#биотех_стартапы #CRISPR

CRISPR Therapeutics ($CRSP) – одна из компаний, занимающихся разработками в области редактирования генома.

2️⃣ Ex vivo редактирование:

VCTX210 - заместительная терапия сахарного диабета бета-клетками, полученными из отредактированной стволовых клеток.

📢 Ждем начало КИ фазы 1/2 к концу 2021 года

CTX001 - для лечения серповидноклеточной анемии (фаза 1/2) и бета-талассемии (фаза 2/3), КИ проводятся с Vertex Pharmaceuticals ($VRTX) (по 45 пациентов). Кроме того, есть КИ с планами 15-ти летнего (❗️) наблюдения за пациентами, получившими CTX001.

📢 Ждем новости 2-х КИ в конце 2022 (из Q3).

CTX110, CTX120 и CTX130 – аллогенная Т-клеточная иммунотерапия рака CAR-T с использованием технологии CRISPR/Cas9.

📍$ALLO и $ATRA здесь – прямые конкуренты.

📍CTX110 получил от FDA статус RMAT

📢 Ждем новости по трем КИ: CARBON (CTX110, лимфомы, n = 143), CTX120 (множественная миелома, n = 80) и два КИ CTX130 (107 пациентов с почечно-клеточным раком и 45 – с лимфомами) – в 1 половине 2022.

#биотех_стартапы #CRISPR

Intellia Therapeutics Inc ($NTLA) – одна из компаний, занимающихся разработками в области редактирования генома.

1️⃣ in vivo редактирование:

NTLA-2001 – лечение амилоидоза (нарушение белкового обмена). КИ фазы 1 (n = 38) сейчас на этапе поиска оптимальной дозы. Препарат получил статус ODD (орфанное лекарство) в октябре 2021.

📢 Ждем апдейт по результатам, возможно и расширение КИ пациентами с амилоидозом и кардиомиопатией (заболевание сердца) в 1 квартале 2022

NTLA-2002 - лечение наследственного ангионевротического отёка.

📢 До конца 2021 обещали начать набор пациентов. Возможно будет новость о первом пациенте, получившем NTLA-2002.

NTLA-3001 - лечение дефицита альфа-1-антитрипсина (вызывает поражение легких и печени).

📢 в любое время может появиться новость о подаче IND

Разработка для лечения гемофилии B - ждем IND

+ 3 программы на доклинической стадии. В любой момент могут огласить новые молекулы и планы.

📍 Почти все проекты - с Regeneron ($REGN), см. картинку

#биотех_стартапы #CRISPR

Intellia Therapeutics Inc ($NTLA) – одна из компаний, занимающихся разработками в области редактирования генома.

2️⃣ Ex vivo редактирование:

OTQ923/HIX763 – для лечения серповидноклеточной анемии (нарушение функции гемоглобина). Новостей пока не предвидится (по Q3).

📍 Партнер в этом проекте - Novartis ($NVS)

Также есть разработки в области Т-клеточной иммунотерапии CAR-T с использованием технологии CRISPR/Cas9 для редактирования клеток пациентов с лейкемией и солидными опухолями (NTLA-5001, и 1 нераскрытая программа).

📢 Ждем новости о начале отбора пациент для КИ NTLA-5001 и о новом кандидате для аллогенной Т-клеточной иммунотерапии в 1 квартале 2022.

#новости_наука

На выходных нужно отвлекаться от биржи, правда? Предлагаю интересное чтиво об экспериментах по созданию жизни «из пробирки» (перевод и разбор статьи ACS Synthetic Biology на русском).

Вкратце:

📍 Японским ученым удалось создать предельно простую систему, способную к самовоспроизведению и эволюции.

📍 упрощенно - это ДНК с генами, обеспечивающими эти два процесса.

📍 эта система еще сильно не дотягивает до того, чтобы представлять собой форму «жизни», как таковую (для ее автономной работы не хватает большого количества белков, которые надо добавлять извне, и это не все недостатки)

📍 но это большой шаг и эксперименты продолжаются 😎

#биотех_стартапы #CRISPR

Beam Therapeutics ($BEAM) – одна из компаний, занимающихся разработками в области редактирования генома, а именно - нуклеотидных оснований (base editing, методу всего пара лет).

