Топ важных событий 2022 в фарм отрасли:
3️⃣ Новости по разработкам для лечения ахондроплазии.
📖 Ахондроплазия - это генетическое заболевание, возникающее в результате точечных мутаций в основном в гене FGFR. Эти мутации приводят к излишней активности рецептора FGFR, из-за чего нарушается рост костей.
👉 Самый известный человек с этим заболеванием - Питер Динклейдж, сыгравший Тириона Ланнистера в «Игре Престолов».
В этом году ожидаются новости по двум препаратам-кандидатам:
📢 Результаты КИ 2 фазы ACcomplisH, где изучается препарат TransCon CNP компании Ascendis Pharma ($ASND, в ТИ ее нет) ожидаются в 4 квартале 2022.
💊 TransCon CNP это натрийуретический пептид типа С (CNP), модифицированный с использованием технологии TransCon™ компании Ascendis. CNP это естественный стимулятор рост костей, однако его невозможно использовать в качестве лечения, он быстро разрушается. TransCon™ позволяет продлить действие этого белка так, что вводить его надо лишь раз в неделю (подкожно).
Кстати, похожий по механизму действия препарат возоритид (vosoritide, VOXZOGO™), разработанный компанией BioMarin Pharmaceutical ($BMRN), совсем недавно (в 2021) был одобрен в Европе и США.
📢 Промежуточные данные КИ 2 фазы инфигратиниба компании BridgeBio Pharma ($BBIO) ожидаются в середине 2022.
💊 Инфигратиниб (infigratinib, BGJ398) - это блокатор рецептора FGFR1-3 для приема внутрь. В отличие от CNP, который противодействует последствиям чрезмерной активности рецептора FGFR, инфигратиниб не позволяет им произойти. По крайней мене, в теории.
#фарма_новости
3️⃣ Новости по разработкам для лечения ахондроплазии.
📖 Ахондроплазия - это генетическое заболевание, возникающее в результате точечных мутаций в основном в гене FGFR. Эти мутации приводят к излишней активности рецептора FGFR, из-за чего нарушается рост костей.
👉 Самый известный человек с этим заболеванием - Питер Динклейдж, сыгравший Тириона Ланнистера в «Игре Престолов».
В этом году ожидаются новости по двум препаратам-кандидатам:
📢 Результаты КИ 2 фазы ACcomplisH, где изучается препарат TransCon CNP компании Ascendis Pharma ($ASND, в ТИ ее нет) ожидаются в 4 квартале 2022.
💊 TransCon CNP это натрийуретический пептид типа С (CNP), модифицированный с использованием технологии TransCon™ компании Ascendis. CNP это естественный стимулятор рост костей, однако его невозможно использовать в качестве лечения, он быстро разрушается. TransCon™ позволяет продлить действие этого белка так, что вводить его надо лишь раз в неделю (подкожно).
Кстати, похожий по механизму действия препарат возоритид (vosoritide, VOXZOGO™), разработанный компанией BioMarin Pharmaceutical ($BMRN), совсем недавно (в 2021) был одобрен в Европе и США.
📢 Промежуточные данные КИ 2 фазы инфигратиниба компании BridgeBio Pharma ($BBIO) ожидаются в середине 2022.
💊 Инфигратиниб (infigratinib, BGJ398) - это блокатор рецептора FGFR1-3 для приема внутрь. В отличие от CNP, который противодействует последствиям чрезмерной активности рецептора FGFR, инфигратиниб не позволяет им произойти. По крайней мене, в теории.
#фарма_новости
👍6
Топ важных событий 2022 в фарм отрасли:
4️⃣ Новости по разработкам для лечения неалкогольного стеатогепатита (НАСГ).
📖 НАСГ это форма неалкогольной жировой болезни печени (НАЖБП, отложение жира в печени) с наихудшим прогнозом. Специфической терапии до сих пор не существует, так что первый одобренный препарат можно будет считать значимым прорывом в медицине.
В 2022 ожидаются новости двух компаний, которые усиленно занимаются разработками препаратов-кандидатов для лечения НАСГ: Intercept Pharmaceuticals ($ICPT) и Madrigal Pharmaceuticals ($MDGL).
