World Cerebral Palsy Day

Помимо вручения Нобелевской премии за иммунотолерантность, сегодня (6 октября) день информирования о церебральном параличе. В разные годы в этот день я писал про эпидемиологию и лечение, про моделирование ЦП на животных и про нейробиологию ЦП, сегодня хочу не отходить столь далеко от основной темы канала и рассказать о ментальном здоровье людей с ЦП. В 2019 году ученые из США и Великобритании (JAMA Neurology, 2019) проанализировали 1700 взрослых (20-50 лет) с ЦП и 5000 без ЦП и пришли к выводу, что неврологический диагноз добавляет 30% риска депрессии и 40% риска тревоги. Эти симптомы встречались, в первую очередь, среди пациентов без когнитивных нарушений, хотя авторы отмечают, что у пациентов с когнитивными нарушениями ментальные симптомы может быть сложнее заметить врачам общей практики. В другом масштабном исследовании (Annals of Internal Medicine, 2019) авторы проанализировали американскую базу данных 9 миллионов пациентов, включая 5000 с ЦП и пришли к более драматичным выводам - частота как депрессии, так и тревоги была выше в 2 - 2,5 раза. Возраст выборки в этом исследовании был выше - в среднем 50 лет, так что возможно с возрастом риск увеличивается. Наконец, еще одно исследование той же группы из Мичигана (Developmental Medicine & Child Neurology, 2019), анализировали ментальное здоровье 100 детей 6-17 лет с ЦП. Среди детей результаты оказались намного грустнее - частота тревоги была выше в 3 раза, частота проблемного поведения в 6 раз, а частота депрессии в 7 раз! Когда в анализ включили физическую активность, боль и качество сна, оказалось, что усиленная тревога, в отличие от депрессии и проблемного поведения, лишь частично опосредуется этими факторами, в то время как детская депрессия, вероятно, в значительной части вызвана постоянными болями и плохим сном.

Кажется, сейчас ментальному здоровью детей и подростков с ЦП уделяется больше внимания, так что хочется надеяться, что со временем эта статистика будет снижаться.

Тема, которой посвящено гораздо меньше исследований - ментальное здоровье родителей и опекунов детей с ЦП. Небольшое исследование 40 родителей, проведенное в Саудовской Аравии (Frontiers in Pediatrics, 2022) сообщает, что у 5 наблюдалась умеренная, а у 4 тяжелая депрессия. Основными факторами, усиливающими депрессию, были нарушение зрения у детей и частые поездки в больницу.

Я загрустил, пока это все читал и писал, так что ободряющей морали не будет.

Смысл жизни и воспаление

Воспалительные процессы в организме - важный патогенетический механизм и фактор риска многих ментальных расстройств. Я уже рассказывал, что воспаление коррелирует с качеством супружеских отношений и с дружбой, опосредует терапевтический эффект омега-3 кислот и пробиотиков. Новая работа связала все тот же С-реактивный белок (CRP) с ощущением цели в жизни (purpose in life). Авторы сложили вместе результаты 7 когортных наблюдений (поперечных и продольных), охватывающих в сумме 54 тысячи человек и сделали вывод, что смысл жизни снижает риск развития воспаления (CRP >3 мг/л) в течение следующих 12 лет среди всех половых, возрастных и расовых групп, но особенно сильно среди молодых мужчин.

Как обычно, корреляция не объясняет причинно-следственной связи - стресс и депрессивные симптомы могут вызывать воспаление, но и воспаление, в свою очередь, может усиливать ощущение отчаяния и бессмысленности. Так что ищите свой смысл жизни, берегите здоровье и будьте счастливы!

