Итак, похоже, я поторопился с выводами. Появилось время немного разобраться с Eli Lilly и Insilico Medicine.
1️⃣ В уведомлении FTC используется термин acquire (приобретать) и перечислены основные юрлица группы Insilico Medicine - в первую очередь Insilico Medicine Cayman TopCo, холдинговая компания, торгующаяся на HKEX. Это указывает на поглощение всей компании или большой части компании.
2️⃣ У Инсилико по меньшей мере еще 9 юрлиц, не указанных в сделке (в т.ч. крупное юрлицо в ОАЭ [там сидят ИИшники], роботизированная лаба в Сучжоу и другие). Это аргумент в пользу того, что это сделка не о поглощении всей компании.
3️⃣ Компании обязаны согласовывать с FTC в том числе и лицензионные сделки выше определенного порога (в 2026 это >$130M). Это аргумент в пользу того, что это может быть лицензионная сделка.
4️⃣ Нет формы 8-K от Lilly и аналогичной формы от Insilico на HKEX. Это самый сильный аргумент против поглощения.
Я попросил это все прокомментировать Рому Кудрина, бывшего сотрудника Инсилико, автора канала Biotech Bets. Он глубоко специализируется именно на публично торгуемых биотехах (я больше на стартапах). Его мнение, что это скорее всего крупная лицензионная сделка. Термин acquisition (поглощение, приобретение) - это бюрократическая неточность, просто так выглядит FTC-форма, которая одинакова для обоих случаев и не различает, приобретение ли это активов, доли или компании целиком.
Экономика продления жизни. Стрыгин
1️⃣ В уведомлении FTC используется термин acquire (приобретать) и перечислены основные юрлица группы Insilico Medicine - в первую очередь Insilico Medicine Cayman TopCo, холдинговая компания, торгующаяся на HKEX. Это указывает на поглощение всей компании или большой части компании.
2️⃣ У Инсилико по меньшей мере еще 9 юрлиц, не указанных в сделке (в т.ч. крупное юрлицо в ОАЭ [там сидят ИИшники], роботизированная лаба в Сучжоу и другие). Это аргумент в пользу того, что это сделка не о поглощении всей компании.
3️⃣ Компании обязаны согласовывать с FTC в том числе и лицензионные сделки выше определенного порога (в 2026 это >$130M). Это аргумент в пользу того, что это может быть лицензионная сделка.
4️⃣ Нет формы 8-K от Lilly и аналогичной формы от Insilico на HKEX. Это самый сильный аргумент против поглощения.
Я попросил это все прокомментировать Рому Кудрина, бывшего сотрудника Инсилико, автора канала Biotech Bets. Он глубоко специализируется именно на публично торгуемых биотехах (я больше на стартапах). Его мнение, что это скорее всего крупная лицензионная сделка. Термин acquisition (поглощение, приобретение) - это бюрократическая неточность, просто так выглядит FTC-форма, которая одинакова для обоих случаев и не различает, приобретение ли это активов, доли или компании целиком.
Экономика продления жизни. Стрыгин
🤔8❤🔥7
А вот и детали!
Оказалось, что это не M&A а огромная (апфронт $115M и до $2.75 млрд в майлстоунах + роялти ❗️
Поздравляю Алекса и команду, это огромный успех и отличные новости для нашей области. Самая большая биофарма мира заключила огромную сделку с компанией, СЕО которой всеми руками за радикальное продление жизни.
P.S. Новости вышли на Financial Times, Reuters и Bloomberg буквально несколько часов назад, но на моем канале вы узнали, что что-то происходит еще вчера!
Экономика продления жизни. Стрыгин
Оказалось, что это не M&A а огромная (
Поздравляю Алекса и команду, это огромный успех и отличные новости для нашей области. Самая большая биофарма мира заключила огромную сделку с компанией, СЕО которой всеми руками за радикальное продление жизни.
P.S. Новости вышли на Financial Times, Reuters и Bloomberg буквально несколько часов назад, но на моем канале вы узнали, что что-то происходит еще вчера!
Экономика продления жизни. Стрыгин
Please open Telegram to view this post
VIEW IN TELEGRAM
1🔥28❤🔥13
Мой друг Рома Литвинов с командой занимается разработкой лекарств в области защиты внеклеточного матрикса от реакции гликирования и других проблем. Мы с ним работали вместе несколько лет назад, когда их проект в текущей форме только зарождался.
Разработка лекарств - долгий и сложный процесс, поэтому многие просили Рому дать что-то, что помогло бы уже сейчас. Он сначала сопротивлялся, но потом выбрал из тысяч уже проскринированных экстрактов два образца с самой сильной антигликирующей активностью, которые при этом можно зарегистрировать как БАД: экстракты зелёного чая и виноградной косточки.
