Обезьяны могут чувствовать свое сердцебиение

Способность чувствовать сигналы от внутренних органов - сердца, мочевого пузыря, кишечника - называется интерорецепцией. Долгое время считалось, что способность ощущать ритм сердечных сокращений - уникальная черта человека. Мы все знаем, как сердце бешенно стучит и от страха, и от предвкушения долгожданной встречи, и от сообщения объекта влюбленности. Более того, исследования показали, что плохая способность чувствовать свой сердечный ритм связана с повышенным риском развития депрессии [1]. Вот почему изучение механизмов интерорецепции сердечного ритма может помочь в понимании патогенеза депрессии и ее лечении. Обработка интероцептивной информации происходит в островковой коре - области мозга, спрятанной глубоко под височной долей и недоступной для неинвазивного воздействия. Тут-то на помощь и пришли обезьяны со сходным строением островковой коры. Исследователи воспроизвели эксперимент, до этого проводившийся на младенцах - снимали ЭКГ и показывали движущиеся фигуры на экране, анализируя при этом движения глаз. Младенцы в этом эксперименте обращали более пристальное внимание на движения фигур, выбивавшиеся из ритма их сердечных сокращений, что доказывает, что дети их чувствуют. Аналогичный результат получился на макаках-резусах - на фигуры, ударяющиеся о края экрана синхронно сердечным сокращениям, обезьяны смотрели в среднем 1,01 секунду, в то время как сзамедление или ускорение фигур на 10% увеличивало концентрацию внимания на 0,68 и 0,83 секунды соответственно. Результаты, опубликованные в журнале Proceedings of the National Academy of Sciences of the USA [2], позволяют использовать макак-резусов для дальнейших исследований взаимосвязи интерорецепции сердечного ритма и развития депрессии.

Встречайте самый долгожданный для меня выпуск нашего подкаста! Продолжение через неделю.

— Что такое шизофрения?
— Как ученые-психиатры проводят клинические исследования?
— В чем проблема российской психиатрической науки?

У нас в гостях Ольга Карпенко, врач-психиатр, руководитель отдела внешних научных связей Психиатрической клинической больницы №1 им. Алексеева и заместитель главного редактора журнала Consortium Psychiatricum.

🎧 Слушать

— Как менялось психическое здоровье население в ходе пандемии коронавируса?
— Какие удаленные инструменты удалось разработать во время локдаунов?
— Чем различаются когнитивно-поведенческие и психодинамические подходы в психотерапии?

Снова у нас в гостях Ольга Карпенко, врач-психиатр, руководитель отдела внешних научных связей Психиатрической клинической больницы №1 им. Алексеева и заместитель главного редактора журнала Consortium Psychiatricum.

🎧 Слушать

Зачем человеку кислый вкус?

Экологи из Северной Каролины проанализировали вкусовые рецепторы множества видов животных и обнаружили, что большинство из них потеряли часть рецепторов в ходе эволюции. Так, кошки не чувствуют сладкое, а дельфины воспринимают только соленое. Кислый же вкус сохранился у всех 60 изученных группой видов, однако, что удивительно, любят его только свиньи (обожают ферментированную кукурузу) и приматы. Но зачем он нужен? Сладкий вкус сообщает об энергетически ценной глюкозе, горький предупреждает о токсичности, а кислый? У рыб кислый вкус может сообщать об уровне углекислого газа в воде, а у наземных позвоночных? Приматам кислый вкус фруктов мог говорить о присутствии полезных бактерий - они секретируют молочную и уксусную кислоты и убивают патогенных бактерий, делая подгнившие фрукты по-прежнему безопасными. Современная наука также обнаружила некоторые генетические детерминанты различий в восприятии кислого вкуса - поэтому некоторые любят кислое пиво, а другие терпеть не могут.

Как посттравматическое стрессовое расстройство передается от родителей к детям

Главный мировой эксперт в области посттравматического стрессового расстройства Rachel Yehuda написала огромную и невероятно увлекательную статью в журнале Scientific American. Пересказать ее подробно я не возьмусь, но там детально рассказана история изучения ПТСР, его уникальные гормональные нарушения, молекулярные механизмы и наконец пути негенетической передачи по наследству - по-разному от отцов и матерей. Чтиво длинное, но абсолютно понятное и захватывающее!