Нейробиология суицидального поведения

Сегодня, 10 октября, World Mental Health Day. Хотя World Suicide Prevention Day был ровно месяц назад, 10 сентября, я его пропустил, но думаю сегодня не менее подходящий повод поговорить о суицидальном поведении. Эпидемиологические данные [1] говорят, что ментальные расстройства отнимают у людей в среднем 15 лет жизни, и главной причиной преждевременной смерти является самоубийство, снижающее ожидаемую продолжительность жизни на 8 лет. ВОЗ и CDC сообщают, что суицид занимает 8 место в мире среди причин смерти [2] и 3 место среди молодежи 15-29 лет [3]. В год в мире совершается 720 тысяч суицидов - каждые 1,5 минуты [4].

Берегите ментальное здоровье и поддерживайте близких.

Читать

Фармакология психоделиков

В одном из главных нейробиологических журналов Neuron вышло масштабное исследование фармакологических свойств 41 психоделического препарата из разных классов. Анализировали их связывание с разными подтипами серотониновых, дофаминовых и адреналиновых/норадреналиновых рецепторов - всего 318 молекулярных мишеней. Известно, что психоделический эффект опосредуется 5НТ-2а подтипом серотониновых рецепторов - их особенно много в зрительной коре, отсюда и галлюцинации. Психоделики также хорошо связываются с 5НТ-2b и 5HT-2c подтипами, но в целом со всеми типами серотониновых рецепторов. Активация 5НТ-2b рецепторов может нарушать работу клапанов сердца. ЛСД отличается тем, что связавшись с рецептором 5НТ-2а, долго от него не отлипает, обеспечивая стойкий галюциногенный эффект. Впрочем похожий на него лизурид обладает сходной кинетикой, но не вызывает галлюцинаций, так что работа в сторону разработки терапевтических серотониновых агонистов без галлюциногенного эффекта выглядит перспективной.

Популярное представление, что ЛСД связывается с TrkB-рецептором нейротрофического фактора BDNF и усиливает нейропластичность, не нашло подтверждения для ЛСД и псилоцина, так же как и для множества родственных рецепторов с ферментативной (киназной) активностью. О том же сообщает свежий препринт (публикация, не прошедшая независимого рецензирования). Психоделики лизергинового класса (родственники ЛСД) также активировали дофаминовые рецепторы (а как мы знаем, где дофамин, там зависимость), а некоторые и адреналиновые.

Помимо собственно рецепторов, авторы проанализировали десятки внутриклеточных метаболических путей дальнейшей сигнализации для сотен фармакологических агентов. Теперь из этого огромного списка можно прицельно выбирать вещества с заданными фармакологическими свойствами и тестировать их уже на животных, а в дальнейшем и на добровольцах и пациентах, приближаясь к разработке новых лекарств для лечения тревоги и депрессии без галлюциногенного эффекта.

Побочные эффекты антидепрессантов

В журнале The Lancet вышел мета-анализ метаболических побочных эффектов 30 антидепрессантов от большой команды психиатров из Лондона и Оксфорда, суммирующий результаты 151 исследования с суммарным участием 58 тысяч человек. Оценивали изменения массы тела, кровяного давления и пульса, содержание основных метаболитов в крови. Почти все препараты влияли на массу тела, однако некоторые снижали (в основном СИОЗС циталопрам, флуоксетин, пароксетин, сертралин и СИОЗСН вентафаксин, десвенлафаксин, дулоксетин, левомилнаципрам, а некоторые увеличивали (в основном (три- и тетрациклические амитриптилин и мапротилин (оба у половины пациентов), миансерин, миртазапин и СИОЗС флувоксамин. Многие АД увеличивали ЧСС и АД, что в совокупности с массой тела создает серьезный риск сердечно-сосудистых заболеваний и смертности от них.