Из того же скрина растительных образцов была выделена молекула VL-10, которую Рома с учеными из разных универов разрабатывает уже как лекарственный препарат (потенциал выше, но процесс займет годы). Также команда продолжает изучать омолаживающие и геропротекторные эффекты БАДа (данными делятся и волонтеры, так что скоро будем знать результаты не только in vitro).
К чему я это: его команда дала мне промокодLONGECON на скидку 20%. Это поддержит и мой канал, и дальнейшие разработки средств защиты внеклеточного матрикса. Своё старение вы этим вспять не обратите, но, возможно, немного уменьшите получаемый коллагеном и эластином урон (особенно если едите сладкое). Хорошая аналогия: крем от загара защищает от ультрафиолета и фотостарения, а это первое поколение «крема от сахара» - защита коллагена и других компонентов внеклеточного матрикса от реакции гликирования.
👉 Купить тут 👈
Экономика продления жизни. Стрыгин
Разработка лекарств - долгий и сложный процесс, поэтому многие просили Рому дать что-то, что помогло бы уже сейчас. Он сначала сопротивлялся, но потом выбрал из тысяч уже проскринированных экстрактов два образца с самой сильной антигликирующей активностью, которые при этом можно зарегистрировать как БАД: экстракты зелёного чая и виноградной косточки.
К слову, процианидин С1 из виноградной косточки уже показал продление жизни у мышей как сенолитик, а в 2025 году китайская группа независимо подтвердила антивозрастной эффект экстракта виноградной косточки на кожу.
Из того же скрина растительных образцов была выделена молекула VL-10, которую Рома с учеными из разных универов разрабатывает уже как лекарственный препарат (потенциал выше, но процесс займет годы). Также команда продолжает изучать омолаживающие и геропротекторные эффекты БАДа (данными делятся и волонтеры, так что скоро будем знать результаты не только in vitro).
К чему я это: его команда дала мне промокод
👉 Купить тут 👈
Что такое гликирование?
Почему мясо покрывается румяной корочкой при жарке? Это реакция Майяра: сахар соединяется с белком при нагревании. Тот же процесс идёт внутри вашего тела, только очень медленно, при 36.6°C. Глюкоза и фруктоза из еды гликируют («засахаривают») коллаген, эластин и другие долгоживущие белки. Это вызывает продукцию клетками воспалительных молекул и ферментов разрушения матрикса, что в сумме ведет к утрате коллагеном гибкости, появлению морщин, росту сосудистой жёсткости, а дальше по цепочке страдает весь организм.
Про Рому Литвинова
С 2015 года Рома сначала сам, потом с научной группой, а теперь уже и в составе целого консорциума скринит и углубленно изучает множество соединений-антигликаторов. Они разработали in silico модель предсказания антигликирующей активности на основе квантово-химических расчётов. Также Рома ведёт доклинику по геропротектору VL10, который в команде они называют геропротектором поколения 1+ (малая молекула антигликатор, которая в условиях эксперимента неожиданным замедляя клеточную дифференцировку, что может помочь сохранить пул стволовых клеток - один из ключевых резервов организма против старения).
Экономика продления жизни. Стрыгин
🔥22❤🔥10
Forwarded from The Edinorog 🦄
На днях стало известно, что Herbalife купил стартап Bioniq, который делали Вадим Федотов и Константин Карузин. Вот только медиа разошлись в цене. Часть медиа, включая Bloomberg, пишут о $55 млн. А в российских больше разошлась сумма в $150 млн. Так сколько же в итоге? Давайте разбираться.
Вадим Федотов был профессиональным баскетболистом, а потом топ-менеджером в «Газпром-медиа». В 2019-м году он с Константином Карузиным в Лондоне запустил Bioniq. Это платформа, которая персонально подбирает витамины и пищевые добавки по анализу крови.
На что влияет сумма покупки? Как минимум, почти $100 млн разница. Но дело не только в этом. В 2024-м, когда в Bioniq инвестировал Криштиану Роналду, звучала оценка $82 млн. Если продали за $150 млн, бизнес вырос в цене почти в 2 раза за полтора года. А вот если за $55 млн, то подешевел в полтора раза.
Вот новость на сайте Herbalife. Там сказано так:
«The $55 million purchase price will be paid over five years, including an initial payment of $10 million at closing».
То есть получается, что Herbalife ценой покупки (purchase price) все же считает $55 млн. А откуда взялись $150 млн? А это добавляется возможная доплата, если будут достигнуты определенные условия:
«In addition, the transaction value includes up to $95 million of contingent payments based on future performance»
Насколько справедливо добавлять к цене компании этот бонус, который может еще и не случиться, и утверждать, что сумма сделки $150 млн? Вопрос.
