Я тут уже рассказывал про эксперименты на самках, но вот Алина подошла к вопросу серьезно и рассмотрела проблему со всех сторон.
Загляните к ней в канал, там много интересного про ее работу.
Загляните к ней в канал, там много интересного про ее работу.
Forwarded from Будни нейробиолога
Осторожно! Самки!
На протяжении десятилетий самцы грызунов были модельным объектом по умолчанию в доклинических исследованиях в области нейронаук. Этот предвзятый подход обусловлен, в первую очередь, устойчивыми мифами относительно моделирования заболеваний на самках. В результате, исследования в основном сосредоточены на механизмах и симптомах, наблюдаемых у самцов, которые в дальнейшем стали "каноническими" диагностическими критериями для любого пола. Это, в свою очередь, привело к ошибочной диагностике и неадекватным методам лечения у женщин.
https://telegra.ph/Ostorozhno-Samki-07-14
На протяжении десятилетий самцы грызунов были модельным объектом по умолчанию в доклинических исследованиях в области нейронаук. Этот предвзятый подход обусловлен, в первую очередь, устойчивыми мифами относительно моделирования заболеваний на самках. В результате, исследования в основном сосредоточены на механизмах и симптомах, наблюдаемых у самцов, которые в дальнейшем стали "каноническими" диагностическими критериями для любого пола. Это, в свою очередь, привело к ошибочной диагностике и неадекватным методам лечения у женщин.
https://telegra.ph/Ostorozhno-Samki-07-14
Telegraph
Осторожно! Самки!
Почему мы должны учитывать их в наших исследованиях и как работать с половыми различиями? На протяжении десятилетий самцы грызунов были модельным организмом по умолчанию в доклинических исследованиях в области нейронаук [1]. Этот предвзятый подход обусловлен…
👍9🔥6
Половые и гендерные различия мозга
Различия функционирования мужского и женского мозга - одна из самых горячих областей нейробиологии. Много лет параллельно существовало две, казалось бы, противоположных парадигмы - представления, что женщины биологически глупее и неспособны к ряду интеллектуальных задач (играть в шахматы), и систематического игнорирования женщин и самок животных в нейробиологических экспериментах и клинических испытаниях. В последние два десятилетия нейробиологии половых различий посвящены сотни клинических и экспериментальных исследований, а равное соотношение полов/гендеров постепенно становится обязательным для публикаций в научных журналах и проведения клинических испытаний. Отдельным направлением биомедицинской науки являются попытки понять причины большей частоты аутизма, СДВГ, шизофрении и болезни Паркинсона у мужчин, а депрессии, мигрени и болезни Альцгеймера у женщин.
Теперь, когда важность пола для нейробиологических процессов стала очевидной, ученые делают следующий шаг - пытаются разделить вклад биологического пола и социального гендера в функционирование и строение мозга. Для этого группа исследователей из США провела фМРТ исследование 5000 мальчиков и девочек 9-10 лет в рамках большого проекта Adolescent Brain Cognitive Development (ABCD) Study, в котором дети наблюдаются и изучаются нейробиологами на протяжении многих лет. Для определения гендерной идентичности они опрашивали детей и их родителей на предмет возможной гендерной дисфории. Дети проходили когнитивное и эмоциональное тестирование во время МРТ-сканирования, а результаты анализировали алгоритмы машинного обучения. Компьютер точно определял биологический пол по активности мозга, а вот гендерную идентичность определить не мог ни для мальчиков, ни для девочек. Некоторые параметры фМРТ все же слабо коррелировали с гендером (по оценке родителей, но не самих детей), при этом пол и гендер оказались связаны с разными областями мозга - зонами сенсорного анализа и моторного контроля в случае пола, и более многочисленными зонами, отвечающими за внимание, эмоции и социальные взаимодействия, в случае гендера. Так как пол и гендер совпадали для большинства испытуемых, он анализировали степень гендерной идентичности внутри каждого биологического пола отдельно.
Авторы отдельно указывают, что причинно-следственные связи остаются неясными - определяет ли активность мозга гендерные различия в поведении или зависимость обратная. В любом случае биологические и социальные факторы действуют совместно. Выводы исследования осложняются включением только препубертатных подростков без четко сформированной гендерной идентичности, указывают авторы комментария к статье. Поэтому дальнейшие исследования на повзрослевших участниках помогут лучше понять биологические аспекты гендерной идентичности. Кроме того, в выборке отсутствовали (по крайней мере, не упоминаются) случаи гендерного несоответствия (во многом также в силу возраста), поэтому включение трансгендерных людей в нейробиологические исследования добавит глубины понимания нейробиологических механизмов формирования гендера.
Различия функционирования мужского и женского мозга - одна из самых горячих областей нейробиологии. Много лет параллельно существовало две, казалось бы, противоположных парадигмы - представления, что женщины биологически глупее и неспособны к ряду интеллектуальных задач (играть в шахматы), и систематического игнорирования женщин и самок животных в нейробиологических экспериментах и клинических испытаниях. В последние два десятилетия нейробиологии половых различий посвящены сотни клинических и экспериментальных исследований, а равное соотношение полов/гендеров постепенно становится обязательным для публикаций в научных журналах и проведения клинических испытаний. Отдельным направлением биомедицинской науки являются попытки понять причины большей частоты аутизма, СДВГ, шизофрении и болезни Паркинсона у мужчин, а депрессии, мигрени и болезни Альцгеймера у женщин.
Теперь, когда важность пола для нейробиологических процессов стала очевидной, ученые делают следующий шаг - пытаются разделить вклад биологического пола и социального гендера в функционирование и строение мозга. Для этого группа исследователей из США провела фМРТ исследование 5000 мальчиков и девочек 9-10 лет в рамках большого проекта Adolescent Brain Cognitive Development (ABCD) Study, в котором дети наблюдаются и изучаются нейробиологами на протяжении многих лет. Для определения гендерной идентичности они опрашивали детей и их родителей на предмет возможной гендерной дисфории. Дети проходили когнитивное и эмоциональное тестирование во время МРТ-сканирования, а результаты анализировали алгоритмы машинного обучения. Компьютер точно определял биологический пол по активности мозга, а вот гендерную идентичность определить не мог ни для мальчиков, ни для девочек. Некоторые параметры фМРТ все же слабо коррелировали с гендером (по оценке родителей, но не самих детей), при этом пол и гендер оказались связаны с разными областями мозга - зонами сенсорного анализа и моторного контроля в случае пола, и более многочисленными зонами, отвечающими за внимание, эмоции и социальные взаимодействия, в случае гендера. Так как пол и гендер совпадали для большинства испытуемых, он анализировали степень гендерной идентичности внутри каждого биологического пола отдельно.
Авторы отдельно указывают, что причинно-следственные связи остаются неясными - определяет ли активность мозга гендерные различия в поведении или зависимость обратная. В любом случае биологические и социальные факторы действуют совместно. Выводы исследования осложняются включением только препубертатных подростков без четко сформированной гендерной идентичности, указывают авторы комментария к статье. Поэтому дальнейшие исследования на повзрослевших участниках помогут лучше понять биологические аспекты гендерной идентичности. Кроме того, в выборке отсутствовали (по крайней мере, не упоминаются) случаи гендерного несоответствия (во многом также в силу возраста), поэтому включение трансгендерных людей в нейробиологические исследования добавит глубины понимания нейробиологических механизмов формирования гендера.
Science Advances
Functional brain networks are associated with both sex and gender in children
Shared and unique functional brain networks underlie individual variability related to sex and gender in children.
❤10👍4🔥4
Я тут обычно не пишу про личное, но иногда оно переплетается с профессиональным. В подкасте ECNP, который я тут уже как-то постил, вышел выпуск с моим участием про инклюзию в нейробиологии. Вместе со мной в подкасте участвует Katherine Deane, которая профессионально изучает доступность исследовательских лабораторий для ученых с двигательными и другими нарушениями здоровья.
Я рассказал про свой опыт, и мы вместе порассуждали, как научное сообщество может стать более инклюзивным.
YouTube
Apple Podcasts
Spotify
Я рассказал про свой опыт, и мы вместе порассуждали, как научное сообщество может стать более инклюзивным.