Подробная таблица

Наибольший риск несут трициклические АД, действующие на гистаминовые рецепторы Н1 и серотониновые рецепторы 5НТ-2с, которые известны участием в наборе массы тела. Однако, больше препаратов приводили к снижению массы тела - в этом проявилось различие между клиническими испытаниями и наблюдательными исследованиями. В отсутствие плацебо контроля многие исследования сообщают о наборе веса при приеме АД, кроме того возраст испытуемых в КИ часто ниже, чем в эпидемиологических исследованиях. Интересно, что даже те препараты, которые сопровождаются снижением массы тела, увеличивают артериальное давление - это наблюдается в первую очередь среди СИОЗСН и вероятно связано с их действием на адренорецепторы. Некоторые препараты также продемонстрировали корреляцию с печеночными ферментами АЛТ, АСТ и АЛП. Билирубин, мочевина и креатинин, наоборот, при приеме АД значительно не менялись.

Более детальные данные о побочных эффектах антидепрессантов необходимо включить в клинические руководства и автоматизированные алгоритмы назначения для использования практикующими врачами.

Кетогенная диета для терапии депрессии и тревоги

Про кетогенную диету, изучением которой я сам занимаюсь на мышах, я уже несколько раз писал - она может снижать риск депрессии и симптомы шизофрении и биполярного расстройства. Про ее эффективность в лечении депрессии и тревоги, до недавнего времени данных толком не было, но в последние годы клинические испытания (КИ) кетогенной диеты стали проводить для самых разных психических и неврологических расстройств. И вот, в конце октября в журнале Американской медицинской ассоциации JAMA Psychiatry вышел мета-анализ КИ эффектов кетогенной диеты на депрессивные и тревожные симптомы. Авторы изучили результаты 10 КИ против депрессии и 9 КИ против тревожности, однако все они оценивали депрессивные симптомы у испытуемых без формального диагноза major depressive disorder - таких КИ пока не проведено (не опубликовано).

Мета-анализ показал достоверное снижение депрессивных симптомов в совокупности КИ, но гораздо значительнее оно было среди тех КИ, которые мониторили уровень кетоновых тел у испытуемых. Возможно мониторинг подтверждает строгое следование диете и в остальном делает КИ более аккуратным. Кроме того, эффект был намного сильнее среди пациентов без ожирения - авторы полагают, что инсулинорезистентность, сопровождающая ожирение, усиливает глюконеогенез, который, в свою очередь, препятствует синтезу кетоновых тел. КИ тревожных симптомов, наоборот, не показали достоверной эффективности, вне зависимости от мониторинга кетоновых тел и включения испытуемых с ожирением.

В общем, пока испытаний кетогенной диеты для терапии формально диагностированной депрессии мы все еще ждем, депрессивные симптомы у пациентов с другими ментальным расстройствами или без них диета похоже помогает снижать. Особенно при мониторинге уровня кетоновых тел и отсутствии ожирения.

Дисклеймер: я не врач и не диетолог, пищевых и медицинских рекомендаций не даю.

Половые различия в генетике депрессии

Я тут уже много раз рассказывал, что женщины вдвое чаще мужчин страдают депрессией, кроме того у них различаются симптомы - у женщин вдвое чаще развивается воспаление и, вероятно, связанные с ним увеличение аппетита и массы тела. Среди исследований биологических причин этих различий много внимания уделяется роли генетических факторов, и недавно вышел мета-анализ стратифицированных по полу GWAS-исследований и его краткий пересказ. Близнецовые исследования показывают, что вклад генетики в предрасположенность к депрессии может различаться и оценивается в 40-51% у женщин и 29-41% у мужчин, и эта разница может быть объяснена тремя причинами: (1) разная сила проявления одних и тех же вариантов генов (полиморфизмов) у женщин и мужчин, (2) специфичные полиморфизмы, влияющие на развитие депрессии только у одного пола, (3) полиморфизмы генов на половой Х-хромосоме.