Серотониновая гипотеза депрессии опровергнута?

Научный и медицинский сегмент интернета второй день бурлит от обсуждения свежего обзора на тему роли серотонина в патогенезе депрессии. Известный психиатр и популяризатор науки Виктор Лебедев доступно и подробно объясняет, что не так с данной “сенсационной” публикацией в твиттере. Кроме того, британский научно-популярный сайт Science Media Center собрал мнения ведущих мировых экспертов в области психиатрии и нейробиологии. Резюме - серотониновая гипотеза это лишь один из множества механизмов развития депрессии, подтверждаемая десятилетиями успешного применения селективных ингибиторов обратного захвата серотонина - самого распространенного класса антидепрессантов. Однако другие физиологические механизмы не менее важны для развития депрессии - гормоны надпочечников, щитовидной и половых желёз, образование новых нейронов в гиппокампе, системное и мозговое воспаление, нарушение баланса возбуждения и торможения в нейрональных сетях мозга. Некоторые горячие головы исчисляют гипотезы депрессии десятками, вот например таблица с 59 сильно пересекающимися механизмами.
Многие эксперты опасаются, что некоторые люди с депрессией, увидев такой громкий заголовок, могут прекратить принимать свои антидепрессанты. Если в вашем окружении такие есть, предупредите их, что этого делать не надо.

Использование самок в нейробиологических экспериментах

На сайте Всемирного общества нейрофизиологов выложена в свободном доступе запись лекции Ребекки Шански “Studying Both Sexes in a World Built Around the Male Brain”. Ребекка заведует лабораторией нейроанатомии и поведения в Северо-Восточном Университете в Бостоне и является одной из самых авторитетных эксперток в области нейробиологии половых различий. Она так же активно пропагандирует внедрение парадигмы SABV - Sex As a Biological Variable, в результате которой многие научные журналы и грантовые агенства (включая NIH - Американский Институт Здоровья, главный грантодатель биомедицинских исследований в США) в обязательном порядке требуют проведения исследований на животных обоих полов. Хотя лекция предназначена в основном для нейробиологов, она почти не содержит сложных физиологических подробностей, и будет понятна широкой аудитории. Во вступлении Ребекка рассказывает очевидные аргументы в пользу использования обоих полов - (1) чтобы лечить оба пола, надо изучать оба пола, и (2) самцов и самок рождается поровну, поэтому самок лучше изучать чем просто убивать. Но есть и много гораздо менее широко известных фактов и не столь очевидных идей:
- Включение самок в исследования может помочь открыть новые нейробиологические механизмы, которые играют менее важную роль в мужском мозге и поэтому остаются неизученными
- Последние исследования показывают, что вариативность большинства параметров у самок в течение менструального цикла (из-за чего их десятилетиями не хотели использовать) не превышает таковую у самцов. Более того, из-за социальной иерархими и постоянных конфликтов у самцов уровень тестостерона у альфа-самцов в 10 раз выше чем у низгоранговых сородичей. Но никто не требует от исследователей измерять уровень гормонов у самцов, в отличие от самок.
- Кроме прицельных моделей послеродовой депрессии и родительского поведения в исследованиях всегда используются девственные самки без опыта беременности, родов и выращивания потомства. В то же время большинство женщин в популяции такой опыт имеют, а его влияние на функционирование мозга и ментальное здоровье огромно - это как минимум послеродовые и менопаузальные депрессии. Возможно будущие исследования смогут закрыть этот разрыв между (translational gap) доклиническими и клиническими исследованиями.
- Самая неочевидная мысль - любая клетка млекопитающих имеет половую принадлежность в зависимости от хромосомного набора (ХХ у женщин, XY у мужчин). Соответственно даже эксперименты на клеточных линиях должны учитывать пол и желательно использовать линии обоих полов.

Лекция длится полчаса, затем Ребекка еще полчаса отвечает на вопросы. Всем интересующимся нейробиологией горячо рекомендую!

Схожий запах укрепляет дружеские связи

Я тут недавно рассказывал про роль запаха в материнском поведении. Теперь та же команда из Израиля провела новое исследование, показывающее, что сходство запаха тела усиливает вероятность установления «дружбы с первого взгляда». В большом исследовании сначала оценили степень сходства запаха среди 20 пар однополых друзей, а затем провели проспективный эксперимент, в котором изначальное сходство запаха усиливало вероятность потенциальной дружбы.