YouTube
Apple Podcasts
Spotify
Apple Podcasts
Neuroscience redefined: stories of inclusion
Podcast-Folge · ECNP Podcast series · 01.08.2024 · 32 Min.
❤14👍5🔥3
Мишени антидепрессивного эффекта кетамина
Кетамин можно назвать единственным прорывом в лечении депрессии (а может и всей психофармакологии) за последние 40 лет. В начале 21 века оказалось, что давно известный анальгетик в низких дозах может снижать симптомы депрессии, причем не через несколько месяцев, как традиционные антидепрессанты, а в течение нескольких дней. Внутривенные инъекции кетамина помогали пациентам с тяжелой депрессией, но сопровождались серьезными побочными эффектами. Их удалось обойти, создав зеркальный изомер S-кетамин, который так и назвали - эскетамин. После одобрения FDA в 2019 году сначала для тяжелых суицидальных мыслей, а затем для остальных форм фармакорезистентной депрессии компания Johnson & Jоhnson продает его в виде назального спрея справато.
Но как же работает этот самый кетамин? Кетамин блокирует NMDA рецепторы глутамата - самого распространенного нейромедиатора в нервной системе млекопитающих. Но раз этот глутамат работает во всем мозге и на всех фронтах, то как же тогда блокада его рецепторов снимает именно симптомы депрессии? Пролить свет на этот загадочный вопрос помогло исследование, опубликованное в одном из последних номеров журнала Science. Нечасто на страницах Science и Nature рассказывают про молекулярную психиатрию, так что публикация действительно важная и удостоенная краткого пересказа на страницах того же номера.
Дело в том, что основными рецепторами глутамата в мозге являются АМРА рецепторы, а NMDA активируются глутаматом только тогда, когда нейрон уже немного возбужден, т.е. деполяризован (как устроен нервный импульс смотрите здесь, а потом здесь, на русском ничего столь же наглядного я не знаю). Соответственно, NMDA рецепторы будут сильнее вовлечены в синаптическую передачу в тех областях мозга, где выше активность нейронов. Авторы выбрали латеральную хабенулу - эта маленькая структура, с одной стороны связана с негативными эмоциями и подавлением позитивного подкрепления и точно вовлечена в патогенез депрессии, а с другой отличается наибольшей активностью в покое. Предыдущие исследования показали, что ее электрическая стимуляция воспроизводит депрессивные симптомы у мышей, в то время как локальное введение кетамина снижает их.
Исследователи взяли срезы мозга контрольных мышей и мышей в депрессии после стресса и локально вводили кетамин в разные области мозга. Как и предполагалось, кетамин блокировал работу NMDA рецепторов в более активной латеральной хабенуле, но не в менее активном гиппокампе. Однако, если искусственно подавить активность латеральной хабенулы и усилить активность гиппокампа, то и действие кетамина поменяется соответствующим образом. Другой важный фактор отличий - в гиппокампе на мембране нейронов сидит множество запасных NMDA рецепторов, готовых выйти на замену заблокированным кетамином соседям и возобновить работу. Латеральная хабенула не обладает такой скамейкой запасных, так что действие кетамина на ее нейроны длится намного дольше.
Дальше, по законам жанра, исследователи создали мутантных мышей, у которых NMDA рецепторов не было только в латеральной хабенуле. Эти мыши не впадали в депрессию, а если выключить рецепторы после стресса - симптомы ослабевали, но и кетамин на них не влиял. Хотя напрямую на гиппокамп кетамин не действовал, хорошо известно, что он важный игрок антидепрессивного эффекта кетамина - его введение увеличивает уровень серотонина и нейротрофического фактора BDNF в гиппокампе. Как выяснилось, этот эффект тоже обеспечивается латеральной хабенулой и ее нервными проекциями в гиппокамп.
Открытие ключевой роли латеральной хабенулы в патогенезе депрессии и антидепрессивном эффекте кетамина вносит существенный вклад в разработку новых препаратов, точечно действующих именно на ее нейроны для снижения симптомов депрессии.
Кетамин можно назвать единственным прорывом в лечении депрессии (а может и всей психофармакологии) за последние 40 лет. В начале 21 века оказалось, что давно известный анальгетик в низких дозах может снижать симптомы депрессии, причем не через несколько месяцев, как традиционные антидепрессанты, а в течение нескольких дней. Внутривенные инъекции кетамина помогали пациентам с тяжелой депрессией, но сопровождались серьезными побочными эффектами. Их удалось обойти, создав зеркальный изомер S-кетамин, который так и назвали - эскетамин. После одобрения FDA в 2019 году сначала для тяжелых суицидальных мыслей, а затем для остальных форм фармакорезистентной депрессии компания Johnson & Jоhnson продает его в виде назального спрея справато.
Но как же работает этот самый кетамин? Кетамин блокирует NMDA рецепторы глутамата - самого распространенного нейромедиатора в нервной системе млекопитающих. Но раз этот глутамат работает во всем мозге и на всех фронтах, то как же тогда блокада его рецепторов снимает именно симптомы депрессии? Пролить свет на этот загадочный вопрос помогло исследование, опубликованное в одном из последних номеров журнала Science. Нечасто на страницах Science и Nature рассказывают про молекулярную психиатрию, так что публикация действительно важная и удостоенная краткого пересказа на страницах того же номера.
Дело в том, что основными рецепторами глутамата в мозге являются АМРА рецепторы, а NMDA активируются глутаматом только тогда, когда нейрон уже немного возбужден, т.е. деполяризован (как устроен нервный импульс смотрите здесь, а потом здесь, на русском ничего столь же наглядного я не знаю). Соответственно, NMDA рецепторы будут сильнее вовлечены в синаптическую передачу в тех областях мозга, где выше активность нейронов. Авторы выбрали латеральную хабенулу - эта маленькая структура, с одной стороны связана с негативными эмоциями и подавлением позитивного подкрепления и точно вовлечена в патогенез депрессии, а с другой отличается наибольшей активностью в покое. Предыдущие исследования показали, что ее электрическая стимуляция воспроизводит депрессивные симптомы у мышей, в то время как локальное введение кетамина снижает их.
Исследователи взяли срезы мозга контрольных мышей и мышей в депрессии после стресса и локально вводили кетамин в разные области мозга. Как и предполагалось, кетамин блокировал работу NMDA рецепторов в более активной латеральной хабенуле, но не в менее активном гиппокампе. Однако, если искусственно подавить активность латеральной хабенулы и усилить активность гиппокампа, то и действие кетамина поменяется соответствующим образом. Другой важный фактор отличий - в гиппокампе на мембране нейронов сидит множество запасных NMDA рецепторов, готовых выйти на замену заблокированным кетамином соседям и возобновить работу. Латеральная хабенула не обладает такой скамейкой запасных, так что действие кетамина на ее нейроны длится намного дольше.
Дальше, по законам жанра, исследователи создали мутантных мышей, у которых NMDA рецепторов не было только в латеральной хабенуле. Эти мыши не впадали в депрессию, а если выключить рецепторы после стресса - симптомы ослабевали, но и кетамин на них не влиял. Хотя напрямую на гиппокамп кетамин не действовал, хорошо известно, что он важный игрок антидепрессивного эффекта кетамина - его введение увеличивает уровень серотонина и нейротрофического фактора BDNF в гиппокампе. Как выяснилось, этот эффект тоже обеспечивается латеральной хабенулой и ее нервными проекциями в гиппокамп.
Открытие ключевой роли латеральной хабенулы в патогенезе депрессии и антидепрессивном эффекте кетамина вносит существенный вклад в разработку новых препаратов, точечно действующих именно на ее нейроны для снижения симптомов депрессии.
Science
Brain region–specific action of ketamine as a rapid antidepressant
Ketamine has been found to have rapid and potent antidepressant activity. However, despite the ubiquitous brain expression of its molecular target, the N-methyl-d-aspartate receptor (NMDAR), it was not clear whether there is a selective, primary site for…
🔥25👍5❤3
Иногда я вспоминаю, что я нейробиолог и зову в подкаст коллег. Этим выпуском горжусь особенно - целый завлаб MIT! Поговорили про наименее заезженные аспекты нейробиологии речи, получилось невероятно!