📢 В 1 половине 2022 планируется встреча $ICPT с FDA для обсуждения будущей заявки на расширение показаний обетихолевой кислоты (OCALIVA®) на основании дополненных промежуточных результатов КИ 3 фазы REGENERATE, которые тоже вот-вот должны огласить. В 3 квартале 2022 ожидаются результаты КИ 3 фазы REVERSE.
💊 OCALIVA® - полусинтетическая желчная кислота в форме таблеток, введение которой способствует снижению концентрации желчных кислот в печени (за счет уменьшения их синтеза и улучшения выведения). Назначается внутрь, 1 раз в день.
📢 Уже завтра $MDGL выступят на глобальном конгрессе по НАСГ, а 22-26 июня - на конференции EASL International Liver Congress. Представят в том числе свежие результаты КИ MAESTRO-NAFLD-1 после 52 недель лечения ресметиромом. Данные об эффективности этого препарата согласно результатам биопсии печени в КИ MAESTRO-NASH (около 2000 пациентов) - ожидаются в 4 квартале 2022.
💊 Ресметиром - селективный активатор рецептора гормона щитовидной железы β (THR); таблетки для приема внутрь, 1 раз в день. Действие ресметирома основано на активации THR, что приводит к увеличению выработки гормона трийодтиронина. Трийодтиронин стимулирует выведение холестерина и липолиз (процесс расщепления жиров).
По этим компаниям, наконец, готов долгожданный обзор с подробным сравнением результатов, полученных по указанным препаратам на сегодня. Вот теперь можно и обсудить 🤗 Пишите 💬 или в чат.
#фарма_новости #обзор_биотех #гепатология
4️⃣ Новости по разработкам для лечения неалкогольного стеатогепатита (НАСГ).
📖 НАСГ это форма неалкогольной жировой болезни печени (НАЖБП, отложение жира в печени) с наихудшим прогнозом. Специфической терапии до сих пор не существует, так что первый одобренный препарат можно будет считать значимым прорывом в медицине.
В 2022 ожидаются новости двух компаний, которые усиленно занимаются разработками препаратов-кандидатов для лечения НАСГ: Intercept Pharmaceuticals ($ICPT) и Madrigal Pharmaceuticals ($MDGL).
📢 В 1 половине 2022 планируется встреча $ICPT с FDA для обсуждения будущей заявки на расширение показаний обетихолевой кислоты (OCALIVA®) на основании дополненных промежуточных результатов КИ 3 фазы REGENERATE, которые тоже вот-вот должны огласить. В 3 квартале 2022 ожидаются результаты КИ 3 фазы REVERSE.
💊 OCALIVA® - полусинтетическая желчная кислота в форме таблеток, введение которой способствует снижению концентрации желчных кислот в печени (за счет уменьшения их синтеза и улучшения выведения). Назначается внутрь, 1 раз в день.
📢 Уже завтра $MDGL выступят на глобальном конгрессе по НАСГ, а 22-26 июня - на конференции EASL International Liver Congress. Представят в том числе свежие результаты КИ MAESTRO-NAFLD-1 после 52 недель лечения ресметиромом. Данные об эффективности этого препарата согласно результатам биопсии печени в КИ MAESTRO-NASH (около 2000 пациентов) - ожидаются в 4 квартале 2022.
💊 Ресметиром - селективный активатор рецептора гормона щитовидной железы β (THR); таблетки для приема внутрь, 1 раз в день. Действие ресметирома основано на активации THR, что приводит к увеличению выработки гормона трийодтиронина. Трийодтиронин стимулирует выведение холестерина и липолиз (процесс расщепления жиров).
По этим компаниям, наконец, готов долгожданный обзор с подробным сравнением результатов, полученных по указанным препаратам на сегодня. Вот теперь можно и обсудить 🤗 Пишите 💬 или в чат.
#фарма_новости #обзор_биотех #гепатология
👍5🔥2
Iovance Biotherapeutics ($IOVA) - компания, которую мы обозревали в начале мая, сообщила в четверг промежуточные результаты применения lifileucel у больных с меланомой.
Напомню, что Iovance занимается разработкой иммунотерапии рака на базе инфильтрирующих опухоль лимфоцитов (tumor infiltrating lymphocytes, TIL, также называется Т-клеточной терапией). lifileucel - один из препаратов на основе модифицированных TIL - клеток пациента, "настроенных" против опухоли.