Читать

Пол экспериментатора влияет на результаты экспериментов на животных

Хотя эта идея совсем не очевидна для большинства, много исследований в течение нескольких десятилетий показывают, что результаты поведенческих экспериментов на мышах и крысах могут различаться, если их проводят мужчины и женщины. К примеру, об этом факте нам говорили на курсах по работе с экспериментальными животными - если эксперименты делают несколько человек, то стоит следить, чтобы они менялись равномерно, а не тестировали сравниваемые группы животных. И вот, новая работа в ведущем нейробиологическом журнале Nature Neuroscience проливает свет на физиологические механизмы этого явления.

Меня настолько поглотила эта работа, что я написал довольно подробный ее пересказ. Я старался как мог опустить совсем уж глубокие подробности, но уверен, для части читателей оказалось чересчур сложно. В качестве обратной связи прошу не стесняться ставить 👎 ну или хотя бы 🤯.

Читать

Всемирный день психического здоровья

Думал рассказать вам сегодня что-нибудь интересненькое, но ничего не придумал. Поэтому читайте тред прекрасного Виктора Лебедева с ответами на вопросы про психиатрию.
Заодно загляните в твиттер Всемирной организации здравоохранения.

Давайте вместе бороться со стигматизацией психических расстройств и за достойную жизнь каждому, независимо от его диагнозов. Начать можно с себя:
1. Перестать использовать психиатрические диагнозы в качестве оскорблений - олигофрен, дебил, имбецил, идиот, кретин, даун, аутист, шизофреник, биполярка
2. Обратиться за профессиональной психологической помощью, если ваше душевное состояние этого требует
3. Поделиться своим опытом психотерапии с окружающими, показав, что в этом нет ничего постыдного

Всем любви и крепкого ментального здоровья.

Однополые пометы лабораторных мышей - все не так однозначно

Год назад я рассказывал про то, как команда ученых из Института Фрэнсиса Крика в Лондоне методами генной инженерии получила пометы новорожденных мышей из одних самцов и одних самок. Недавно Джованни Лавиола и Уолтер Адриани из Национального Института Здоровья в Риме опубликовали свои опасения по поводу использования этой технологии. Причем это аргументы не этического или юридического толка, а опасения, что мыши, рожденные в однополом помете, будут отличаться от обычных.

Обычно в помете у мышей 4-6 мышат, поэтому они почти всегда разнополые. И взаимодействие братьев и сестер играет важную роль как в ходе эмбрионального развития, так и в детстве. У мышей изредка естественным образом рождаются пометы из одних сыновей или дочерей - они играют больше в догонялки и реже сбиваются в кучу чем разнополые мышата. Даже разделение самцов и самок в раннем детстве нарушает нормальное игровое поведение, необходимое для полноценного развития. Мужские и женские плоды развиваются в общей амниотической жидкости, состав которой может меняться при однополой беременности - половые гормоны не только синтезируются в их железах, но и выделяются наружу. В результате самцовый помет развивается при повышенном содержании андрогенов и такие потомки имеют более высокий уровень андрогенов в организме. В свою очередь, самки из однополых пометов отличались нарушенным родительским поведением и усиленной агрессивностью.
Мыши, росшие среди однополых сиблингов, медленнее росли, были гиперактивными, имели более выраженную гормональную и поведенческую реакцию на стресс, сниженный болевой порог и чувствительность к анальгезии. Это может усложнить разработку новых обезболивающих, ведь данные, полученные на таких мышах будет сложнее переносить на людей.
Кроме того, другие мыши в парадигме свободного выбора как однополого социального партнер, так и разнополого сексуального партнера предпочитали мышей, выросших среди разнополых сиблингов, мышам из однополых пометов. У самцов, выросших среди братьев, было усилено превращение тестостерона в эстрадиол в мозге, что нарушает как половую дифференцировку мозга, так и половое поведение.

Хотя использование однополых пометов может быть важным и полезным для исследования полоспецифичных вегетативных нарушений (рак шейки матки, яичников / простаты), их применение в нейробиологии тредует большой осторожности.

Читаю лекцию на Биосеминаре СПбГУ!