❤9
Forwarded from Эффект наблюдателя | Предметный указатель
— Где в мозге кодируется речь?
— Чем отличается устная, письменная и жестовая речь?
— Как мозг воспринимает родную и иностранную речь?
У нас в гостях Эвелина Федоренко, профессор нейробиологии в Массачусетском Технологическом Институте (MIT) в Бостоне и заведующая лабораторией изучения языка.
🎧 Слушать
---
Или слушайте в Telegram плеере для прослушивания подкастов
— Чем отличается устная, письменная и жестовая речь?
— Как мозг воспринимает родную и иностранную речь?
У нас в гостях Эвелина Федоренко, профессор нейробиологии в Массачусетском Технологическом Институте (MIT) в Бостоне и заведующая лабораторией изучения языка.
🎧 Слушать
---
Или слушайте в Telegram плеере для прослушивания подкастов
👍11🔥11❤3
Вчера вернулся с европейского конгресса по нейропсихофармакологии ECNP в Милане, где меня пригласили сделать доклад "Top Paper Session: Highlights in metabolism and psychiatry" с рассказом о 4 свежих медицинских исследованиях в этой области. По такому случаю я решил запостить сюда и свое выступление, и краткий пересказ исследований.
1. Suneson et al. Omega-3 fatty acids for inflamed depression – A match/mismatch study (Brain, Behavior, and Immunity, 2024)
В психиатрии сейчас активно идет дискуссия, что для более эффективного лечения расстройств необходимо более мелко разделять разные подгруппы пациентов и лечить их по-разному. В том числе, пациенты с депрессией, у которых наблюдаются признаки системного воспаления, вероятно представляют отдельное расстройство по сравнению с депрессией без воспаления. Но большой спор идет, где проводить границу воспаления, и вот группа ученых из Швеции решила разделить 100 пациентов по-разному: на группы с содержанием С-реактивного белка CRP <1 и >1 и на группы <3 и >3 мг/л. После двух месяцев приема противовоспалительных омега-3 кислот ученые оценивали симптомы депрессии, и оказалось, что улучшение наступило только у группы с CRP>1, а если детально посмотреть, то в основном омега-3 кислоты помогли пациентам с умеренным уровнем воспаления (CRP от 1 до 3). Вероятно, при слишком сильном воспалении омега-3 уже не справляются с его подавлением, а при его отсутствии им особенно нечего и лечить.
2. Sempach et al. Examining immune-inflammatory mechanisms of probiotic supplementation in depression: secondary findings from a randomized clinical trial (Translational Psychiatry, 2024)
Это продолжение клинического испытания пробиотиков, которые усилили эффективность антидепрессантов. Наши коллеги из Базеля собирали данные МРТ и образцы крови, которые и проанализировали в новой работе. Так же как и в предыдущих исследованиях, прием пробиотиков не влиял на содержание кортизола в слюне и факторов воспаления IL-1b, IL-6 и CRP в крови. Однако обнаружилось увеличение уровня метаболического гормона грелина, которое коррелировало со снижением депрессивных симптомов в группе с приемом пробиотиков. Если посмотреть на активность генов в клетках крови, то сильнее стали работать те, что связанны с иммунной активацией, причем этот эффект тоже коррелировал с уровнем грелина. Таким образом, положительное действие пробиотиков на ментальное здоровье опосредуется не только снижением воспаления (которое может наоборот повышаться), но и уровнем метаболических гормонов.
3. Colombo et al. Multimodal brain-derived subtypes of Major depressive disorder differentiate patients for anergic symptoms, immune-inflammatory markers, history of childhood trauma and treatment-resistance (European Neuropsychopharmacology, 2024)
Есть два основных типа депрессии - меланхолическая (снижается аппетит, вес и сон) и атипичная/иммунометаболическая (увеличивается аппетит, вес и сон), но какие факторы определяют развитие той или иной формы, мы толком не понимаем. И вот группа из Милана провела МРТ сканирование ста пациентов и предложила машинному обучению разделить их на кластеры по объему серого вещества, толщине коры и структуре белого вещества. Алгоритм предложил два кластера, и эти группы сравнили по психическим симптомам и факторам воспаления в крови. Кластер 2 включал большую часть фармакорезистентных пациентов (то есть которым не помогали антидепрессанты) и соотношение мужчин и женщин 1 : 3, в то время как в кластере 1 их было поровну. Касательно симптомов, сонливость и усталость были больше представлены в кластере 2, а дисфория и негативная самооценка в кластере 1. Все параметры МРТ были более сильно нарушены нарушены в кластере 2, кроме того, они были более сильно связаны с воспалением. Таким образом, на основании одних лишь данных МРТ машинное обучение достаточно точно выделило кластер, соответствующий иммуно-метаболической депрессии с атипичными симптомами, воспалением и большей встречаемостью среди женщин.
4. Первое клиническое испытание кетогенной диеты при шизофрении и биполярном расстройстве, про которое я уже рассказывал.
1. Suneson et al. Omega-3 fatty acids for inflamed depression – A match/mismatch study (Brain, Behavior, and Immunity, 2024)
В психиатрии сейчас активно идет дискуссия, что для более эффективного лечения расстройств необходимо более мелко разделять разные подгруппы пациентов и лечить их по-разному. В том числе, пациенты с депрессией, у которых наблюдаются признаки системного воспаления, вероятно представляют отдельное расстройство по сравнению с депрессией без воспаления. Но большой спор идет, где проводить границу воспаления, и вот группа ученых из Швеции решила разделить 100 пациентов по-разному: на группы с содержанием С-реактивного белка CRP <1 и >1 и на группы <3 и >3 мг/л. После двух месяцев приема противовоспалительных омега-3 кислот ученые оценивали симптомы депрессии, и оказалось, что улучшение наступило только у группы с CRP>1, а если детально посмотреть, то в основном омега-3 кислоты помогли пациентам с умеренным уровнем воспаления (CRP от 1 до 3). Вероятно, при слишком сильном воспалении омега-3 уже не справляются с его подавлением, а при его отсутствии им особенно нечего и лечить.
2. Sempach et al. Examining immune-inflammatory mechanisms of probiotic supplementation in depression: secondary findings from a randomized clinical trial (Translational Psychiatry, 2024)
Это продолжение клинического испытания пробиотиков, которые усилили эффективность антидепрессантов. Наши коллеги из Базеля собирали данные МРТ и образцы крови, которые и проанализировали в новой работе. Так же как и в предыдущих исследованиях, прием пробиотиков не влиял на содержание кортизола в слюне и факторов воспаления IL-1b, IL-6 и CRP в крови. Однако обнаружилось увеличение уровня метаболического гормона грелина, которое коррелировало со снижением депрессивных симптомов в группе с приемом пробиотиков. Если посмотреть на активность генов в клетках крови, то сильнее стали работать те, что связанны с иммунной активацией, причем этот эффект тоже коррелировал с уровнем грелина. Таким образом, положительное действие пробиотиков на ментальное здоровье опосредуется не только снижением воспаления (которое может наоборот повышаться), но и уровнем метаболических гормонов.
3. Colombo et al. Multimodal brain-derived subtypes of Major depressive disorder differentiate patients for anergic symptoms, immune-inflammatory markers, history of childhood trauma and treatment-resistance (European Neuropsychopharmacology, 2024)
Есть два основных типа депрессии - меланхолическая (снижается аппетит, вес и сон) и атипичная/иммунометаболическая (увеличивается аппетит, вес и сон), но какие факторы определяют развитие той или иной формы, мы толком не понимаем. И вот группа из Милана провела МРТ сканирование ста пациентов и предложила машинному обучению разделить их на кластеры по объему серого вещества, толщине коры и структуре белого вещества. Алгоритм предложил два кластера, и эти группы сравнили по психическим симптомам и факторам воспаления в крови. Кластер 2 включал большую часть фармакорезистентных пациентов (то есть которым не помогали антидепрессанты) и соотношение мужчин и женщин 1 : 3, в то время как в кластере 1 их было поровну. Касательно симптомов, сонливость и усталость были больше представлены в кластере 2, а дисфория и негативная самооценка в кластере 1. Все параметры МРТ были более сильно нарушены нарушены в кластере 2, кроме того, они были более сильно связаны с воспалением. Таким образом, на основании одних лишь данных МРТ машинное обучение достаточно точно выделило кластер, соответствующий иммуно-метаболической депрессии с атипичными симптомами, воспалением и большей встречаемостью среди женщин.