А еще я залез в британский реестр, и там тоже нашлось интересное. Во-первых, судя по информации в реестре, Вадиму Федотову в головной британской компании принадлежит от 25% до 50%. При этом публично было известно только об одном раунде (не считая Роналду).
Во-вторых, там опубликован документ о выпуске дополнительных акций в июне 2025-го. И говорится, что эти акции составляют 2,5% от всего капитала, а их суммарная стоимость 2 011 139 евро. Если посчитать в долларах, то оценка компании выходит $92 млн.
Получается, что Herbalife купил в 1,7 раза дешевле оценки июня 2025 года, если мы все же считаем сумму покупки в $55 млн.
Так как все-таки правильнее считать сумму сделки?
🔥 — Конечно, $55 млн!
@TheEdinorogBlog — тот самый канал про стартапы🦄
Please open Telegram to view this post
VIEW IN TELEGRAM
😁8
Раз уж у нас сегодня день сапплементов - похоже закончилась (по крайней мере для фаундеров) эпопея с Bioniq. В статье The Edinorog говорят про 2019 - на самом деле в других юридических формах (но с тем же названием) проект существовал еще несколько лет до этого. Точно была швейцарская компания, и они пробовали продавать в России.
Продавать премиальные бандлы диагностики и еле работающих (не работающих?) персонализированных сапплементов - это очень сложная бизнес-модель. Но фаундеры на зубах дотащили компанию до партнерства с Криштиану Роналду (инвестиции + амбассадорство) и продажи Herbalife вот буквально на днях.
Я давно наблюдал за компанией и несколько раз думал, что они не сдюжат, но сдюжили.
Не то чтобы какая-то огромная продажа, но неплохо. По крайней мере, похоже, такие деньги, которые позволят фаундерам никогда больше не работать, они получат.
Размышления:
- Даже Криштиану Роналду не выводит продукт в космос, но сильно помогает, если ты знаешь, что делаешь
- Bioniq скорее доказал, что работает пиар + celebrity, а не то, что работают персонализированные сапплементы. Но для экзита этого хватило
- Федотов переходит в руководство Herbalife и ему там придется работать 5 лет. Для меня звучит как ад, но на другой чаше весов - очень приличные деньги
- Ребята молодцы, я их поздравляю
Экономика продления жизни. Стрыгин
Продавать премиальные бандлы диагностики и еле работающих (не работающих?) персонализированных сапплементов - это очень сложная бизнес-модель. Но фаундеры на зубах дотащили компанию до партнерства с Криштиану Роналду (инвестиции + амбассадорство) и продажи Herbalife вот буквально на днях.
Я давно наблюдал за компанией и несколько раз думал, что они не сдюжат, но сдюжили.
Не то чтобы какая-то огромная продажа, но неплохо. По крайней мере, похоже, такие деньги, которые позволят фаундерам никогда больше не работать, они получат.
Размышления:
- Даже Криштиану Роналду не выводит продукт в космос, но сильно помогает, если ты знаешь, что делаешь
- Bioniq скорее доказал, что работает пиар + celebrity, а не то, что работают персонализированные сапплементы. Но для экзита этого хватило
- Федотов переходит в руководство Herbalife и ему там придется работать 5 лет. Для меня звучит как ад, но на другой чаше весов - очень приличные деньги
- Ребята молодцы, я их поздравляю
Экономика продления жизни. Стрыгин
🤔6🔥5
Сегодня день рождения у моей мамы!
Именно мама (задолго до Обри де Грея) привила мне любовь к здоровью и долгой жизни. Маме уже больше 60, при этом она занимается триатлоном, лыжами и альпинизмом, учит итальянский, постоянно спрашивает меня, что бы такого применить из самого нового (см. её фото из камеры гипербарической оксигенации), и выглядит лучше большинства 40-летних. При всём при этом она почти всю жизнь предприниматель (меня она, кстати, пыталась отговорить от этого, но тщетно ) и 2 года назад открыла новый бизнес - магазин натурального шёлка!
Поздравляю маму! Спасибо, что ты есть!
Если вы вдруг хотите помочь мне поздравить маму - можете купить у неё классную шёлковую маску для сна, наволочку, бельё себе или в подарок своей женщине!
PS Это не первоапрельская шутка, мама реально родилась 1-го апреля!
Именно мама (задолго до Обри де Грея) привила мне любовь к здоровью и долгой жизни. Маме уже больше 60, при этом она занимается триатлоном, лыжами и альпинизмом, учит итальянский, постоянно спрашивает меня, что бы такого применить из самого нового (см. её фото из камеры гипербарической оксигенации), и выглядит лучше большинства 40-летних. При всём при этом она почти всю жизнь предприниматель (
Поздравляю маму! Спасибо, что ты есть!