Итак, в КИ C-144-01, где lifileucel назначают участникам с запущенной меланомой после безуспешного лечения анти-PD-1 препаратами, есть несколько когорт. Нам сообщили апдейт по когорте №4:
➡️ Частота общего ответа (ORR) в этой когорте составила 29% (ранее для когорты 2 сообщалась ORR 36%). Для обеих когорт (n=153) ORR = 31%.
➡️ Длительность эффекта (DOR), правда, оказалась всего около 10 мес, хотя данные второй когорты давали надежду на длительность более 3 лет (DOR была не достигнута за период наблюдения 36+ мес).
📖 Для крайне малых выборок 1-2 фаз обычно рассчитывается медиана DOR - то есть время в течение которого у половины пациентов с ответом произошло прогрессирование или смерть. Соответственно, если ответ все еще продолжается, говорят "DOR не достигнута" так как ее медиану еще невозможно рассчитать.
При этом, сообщается, что пациенты 4 когорты почти вдвое дольше находились на лечении анти-PD-1 препаратами и заболевание у них протекало тяжелее, и вроде как это должно объяснять снижение эффективности (но выглядит немного "притянутым за уши").
📢 Следующий апдейт ожидается во второй половине 2022. Подача BLA, как сообщалось ранее, запланирована на август.
🧐 Хорошие это результаты или плохие? То, что подачу BLA не отменили, указывает на уверенность компании, что текущие результаты "прокатят", собственно об этом говорит и малая эффективность альтернатив. ORR при использовании стандартной химиотерапии у пациентов, которым не помогает первая линия лечения до 10%, так что и 31% для lifileucel выглядит неплохо. Но все же это снижение с предыдущей цифры 36% во 2 когорте, и в целом есть тенденция к ухудшению результатов с начала этого КИ.
Так что, теперь понятно, почему цена акций резко упала, но на мой взгляд, реакция преувеличена.
😔 Другое дело, что от ЦБ прилетел неприятный сюрприз, обсудили в чате. Возможно, если, конечно, дадут, лучшим решением было бы выйти в кэш и заняться трейдингом? Что думаете?
Напомню, что Iovance занимается разработкой иммунотерапии рака на базе инфильтрирующих опухоль лимфоцитов (tumor infiltrating lymphocytes, TIL, также называется Т-клеточной терапией). lifileucel - один из препаратов на основе модифицированных TIL - клеток пациента, "настроенных" против опухоли.
Итак, в КИ C-144-01, где lifileucel назначают участникам с запущенной меланомой после безуспешного лечения анти-PD-1 препаратами, есть несколько когорт. Нам сообщили апдейт по когорте №4:
➡️ Частота общего ответа (ORR) в этой когорте составила 29% (ранее для когорты 2 сообщалась ORR 36%). Для обеих когорт (n=153) ORR = 31%.
➡️ Длительность эффекта (DOR), правда, оказалась всего около 10 мес, хотя данные второй когорты давали надежду на длительность более 3 лет (DOR была не достигнута за период наблюдения 36+ мес).
📖 Для крайне малых выборок 1-2 фаз обычно рассчитывается медиана DOR - то есть время в течение которого у половины пациентов с ответом произошло прогрессирование или смерть. Соответственно, если ответ все еще продолжается, говорят "DOR не достигнута" так как ее медиану еще невозможно рассчитать.
При этом, сообщается, что пациенты 4 когорты почти вдвое дольше находились на лечении анти-PD-1 препаратами и заболевание у них протекало тяжелее, и вроде как это должно объяснять снижение эффективности (но выглядит немного "притянутым за уши").
📢 Следующий апдейт ожидается во второй половине 2022. Подача BLA, как сообщалось ранее, запланирована на август.
🧐 Хорошие это результаты или плохие? То, что подачу BLA не отменили, указывает на уверенность компании, что текущие результаты "прокатят", собственно об этом говорит и малая эффективность альтернатив. ORR при использовании стандартной химиотерапии у пациентов, которым не помогает первая линия лечения до 10%, так что и 31% для lifileucel выглядит неплохо. Но все же это снижение с предыдущей цифры 36% во 2 когорте, и в целом есть тенденция к ухудшению результатов с начала этого КИ.
Так что, теперь понятно, почему цена акций резко упала, но на мой взгляд, реакция преувеличена.