Мета-анализ подтвердил более высокий вклад некоторых полиформизмов в развитие депрессии у женщин. При этом, исследования показывают, что более тяжелые формы депрессии имеют более высокий вклад наследственности, поэтому авторы предполагают, что при более высоком пороге включения, роль генетики окажется одинаковой для обоих полов. Детальный анализ показал, что все 7 тысяч полиморфизмов, связанные с депрессией у мужчин, играют такую же роль и у женщин, в то время как у женщин обнаруживается еще 6 тысяч специфичных для них дополнительных полиморфизмов. Напротив, гипотеза о том, что одни и те же полиморфизмы усиливают предрасположенность к депрессии только у женщин, в мета-анализе не подтвердилась - корреляция между частотой полиморфизмов и депрессии не различается между полами.

Генетическая связь депрессии с массой тела, ожирением и метаболическим синдромом оказалась значительно сильнее у женщин, что показывает роль генетики в более высокой частоте метаболических симптомов у пациентов женского пола. Роль нескольких генов в этой взаимосвязи была показана для женщин, но не для мужчин. Однако полиморфизмы, связывающие депрессию с ожирением, не входили в те 6 тысяч, которые были специфичны для женщин, так что природа этой взаимосвязи пока не ясна.

Кроме того генетический анализ женской и мужской выборок показал, что женская была более генетически неоднородна - это логично, если у женщин больше генов участвует в развитии депрессии, но усложняет прямое сравнение выборок. Однако, выявленные генетические различия позволяют уделить более пристальное внимание обнаруженным генам и потенциально разработать методы терапии, учитывающие специфичные для женщин нейробиологические механизмы депрессии.

P.S. Извините, получилось сложно, я хотел сам разобраться в этой статье, но она довольно мудрено написана.

Мы начинаем спецпроект «Метаболизм, аппетит и инкретины», чтобы рассказать, как простое желание влезть в красивое платье может обернуться трагедией и заставить регуляторы навсегда изъять препарат из продажи. Разберемся, в чем же заключается революция агонистов инкретиновых гормонов, и, конечно же, не обойдем вниманием вопросы их безопасности и эффективности. Современная наука уже созрела для того, чтобы не бороться с организмом, а помогать ему вернуться в норму через тонкую настройку естественных механизмов. Это значит, что у человечества появился шанс победить лишний вес.

Читайте на нашем сайте.

Автор: Анна Калинина

#Биомолекула_спецпроект

Омега-3 кислоты более эффективны при депрессии у женщин

Весной я рассказывал, как готовился к лекции и придумал метод косвенного анализа, доказывающий, что омега-3 кислоты более эффективны в клинических испытаниях (КИ) с преимущественным участием женщин. Воодушевившись своей находкой, я написал Wolfgang Marx, президенту International Society for Nutritional Psychiatry Research, с которым познакомился на конференции несколько лет назад. Вольф оценил мою работу, мы вместе дописали обсуждение, и он пригласил в команду вице-президента общества Kuan-Pin Su с Тайваня, видного исследователя в этой области, несколько КИ которого вошли в мой анализ. Общество готовило к запуску свой журнал Nutritional Psychiatry, Куан-Пин стал его главным редактором, и они предложили мне опубликовать работу там. Это заняло больше времени, чем в другом журнале (он вышел в свет только в октябре), зато почетно.

В общем, сегодня первое свидетельство половых различий в пищевой психиатрии вышло в новом журнале, чем я несказанно горд.

Тошнота из-за приема антидепрессантов

Сегодня мне внезапно пришел в голову такой вопрос: А возможно ли, что тошнота, частый побочный эффект многих АД, вызвана их действием на серотониновые рецепторы не только в кишечнике, но и в мозге? Ведь серотониновые ядра шва расположены в стволе мозга, в непосредственной близости от пищеварительных центров продолговатого мозга? Если такая близость вестибулярных центров вызывает тошноту на карусели, может ли она вызываться химическим действием на серотониновые рецепторы мозга?