📍 Работают по лицензионному соглашению с MIT и Гарвардом.

📍 Beam изучает применение и «праймированного» редактирования - новейший апдейт в области.

1️⃣ Программы in vivo: нераскрыты.

📢 До конца 2021 обещали объявить препарат для лечения болезни Гирке (гликогеновая болезнь Iа типа – заболевание печени)

2️⃣ Ex vivo:

BEAM-101 и BEAM-102 для лечения заболеваний крови, механизм их действия немного различается.

📍 Планируется 3 этапа, на 2-м к лечению добавят антитела от Magenta Therapeutics, что может улучшить ответ, а на 3-м - переход к in vivo терапии.

📢 Для BEAM-101 в ноябре была одобрена IND, ждем новости о начале КИ фазы 1/2 (BEACON-101).

📢 Ждем результатов доклиники BEAM-102 и подачу IND
(сроки не указаны)

BEAM-201 – Т-клеточная терапия (CAR_T) против лейкемии (рака крови), данных пока нет.

#биотех_стартапы #CRISPR

Еще один биотех с разработками в области редактирования генома - Graphite Bio ($GRPH). Добавила его в нашу таблицу.

📍 Основное отличие от других компаний, что мы разбирали выше – в подходе. Напишу об этом отдельно.

В разработке Graphite Bio 3 препарата:

GPH101 для лечения серповидноклеточной анемии; идет набор 15 участников в КИ фазы 1 для проверки безопасности

📢 Первые результаты поступят к концу 2022

GPH201 для терапии Х-сопряженного тяжелого комбинированного иммунодефицита (XSCID).

📖 Это генетическое заболевание, при котором в результате дефекта одного из генов нарушается работа компонентов иммунной системы (B- и T-лимфоцитов). Больные крайне уязвимы перед инфекционными болезнями и вынуждены находиться в стерильной среде.

GPH301 для лечения болезни Гоше (нарушение липидного обмена)

📢 Ждем новости по IND для GPH201 и GPH301 в середине 2023

Есть еще 2 неразглашенные программы. Ждем новости без определенного срока.

#биотех_стартапы #CRISPR

Итак, мы познакомились с основами и общими методами редактирования генома, посмотрели какие исследования ведут сейчас наиболее значимые компании ($EDIT, $CRSP, $NTLA, $BEAM и $GRPH), знаем какие новости по ним ждать и когда (см. выше).

Теперь предлагаю разобрать, чем принципиально отличаются подходы этих компаний. Легче всего это сделать на примере одного заболевания - серповидноклеточной анемии.

https://telegra.ph/Obzor-Podhody-k-lecheniyu-serpovidnokletochnoj-anemii-12-22

#биотех_стартапы #CRISPR

Итог по биотехам с разработками в области редактирования генома

💰 Прежде чем принимать решение о долгосрочном инвестировании в эти компании, хорошо бы дождаться результатов КИ 1 фазы и подтверждения безопасности метода лечения для людей.

🚀 Что касается спекуляций - чем новее разработка, тем больше интереса вызывает компания, соответственно, волатильность выше, а реакция на новости - сильнее. Поэтому заработать на новостях в акциях Graphite Bio и Beam Therapeutics скорее, скорее всего, получится больше, но и риск здесь выше.

$SAVA #биотех_стартапы #обзор_биотех #Альцгеймер

Друзья, все больше вопросов по Cassava Sciences. Попробовала разобраться в этой компании, ее разработках и шансах на успех, делюсь информацией.

Но, как и с любым биотехом, надо понимать какова цель?

💰 Если ищете биотех для долгосрочного инвестирования и/или верите в лекарство Cassava, вам, скорее всего, будет полезна эта информация

🚀а если для трейдинга - даже не читайте, скажу сразу - это хороший вариант для спекуляций на новостях.

https://telegra.ph/Obzor-Cassava-Sciences-12-20

#биотех_стартапы #клеточная_терапия #знакомство

$VCEL, Vericel Corp Ord: Спортивная медицина и лечение тяжелых ожогов

Капитализация: 1.89 млрд $
Сотрудники: 273
(данные на момент публикации)
Год основания: 1989

Особенность: разработка передовых методов лечения на основе собственных клеток пациента. Ткань собирается, обрабатывается с использованием запатентованной технологии так, чтобы клеток становилось больше, затем они имплантируются пациенту для восстановления поврежденных тканей.