4. Первое клиническое испытание кетогенной диеты при шизофрении и биполярном расстройстве, про которое я уже рассказывал.
YouTube
ECNP Congress 2024. Top Paper Session 4 - Highlights in metabolism and psychiatry, Ilya Smolensky
Discussed papres:
1. Suneson et al. Omega-3 fatty acids for inflamed depression – A match/mismatch study // Brain, Behavior, and Immunity (2024), DOI 10.1016/j.bbi.2024.02.029.
2. Sethi et al. Ketogenic Diet Intervention on Metabolic and Psychiatric Health…
1. Suneson et al. Omega-3 fatty acids for inflamed depression – A match/mismatch study // Brain, Behavior, and Immunity (2024), DOI 10.1016/j.bbi.2024.02.029.
2. Sethi et al. Ketogenic Diet Intervention on Metabolic and Psychiatric Health…
🔥17❤3👍1
Новая глава в лечении шизофрении
Неделю назад случился редкий для психофармакологии настоящий прорыв - FDA одобрило применение препарата Cobenfy от компании Bristol Myers Squibb, первого антипсихотика нового типа за последние 30 лет. Все имеющиеся антипсихотики так или иначе воздействуют на дофаминовые рецепторы (атипичные также на серотониновые), при этом с одной стороны не всем помогают, а с другой выхывают сильные побочные эффекты, сильно усложняющие и так непростую жизнь людей с шизофренией. Около 60% пациентов сталкаиваются либо с неэффективностью, либо с побочными эффектами, из-за чего многие прекращают прием лекарств, и их состояние еще сильнее ухудшается.
Новый же препарат состоит из двух веществ (ксаномелин и хлорид троспия), действующих на мускариновые рецепторы ацетилхолина. Ацетилхолин является в первую очередь нейромедиатором нервно-мышечных синапсов, там его работу опосредуют никотиновые рецепторы - они открывают свой канал для ионов натрия, они деполяризуют клеточную мембрану и запускают электрический импульс в мышечном волокне (в недавнем посте есть ссылки на мультики про нервные импульсы). Как очевидно из их названия, они также присутствуют в мозге, опосредуя никотиновую зависимость. Мускариновые рецепторы действуют более сложно, запуская замысловатые метаболические каскады в клетке. Они играют ведущую роль в работе парасимпатической нервной системы (и потому вовлечены в работу множества внутренних органов), но некоторые их типы присутствуют и в мозге, где участвуют в процессах памяти, сна и моторного контроля. Хотя роль мускариновых рецепторов в патогенезе шизофрении известна давно и идея целиться в них для лечения шизофрении не нова, фармакологические манипуляции с ними неизбежно приводили к пагубным эффектам на внутренние органы. И вот наконец удалось собрать работающую комбинацию двух противоположно действующих фармакологических агентов - хлорид троспия не проходит через гемато-энцефалический барьер в мозг и блокирует мускариновые рецепторы на периферии, развязывая руки своему напарнику ксаномелину, который наоборот активирует мускариновые рецепторы, но только в головном мозге.
Клинические испытания это еще не реальная практика - только собрав данные про тысячам пациентов в течение многих лет, можно будет понять реальную эффективность лекарства и по возможности выделить отдельные группы пациентов, которым оно помогает лучше, чем другим. Но это потом, а пока порадуемся за людей с шизофренией и за их лечащих врачей, по крайней мере в США, где препарат разрешили.
Неделю назад случился редкий для психофармакологии настоящий прорыв - FDA одобрило применение препарата Cobenfy от компании Bristol Myers Squibb, первого антипсихотика нового типа за последние 30 лет. Все имеющиеся антипсихотики так или иначе воздействуют на дофаминовые рецепторы (атипичные также на серотониновые), при этом с одной стороны не всем помогают, а с другой выхывают сильные побочные эффекты, сильно усложняющие и так непростую жизнь людей с шизофренией. Около 60% пациентов сталкаиваются либо с неэффективностью, либо с побочными эффектами, из-за чего многие прекращают прием лекарств, и их состояние еще сильнее ухудшается.
Новый же препарат состоит из двух веществ (ксаномелин и хлорид троспия), действующих на мускариновые рецепторы ацетилхолина. Ацетилхолин является в первую очередь нейромедиатором нервно-мышечных синапсов, там его работу опосредуют никотиновые рецепторы - они открывают свой канал для ионов натрия, они деполяризуют клеточную мембрану и запускают электрический импульс в мышечном волокне (в недавнем посте есть ссылки на мультики про нервные импульсы). Как очевидно из их названия, они также присутствуют в мозге, опосредуя никотиновую зависимость. Мускариновые рецепторы действуют более сложно, запуская замысловатые метаболические каскады в клетке. Они играют ведущую роль в работе парасимпатической нервной системы (и потому вовлечены в работу множества внутренних органов), но некоторые их типы присутствуют и в мозге, где участвуют в процессах памяти, сна и моторного контроля. Хотя роль мускариновых рецепторов в патогенезе шизофрении известна давно и идея целиться в них для лечения шизофрении не нова, фармакологические манипуляции с ними неизбежно приводили к пагубным эффектам на внутренние органы. И вот наконец удалось собрать работающую комбинацию двух противоположно действующих фармакологических агентов - хлорид троспия не проходит через гемато-энцефалический барьер в мозг и блокирует мускариновые рецепторы на периферии, развязывая руки своему напарнику ксаномелину, который наоборот активирует мускариновые рецепторы, но только в головном мозге.
Клинические испытания это еще не реальная практика - только собрав данные про тысячам пациентов в течение многих лет, можно будет понять реальную эффективность лекарства и по возможности выделить отдельные группы пациентов, которым оно помогает лучше, чем другим. Но это потом, а пока порадуемся за людей с шизофренией и за их лечащих врачей, по крайней мере в США, где препарат разрешили.
U.S. Food and Drug Administration
FDA Approves Drug with New Mechanism of Action for Treatment of Schizophrenia
FDA approved Cobenfy (xanomeline and trospium chloride) capsules for oral use for the treatment of schizophrenia in adults.
🔥20👍7❤4
Нейробиология церебрального паралича
Я написал свой самый важный научно-популярный текст. Встав еще в студенческие годы на путь нейробиолога, я стал потихоньку интересоваться неврологическими подробностями своей болезни - чем шире становились мои знания в области, тем глубже я погружался в эту тему. Несколько лет назад после усердного поиска я обнаружил, что в интернете нет ни одного русскоязычного текста, подробно, но понятно рассказывающего широкой аудитории, что происходит в мозге людей с церебральным параличом, в отличие от множества качественных текстов, посвященных лечению и реабилитации. Тогда я решил, что раз я обладаю редким сочетанием церебрального паралича и ученой степени по молекулярной нейробиологии, кому как ни мне надо заполнить этот пробел.
Этим летом в отпуске я наконец нашел время сесть и написать этот текст, и в преддверии World Cerebral Palsy Day 6 октября он выходит на моей любимой Биомолекуле. Огромное спасибо всей команде, особенно психиатру Виктору Лебедеву за внимательную медицинскую редактуру.
Рассказ о нейробиологии одного из самых распространенных неврологических заболеваний несомненно важен для широкой аудитории - врачей, пациентов, родственников и всех интересующихся. Так что не стесняйтесь делиться им со всеми, кому он может быть полезен.
Читать на Биомолекуле.
Я написал свой самый важный научно-популярный текст. Встав еще в студенческие годы на путь нейробиолога, я стал потихоньку интересоваться неврологическими подробностями своей болезни - чем шире становились мои знания в области, тем глубже я погружался в эту тему. Несколько лет назад после усердного поиска я обнаружил, что в интернете нет ни одного русскоязычного текста, подробно, но понятно рассказывающего широкой аудитории, что происходит в мозге людей с церебральным параличом, в отличие от множества качественных текстов, посвященных лечению и реабилитации. Тогда я решил, что раз я обладаю редким сочетанием церебрального паралича и ученой степени по молекулярной нейробиологии, кому как ни мне надо заполнить этот пробел.