Если вы вдруг хотите помочь мне поздравить маму - можете купить у неё классную шёлковую маску для сна, наволочку, бельё себе или в подарок своей женщине!
PS Это не первоапрельская шутка, мама реально родилась 1-го апреля!
❤🔥53🔥27
Forwarded from Бластим: курсы и работа в биотехе
В новую лабораторию в Сириусе ищут научных сотрудников!
В группу профессора Антона Буздина требуются специалисты в биоинформатике/молекулярной и клеточной биологии/ИИ.
⚡️ Проект: создание интерактомной модели клеток человека для применения в медицине. Устройство возможно на позиции научного, старшего, ведущего, главного научного сотрудников.
Требования:
➤ Степень кандидата или доктора наук
➤ Публикации в международных журналах
➤ Готовность к переезду в Сочи
➤ Опыт в научных проектах
Конкурентная зарплата + крутая команда единомышленников + жилье в кампусе университета «Сириус»
📌 Локация — Сочи (Адлер).
📎 Резюме присылать на почту — buzdin.aa@talantiuspeh.ru
Подробнее на нашем сайте: https://blastim.ru/job/15727/
#бластим_вакансии
В группу профессора Антона Буздина требуются специалисты в биоинформатике/молекулярной и клеточной биологии/ИИ.
Требования:
➤ Степень кандидата или доктора наук
➤ Публикации в международных журналах
➤ Готовность к переезду в Сочи
➤ Опыт в научных проектах
Конкурентная зарплата + крутая команда единомышленников + жилье в кампусе университета «Сириус»
Подробнее на нашем сайте: https://blastim.ru/job/15727/
#бластим_вакансии
Please open Telegram to view this post
VIEW IN TELEGRAM
🔥8
Бластим: курсы и работа в биотехе
В новую лабораторию в Сириусе ищут научных сотрудников! В группу профессора Антона Буздина требуются специалисты в биоинформатике/молекулярной и клеточной биологии/ИИ. ⚡️ Проект: создание интерактомной модели клеток человека для применения в медицине. Устройство…
Буздин крутой, если вы в России и по каким-то причинам хотите там оставаться а также занимаетесь занимаетесь вычислительной биологией / биотехом, рассмотрите вакансию.
К слову, в том числе и из ранней совместной работы Буздина и Жаворонкова выросло в свое время Insilico Medicine.
К слову, в том числе и из ранней совместной работы Буздина и Жаворонкова выросло в свое время Insilico Medicine.
🔥6
8 апреля - синхронные демонстрации за финансирование исследований старения в 16 городах
Мои друзья (Линус, Андрей, Настя Егорова, Фердинандо, Феликс, Владимир Лешко и другие) запускают нонпрофит Fund Longevity и проводят первую волну скоординированных акций в Европе и Америке - чтобы наращивать локальные сообщества и создавать публичное давление на регуляторов и правительства.
Это направлено на решение двух проблем в области - недофинансированность и зарегулированность (есть целый ряд даже не очень радикальных регуляторных инициатив, которые точно поспособствовали бы ускорению прогресса). Например, нацпрограмма типа ARPA-H (я про нее писал здесь и здесь) закрывает сразу несколько проблем, включая более краткосрочные. Представьте, что такая ARPA-H была бы в каждой развитой стране? Так что прогресс в старении - это вопрос финансирования и политической воли.
Синхронность акций = медийный охват, который одиночные инициативы не дают.
🚕 🚙 8 апреля - это тест-драйв. Дальше команда будет наращивать контакты с дружественными сообществами и углубляться в лоббирование.
📌 17:00 CEST, 8 апреля. Города: Амстердам, Берлин, Брюссель, Лондон, Мадрид, Париж, Прага, Рим, Стокгольм, Тбилиси, Любляна, Сан-Франциско, Скоттсдейл, Мехико, Каракас, Абу-Даби.
Если вы в одном из этих городов - приходите вживую. Если у вас друзья, блогеры или журналисты в одном из этих городов - перешлите им этот пост. Ну или прыгайте в зум (будет лайвстрим с включениями из всех городов и топ учеными из сферы).
👉 Регистрация и детали 👈
Экономика продления жизни. Стрыгин
Мои друзья (Линус, Андрей, Настя Егорова, Фердинандо, Феликс, Владимир Лешко и другие) запускают нонпрофит Fund Longevity и проводят первую волну скоординированных акций в Европе и Америке - чтобы наращивать локальные сообщества и создавать публичное давление на регуляторов и правительства.