✅ Есть два одобренных FDA продукта:

MACI - клетки хрящевой ткани, имплантируются в область повреждения для восстановления хряща коленного сустава.

Epicel - клетки кожи, используются, например, при глубоких ожогах.

#инвест_идея_фарма #вакцинация #covid19 #новости_фарма #аптеки

🧐 Все больше подтверждений находится мнению, что новый вариант коронавируса Omicron менее опасен, чем его предшественники. Как это может отразится на наших инвест-идеях?

📍 Недавно были опубликованы данные трех исследований (Шотландия, Южная Африка, Англия) риска госпитализации при заражении штаммом Omicron в сравнении с Delta. Первоначальные оценки указывают на значительное снижение не только риска попасть в больницу, но и риска развития тяжелой формы COVID-19. При этом авторы отмечают учащение случаев бессимптомного течения болезни (с 40% до 90%).

❗️Тем не менее, расслабляться пока рано, так как более высокая заразность Omicron может привести к росту госпитализаций, просто за счет увеличения числа больных в единицу времени.

💊 Идея по препаратам от COVID-19: действительно, все больше внимания сейчас к новым лекарствам. Помните, что антитела показаны только пациентам с легкими формами? На них возможен повышенный спрос (например, Sotrovimab от $VIR).

🏥 Идея по аптечной сети CVS Health ($CVS): если увеличится число госпитализаций, у компании возрастут затраты на страховки и идея может не отыграть, по крайней мере, в 4 квартале.

#биотех_стартапы #генетические_заболевания #знакомство

$BBIO BridgeBio Pharma, Inc: генетические заболевания и рак, основной причиной которого являются генетические мутации.

Капитализация: 5.98 млрд $
Сотрудники: 391
(данные на момент публикации)
Год основания: 2015

Особенность: компания отбирает хорошо изученные болезни и разрабатывает лекарства, которые нацелены на устранение их причин. В пайплайне – 17 программ, из которых 10 на клинических стадиях.

✅ Одобренные FDA продукты:

NULIBRY™ (fosdenopterin) – для снижения риска смерти из-за дефицита кофактора молибдена типа А - это редкое генетическое нарушение обмена веществ. NULIBRY был рассмотрен FDA по ускоренной программе одобрения.

TRUSELTIQ™ (infigratinib) – для лечения холангиокарциномы (редкая опухоль желчных протоков).

#биотех_стартапы #генетические_заболевания #новости_фарма

Акции $BBIO BridgeBio Pharma, компании с которой мы сегодня познакомились, резко упали в цене. Что случилось?

Компания сообщила промежуточные данные об эффективности и безопасности AG10 (acoramidis) для больных симптоматической транстиретиновой амилоидной кардиомиопатией (КИ фазы 3, n = 632).

📖 Транстиретин – это белок плазмы крови. Из-за мутации в определенном гене происходит изменение структуры этого белка, он превращается в нитевидные нерастворимые образования, которые называют амилоидными фибриллами. Эти штуки откладывается в различных органах и тканях и нарушают их работу. При их скоплении в сердце развивается кардиомиопатия – поражение мышечной ткани сердца.

Что изучали в этом КИ?

➡️ В данной работе планировалось оценить влияние acoramidis на изменение дистанции, которую проходит пациент в течение 6 минут, после 12 и 30 мес лечения, а также частоту смерти и госпитализаций (по сердечным и другим причинам) после 30 мес лечения.

➡️ Кроме того, исследователи измеряют балл по опроснику KCCQ-OS для оценки состояния сердца и качества жизни после 12 и 30 мес лечения; частоту нежелательных явлений после 12 и 30 мес лечения; способность acoramidis связываться и стабилизировать транстиретин (измеряют разными методами) после 12 и 30 мес лечения и общую смертность после 30 мес лечения.

