек), наоборот, усиливало риск депрессии. Анализ разных видов кофе показал, что эта закономерность проявляется только для молотого кофе, но не для растворимого и без кофеина. Mediation analysis выявил несколько метаболических факторов, опосредующих связь употребления кофе с ментальным здоровьем: ферменты печени и почек, факторы метаболизма липидов и медиаторы воспаления. Наконец, разделение выборки по полу и другим демографическим факторам свидетельствует о том, что связь употребления кофе с депрессией выражена сильнее всего у мужчин и у людей с низким индексом массы тела, а с тревожными расстройствами у людей старше 60 лет. Наконец, сравнение людей с разными генетическими вариантами ферментов метаболизма кофеина не выявило различий в силе взаимосвязи.

Кофеин действует на аденозиновые рецепторы мозга, которые участвуют в патогенезе аффективных расстройств и могут опосредовать антидепрессивные и противотревожные эффекты. Однако, в высоких дозах кофеин может активировать выброс кортизола и усугублять психическое состояние. Женщины медленнее метаболизируют кофеин, из-за чего его концентрация в крови повышается сильнее, причем этот эффект коррелирует с уровнем эстрадиола.

Арифметика использования животных: сколько жизней животных стоит одна жизнь человека?

Stefano Gaburro, эксперт в области экспериментов на животных и научный директор компании Tecniplast, регулярно пишет посты и статьи на эту тему, оппонируя сторонникам полного запрета экспериментов. В своей новой заметке он взял опубликованные статистические данные об убийстве животных ради мяса/меха и для научных исследований и сравнил их. Я попросил ChatGPT перевести статью на русский язык (и немного причесал, убедившись, что делает он это пока коряво), чтобы все, кто не пользуется LinkedIn, могли с ней познакомиться.

Johannes Bohacek, профессор ETH Zurich и известный исследователь стресса на мышах, проиллюстрировал расчеты наглядной картинкой (черная точка - животные убитые ради науки, красные точки - ради мяса и меха):

Читать

Генетика психических расстройств

В декабре 2025 года в журнале Nature вышло грандиозное исследование нескольких сотен авторов, проанализировавших данные миллиона пациентов с 14 психическими расстройствами. Про эту работу написали многие научно-популярные и не очень журналисты и блогеры, но мне хотелось прочитать ее подробно и поделиться с вами деталями (тем более, что вы даже просили об этом в комментариях). И спустя 2,5 месяца, я наконец до нее добрался.

Основной вывод исследования: наиболее распространенные психические расстройства по их генетическому бэкграунду можно разделить на 5 категорий:
- психотические (шизофрения и биполярное расстройство, которые клинически различаются и вместе обычно не диагностируются)
- интернализирующие (аффективные - депрессия, тревога, ПТСР)
- расстройства развития (расстройства аутистического спектра, СДВГ)
- компульсивные (ОКР, синдром Туретта, анорексия)
- химические зависимости (алкогольная, никотиновая, опиоидная, каннабиноидная)

Многие психические расстройства генетически связаны не только с соседями по категории, но и с другими расстройствами, а их развитие определяется комбинацией генов и наложением внутриутробных и внешних факторов среды.

Какие генетические факторы вносят наибольший вклад в развитие пяти категорий психических расстройств - читать тут.

Половые различия в эффекте плацебо при терапии депрессии

В моем любимом журнале Molecular Psychiatry вышел мета-анализ пяти клинических испытаний (около тысячи пациентов в сумме) эскетамина для терапии фармакорезистентной депрессии, который, помимо прочего, обращает внимание на дорогие моему сердцу половые различия. Эскетамин отличается быстрым режимом действия, снижение симптомов может наблюдаться в первые дни приема. Результаты мета-анализа показывают, что у мужчин симптомы снижаются быстрее, чем у женщин, но через неделю эффективность выравнивается между гендерными группами, а через три недели оказывается выше у женщин (рисунок 1). Доля пациентов, которым помогает терапия (responders) и которые выходят в ремиссию, также после двух недель приема выше среди женщин (рисунок 3).