Это направлено на решение двух проблем в области - недофинансированность и зарегулированность (есть целый ряд даже не очень радикальных регуляторных инициатив, которые точно поспособствовали бы ускорению прогресса). Например, нацпрограмма типа ARPA-H (я про нее писал здесь и здесь) закрывает сразу несколько проблем, включая более краткосрочные. Представьте, что такая ARPA-H была бы в каждой развитой стране? Так что прогресс в старении - это вопрос финансирования и политической воли.
Синхронность акций = медийный охват, который одиночные инициативы не дают.
📌 17:00 CEST, 8 апреля. Города: Амстердам, Берлин, Брюссель, Лондон, Мадрид, Париж, Прага, Рим, Стокгольм, Тбилиси, Любляна, Сан-Франциско, Скоттсдейл, Мехико, Каракас, Абу-Даби.
Если вы в одном из этих городов - приходите вживую. Если у вас друзья, блогеры или журналисты в одном из этих городов - перешлите им этот пост. Ну или прыгайте в зум (будет лайвстрим с включениями из всех городов и топ учеными из сферы).
👉 Регистрация и детали 👈
Экономика продления жизни. Стрыгин
Please open Telegram to view this post
VIEW IN TELEGRAM
🔥23❤🔥11
Слушал вчера подкаст Дэвида Сенры, и он напомнил про знаменитые слова Джеффа Безоса:
Гость подкаста, Тони Сюй (CEO DoorDash), сказал свою версию:
Захотелось добавить к этому списку максиму, на основе которой строится наша индустрия биотехнологий продления жизни:
Ни один потребитель не захочет жить меньше.
Ни один потребитель не захочет, чтобы его здоровье ухудшилось.
Да, сроки разработки гораздо длиннее и стоимость выше, но рыночек рано или поздно порешает.
Экономика продления жизни. Стрыгин
Не могу представить человека, который говорит: "Джефф, я люблю Amazon и просто хочу, чтобы ваша доставка была немного медленнее." Или: "Я люблю Amazon, но хотел бы, чтобы ваши цены были немного выше."
Гость подкаста, Тони Сюй (CEO DoorDash), сказал свою версию:
Ни один потребитель никогда не попросит нас повысить цены или сократить ассортимент. Мы должны строить стратегию, исходя из этой истины.
Захотелось добавить к этому списку максиму, на основе которой строится наша индустрия биотехнологий продления жизни:
Ни один потребитель не захочет жить меньше.
Ни один потребитель не захочет, чтобы его здоровье ухудшилось.
Да, сроки разработки гораздо длиннее и стоимость выше, но рыночек рано или поздно порешает.
Экономика продления жизни. Стрыгин
🔥18
Экономика продления жизни. Стрыгин
8 апреля - синхронные демонстрации за финансирование исследований старения в 16 городах Мои друзья (Линус, Андрей, Настя Егорова, Фердинандо, Феликс, Владимир Лешко и другие) запускают нонпрофит Fund Longevity и проводят первую волну скоординированных акций…
1) Появилась регистрация на стрим - не пропустите
2) Давайте попробуем сделать так, чтобы пришло больше людей - комментируйте свой город или отметьте людей кому это может быть интересно в анонсе в ЛинкдИне и Твиттере. Давате попробуем завирусить!
2) Давайте попробуем сделать так, чтобы пришло больше людей - комментируйте свой город или отметьте людей кому это может быть интересно в анонсе в ЛинкдИне и Твиттере. Давате попробуем завирусить!
🔥14❤🔥7
Экономика продления жизни. Стрыгин
1) Появилась регистрация на стрим - не пропустите 2) Давайте попробуем сделать так, чтобы пришло больше людей - комментируйте свой город или отметьте людей кому это может быть интересно в анонсе в ЛинкдИне и Твиттере. Давате попробуем завирусить!
Please open Telegram to view this post
VIEW IN TELEGRAM
Одни из лидеров в эпиоткате Life Biosciences Дэвида Синклера объявили о раунде D в $80 млн. 24 января этого года я делал предсказание, что они поднимут "как минимум 250 млн" в течение полугода.
Отчитываюсь: по срокам предсказание сбылось - раунд закрыт в пределах полугода. Но по размеру переоценил более чем втрое.
Деталей (кто инвестировал, по какой оценке) пока нет.
Гонка за бессмертие интенсифицируется!(но не так сильно как хотелось бы)
Экономика продления жизни. Стрыгин
Отчитываюсь: по срокам предсказание сбылось - раунд закрыт в пределах полугода. Но по размеру переоценил более чем втрое.
Деталей (кто инвестировал, по какой оценке) пока нет.
Гонка за бессмертие интенсифицируется!
Экономика продления жизни. Стрыгин
Forwarded from Свидетели сингулярности (Nikita)
#4 Алексей Стрыгин: Помогут ли технологии дожить до 1000 лет и можно ли на этом заработать
Яндекс Музыка | Apple | Spotify | YouTube
Алексей Стрыгин — биотех предприниматель и фаундер Longevity Economics Institute.