😔 Другое дело, что от ЦБ прилетел неприятный сюрприз, обсудили в чате. Возможно, если, конечно, дадут, лучшим решением было бы выйти в кэш и заняться трейдингом? Что думаете?
👍5🤔1
Всем привет! Продолжаю читать книгу Питера Гётше, одного из основателей Кокрейновского сообщества, "Смертельно опасные лекарства и организованная преступность"
Главы 6 и 7 целиком посвящены историям о том, как врачи за деньги занимаются продвижением фарм. препаратов.
😔 Не знаю, по этой причине или нет (в России скорее нет), но чаще выписывают торговые наименования (отличить можно по значку ®️ или ™️), а не действующие вещества. Это не правильно. Если вам назначают препарат конкретного производителя, спрашивайте у врача название действующего вещества и уточняйте, чем этот производитель лучше других.
📝 Автор рассказывает о так называемых посевных испытаниях, цель которых заставить как можно больше врачей прописывать новый препарат. Позиционируются они как КИ, но таковыми не являются, а врач получает плату за каждого пациента.
📝 Есть также врачи, которые, используя свою власть над рынком, вымогают деньги у фарм. компаний.
📝 Маркетинг зачастую проводится через врачей, которые работают в фарм компаниях консультантами. За это они получают огромные гонорары. Кроме того, в США более 60 % непрерывного медицинского образования (НМО) оплачивается фармацевтическими компаниями. Очевидно, что его целью является продвижение собственных продуктов.
🤔 Честно говоря, все это выглядит пугающе если думать, что все лекарства яд. Если же исходить из мнения, что лекарства помогают, их активное распространение через врачей не выглядит плохо.
Авторы многих каналов, которые я читаю заявляли, что не публикуют рекламные посты, с которыми не согласны, хотя есть и такие, кто постят все подряд. Также и врачи, только вот кроме соображений морали, на их плечах ещё и ответственность за жизнь и здоровье пациентов, не стоит об этом забывать. Автор данной книги расписывает самый плохой сценарий, где врач назначает неэффективное или дорогое лекарство за деньги, но нет никакой статистики, с помощью которой можно было бы доказать, что такое происходит в большинстве, а не меньшинстве случаев. Тем не менее, полезно знать, что бывает и так...
О следующих главах - через пару дней. Предыдущие главы: #books
Главы 6 и 7 целиком посвящены историям о том, как врачи за деньги занимаются продвижением фарм. препаратов.
😔 Не знаю, по этой причине или нет (в России скорее нет), но чаще выписывают торговые наименования (отличить можно по значку ®️ или ™️), а не действующие вещества. Это не правильно. Если вам назначают препарат конкретного производителя, спрашивайте у врача название действующего вещества и уточняйте, чем этот производитель лучше других.
📝 Автор рассказывает о так называемых посевных испытаниях, цель которых заставить как можно больше врачей прописывать новый препарат. Позиционируются они как КИ, но таковыми не являются, а врач получает плату за каждого пациента.
📝 Есть также врачи, которые, используя свою власть над рынком, вымогают деньги у фарм. компаний.
📝 Маркетинг зачастую проводится через врачей, которые работают в фарм компаниях консультантами. За это они получают огромные гонорары. Кроме того, в США более 60 % непрерывного медицинского образования (НМО) оплачивается фармацевтическими компаниями. Очевидно, что его целью является продвижение собственных продуктов.
🤔 Честно говоря, все это выглядит пугающе если думать, что все лекарства яд. Если же исходить из мнения, что лекарства помогают, их активное распространение через врачей не выглядит плохо.
Авторы многих каналов, которые я читаю заявляли, что не публикуют рекламные посты, с которыми не согласны, хотя есть и такие, кто постят все подряд. Также и врачи, только вот кроме соображений морали, на их плечах ещё и ответственность за жизнь и здоровье пациентов, не стоит об этом забывать. Автор данной книги расписывает самый плохой сценарий, где врач назначает неэффективное или дорогое лекарство за деньги, но нет никакой статистики, с помощью которой можно было бы доказать, что такое происходит в большинстве, а не меньшинстве случаев. Тем не менее, полезно знать, что бывает и так...