Этим летом в отпуске я наконец нашел время сесть и написать этот текст, и в преддверии World Cerebral Palsy Day 6 октября он выходит на моей любимой Биомолекуле. Огромное спасибо всей команде, особенно психиатру Виктору Лебедеву за внимательную медицинскую редактуру.
Рассказ о нейробиологии одного из самых распространенных неврологических заболеваний несомненно важен для широкой аудитории - врачей, пациентов, родственников и всех интересующихся. Так что не стесняйтесь делиться им со всеми, кому он может быть полезен.
Читать на Биомолекуле.
Биомолекула
Церебральный паралич — нейробиологические механизмы и факторы риска
Церебральный паралич — самая частая причина двигательных нарушений у детей.
🔥29❤9👍5
Forwarded from Федиатрия
Конференция в Брюгге — лирическое отступление
Большая часть тем конференции EACD2024 касалась ДЦП — детского церебрального паралича. Это выражение знают все, но далеко не все могут четко ответить, что это такое и почему бывает.
Я никогда не писал статей про ДЦП, хотя это одна из самых частых врожденных (или рано приобретенных) патологий. И было бы странно делиться какими-то узкими новостями о ДЦП с конференции, не рассказав ничего из базы.
В первом издании "Федиатрии" я писал, что ДЦП — следствие родовой травмы, но это неполное понимание. В третьем издании (которое прямо сейчас отправляется в типографию) эта неточность исправлена. Я добавил, что около 30% детей с ДЦП имеют генетические предпосылки, то есть эта травма случается не на ровном месте, дети рождаются предрасположенными к этому.
На днях вышла уникальная на русском языке статья про нейробиологические основы ДЦП, которую написал Илья Смоленский, ученый, сам страдающий ДЦП, или, как он правильно пишет, ЦП, потому что после детства паралич никуда не уходит.
Для всех коллег, а также для интересующихся медицинской наукой будет интересно. Для остальных может быть сложновато.
#eacd2024 #фондигра
Большая часть тем конференции EACD2024 касалась ДЦП — детского церебрального паралича. Это выражение знают все, но далеко не все могут четко ответить, что это такое и почему бывает.
Я никогда не писал статей про ДЦП, хотя это одна из самых частых врожденных (или рано приобретенных) патологий. И было бы странно делиться какими-то узкими новостями о ДЦП с конференции, не рассказав ничего из базы.
В первом издании "Федиатрии" я писал, что ДЦП — следствие родовой травмы, но это неполное понимание. В третьем издании (которое прямо сейчас отправляется в типографию) эта неточность исправлена. Я добавил, что около 30% детей с ДЦП имеют генетические предпосылки, то есть эта травма случается не на ровном месте, дети рождаются предрасположенными к этому.
На днях вышла уникальная на русском языке статья про нейробиологические основы ДЦП, которую написал Илья Смоленский, ученый, сам страдающий ДЦП, или, как он правильно пишет, ЦП, потому что после детства паралич никуда не уходит.
Для всех коллег, а также для интересующихся медицинской наукой будет интересно. Для остальных может быть сложновато.
#eacd2024 #фондигра
Биомолекула
Церебральный паралич — нейробиологические механизмы и факторы риска
Церебральный паралич — самая частая причина двигательных нарушений у детей.
🔥8👍7
Опиоидные антагонисты в лечении депрессии
Во время недавнего психонейрофармакологического конгресса ECNP в Милане я зашел на выставку компаний-спонсоров в гости к Johnson & Johnson. Именно эта компания продает эскетамин (справато) для лечения депрессии, так что меня она интересует в плане возможного трудоустройства. Я пообщался с сотрудниками на предмет проводящихся клинических испытаний, и одно из направлений исследований компании - антагонисты (частичные блокаторы) каппа-опиодных рецепторов, один из которых, атикапрант, уже проходит 3 фазу. Опиоидная система никогда не была в фокусе моего пристального внимания, так что о ее участии в чем-то кроме боли и наркотической зависимости я особо не знал. Что ж, появился повод разобраться самому и вам заодно рассказать.
По случайному стечению обстоятельств я дописал статью как раз к сегодняшнему Всемирному дню психического здоровья, так что пусть это будет щепотка оптимизма в области психофармакологии.
Этот текст я отчасти писал, чтобы разобраться и запомнить самому. Я добавил много пояснений, но он все равно может быть сложным для широкой аудитории.
Кого не отпугнул - добро пожаловать
Во время недавнего психонейрофармакологического конгресса ECNP в Милане я зашел на выставку компаний-спонсоров в гости к Johnson & Johnson. Именно эта компания продает эскетамин (справато) для лечения депрессии, так что меня она интересует в плане возможного трудоустройства. Я пообщался с сотрудниками на предмет проводящихся клинических испытаний, и одно из направлений исследований компании - антагонисты (частичные блокаторы) каппа-опиодных рецепторов, один из которых, атикапрант, уже проходит 3 фазу. Опиоидная система никогда не была в фокусе моего пристального внимания, так что о ее участии в чем-то кроме боли и наркотической зависимости я особо не знал. Что ж, появился повод разобраться самому и вам заодно рассказать.
По случайному стечению обстоятельств я дописал статью как раз к сегодняшнему Всемирному дню психического здоровья, так что пусть это будет щепотка оптимизма в области психофармакологии.
Этот текст я отчасти писал, чтобы разобраться и запомнить самому. Я добавил много пояснений, но он все равно может быть сложным для широкой аудитории.
Кого не отпугнул - добро пожаловать
Teletype
Опиоидные антагонисты в лечении депрессии
Во время недавнего психонейрофармакологического конгресса ECNP в Милане я зашел на выставку компаний-спонсоров в гости к Johnson...
❤9🔥2👍1
Окситоцин и психотерапия
Окситоцин известен как ключевой нейрогормон социальных взаимодействий. В свою очередь, разговорная психотерапия (взаимодействие терапевта и пациента/клиента) нейробиологически действует, прежде всего, на социальные структуры мозга, отличные от тех, в которые (в первую очередь) целят антидепрессанты и другая фармакология (насколько мы это понимаем). Поэтому интересно посмотреть, какую роль играет окситоцин в эффективности психотерапии - ее мы, как я не устаю повторять, мы можем объективно оценить только в сеттинге клинических испытаний (КИ) с участием пациентов с диагностированными психическими расстройствами (привет всем, кто беспрерывно повторяет, что доказанная эффективность есть только у КПТ).
В систематическом анализе ученые собрали немногочисленные КИ двух типов - корреляция уровня окситоцина в крови с эффективностью терапии (measurement) и влияние дополнительного окситоцина (augmentation) на эффективность терапии (терапия vs терапия+окситоцин). Анализировали КИ тревоги, шизофрении, наркозависимости, ПТСР - там были почти исключительно фармакологические КИ (терапия+окситоцин), но с небольшими размерами выборок, так что никакой связи там не обнаружилось (кроме части КИ по наркозависимости). КИ депрессии были, как обычно, более многочисленны и включали оба типа, и в обоих была обнаружена несильная, но достоверная связь. Интраназальный окситоцин усиливал эффективность психотерапии в снижении депрессивных симптомов в двух КИ (upd: внимательный анализ показал, что это было одно КИ). Корреляционные исследования показали, что повышение окситоцина после сессий предсказывало большую эффективность терапии. Базовый уровень окситоцина предсказывал как лучший, так и худший результат терапии в разных исследованиях, зато оказался снижен только у пациентов, не показавших улучшения симптомов в ходе терапии (non-remitters).
Так что всеми любимый гормон обнимашек возможно и правда помогает лечить депрессию. По крайней мере у какой-то части пациентов. Ждем более крупных КИ и исследований.
Окситоцин известен как ключевой нейрогормон социальных взаимодействий. В свою очередь, разговорная психотерапия (взаимодействие терапевта и пациента/клиента) нейробиологически действует, прежде всего, на социальные структуры мозга, отличные от тех, в которые (в первую очередь) целят антидепрессанты и другая фармакология (насколько мы это понимаем). Поэтому интересно посмотреть, какую роль играет окситоцин в эффективности психотерапии - ее мы, как я не устаю повторять, мы можем объективно оценить только в сеттинге клинических испытаний (КИ) с участием пациентов с диагностированными психическими расстройствами (привет всем, кто беспрерывно повторяет, что доказанная эффективность есть только у КПТ).