Поговорили о:
— От чего на самом деле умирают миллиардеры
— Как устроена экономика долголетия и где там бизнес
— Русский крио-киберпанк и семейные споры
— Куда инвестирует Сэм Альтман
— Должен ли стартапер быть “голодным”
Подиписывайтесь на канал Леши https://t.me/longecon
Яндекс Музыка | Apple | Spotify | YouTube
Алексей Стрыгин — биотех предприниматель и фаундер Longevity Economics Institute.
Поговорили о:
— От чего на самом деле умирают миллиардеры
— Как устроена экономика долголетия и где там бизнес
— Русский крио-киберпанк и семейные споры
— Куда инвестирует Сэм Альтман
— Должен ли стартапер быть “голодным”
Подиписывайтесь на канал Леши https://t.me/longecon
Мощнейшая статья в Cell от корейской группы ученых. Они обнаружили, что фрагмент промотера гена Lgr4 длиной всего в 450 пар оснований может работать как генетический переключатель - включая и выключая экспрессию гена в ответ на пульсирующий магнитный сигнал (2 мТ, 60 Гц). Они назвали его Ei (EMF-inducible element - элемент индуцируемый электромагнитным полем [далее - ЭМП]).
Механизм: CRISPR скрин выявил, что белок Cyb5b, своего рода «антенну», преобразующую магнитный сигнал не просто в поток кальция, а в конкретный ритмический паттерн кальциевых осцилляций - что-то вроде азбуки Морзе на молекулярном уровне - которые активируют транскрипционный фактор Sp7, а тот в свою очередь связывается с Ei-элементом и запускает ген. То есть передал в клетку что-то типа "... --- ... .." и запустил тем самым экспрессию нужного гена.
Возможности технологии ученые продемонстрировали сразу в нескольких трансгенных мышиных моделях:
🧬 Омоложение: прогерийным мышам встроили Ei перед OSK-факторами (Oct4, Sox2, Klf4 - три из четырёх факторов Яманака). Циклический режим (3 дня вкл / 4 дня выкл) обратил фенотипы старения у прогероидных и старых мышей - кифоз, толщина аорты, маркеры сенесценции, и главное - у них значимо увеличилась продолжительность жизни.
😢 Депрессия: Ei встроили перед Tph2 (фермент синтеза серотонина) у мышиных моделей депрессии. Циклический режим ЭМП (12ч/12ч) восстановил циркадный ритм серотонина и убрал депрессивное поведение. Постоянный сигнал не работал - только ритмический.
😁 Модель Альцгеймера: Ei встроили перед патогенныv вариантом человеческого белка APP и включали ЭМП на 3 месяца у молодых и старых мышей. У старых накопление бета-амилоида и нейровоспаление были значимо сильнее - впервые удалось воспроизвести возрастозависимую динамику болезни, а не просто постоянную экспрессию как в классических моделях.
Пока остается открытым вопрос - можно ли модифицировать этот механизм дальше: например, поставить слегка отличающиеся промоторные элементы перед разными генами и запускать каждый своим сигналом? Сам механизм намекает, что это должно быть возможно, но ученые в этой статье это не проверяли.
Самый очевидный путь технологии в клинику - клеточная терапия: инженерить клетки ex vivo с Ei-переключателем, имплантировать и управлять ими снаружи магнитным полем. Например, CAR-T с Ei-контролем цитокинов - включать иммунный ответ только в окрестности опухоли. Или бета-клетки с Ei-инсулином, пульсирующие по сигналу от датчика глюкозы. Но это только самая верхушка айсберга - это мощнейшая платформенная технология с огромным потенциалом и я вангую, что мы увидим сотни креативных способов от энтузиастов синтетической биологии. Да вплоть до того что можно встроить Ei перед люциферазой в комнатное растение (денежное дерево? суккулент? вы бы что выбрали), подключить излучатель к выключателю и использовать комнатное растение вместо лампы в темноте.
Экономика продления жизни. Стрыгин
Механизм: CRISPR скрин выявил, что белок Cyb5b, своего рода «антенну», преобразующую магнитный сигнал не просто в поток кальция, а в конкретный ритмический паттерн кальциевых осцилляций - что-то вроде азбуки Морзе на молекулярном уровне - которые активируют транскрипционный фактор Sp7, а тот в свою очередь связывается с Ei-элементом и запускает ген. То есть передал в клетку что-то типа "... --- ... .." и запустил тем самым экспрессию нужного гена.