Что более любопытно, снижение депрессивных симптомов и доля пациентов с улучшением и ремиссией через 3-4 недели после приема в плацебо группе были значительно выше среди пациентов-женщин, чем среди пациентов-мужчин. В исследовании анализировались относительные величины симптомов по сравнению с началом приема, что исключает влияние большей выраженности симптомов у женщин. Нейробиологические корреляты эффекта плацебо (задействованные области мозга) вовлечены в эмоциональную регуляцию (миндалина, орбитофронтальная кора, задняя поясная извилина), и их активность различается у женщин и мужчин с депрессией.

Хотя эффект плацебо старательно пытаются исключить при проведении клинических испытаний по экономическим соображениям, для пациентов он надежный союзник. А значит женщинам, страдающим депрессией вдвое чаще, этот союзник помогает активнее.

Кетогенная диета, шизофрения и пересадка микробиоты

Сегодня Zoltan Sarnyai, один из ведущих исследователей кетогенной диеты в психиатрии и руководитель одного из клинических испытаний, вместе со своей бывшей постдочкой Ann-Katrin Kraeuter опубликовали первое исследование с использованием трансплантации кишечной микробиоты в модели кетогенной диеты на мышах. Мышей-доноров 4 месяца кормили кетогенной диетой, после чего собирали образцы кала. Опытным мышам трижды в течение недели вводили донорскую микробиоту или контрольный физраствор*, после чего химически моделировали психотический эпизод инъекцией NMDA-блокатора МК-801. Поведенческие проявления расстройства оценивали по интенсивности prepulse inhibition (PPI) - в норме у людей и мышей слабый звуковой сигнал подавляет стартл-реакцию (взрагивание) на последующий сильный сигнал, при шизофрении этот феномен ослаблен из-за нарушения сенсорного восприятия.

У мышей, получивших микробиоту от кетогенных доноров, значения PPI восстанавливались и не отличались. При этом, есть два режима тестирования в PPI: при более коротком интервале между пре-стимулом и стимулом (30 мс) оценивается неосознанное влияние с участием стволовых структур, при более длинном (100 мс) - осознанное влияние с участием коры. В предыдущих работах группы было показано, что кетогенная диета [1] и введение кетоновых тел (бета-гидроксибутирата) [2] только PPI с длинным интервалом, в то время как новая работа с пересадкой микробиоты обнаружила такой эффект только для короткого интервала. Кетоновые тела оказывают свой эффект через несколько механизмов, связанных с воспалительными процессами, энергетическим метаболизмом и эпигенетической регуляцией, которые могут отличаться от метаболических путей кишечной микробиоты - короткоцепочечных жирных кислот, блуждающего нерва и секреции кишечных гормонов. Возможно, эти механизмы оказывают различный вклад в формирование психических симптомов шизофрении.

*на мой взгляд, контрольная группа должна была получить не физраствор, а микробиоту от мышей, которых кормили обычным кормом.

Половые различия в генетической архитектуре мозга

Позавчера в журнале Science (!) вышло подробное исследование половых различий в экспрессии генов в разных областях мозга. Авторы проанализировали образцы мозга 15 мужчин и 15 женщин с помощью методики single-cell RNAseq, позволяющей измерить количество РНК в отдельных клетках мозга. Они выбрали 6 областей, которые в предыдущих крупных МРТ-исследованиях достоверно отличались по объему серого вещества (тел нейронов) между женщинами и мужчинами:
- Островок - центр висцерорецепции и регуляции метаболических функций (крупнее у женщин)
- Внутритеменная борозда - интегрирует информацию от разных органов чувств (крупнее у женщин)
- Нижняя височно-затылочная кора - центр обработки зрительной информации высшего порядка (крупнее у мужчин)
- Веретенообразная извилина - центр распознавания лиц и предметов (крупнее у мужчин)
- Угловая извилина - центр высших речевых функций (не различается - контрольная область)
- Ретросплениальная кора - центр пространственной ориентации и памяти (контрольная область)