В систематическом анализе ученые собрали немногочисленные КИ двух типов - корреляция уровня окситоцина в крови с эффективностью терапии (measurement) и влияние дополнительного окситоцина (augmentation) на эффективность терапии (терапия vs терапия+окситоцин). Анализировали КИ тревоги, шизофрении, наркозависимости, ПТСР - там были почти исключительно фармакологические КИ (терапия+окситоцин), но с небольшими размерами выборок, так что никакой связи там не обнаружилось (кроме части КИ по наркозависимости). КИ депрессии были, как обычно, более многочисленны и включали оба типа, и в обоих была обнаружена несильная, но достоверная связь. Интраназальный окситоцин усиливал эффективность психотерапии в снижении депрессивных симптомов в двух КИ (upd: внимательный анализ показал, что это было одно КИ). Корреляционные исследования показали, что повышение окситоцина после сессий предсказывало большую эффективность терапии. Базовый уровень окситоцина предсказывал как лучший, так и худший результат терапии в разных исследованиях, зато оказался снижен только у пациентов, не показавших улучшения симптомов в ходе терапии (non-remitters).
Так что всеми любимый гормон обнимашек возможно и правда помогает лечить депрессию. По крайней мере у какой-то части пациентов. Ждем более крупных КИ и исследований.
🔥12❤6👍3
Травматичный детский опыт и риск ментальных расстройств
Детские травмы (ACE, adverse childhood experiences) - физическое и эмоциональное невнимание (neglect), физическое, эмоциональное и сексуализированное насилие (abuse), оставляют глубокий след на формирующейся психике и приводят к долгосрочным последствиям, включая как психические, так и метаболические расстройства. Это тема давно и тщательно изучается как в клинических исследованиях, так и в экспериментах на животных для более детального понимания нейробиологических механизмов и потенциальных путей коррекции. Кроме прямого вреда здоровью населения, последствия АСЕ отнимают у населения Европы и Северной Америки 37,5 миллионов лет жизни и 1,3 триллиона долларов в год - так что решение проблемы имеет и экономическую мотивацию.
Мы уже довольно много знаем о природе этой взаимосвязи - усиление воспалительных процессов, активация гормональных систем стресса, нарушение созревания мозговых структур, участвующих в регуляции эмоций и когнитивных процессах. Новое исследование в Nature Mental Health копнуло глубже и сосредоточилось на роли эпигенетических изменений в этой взаимосвязи. Эпигенетические изменения не затрагивают последовательность нуклеотидов в ДНК, но химически их модифицируют - в первую очередь, пришивают метильные группы, это называется метилирование ДНК.
Авторы проанализировали эпигеном клеток крови 500 детей 10 лет и выявили 70 мест, в которых метилирование опосредует связь АСЕ (в возрасте до 5 лет) с риском психических расстройств (депрессия, тревога, ПТСР). Из этих 70 сайтов метилирования 31 увеличивал риск ментальных проблем, в то время как 39 других наоборот снижало его. В будущем это может быть использовано для оценки риска и фармакологического снижения потенциальных пагубных эффектов детских травм при его наличии. Но эпигеном очень пластичен и нестабилен в течение жизни, так что его использование в качестве биомаркера пока не выглядит надежным. Другое ограничение, на которое указывают авторы - анализ клеток крови хоть и доступен в практике, может не отражать эпигенетические изменения, происходящие в мозге и напрямую участвующие в патогенезе психических расстройств, а быть их следствием.
Но детей все равно стоит беречь.
Комментарий от редактора
Краткий пересказ статьи
P.S. В тот же день, как написал пост, увидел другую статью, в которой среди 3 тысяч медсестер те, которые подвергались абьюзу в детстве, значительно чаще страдали от тяжелых последствий коронавируса.
Детские травмы (ACE, adverse childhood experiences) - физическое и эмоциональное невнимание (neglect), физическое, эмоциональное и сексуализированное насилие (abuse), оставляют глубокий след на формирующейся психике и приводят к долгосрочным последствиям, включая как психические, так и метаболические расстройства. Это тема давно и тщательно изучается как в клинических исследованиях, так и в экспериментах на животных для более детального понимания нейробиологических механизмов и потенциальных путей коррекции. Кроме прямого вреда здоровью населения, последствия АСЕ отнимают у населения Европы и Северной Америки 37,5 миллионов лет жизни и 1,3 триллиона долларов в год - так что решение проблемы имеет и экономическую мотивацию.
Мы уже довольно много знаем о природе этой взаимосвязи - усиление воспалительных процессов, активация гормональных систем стресса, нарушение созревания мозговых структур, участвующих в регуляции эмоций и когнитивных процессах. Новое исследование в Nature Mental Health копнуло глубже и сосредоточилось на роли эпигенетических изменений в этой взаимосвязи. Эпигенетические изменения не затрагивают последовательность нуклеотидов в ДНК, но химически их модифицируют - в первую очередь, пришивают метильные группы, это называется метилирование ДНК.
Авторы проанализировали эпигеном клеток крови 500 детей 10 лет и выявили 70 мест, в которых метилирование опосредует связь АСЕ (в возрасте до 5 лет) с риском психических расстройств (депрессия, тревога, ПТСР). Из этих 70 сайтов метилирования 31 увеличивал риск ментальных проблем, в то время как 39 других наоборот снижало его. В будущем это может быть использовано для оценки риска и фармакологического снижения потенциальных пагубных эффектов детских травм при его наличии. Но эпигеном очень пластичен и нестабилен в течение жизни, так что его использование в качестве биомаркера пока не выглядит надежным. Другое ограничение, на которое указывают авторы - анализ клеток крови хоть и доступен в практике, может не отражать эпигенетические изменения, происходящие в мозге и напрямую участвующие в патогенезе психических расстройств, а быть их следствием.
Но детей все равно стоит беречь.
Комментарий от редактора
Краткий пересказ статьи
P.S. В тот же день, как написал пост, увидел другую статью, в которой среди 3 тысяч медсестер те, которые подвергались абьюзу в детстве, значительно чаще страдали от тяжелых последствий коронавируса.
Nature
DNA methylation mediates the link between adversity and depressive symptoms
Nature Mental Health - Using epigenome-wide mediation analyses to investigate DNA methylation as a path between adversity and depression, the authors found 31 cytosine–guanine dinucleotides...
😢12👍6
Самые ожидаемые клинические испытания 2025 года
Журнал Nature Medicine пообщался с 11 авторитетными учеными из разных областей медицины и попросил их назвать самое ожидаемое клиническое испытание (КИ) в наступающем году. Пока все научные журналы и популяризаторы науки оглядываются на прошедший год (мы тоже пересказали итоги года от журнала Science), давайте посмотрим, что медицинское сообщество ждет от года наступающего. По такому случаю расширим фокус нашего внимания за пределы психиатрии и нейробиологии.
Читать
Журнал Nature Medicine пообщался с 11 авторитетными учеными из разных областей медицины и попросил их назвать самое ожидаемое клиническое испытание (КИ) в наступающем году. Пока все научные журналы и популяризаторы науки оглядываются на прошедший год (мы тоже пересказали итоги года от журнала Science), давайте посмотрим, что медицинское сообщество ждет от года наступающего. По такому случаю расширим фокус нашего внимания за пределы психиатрии и нейробиологии.
Читать
Nature
Eleven clinical trials that will shape medicine in 2025
Nature Medicine - Nature Medicine asks leading researchers to name their top clinical trial for 2025, from gene therapies for prion disease and sickle-cell disease to digital tools for cancer and...