Возможности технологии ученые продемонстрировали сразу в нескольких трансгенных мышиных моделях:
🧬 Омоложение: прогерийным мышам встроили Ei перед OSK-факторами (Oct4, Sox2, Klf4 - три из четырёх факторов Яманака). Циклический режим (3 дня вкл / 4 дня выкл) обратил фенотипы старения у прогероидных и старых мышей - кифоз, толщина аорты, маркеры сенесценции, и главное - у них значимо увеличилась продолжительность жизни.
Пока остается открытым вопрос - можно ли модифицировать этот механизм дальше: например, поставить слегка отличающиеся промоторные элементы перед разными генами и запускать каждый своим сигналом? Сам механизм намекает, что это должно быть возможно, но ученые в этой статье это не проверяли.
Самый очевидный путь технологии в клинику - клеточная терапия: инженерить клетки ex vivo с Ei-переключателем, имплантировать и управлять ими снаружи магнитным полем. Например, CAR-T с Ei-контролем цитокинов - включать иммунный ответ только в окрестности опухоли. Или бета-клетки с Ei-инсулином, пульсирующие по сигналу от датчика глюкозы. Но это только самая верхушка айсберга - это мощнейшая платформенная технология с огромным потенциалом и я вангую, что мы увидим сотни креативных способов от энтузиастов синтетической биологии. Да вплоть до того что можно встроить Ei перед люциферазой в комнатное растение (денежное дерево? суккулент? вы бы что выбрали), подключить излучатель к выключателю и использовать комнатное растение вместо лампы в темноте.
Экономика продления жизни. Стрыгин
Please open Telegram to view this post
VIEW IN TELEGRAM
🔥34
Рапамицин ухудшает эффективность упражнений у пожилых
Последние лет 5-6 было много надежд на рапамицин как на потенциальный геропротектор. Только что вышла статья, среди авторов которой Брэд Стенфилд и Мэтт Кейберляйн, оба - большие пропоненты рапамицина.
Гипотеза на бумаге была красивая: чередование анаболической фазы (упражнения активируют mTOR, наращивая мышцы) и фазы обновления (рапамицин ингибирует mTOR, запуская аутофагию). В исследовании они ожидали увидеть синергию... но не увидели.
———
Дизайн исследования и результаты
Сравнивали две группы по 20 человек на протяжении 3 месяцев:
1) упражнения 3 раза в неделю + рапамицин 1 раз в неделю
2) упражнения 3 раза в неделю + плацебо 1 раз в неделю
Первичной конечной точкой исследования был тест подъема со стула - и тут ученые наблюдали значимо лучший эффект у плацебо-группы (они, тренировавшись 3 месяца, смогли сделать больше вставаний и приседаний). Во вторичных точках (сила хвата, 6-мин ходьба, C-реактивный белок, часы метилирования) значимых различий между группами не наблюдалось.
———
Почему это важно
Для многих ученых, в частности для самого Брэда, это стало неожиданностью. Но тот же Брайан Джонсон отменил рапамицин года полтора назад, заметив на себе, что его маркеры ухудшаются. Записываем вист в пользу валидности n=1 экспериментов.
В общем, это, похоже, финальный гвоздь в гроб рапамицина, который когда-то взял метафорическую эстафетную палочку у метформина. Последние года полтора эта эстафетная палочка кстати оказалась у GLP-1 агонистов. Но тут я вам сразу скажу спойлер - если эффект на продление жизни в здоровых пациентах и увидят, то размер эффекта будет, скорее всего, ничтожный. Надежды на эффективность тут не из-за большого потенциала в биологии старения, а просто потому что станет еще больше крупных клинических исследований на десятках тысяч пациентов. Это значит, что можно будет увидеть даже очень небольшой размер эффекта, и компании в индустрии будут бегать с GLP-1 на флаге, говоря, что это мол первый лонжевити-препарат, но у нас в пайплайне есть гораздо лучше.
Но это нарратив не для вас, а для фармгигантов. Поэтому трижды подумайте колоть себе их без показаний в виде лишнего веса или диабета второго типа.
Экономика продления жизни. Стрыгин
Последние лет 5-6 было много надежд на рапамицин как на потенциальный геропротектор. Только что вышла статья, среди авторов которой Брэд Стенфилд и Мэтт Кейберляйн, оба - большие пропоненты рапамицина.
Гипотеза на бумаге была красивая: чередование анаболической фазы (упражнения активируют mTOR, наращивая мышцы) и фазы обновления (рапамицин ингибирует mTOR, запуская аутофагию). В исследовании они ожидали увидеть синергию... но не увидели.