С огромной радостью делюсь анонсом своей лекции на родном биофаке СПбГУ. С 2020 года я работаю в проекте по пищевой психиатрии - изучаю перспективы и механизмы лечения депрессии с помощью кетогенной диеты. В Россией этой темой пока почти никто не занимается, так что 21 декабря я проведу первую (по результатам поисков в гугле и ютубе) публичную русскоязычную лекцию по пищевой психиатрии. Постараюсь поделиться современными предствлениями науки и медицины о роли питания в психических нарушениях, их лечении и физиологических механизмах, связывающих метаболизм и психику.

Регистрируйтесь по ссылке, зовите друзей и до встречи!
https://bioseminars.wordpress.com/2022/12/09/nutritional-psychiatry/

Запись лекции

Биосеминары выложили запись моей лекции по пищевой психиатрии вместе с презентацией и несколькими полезными ссылками. Смотрите сами и делитесь с друзьями, пусть все знают, как правильное питание важно для ментального здоровья!
https://bioseminars.wordpress.com/2022/12/27/nutritional-psychiatry-recording/

Новые механизмы терапевтического эффекта психоделиков

Использование препаратов, известных в первую очередь как наркотики (каннабис, псилоцибин, МДМА) в терапии психических расстроств - одна из самых горячих и спорных тем современной фармакологии. Однако около трети пациентов как с шизофренией, так и с аффективными расстройствами (депрессия, тревога) не помогают нынешние лекарства, так что наука старательно ищет новые пути лечения.

Как известно, психоделики (ЛСД, мескалин, психоцибин, ДМТ) действуют на серотониновую систему мозга - так же как и большинство антидепрессантов. И вот новая работа, опубликованная не где-нибудь, а в журнале Science, раскрыла один из механизмов, за счет которого психоделики могут быть эффективнее классических СИОЗС. Действие серотонина на клетку опосредуется серотониновыми рецепторами, которых описано как минимум 14 разновидностей, но психоделики активируют только один из них - 5-НТ2А. И вот команда исследователей из Калифорнийского университета обнаружила, что в отличие от серотонина, ДМТ и псилоцибин могут проходить сквозь клеточную мембрану и связываться с рецептором 5-НТ2А не только на поверхности клеточной мембраны, но и на мембранах внутриклеточных органоидов. Активация внутриклеточных рецепторов запускает не те метаболические и сигнальные пути, которые запускаются мембранным рецептором. В итоге совместное действие мембранного и внутриклеточного серотонинового рецептора приводит к более широкому спектру клеточных эффектов в том числе образованию новых дендритных шипиков (а значит и синаптических контактов с другими нейронами) и нейрональной пластичности.

Самое интересное - как же ученые это установили? Ученые взяли клеточные культуры и методами генной инженерии снабдили их транспортерами серотонина. Такие транспортеры есть в пресинаптическом нервном окончании - они нужны для обратного захвата серотонина и именно их работу подавляют СИОЗС. Однако в постсинаптических дендритах (принимающей стороне синаптического контакта) этих переносчиков в норме нет. Эксперименты показали, что в присутствии переносчиков серотонин оказывает эффекты, аналогичные псилоцибину (пластичность и рост дендритов). В присутствии СИОЗС циталопрама оснащение нейронов переносчиками не помогает серотонину оказывать псилоцибино-подобные эффекты. Далее ученые оценили депрессивноподобное поведение трансгенных мышей с постсинаптическими серотониновыми транспортерами. Введение препарата, усиливающего выброс серотонина нервными окончаниями оказывало антидепрессивный эффект только у мышей с постсинаптическими серотониновыми транспортерами. Этот элегантный эксперимент показывает, что активация не только мембранных, но и внутриклеточных рецепторов серотонина усиливает антидепрессивный эффект.

Раскрытие молекулярных механизмов антидепрессивного эффекта психоделиков важно, так как может помочь в разработке фармакологических препаратов, нацеленных на внутриклеточные серотониновые рецепторы, но лишенные побочных эффектов психоделиков.

Кроме полного текста статьи в том же номере Science вышел краткий пересказ от двух авторитетных психофармакологов.

P.S. Спасибо внимательной читательнице, указавшей на ошибку в исходном посте.