По удивительному стечению обстоятельств, все исследования на эту тему вышли больше 15 лет назад, кроме одного, опубликованного прямо перед Новым годом. Из предыдущих экспериментов было известно, что агонист (активатор) 5-НТ4 серотониновых рецепторов прукалорид проникает в мозг и вызывает тошноту. Исходя из этого, ученые предположили, что плотность этих рецепторов будет коррелировать с интенсивностью тошноты из-за приема СИОЗС антидепрессантов. Позитронно-эмиссионная томография с радиоизотопной меткой позволяет измерить связывание метки с рецепторами и оценить их количество. В исследовании 87 добровольцев с депрессией количество доступных 5-HT4 рецепторов в ядре шва, стриатуме (одной из ключевых дофаминовых структур мозга) и новой коре не коррелировало с выраженностью тошноты (она присутствовала у половины испытуемых).

С другой стороны, плотность рецепторов коррелировала с бессонницей - другим частым побочным эффектом приема АД. При этом, этот эффект проявлялся независимо от бессонницы, вызванной непосредственно депрессией, что указывает на разные механизмы и роль 5-НТ4 рецепторов именно в побочных эффектах АД. Авторы полагают, что тошнота все же вызывается действием на периферические серотониновые рецепторы в кишечнике, хотя роль более многочисленных в мозге 5-НТ1 и 5-НТ2 пока остается неизученной.

Неудовлетворенность телом, РПП и депрессия

Исследование 2 тысяч близнецов из британской медицинской базы UK Biobank, опубликованное в журнале Lancet Psychiatry, анализировало природу связи между восприятием своего тела в подростковом возрасте и развитием ментальных расстройств во взрослом. Наиболее сильная связь ожидаемо обнаружилась с расстройствами пищевого поведения - увеличение неудовольства на 1 балл в возрасте 16 лет усиливало риск развития РПП в течение 5 лет на 2 балла. Риск развития депрессии увеличивался на 0,6 баллов, а индекс массы тела (ИМТ) возрастал на 0,3 балла, но оба сохранялись в течение 10 лет. Связь была сильнее у девочек только для РПП, но не для ИМТ и депрессии.

Сравнение монозиготных и дизиготных близнецов показало, что генетические факторы играют гораздо более важную роль во взаимосвязи неудовольства телом с РПП, чем с депрессией. Статистический анализ показал, что одни генетические факторы соместно усиливают неудовольство телом и риск развития РПП (потенциально это могли быть независимые механизмы), в то время как пересечение генетических факторов неудовольства телом с таковыми для депрессии и ИМТ было небольшим.

Таким образом, неудовлетворенность телом в подростковом возрасте выглядит надежным предиктором развития РПП во взрослом возрасте (как уже давно известно). Понимание тесной генетической взаимосвязи делает еще более важными усилия по снижению тревоги по поводу своего тела и подростков и формированию здоровых общественных представлений, ожиданий и примеров.

Статья на конкурс «Био/Мол/Текст»

Нервная система под давлением: как ренин-ангиотензин-альдостероновая система управляет нашим настроением и работой мозга

Долгое время ученые рассматривали ренин-ангиотензин-альдостероновую систему (РААС) как дирижера, управляющего лишь двумя аспектами нашего организма: нашим артериальным давлением и водно-солевым балансом. Однако последние исследования выявили ее значительное влияние на центральную нервную систему. РААС модулирует нейронные процессы в глубинных структурах мозга, что сказывается на уровне тревожности, резистентности к депрессии и когнитивных функциях в пожилом возрасте.

Читайте на нашем сайте.

Автор: Екатерина Берсенева

#Биомолтекст2025_26

Кофе и ментальное здоровье

Китайские ученые проанализировали крупнейшую базу медицинских данных UK Biobank на предмет связи употребления кофе и ментального здоровья. Среди 450 тысяч человек 135 тысяч не употребляло кофе совсем, 90 тысяч одну чашку в день, 140 тысяч две-три чашки, 60 тысяч четыре-пять чашек и 30 тысяч более пяти чашек. Психические расстройства отмечались на повторном осмотре спустя 13 лет.