👍6🔥4❤2
Психоделики и социальные нарушения
В конце декабря в Science News вышла заметка о влиянии ЛСД и псилоцибина на социальное поведение. Опрос 233 человек показал, что прием психоделиков вызвал у них чувство "единения, трансцендентности, невыразимости и благоговения". Такой эффект психоделиков хорошо известен, но в этом исследовании было кое-что новое - его участниками были люди с расстройством аутистического спектра. Конечно опрос - это не клиническое испытание (КИ), и к его результатам стоит относиться осторожно. Клиническое испытание было опубликовано еще в 2018 году, но всего на 12 участниках с РАС - прием MDMA (экстази) усилил эффективность психотерапии для снижения социальной тревожности.
Я бы может не стал рассказывать об этих результатах, но буквально на следующий день после этой новости в журнале Molecular Psychiatry опубликовали результаты другого КИ с участием уже 51 пациента с депрессией. Перспективы использования психоделиков сейчас окружены огромным ажиотажем, а отказ FDA разрешить использование MDMA для лечени ПТСР Science включила в список главных провалов 2024 года. Но в этом исследовании ученые тоже сосредоточились на социальных симптомах у пациентах с депрессией, а именно на чувстве эмпатии. И результаты говорят, что однократный прием псилоцибина усилил эмпатию при депрессии (в течение последующих 2 недель), так же, как до этого было показано на здоровых добровольцах. Так что возможно, психоделики сначала получат разрешение на использование в частных случаях депрессии для улучшения социальных симптомов. В этом ведь и состоит персонализированная медицина - дробить диагнозы на мелкие симптомы и назначать лечение более специализировано.
Последний штрих к истории про психоделики в психиатрии - мета-анализ, опубликованный в Lancet Psychiatry, сообщающий, что КИ MDMA сообщают достаточно деталей о методике психотерапии, а вот КИ психоцибина, ЛСД и ДМТ по этой части халтурят. Не даром терапия называется psychodelics-assisted, тут без психотерапии никуда.
В конце декабря в Science News вышла заметка о влиянии ЛСД и псилоцибина на социальное поведение. Опрос 233 человек показал, что прием психоделиков вызвал у них чувство "единения, трансцендентности, невыразимости и благоговения". Такой эффект психоделиков хорошо известен, но в этом исследовании было кое-что новое - его участниками были люди с расстройством аутистического спектра. Конечно опрос - это не клиническое испытание (КИ), и к его результатам стоит относиться осторожно. Клиническое испытание было опубликовано еще в 2018 году, но всего на 12 участниках с РАС - прием MDMA (экстази) усилил эффективность психотерапии для снижения социальной тревожности.
Я бы может не стал рассказывать об этих результатах, но буквально на следующий день после этой новости в журнале Molecular Psychiatry опубликовали результаты другого КИ с участием уже 51 пациента с депрессией. Перспективы использования психоделиков сейчас окружены огромным ажиотажем, а отказ FDA разрешить использование MDMA для лечени ПТСР Science включила в список главных провалов 2024 года. Но в этом исследовании ученые тоже сосредоточились на социальных симптомах у пациентах с депрессией, а именно на чувстве эмпатии. И результаты говорят, что однократный прием псилоцибина усилил эмпатию при депрессии (в течение последующих 2 недель), так же, как до этого было показано на здоровых добровольцах. Так что возможно, психоделики сначала получат разрешение на использование в частных случаях депрессии для улучшения социальных симптомов. В этом ведь и состоит персонализированная медицина - дробить диагнозы на мелкие симптомы и назначать лечение более специализировано.
Последний штрих к истории про психоделики в психиатрии - мета-анализ, опубликованный в Lancet Psychiatry, сообщающий, что КИ MDMA сообщают достаточно деталей о методике психотерапии, а вот КИ психоцибина, ЛСД и ДМТ по этой части халтурят. Не даром терапия называется psychodelics-assisted, тут без психотерапии никуда.
Science
Could psychedelic drugs improve the mental health of autistic people?
A brace of new studies probes benefits and risks for an understudied group
🔥10❤4👍3
Окситоцин и типы привязанности
Недавние посты про опиоиды, окситоцин и детские травмы случайным образом сошлись вместе в свежем обзоре про нейрохимию типов привязанности. Теория привязанности Джона Боулби 1969 года выделяла три типа привязанности - надежный (баланс уверенности в близких и самодостаточности), тревожный и избегающий, последующие исследования добавили третий тип ненадежной привязанности - амбивалентный, или дезорганизующий. Окситоцин - гормон социальных связей, его уровень и функциональное состояние окситоцинового рецептора коррелируют с альтруизмом и социальной тревожностью, а интраназальное введение меняет поведение в нейроэкономических экспериментах. Как окситоцин связан с типом привязанности?
Опиоидная система мозга играет ведущую роль в положительном подкреплении, сопровождая социальные контакты приятными эмоциями. Эксперименты на животных и исследования людей с опиоидными зависимостями показывают тесную связь между опиоидной и окситоциновой системами. Участвуют ли эндогенные опиоиды в формировании типа привязанности?
Команда из Королевского Колледжа Лондона, включающая суперзвезд мировой психиатрии Carmine Pariante и Allan Young, провела систематический обзор корреляционных исследований этого вопроса. Несмотря на методическую гетерогенность исследований (особенно касательно измерения окситоцина в крови, слюне, моче и ликворе), высокий уровень окситоцина достоверно коррелировал с выраженностью надежного типа привязанности. Кроме того, носители G/G полиморфизма (гуанин в обеих копиях) гена окситоцинового рецептора были более восприимчивы к детским травмам и формированию дезорганизующего типа привязанности, чем носители А/А (аденин в обеих копиях) и А/G аллелей. Авторы указывают на исследования, свидетельствующие о том, что генетика более важна для формирования типа привязанности в детстве, в то время как внешние факторы - во взрослом возрасте.
Связи опиоидной системы с типами привязанности авторы не обнаружили, но они отмечают, что этому вопросу посвящено гораздо меньше работ. Поперечный характер исследований ограничивает выводы о причинно-следственных связях, будущие лонгитюдные исследования позволят сделать более достоверные выводы об опосредующей роли окситоцина во влиянии детского опыта на формирование надежного и ненадежных типов привязанности.
Недавние посты про опиоиды, окситоцин и детские травмы случайным образом сошлись вместе в свежем обзоре про нейрохимию типов привязанности. Теория привязанности Джона Боулби 1969 года выделяла три типа привязанности - надежный (баланс уверенности в близких и самодостаточности), тревожный и избегающий, последующие исследования добавили третий тип ненадежной привязанности - амбивалентный, или дезорганизующий. Окситоцин - гормон социальных связей, его уровень и функциональное состояние окситоцинового рецептора коррелируют с альтруизмом и социальной тревожностью, а интраназальное введение меняет поведение в нейроэкономических экспериментах. Как окситоцин связан с типом привязанности?
Опиоидная система мозга играет ведущую роль в положительном подкреплении, сопровождая социальные контакты приятными эмоциями. Эксперименты на животных и исследования людей с опиоидными зависимостями показывают тесную связь между опиоидной и окситоциновой системами. Участвуют ли эндогенные опиоиды в формировании типа привязанности?
Команда из Королевского Колледжа Лондона, включающая суперзвезд мировой психиатрии Carmine Pariante и Allan Young, провела систематический обзор корреляционных исследований этого вопроса. Несмотря на методическую гетерогенность исследований (особенно касательно измерения окситоцина в крови, слюне, моче и ликворе), высокий уровень окситоцина достоверно коррелировал с выраженностью надежного типа привязанности. Кроме того, носители G/G полиморфизма (гуанин в обеих копиях) гена окситоцинового рецептора были более восприимчивы к детским травмам и формированию дезорганизующего типа привязанности, чем носители А/А (аденин в обеих копиях) и А/G аллелей. Авторы указывают на исследования, свидетельствующие о том, что генетика более важна для формирования типа привязанности в детстве, в то время как внешние факторы - во взрослом возрасте.
Связи опиоидной системы с типами привязанности авторы не обнаружили, но они отмечают, что этому вопросу посвящено гораздо меньше работ. Поперечный характер исследований ограничивает выводы о причинно-следственных связях, будущие лонгитюдные исследования позволят сделать более достоверные выводы об опосредующей роли окситоцина во влиянии детского опыта на формирование надежного и ненадежных типов привязанности.