———
Дизайн исследования и результаты
Сравнивали две группы по 20 человек на протяжении 3 месяцев:
1) упражнения 3 раза в неделю + рапамицин 1 раз в неделю
2) упражнения 3 раза в неделю + плацебо 1 раз в неделю
Первичной конечной точкой исследования был тест подъема со стула - и тут ученые наблюдали значимо лучший эффект у плацебо-группы (они, тренировавшись 3 месяца, смогли сделать больше вставаний и приседаний). Во вторичных точках (сила хвата, 6-мин ходьба, C-реактивный белок, часы метилирования) значимых различий между группами не наблюдалось.
———
Почему это важно
Для многих ученых, в частности для самого Брэда, это стало неожиданностью. Но тот же Брайан Джонсон отменил рапамицин года полтора назад, заметив на себе, что его маркеры ухудшаются. Записываем вист в пользу валидности n=1 экспериментов.
В общем, это, похоже, финальный гвоздь в гроб рапамицина, который когда-то взял метафорическую эстафетную палочку у метформина. Последние года полтора эта эстафетная палочка кстати оказалась у GLP-1 агонистов. Но тут я вам сразу скажу спойлер - если эффект на продление жизни в здоровых пациентах и увидят, то размер эффекта будет, скорее всего, ничтожный. Надежды на эффективность тут не из-за большого потенциала в биологии старения, а просто потому что станет еще больше крупных клинических исследований на десятках тысяч пациентов. Это значит, что можно будет увидеть даже очень небольшой размер эффекта, и компании в индустрии будут бегать с GLP-1 на флаге, говоря, что это мол первый лонжевити-препарат, но у нас в пайплайне есть гораздо лучше.
Но это нарратив не для вас, а для фармгигантов. Поэтому трижды подумайте колоть себе их без показаний в виде лишнего веса или диабета второго типа.
Экономика продления жизни. Стрыгин
🔥12😢11❤🔥4🤔4
Экономика продления жизни. Стрыгин
финальный гвоздь в гроб рапамицина
Так, гвоздь в крышку гроба рапамицина все же не финальный.
1) Будет еще крупное исследование рапамицина в рамках программы PROSPR от ARPA-H, про которую я писал тут
2) Только что Мэтт Кейберляйн поделился новостью, что будет еще одно исследование низких доз рапамицина - 720 пациентов 65+ с конечными точками в виде физиологических биомаркеров (пока непонятно какие, он написал просто frailty - дряхлость) и маркеров воспаления, а также глубоким фенотипированием пациентов.
Эти исследования точно должны закрыть большинство вопросов по геропротекторной активности рапамицина в людях.
Экономика продления жизни. Стрыгин
1) Будет еще крупное исследование рапамицина в рамках программы PROSPR от ARPA-H, про которую я писал тут
2) Только что Мэтт Кейберляйн поделился новостью, что будет еще одно исследование низких доз рапамицина - 720 пациентов 65+ с конечными точками в виде физиологических биомаркеров (пока непонятно какие, он написал просто frailty - дряхлость) и маркеров воспаления, а также глубоким фенотипированием пациентов.
Эти исследования точно должны закрыть большинство вопросов по геропротекторной активности рапамицина в людях.
Экономика продления жизни. Стрыгин
❤🔥9🤔7🔥2
Forwarded from Стареем с Андреем (Andrei Tarkhov)
Для тех, кто курит, самый простой способ повысить свои шансы на долгую жизнь — это бросить в любой момент (чем раньше, тем лучше). Когда-то я и сам анализировал данные британского биобанка и наблюдал ту же картину в статистике — вполне в согласии с представлением о старении, как о постепенной потери устойчивости организма. Если бросить до условных 40 лет, то организм медленно откатится к своему нормальному состоянию с течением времени, и риски смертности вернутся к норме. После 40 устойчивости уже не хватает, и эффект от курения уже необратим, но все равно не курить — лучше, чем курить. Самый простой способ продлить себе жизнь — это не сокращать ее вредными привычками. Курить — здоровью вредить :)
❤🔥14
Стареем с Андреем
Для тех, кто курит, самый простой способ повысить свои шансы на долгую жизнь — это бросить в любой момент (чем раньше, тем лучше). Когда-то я и сам анализировал данные британского биобанка и наблюдал ту же картину в статистике — вполне в согласии с представлением…
Напоминание, что один из самых мощных геропротекторов, доступных нам сегодня - не ускорять свое старение курением.
🔥19
Forwarded from Трансгуманизм в далеком городе
У вас меняется восприятие времени?
(Пожалуйста, не только ответьте на вопрос и по-возможности оставьте комментарий к опросу. Например сколько вам лет и что происходит в разные периоды )
(Пожалуйста, не только ответьте на вопрос и по-возможности оставьте комментарий к опросу. Например сколько вам лет и что происходит в разные периоды )
Anonymous Poll
5%
С годами оно замедлилось
15%
Идёт в том же темпе
40%
Стало идти быстрее
41%
Стало идти намного быстрее