Перенос стресса через поколения

Пагубное влияние материнского стресса во время беременности (пренатальный стресс) на организм плода и здоровье потомства изучается давно, и уже накоплено множество данных как об эпидемиологии, так и о физиологических механизмах. Мне эта тема близка, потому что моя диссертация была посвящена развитию ПТСР у пренатально стрессированных крыс и его нейрогормональным механизмам. Однако в последние годы наука стало столь же активно изучать как стресс, который женщина испытывала до начала беременности, в том числе, в детстве, может влиять на ее детей.

В большом эпидемиологическом исследовании, опубликованном весной в Lancet Public Health, 4 тысячи матерей заполняли опросник для оценки травматических событий в детстве, и такой опыт обнаружился почти у половины (47%). У их детей в 2,7 раз возрастал риск интернализированных нарушений (тревожно-депрессивных, обсессивно-компульсивных симптомов, нарушений пищевого поведения), в 2 раза риск СДВГ, в 1,7 раз риск расстройств аутистического спектра, в 1,5 раза риск астмы. У дочерей, кроме того, в 1,7 раз возрастал риск ожирения. Конечно, детские психологические травмы, насилие, абьюз, недостаток родительского внимания - все это влияет на психику и оставляет долгосрочные следы, которые проявляются в родительском поведении. Но нам тут интересны биологические механизмы таких долгосрочных эффектов.

Одна из авторов исследования - Sonja Entringer из клиники Шарите в Берлине и Калифорнийского университета, недавно делала презентацию на семинарах по иммунопсихиатрии. Среди прочего она рассказывала про их исследования влияния стресса на теломеры совместно с другой калифорнийской группой Elizabeth Blackburn - лауреатки Нобелевской премии 2009 года за открытие теломер и фермента теломеразы. Если очень кратко, то теломеры - это концевые участки хромосом, которые укорачиваются при каждом удвоении ДНК (ДНК-полимераза не может скопировать место, на котором сидит), и после нескольких десятков клеточных делений (предел Хейфлика) начинают ломаться смысловые участки ДНК - это один из механизмов старения.

Так вот, множество исследований в последние 10-20 лет показали, что многие вредные факторы, включая психологический стресс, питание, токсичные вещества, могут ускорять укорочение теломер и увеличивать риск метаболических, онкологических и психических нарушений. А недавние работы Sonja Entringer показывают, что детские травмы могут таким образом модифицировать генетический аппарат (это не мутации, а эпигенетика - форма хроматина, химические метки для активации/подавление считывания генов), что теломеры оказываются короче не только у матери, но и у ее потомства. С другой стороны, в отличие от гормонального влияния на плод, эпигенетика работает одинаково у мужчин и женщин, в результате аналогичным образом стресс может эпигенетическими механизмами передаваться потомству и от отца через сперматозоиды.

В общем, берегите психику детей, внуки будут вам благодарны.

Перенос материнской микробиоты после кесарева сечения

При каждом рассказе о роли кишечной микробиоты в психических расстройствах речь заходит о более высокой частоте шизофрении, аутизма и СДВГ (а еще аллергий, нарушений пищеварения и кучи всего) у детей, рожденных кесаревым сечением. И каждый раз у меня возникает вопрос, почему просто не взять в матери вагинальный мазок и не заселить ее микробиоту ребенку искусственно? И вот этому вопросу наконец-то посвятили полноценное клиническое испытание, опубликованное большой группой китайских ученых в журнале Cell Host & Microbe. Краткий пересказ работы так же опубликован в Nature News.

За два часа до операции во влагалище помещали марлевый тампон, смоченный физраствором на час. 76 младенцев, рожденных кесаревым сечением, случайно разделили на экспериментальную и контрольную группы. Через 1-2 минуты после рождения младенца протирали либо марлей с вагинальной микробиотой, либо марлей с физраствором и не купали следующие 12 часов. Показатели нейроразвития оценивали в возрасте 3 и 6 месяцев по родительскому опроснику с 5 шкалами: коммуникация, мелкая моторика, грубая моторика, когнитивные функции и личностно-социальные навыки.

Первой задачей была оценка безопасности методики. Медицинские проблемы включали проблемы с кожей и респираторные нарушения - все они не различались между групп, а серьезных угроз, системных инфекций и смертельных исходов не было ни в одной группе. Основная опасность этого метода - риск заражения младенца бактериальными или вирусными патогенами из вагинальной микрофлоры, поэтому особенно важно тестировать матерей на максимальное число инфекций. При высоком риске наличия венерических заболеваний авторы предлагают использовать пересадку микрофлоры от здоровых доноров - это впрочем тоже рискованный вариант, ведь микрофлора сильно различается между людьми.