Итак, прошло 12 месяцев:

➡️ Дистанция, которую проходит пациент в течение 6 минут, снизилась в обеих группах – то есть, не удалось показать улучшения состояния пациентов;

➡️ Состояние сердца и качество жизни (согласно баллу по опроснику KCCQ-OS и биомаркеру NT-proBNP) значительно улучшились в лечебной группе;

➡️ Транстиретин достоверно стабилизировался после лечения acoramidis.

➡️ Серьезных нежелательных явлений тоже не было, по крайней мене, препарат хорошо переносится.

Какие выводы можно сделать?

🧐 Да, в отличие от опросника тест 6-ти минутной ходьбы – объективный показатель, а его улучшения не показано, что плохо. Но есть и положительный данные о состоянии сердца (биомаркер NT-proBNP) и стабилизации белка, который является причиной поражения сердца. Нужно ждать результаты 30 месяцев лечения, особенно частоту смерти и госпитализаций (по сердечным причинам). Эти данные куда важнее.

👩‍⚕️ В BridgeBio Pharma выразили надежду, что лекарство все-таки покажет эффективность после 30 месяцев лечения, исследование продолжается. Кроме того, планируется сообщение результатов как минимум 4 КИ других разработок компании в 2022 г.

#биотех_стартапы #иммунология #гастроэнтерология #знакомство

$AMTI, Applied Molecular Transport: иммунология, воспалительные заболевания кишечника, ревматоидный артрит (сейчас), а также многие другие заболевания (в перспективе).

Капитализация: 0.56 млрд $
Сотрудники: 113
(данные на момент публикации)
Год основания: 2010

🚚 Особенность: В Applied Molecular Transport похоже нашли решение для эффективного и безопасного перемещения биомолекул через защитные барьеры организма. В компании занимаются разработкой лекарственных средств в форме таблеток для заболеваний, лечение которых сейчас возможно только с помощью инъекций или внутривенно-капельных инфузий. При этом их действие направлено на хорошо изученные и понятные мишени.

#биотех_стартапы #covid19 #иммунология

Недавно мы познакомились с компанией Vir biotechnology ($VIR) и ее первым продуктом – sotrovimab (Xevudy, Ксевуди). Посмотрим чем еще занимается компания подробнее.

Пайплайн сосредоточен на 4 направлениях:

1️⃣ Терапия против COVID-19 разрабатывается совместно с GlaxoSmithKline. Сейчас в ходу 3 КИ, включающих внутримышечное введение sotrovimab 1 или 2 поколения (одобренный Ксевуди вводится внутривенно):

КИ фазы 2 COMET-PEAK (n = 352), КИ фазы 3 COMET-TAIL (n = 983) и КИ фазы 2 (72 ребенка 0-18 лет) - COMET-PACE

В ноябре компания сообщила промежуточные результаты: внутримышечно введенный Ксевуди пока ничем не хуже внутривенных инъекций.

Также в планах компании исследовать, обладает ли sotrovimab профилактическим действием. Сроки не объявлены.

+ КИ VIR-7832 (антитело, аналогичное sotrovimab, но способное также стимулировать Т CD8+ лимфоциты, которые убивают пораженные вирусом клетки) фазы 1b/2a (600 участников).

📢 Ждем результаты в 1 половине 2022

2️⃣ Лечение хронического гепатита B. Исследования в этой области обширны (сейчас в ходу 5 КИ VIR-2218 и VIR-3434 отдельно и в комбинациях на разных фазах), есть интересные результаты. КИ проводятся вместе с Alnylam Pharmaceuticals $ALNY (VIR-2218 с пегилированным интерфероном альфа) и Gilead Sciences $GILD (VIR-2218, selgantolimod (GS-9688) и nivolumab).

📢 Ближайшие новости - промежуточные результаты КИ фазы 2 MARCH комбинации VIR-2218 и VIR-3434 в 1 половине 2022.

3️⃣ Вакцина против ВИЧ инфекции (HIV). На данный момент еще нет одобренных к применению вакцин против ВИЧ. Она разработана так, чтобы стимулировать CD4+ и CD8+ Т лимфоциты, которые уничтожают инфицированные клетки.