🔥21❤5👍2
Материнское здоровье и риск аутизма
Аутизм относится к расстройствам развития (neurodevelopmental disorders), что подразумевает значительный вклад факторов внутриутробного развития в его патогенез. Долгое время считалось, что инфекции, метаболические нарушения и психические расстройства матери являются главными причинами расстройств аутистического спектра (РАС). Однако все больше и больше эпидемиологических данных свидетельствуют о том, что генетические факторы вносят гораздо больший вклад в риск аутизма. Новое исследование, публикованное в Nature Medicine, проанализировало более миллиона детей, рожденных в Дании свидетельствует, что более частая встречаемость метаболических и психических расстройств у матерей детей с РАС отражает скорее общие генетические факторы риска, чем причинно-следственную связь. Еще в 2022 норвежские ученые сообщали, что у матерей детей с РАС чаще встречаются осложнения беременности, чем у матерей нейротипичных детей. В новом исследовании из 1,1 миллиона детей в реестре 18 тысяч имели диагноз РАС, и авторы выявили около 30 факторов материнского здоровья (включая хорошо известные депрессию и ожирение), связанных с диагнозом у детей. Исследователи пристально изучили истории матерей, которые испытывали осложнения в ходе одной беременности, но другая протекала без проблем. Оказалось, что эти осложнения не связаны с тем, у какого из детей развивается РАС, зато обнаружилась связь между развитием РАС и здоровьем отцов, а не только матерей.
Авторы призывают не исключать фактор материнского здоровья полностью, в то время как их коллеги указывают, что данные и методы анализа не указывают на причинно-следственную связь. Команда начала сотрудничать с датским биобанком, чтобы попытаться выявить эффекты конкретных генов, опосредующих связь материнского здоровья и риска развития РАС у детей.
Новость в Science News
Аутизм относится к расстройствам развития (neurodevelopmental disorders), что подразумевает значительный вклад факторов внутриутробного развития в его патогенез. Долгое время считалось, что инфекции, метаболические нарушения и психические расстройства матери являются главными причинами расстройств аутистического спектра (РАС). Однако все больше и больше эпидемиологических данных свидетельствуют о том, что генетические факторы вносят гораздо больший вклад в риск аутизма. Новое исследование, публикованное в Nature Medicine, проанализировало более миллиона детей, рожденных в Дании свидетельствует, что более частая встречаемость метаболических и психических расстройств у матерей детей с РАС отражает скорее общие генетические факторы риска, чем причинно-следственную связь. Еще в 2022 норвежские ученые сообщали, что у матерей детей с РАС чаще встречаются осложнения беременности, чем у матерей нейротипичных детей. В новом исследовании из 1,1 миллиона детей в реестре 18 тысяч имели диагноз РАС, и авторы выявили около 30 факторов материнского здоровья (включая хорошо известные депрессию и ожирение), связанных с диагнозом у детей. Исследователи пристально изучили истории матерей, которые испытывали осложнения в ходе одной беременности, но другая протекала без проблем. Оказалось, что эти осложнения не связаны с тем, у какого из детей развивается РАС, зато обнаружилась связь между развитием РАС и здоровьем отцов, а не только матерей.
Авторы призывают не исключать фактор материнского здоровья полностью, в то время как их коллеги указывают, что данные и методы анализа не указывают на причинно-следственную связь. Команда начала сотрудничать с датским биобанком, чтобы попытаться выявить эффекты конкретных генов, опосредующих связь материнского здоровья и риска развития РАС у детей.
Новость в Science News
Nature
Familial confounding in the associations between maternal health and autism
Nature Medicine - Using national registry data from Denmark, 30 maternal diagnoses linked to offspring autism were identified with most associations attributable to family-level factors rather than...
🔥11❤4
Как работает EMDR-психотерапия?
Я много раз слышал про EMDR-терапию (Eye Movement Desensitization ans Reprocessing) aka ДПДГ (десенситизация и переработка движением глаз) как самый эффективный метод терапии ПТСР и травматичных воспоминаний. Теперь я встретился с этим методом лично на собственной терапии и конечно решил, наконец, разобраться, как эта штуковина работает. Ну а раз, как обычно, на русском языке на эту тему информации мало, то я опять решил превратить собственное знакомство с темой в статью для вас. Подробный систематический обзор исследований, опубликованный в 2018 году во Frontiers in Psychology, разделяет все предложенные модели на три невзаимоисключающие группы - психологические модели, психофизиологические модели и нейробиологические модели. Как выясняется к концу обзора, моделей много, а доказательной базы под ними толком нет. Но все равно интересно, хотя бы какие у нас предположения на тему того, как эти загадочные движения глазами помогают переписать в нашей памяти травмирующие воспоминания.
Читать
Я много раз слышал про EMDR-терапию (Eye Movement Desensitization ans Reprocessing) aka ДПДГ (десенситизация и переработка движением глаз) как самый эффективный метод терапии ПТСР и травматичных воспоминаний. Теперь я встретился с этим методом лично на собственной терапии и конечно решил, наконец, разобраться, как эта штуковина работает. Ну а раз, как обычно, на русском языке на эту тему информации мало, то я опять решил превратить собственное знакомство с темой в статью для вас. Подробный систематический обзор исследований, опубликованный в 2018 году во Frontiers in Psychology, разделяет все предложенные модели на три невзаимоисключающие группы - психологические модели, психофизиологические модели и нейробиологические модели. Как выясняется к концу обзора, моделей много, а доказательной базы под ними толком нет. Но все равно интересно, хотя бы какие у нас предположения на тему того, как эти загадочные движения глазами помогают переписать в нашей памяти травмирующие воспоминания.
Читать
Teletype
Как работает EMDR-психотерапия?
EMDR-терапия, или Eye-Movement Desensitization and Reprocessing ( ДПДГ, Десенсибилизация и Переработка Движением Глаз) - метод...
❤17🔥7👍4
Онлайн-конференция для психологов и психотерапевтов "Нейробиология в психологии"
Всем привет, у меня для вас прекрасная новость и связанный с ней вопрос.
Вопрос: Вас тут уже собралось 600 человек, чему я несказанно рад! Мне очень интересно, сколько среди читателей моего канала психологов, психотерапевтов, психиатров - всех, кто ведет психотерапевтическую практику с клиентами или с пациентами. По такому случаю сделал чуть более широкий опрос, чтобы понять профессию и бэкграунд читателей.
Новость: В конце марта я буду читать лекцию по пищевой психиатрии на невероятной конференции, посвященной нейробиологическим основам психических расстройств и психологических феноменов. Программа выглядит ужасно интересной, хочется послушать абсолютно все доклады, но вряд ли получится уделить этому все выходные. Очень рад видеть среди докладчиков знакомых. Организаторам поклон и респект!
Когда: 28-30 марта 2025 года
Где: https://psypedia.ru/
Стоимость: онлайн участие бесплатно, запись бесценных лекций 4000 р
Регистрируйтесь и подписывайтесь на телеграм-канал конференции https://t.me/mind_conference
Приходите слушать доклады и отметьтесь пожалуйста в опросе!
Всем привет, у меня для вас прекрасная новость и связанный с ней вопрос.
Вопрос: Вас тут уже собралось 600 человек, чему я несказанно рад! Мне очень интересно, сколько среди читателей моего канала психологов, психотерапевтов, психиатров - всех, кто ведет психотерапевтическую практику с клиентами или с пациентами. По такому случаю сделал чуть более широкий опрос, чтобы понять профессию и бэкграунд читателей.
Новость: В конце марта я буду читать лекцию по пищевой психиатрии на невероятной конференции, посвященной нейробиологическим основам психических расстройств и психологических феноменов. Программа выглядит ужасно интересной, хочется послушать абсолютно все доклады, но вряд ли получится уделить этому все выходные. Очень рад видеть среди докладчиков знакомых. Организаторам поклон и респект!
Когда: 28-30 марта 2025 года
Где: https://psypedia.ru/
Стоимость: онлайн участие бесплатно, запись бесценных лекций 4000 р
Регистрируйтесь и подписывайтесь на телеграм-канал конференции https://t.me/mind_conference
Приходите слушать доклады и отметьтесь пожалуйста в опросе!
psypedia.ru
Просветительский проект для психологов
❤7🔥7
❤4👍3