Анализ 4 тысяч генов показал, что основной фактор различий в экспрессии - это тип клеток (50%). Пол, возраст и область мозга вносили гораздо меньший вклад (по 1%), однако экспрессия более 3 тысяч генов различалась в женском и мужском мозге. В глиальных клетках (не проводят электрические импульсы, а регулируют функции нейронов) половые различия в экспрессии генов были выражены значительно сильнее чем в нейронах. Корреляционный анализ показал, что те гены, экспрессия которых различается в женском и мужском мозге, связаны в большей степени с областью мозга, чем с типом клеток (возбуждающие/тормозные нейроны, астроциты/олигодендроциты) - различия в объеме серого вещества вызваны морфологией клеток и объемом межклеточного пространства, а не клеточным составом. Наконец, возраст никак не влиял на половые различия и их связь с областью мозга и типом клеток.

Самые сильные различия в экспрессии генов обнаружены в нижней височно-затылочной коре и веретенообразной извилине - областях с наибольшими различиями в объеме. Они участвуют в обработке лиц - функции с известными половыми различиями и нарушенной при аутизме, чаще встречающемся у мужчин (хотя вероятно важную роль тут играет гиподиагностика женщин).

Хотя самые сильные различия в экспрессии были среди генов, расположенных на половых хромосомах, подавляющее большинство располагалось на (неполовых) аутосомах, причем 100 генов различались во всех 6 областях. Гены, работающие в синапсах и митохондриях, активнее у женщин, в метаболизме и клеточном каркасе - у мужчин. Интересно, что половые различия в экспрессии генов были неодинаковы среди типов клеток - какие-то гены активнее работали в олигодендроцитах (формируют миелиновые оболочки нейронов) женщин, другие - в астроцитах (регулируют метаболизм нейронов) и нейронах мужчин.

Далее исследователи сосредоточились на физиологических механизмах половых различий - генах половых хромосом, половых гормонах и внешних факторах. Половые стероиды благодаря жирорастворимым свойствам проникают внутрь клетки и, связавшись со своими рецепторами, регулируют экспрессию множества генов. Оказалось, что гены, активнее работающие в женском мозге, более чувствительны к прогестерону, эстрогену и белкам, кодируемым генами на Х-хромосоме, а более активные в мужском мозге - к андрогенам.

Наконец, исследователи сопоставили свои результаты с GWAS-исследованиями по генетике неврологических и психических расстройств. Те из них, которые анализировали отдельно женщин и мужчин, обнаружили, что гены, усиливающие предрасположенность, практически не различаются между полами. Экспрессия же генов, связанных с депрессией и болезнью Альцгеймера, сильнее у женщин, а с болезнью Паркинсона, СДВГ, шизофренией и особенно с аутизмом - у мужчин. Авторы делают вывод, что ключевой фактор в различной предрасположенности к развитию расстройств - не гены сами по себе, а механизмы регуляции их экспрессии, в том числе чувствительность регуляторных участков ДНК к действию стероидных рецепторов.

Статья очень мудреная, читайте лучше пересказ.

Родительская депрессия и ментальное здоровье детей

В журнале JAMA Psychiatry вышло большое проспективное 20-летнее исследование, оценивающее ментальное здоровье 5,3 тысяч человек в возрасте 22-27 лет в зависимости от наличия у их родителей депрессии от начала беременности до возраста 21 года.

Диагноз депрессии у матери (за все время наблюдений) или отца (после рождения ребенка) в 2-2,5 усиливал риск развития у детей депрессии и тревоги. Риск психотических расстройств усиливала только материнская депрессия (и только в последнем триместре беременности) - как мы знаем, ключевым фактором риска шизофрении являются нарушения внутриутробного развития. А вот риск алкогольной зависимости не зависел от депрессии у родителей - вероятно генетика и травматичный детский опыт играют более важную роль. Дополнительными факторами риска предсказуемо стаои социально-экономический статус родителей, образование матери, перенаселенное жилье (household crowding).

Риск депрессии и тревоги постепенно возрастал с усилением выраженности симтомов у матери и отца. Интересно, что в каком бы возрасте ребенка у матери ни была диагностирована депрессий, риск остается примерно одинаковый, а вот влияние отцовской депрессии на риск как депрессии, так и тревоги у детей постепенно возрастает.