КИ 1а фазы: здоровые добровольцы (n = 26) впервые получили VIR-1111 для оценки безопасности и способности препарата вызывать иммунные реакции. В случае положительных результатов, исследования VIR-1111 продолжатся: нужно будет проверить, справляется ли вакцина с вирусом иммунодефицита человека (ВИЧ) у больных ВИЧ.

📢 В Q4 обещали огласить результаты, полученные у 1 когорты пациентов (36 недель после второго введения вакцины - срок анализа по первичным конечным точкам - в конце декабря 2021).

4️⃣ Лечение гриппа

КИ фазы 2 VIR-2482 было отложено из-за малого количества случаев гриппа в местах проведения исследования.

Кроме того сейчас ведутся совместные с GlaxoSmithKline разработки антител против гриппа. Ждем новостей, сроки не объявлены.

$RYTM, Rhythm Pharmaceuticals Inc: редкие формы наследственного ожирения.

Капитализация: 0.54 млрд $
Сотрудники: 90
(данные на момент публикации)
Год основания: 2008

📖 Рецептор меланокортина-4 (MCR4) - участвует в регуляции пищевого поведения, метаболизма и мужской эректильной функции. Люди с мутациями генов, нарушающих его работу, постоянно чувствуют голод и много едят, но не чувствуют насыщения. Единственное лечение для некоторых форм наследственного ожирения – setmelanotide – первый продукт Rhythm.

✅ Одобренные FDA препараты:

Setmelanotide (IMCIVREE™, ноябрь 2020) – агонист MCR4, восстанавливает нормальную работу этого рецептора.

❓ Догадаетесь, какой у него частый побочный эффект?

Фокус компании: расширение показаний setmelanotide. В Rhythm изучают 9 форм ожирения, связанных с разными мутациями. Setmelanotide имеет статус орфанного лекарства и/или прорывной терапии (пояснение терминов здесь) для лечения некоторых форм ожирения.

#биотех_стартапы #ожирение #генетические_заболевания #знакомство

Дорогие друзья, с Новым Годом!!

🚀 Конечно, желаю каждой котлете по ракете!

🎄 Ну а вам успехов, душевного равновесия и пусть каждый день в новом году будет приближать к мечте!

🎁 Подготовила для вас подарок: начиная с 2 января будем разбираться 🥊 с болезнью Альцгеймера и разработками для ее лечения.

🧑‍⚕ Вас ждёт много познавательного и интересного о нейронауке и текущих исследованиях Biogen, Novartis, Ionis, Elly Lilly и других компаний ❤️

#инвест_идея_фарма #Альцгеймер #бигфарма

Итак, почему именно болезнь Альцгеймера (БА)?

📍 Деменция - это синдром при котором происходит деградация памяти, мышления, поведения и способности выполнять ежедневные действия.

📍 Ежегодно происходит почти 10 миллионов новых случаев деменции, и 60-70% связано с БА.

📍 Сейчас идет гонка за первенство на рынке лекарств от БА, ее подстёгивают:
- гос. гранты и приоритетное финансирование;
- ускоренные процедуры одобрения и старта продаж лекарств от БА.

👌 В развитии БА принимают участие целая уйма разных процессов (см. картинку). Рассмотрим все текущие исследования по порядку и начнем с препаратов, нацеленных на холинергическую систему.

Новую информацию я буду писать в сжатом виде в отдельных постах, а более подробный вариант - добавлять в прикрепленный файл, пока не получится завершенная история.

❓ Буду вам благодарна, если поможете написать этот обзор, задавая вопросы и отмечая места, оставшиеся неясными.

#Альцгеймер #бигфарма

Основное действие 4 из 5 имеющихся на рынке препаратов от болезни Альцгеймера (БА) - нормализация холинергической передачи.

Что это вообще такое?

📖 Есть группа нейронов, которые передают сигнал друг другу с помощью нейромедиатора ацетилхолина (холинергическая передача). Он довольно быстро расщепляется специальным ферментом – холинестеразой. Холинергическая передача играет важную роль в процессах памяти и обучения.