Оценка в 3 и 6 месяцев показала небольшое, но достоверное улучшение параметров развития, в результате которого дети не отличались от сверстников, рожденных вагинальным путем. Кишечная микробиота младенцев экспериментальной группы отличалась как от контрольной, так и от группы вагинально рожденных, но все же к последней была ближе, что показывает эффективность заселения материнской микробиоты для нормализации развития микробиоты младенца. Нарушенная кишечная микробиота после кесарева сечения считается одной из ключевых причин последующих нарушений метаболизма, иммунитета и психики. В соответствии с этими представлениями, регрессионный анализ показал, что динамика созревания микробиоты, а также содержание некоторых ее метаболитов напрямую коррелировали с показателями нейропсихического развития. Вагинальная флора сильно отличается от кишечной и кожной тотальным доминированием рода Lactobacillus - предполагается, что синтезируемая ими молочная кислота формирует оптимальную среду для формирования первичного кишечного микробиома. Он, свою очередь синтезирует набор метаболитов, которые попадают с кровотоком в мозг, участвуют в созревании его структур и необходимы для здорового психического развития.

В целом, заселение вагинальной микрофлоры в организм младенца кажется легким и доступным методом, а первые результаты указывают на его потенциальную эффективность при соблюдении строгого протокола безопасности. Это лишь первое клиническое испытание, экспериментальная группа насчитывала лишь 30 испытуемых, а эффективность оценивалась лишь в 3 и 6 месяцев - это слабый предиктор развития психических расстройств. Ждем больших исследований с разделением младенцев по полу и долгосрочной оценкой эффектов.

Согласно инструкции Медузы, читать и лайкать их безопасно, а распространять (если вы находитесь в России) нет. Я далеко, так что делюсь с вами прекрасной экстремистской статьей о связи злокачественных опухолей с нервной системой.
Берегите себя!

Связь между мозгом и опухолями окружена мифами и лженаукой, но это не значит, что ее вовсе не может быть. Недавно ученые впервые серьезно занялись этим вопросом, и, кажется, у них есть первые ответы

Рассуждения о влиянии «плохих мыслей» на появление рака — одна из самых беззастенчивых форм лженауки, которая не имеет под собой иных оснований, кроме магического мышления. Тем не менее, как и всякое максимальное обобщение о связи в организме всего со всем, эта идея не может быть полностью неверна.

В каком-то (очень особенном и вовсе не в том, что обычно имеют в виду) смысле она подтверждается данными современной нейробиологии — активность мозга действительно может способствовать развитию и росту некоторых опухолей, а те сами в свою очередь вызывают активацию определенных функций мозга.

Такая двусторонняя взаимосвязь становится понятна только сейчас, когда стали доступны точные методы возбуждения и исследования отдельных нервных клеток, которые позволяют изгнать из этой области старые мифы и открывают дорогу новым методам онкотерапии.

Новые подходы к лечению депрессии

В начале года в главном медицинском научном журнале The Lancet вышел большой обзор "Novel and emerging treatments for major depression" от команды известных психиатров из Лондона, Бирмингема и Стэнфорда. Сегодня 10 октября - Всемирный день психического здоровья, по такому случаю я решил пересказать его с несколькими пояснениями и уточнениями для широкой аудитории.

Читать

Музыка лечит

Команда китайских ученых опубликовала в Translational Psychiatry (это не супер рейтинговый, но довольно уважаемый в нашей области журнал) исследование, где на фоне хронического непредсказуемого мягкого стресса (классическая модель депрессии) прослушивание классической (Моцарт, Шопен, Бах) и современной (см. таблицу) предотвращало тревожность и депресивноподобное поведение, повышение кортикостерона, гибель нейронов, окислительный стресс и воспаление в крови и мозге. Даже подозрительно, как у них все складно выходит. Так что слушайте классику и поменьше нервничайте.
Я мельком поискал подобные исследования на пациентах с депрессией, в основном они проводятся среди пожилых людей с деменцией (1, 2) или оценивает очень конкретные изменения в работе мозга (1, 2, 3). Прям клинических испытаний я не нашел, но я не сильно увлекался.