Среди самых горячих любителей кофе (более 3 чашек в день) больше мужчин и курильщиков, они чаще пьют растворимый кофе и меньше времени уделяют физической активности. Масса тела, артериальное давление и частота диабета 2 типа не различалась. Психическое здоровье оценивалось по частоте mood disorders (депрессия) и stress disorders (тревожные расстройства, фобии, ПТСР).

Наименьший риск развития ментальных расстройств обнаружился у группы, употреблявшей 2-3 чашки кофе в день, в то время как максимальное употребление (больше 5 чашек), наоборот, усиливало риск депрессии. Анализ разных видов кофе показал, что эта закономерность проявляется только для молотого кофе, но не для растворимого и без кофеина. Mediation analysis выявил несколько метаболических факторов, опосредующих связь употребления кофе с ментальным здоровьем: ферменты печени и почек, факторы метаболизма липидов и медиаторы воспаления. Наконец, разделение выборки по полу и другим демографическим факторам свидетельствует о том, что связь употребления кофе с депрессией выражена сильнее всего у мужчин и у людей с низким индексом массы тела, а с тревожными расстройствами у людей старше 60 лет. Наконец, сравнение людей с разными генетическими вариантами ферментов метаболизма кофеина не выявило различий в силе взаимосвязи.

Кофеин действует на аденозиновые рецепторы мозга, которые участвуют в патогенезе аффективных расстройств и могут опосредовать антидепрессивные и противотревожные эффекты. Однако, в высоких дозах кофеин может активировать выброс кортизола и усугублять психическое состояние. Женщины медленнее метаболизируют кофеин, из-за чего его концентрация в крови повышается сильнее, причем этот эффект коррелирует с уровнем эстрадиола.

Арифметика использования животных: сколько жизней животных стоит одна жизнь человека?

Stefano Gaburro, эксперт в области экспериментов на животных и научный директор компании Tecniplast, регулярно пишет посты и статьи на эту тему, оппонируя сторонникам полного запрета экспериментов. В своей новой заметке он взял опубликованные статистические данные об убийстве животных ради мяса/меха и для научных исследований и сравнил их. Я попросил ChatGPT перевести статью на русский язык (и немного причесал, убедившись, что делает он это пока коряво), чтобы все, кто не пользуется LinkedIn, могли с ней познакомиться.

Johannes Bohacek, профессор ETH Zurich и известный исследователь стресса на мышах, проиллюстрировал расчеты наглядной картинкой (черная точка - животные убитые ради науки, красные точки - ради мяса и меха):

Читать

Генетика психических расстройств

В декабре 2025 года в журнале Nature вышло грандиозное исследование нескольких сотен авторов, проанализировавших данные миллиона пациентов с 14 психическими расстройствами. Про эту работу написали многие научно-популярные и не очень журналисты и блогеры, но мне хотелось прочитать ее подробно и поделиться с вами деталями (тем более, что вы даже просили об этом в комментариях). И спустя 2,5 месяца, я наконец до нее добрался.

Основной вывод исследования: наиболее распространенные психические расстройства по их генетическому бэкграунду можно разделить на 5 категорий:
- психотические (шизофрения и биполярное расстройство, которые клинически различаются и вместе обычно не диагностируются)
- интернализирующие (аффективные - депрессия, тревога, ПТСР)
- расстройства развития (расстройства аутистического спектра, СДВГ)
- компульсивные (ОКР, синдром Туретта, анорексия)
- химические зависимости (алкогольная, никотиновая, опиоидная, каннабиноидная)

Многие психические расстройства генетически связаны не только с соседями по категории, но и с другими расстройствами, а их развитие определяется комбинацией генов и наложением внутриутробных и внешних факторов среды.

Какие генетические факторы вносят наибольший вклад в развитие пяти категорий психических расстройств - читать тут.