📍 Одной из причин развития БА может быть замедление холинергической передачи.

💊 Сейчас используют четыре вещества, способных повышать концентрацию ацетилхолина в мозге: блокаторы холинэстеразы донепезил (Aricept, Pfizer $PFE), ривастигмин (Exelon, Novartis $NVS) и галантамин (Reminyl, Janssen-Cilag), а также мемантин.

Novartis проводит КИ 4 фазы (пластырь с ривастигмином), 102 пациента с тяжелой деменцией и БА. Планируется оценить безопасность препарата и его влияние на когнитивные функции после 16 недель лечения.

📢 дата первичного анализа указана 31 декабря 2021, однако, если и выйдет пресс-релиз, вряд ли стоит ожидать серьезной реакции рынка - действующее вещество не ново.

✅ Вывод: коррекция холинэргической передачи на данном этапе науки не выглядит перспективным направлением:
- существующие препараты хоть и замедляют снижение когнитивных функций, прогрессирование заболевания не останавливают;
- их побочные эффекты ограничивают применение.

Подробнее на страничке обзора по БА

#Альцгеймер #бигфарма

Итак, вчера мы познакомились с болезнью Альцгеймера и даже разобрали имеющиеся на рынке лекарства, нацеленные на холинергическую систему (см. обновленную картинку в нашем обзоре).

❗️Добавлю, что всего в базе данных alzforum.org имеется 31 препарат этой группы. Из них одобрены и используются только 3, еще 4 сейчас проходят испытания, а остальные их провалили.

😔 Из-за большой загруженности по научным проектам, мне придется временно переключится в режим пост через день. Так что о препарате, который совсем недавно появился на рынке и имеет совершенно другой механизм действия расскажу вам завтра. Кроме того, рассмотрим и другую разработку компании-производителя. Спойлер: Aducanumab (Адухельм, Aduhelm) и lecanemab от $BIIB, Biogen

#Альцгеймер #бигфарма

Сегодня поговорим об антителах против β-амилоида компании $BIIB, Biogen.

📖 В нашем мозге есть белок β-амилоид (Aβ42), по неизвестным причинам он начинает образовывать конгломераты, которые нарушают работу мозга многочисленными путями.

📍 Антитела против Aβ42 - это белки, которые связываются с амилоидом на разных стадиях его токсичной трансформации. Клетки иммунной системы уничтожают образующиеся комплексы.

💊 Aducanumab (Aduhelm) связывается как с растворимыми, так и с нерастворимыми формами амилоида, вводится внутривенно, 1 раз в месяц.

КИ начаты в 2011 году. Показано, что Aducanumab эффективен только в высоких дозах и при непрерывном длительном применении.

✅ получил одобрение FDA этим летом (июнь 2021), но в рамках ускоренной процедуры утверждения.

📢 Ближайшие новости - в октябре 2023 года по КИ 3b фазы EMBARK: 2400 пациентов, 297 медицинских центров в 20 странах. Для полноценного использования препарата, необходимо подтвердить его эффект на когнитивные функции.

💊 Lecanemab, cвязывается с крупными растворимыми формами амилоида (наиболее токсичны), вводится внутривенно, 2 раза в месяц.

КИ начаты в 2010 году.

☑️ lecanemab получил статус прорывной терапии и Fast Track (ускоренное рассмотрение). В сентябре 2021 начата последовательная подача заявки BLA (BLA rolling submission) (пояснение терминов здесь)

📢 Планируемая дата первичного анализа КИ 3 фазы (Clarity AD), 1795 пациентов с БА на ранней стадии (~250 центров) - 8 сентября 2022 (промежуточные результаты могут объявить и раньше). Результаты этого КИ могут стать решающими для ободрения lecanemab.

Оба препарата:
- показаны пациентам с БА на ранних стадиях с легкой/умеренной деменцией;
- имеют побочные эффекты: небольшие кровоизлияния в мозг или отек мозга (но в основном, временные и не требующие лечения).
- замедляют (❗️не останавливают) снижение когнитивных функций (aducanumab - на треть, lecanemab - в 2 раза по ADAS-Cog).

Подробнее на страничке обзора по БА