Результаты работы впервые показывают различное влияние материнской и отцовской депрессии на ментальное здоровье потомства. Авторы признают, что в выборке было недостаточно информации для анализа различий в эффекте на дочерей и сыновей, а так же взаимодействия родительского ментального здоровья и генетических факторов.

Привет всем техно-оптимистам и любителям ходить за медицинскими советами к доктору ChatGPT.

Кроме вас за советам к нему ходят и ленивые ученые, которые потом используют его ответы в своих статьях и даже обзорах. Их более дотошные коллеги проанализировали, что сей мудрый доктор рассказывает нам о психиатрии. Chat GPT-5 попросили написать 12 обзоров на тему трех терапевтических подходов (фармакотерапия, психотерапия, цифровые технологии) для четырех расстройств (депрессия, тревога, РПП, шизофрения) и проанализировали 333 утверждения и стоящую за ним ссылку на литературу. 1/5 была полностью сфабрикована (галлюцинация несуществующих источников), 1/5 содержала грубые ошибки в интерпретации источника и еще 1/5 мелкие ошибки. Менее половины медицинских утверждений (43%) были корректными. Частота ошибок не различалась между расстройствами и терапевтическими подходами, хотя фармакотерапия обладает наибольшей доказательной базой, а цифровые подходы наименьшей.

Так что пока советую по-прежнему ходить к кожаным докторам, которые несут за свои назначения ответственность. Ментальное здоровье я бы ChatGPT тоже доверять не стал - на википедии уже отдельная статья есть про людей, которых ИИ довел до самоубийства.

Почему от запрета экспериментов на животных в первую очередь пострадают женщины.

Нейробиологини Ирина Ковлягина из Майнца и Ivana Jaric из Цюриха опубликовали важную заметку в журнале Nature Neuroscience, в которой смотрят на перспективу запрета экспериментов на животных через призму женского здоровья и половых различий. Адепты NAM (novel approach methodologies), вроде органоидов , органов на чипе и компьютерных симуляций, убеждены, что накопленных на сегодняшний день данных достаточно, чтобы просто скормить их ИИ, и он создаст нам лекарства от всех болезней, и наступит царство вечной жизни. Но, как и во всех других сферах, все несовершенства имеющихся данных, особенно касающихся пола и расы, наследуются системами, на этих данных построенных. Медицинские чат-боты, ускоряющие первичную сортировку пациентов в приемном отделении, уже известны своим сексизмом, присваивая женщинам менее срочный статус.

Самки животных до недавнего времени были практически полностью исключены их биомедицинских исследований, а женские болезни (в первую очередь, эндометриоз) из научного финансирования. Итог - женщины чаще страдают от побочных эффектов большинства лекарств, а их применение во время беременности и грудного вскармливания, в основном, основано на разбросанных отчетах и интуиции врача (почитайте про талидомид, если кто пропустил величайшую медицинскую катастрофу в истории). Стратегия "Sex as a biological variable" была принята Национальным институтом здоровья США 10 лет назад, но прогресс в этом направлении пока идет медленно, несмотря на усилия профильных организаций и активистов.

Соответственно, отказ от экспериментов на животных ставит крест на нашем продвижении в понимании механизмов как специфических женских состояний и болезней (эндометриоз, рак молочной железы и шейки матки, менструация и менопауза, предменструальное дисфорическое расстройство и послеродовая депрессия), так и половых различий в частоте, клинической картине и физиологических механизмах многих болезней (депрессия и тревога, аутизм и шизофрения, болезни Альцгеймера и Паркинсона). Будут ли NAM вообще учитывать фактор пола или мы вернемся к картине мира, где мужской организм дефолтный, а женский - отклонение от нормы?

На сегодняшний день, отказ от экспериментов будет означать, что страдания животных для человеческого общества важнее, чем страдания женщин от побочных эффектов, эндометриоза и других слабо изученных состояний женского организма.

P.S. Читайте Invisible Women, масштаб исторической несправедливости поражает даже подготовленного читателя.