О следующих главах - через пару дней. Предыдущие главы: #books
👍6🔥2
Привет! Добавляю новый препарат-кандидат для лечения неалкогольного стеатогепатита (НАСГ, начало здесь):
💊 VK2809 компании Viking Therapeutics ($VKTX, внебиржевая в ТИ), прямой конкурент ресметирома Madrigal Pharmaceuticals ($MDGL), так как имеет тот же механизм действия.
Однако VK2809 позиционируется и как средство для снижения уровня холестерина липопротеинов низкой плотности ("плохого" холестерина), а значит в случае успеха (а намек на него уже есть) может оказаться конкурентом и для бемпедоевой кислоты Esperion Therapeutics, $ESPR.
В гонке разработок для НАСГ VK2809 все же несколько отстает: сейчас проходит КИ 2b фазы VOYAGE и его результаты мы с большой вероятностью узнаем где-то рядом с результатами КИ 3 фазы ресметирома MAESTRO-NASH в 3-4 квартале 2022. Все подробности - в обзоре.
💊 VK2809 компании Viking Therapeutics ($VKTX, внебиржевая в ТИ), прямой конкурент ресметирома Madrigal Pharmaceuticals ($MDGL), так как имеет тот же механизм действия.
Однако VK2809 позиционируется и как средство для снижения уровня холестерина липопротеинов низкой плотности ("плохого" холестерина), а значит в случае успеха (а намек на него уже есть) может оказаться конкурентом и для бемпедоевой кислоты Esperion Therapeutics, $ESPR.
В гонке разработок для НАСГ VK2809 все же несколько отстает: сейчас проходит КИ 2b фазы VOYAGE и его результаты мы с большой вероятностью узнаем где-то рядом с результатами КИ 3 фазы ресметирома MAESTRO-NASH в 3-4 квартале 2022. Все подробности - в обзоре.
👍7
На той неделе в Nature вышла интересная статья с рассуждениями о том, что FDA возможно изменит подход к рассмотрению новых лекарств после фиаско с адуканумабом для лечения болезни Альцгеймера.
📍Напомню, что адуканумаб (Biogen, $BIIB) был одобрен по программе ускоренного одобрения (accelerated approval). Эта процедура позволяет выпустить препарат на рынок еще до получения данных об эффективности по основным конечным точкам (влияние на деменцию в данном случае). Нужно лишь одно КИ и косвенные доказательства пользы. Подробнее здесь.
➡️ Есть вероятность, что FDA получит больше полномочий для отзыва ускоренных одобрений в случаях, когда компания не предоставляет основные результаты в разумные сроки. И вот почему:
➡️ С момента введения программы ускоренного одобрения в 1992 по ней провели 279 лекарств. Их число все растет (см. картинку).
➡️ Анализ 2021 г. показал, что для целых 13% из них компании не доказали эффективность в течение пяти лет. Эти лекарства оставались на рынке в среднем 9,5 лет.
🤔 В общем, вероятно, грядет реформа, которая помешают фарме злоупотреблять этим путем выхода на рынок. В первую очередь это может коснуться препаратов против рака - большинство из них проводят именно по этой программе, так как для доказательства эффекта на общую выживаемость нужно от 2 лет (стандарт это 5 лет). О конечных точках в онкологии, кстати можно почитать здесь.
📍 Здесь можно найти все препараты, получившие одобрение в рамках ускоренной программы. Среди них, кстати, знакомые нам
- OXBRYTA® лечения серповидноклеточной анемии (Global Blood Therapeutics, $GBT),
- Galafold® для лечения болезни Фабри (наследственная болезнь накопления) (Amicus Therapeutics, $FOLD),
- OCALIVA® для первичного биллиарного холангита (заболевание печени) (Intercept Pharmaceuticals, $ICPT),
- VOXZOGO® для пациентов с ахондроплазией (карликовость) (BioMarin Pharmaceutical, $BMRN),
- несколько препаратов Sarepta Therapeutics ($SRPT) для мышечной дистрофии Дюшена,
- GAVRETO® для терапии немелкоклеточного рака легкого (NSCLC) (Blueprint Medicines, $BPMC),
- TRUSELTIQ® для лечения холангиокарциномы (редкая опухоль желчных протоков) (BridgeBio Pharma, $BBIO).
❓Что думаете, на сколько это необходимо? Ведь с одной стороны, программа ускоренного одобрения дает надежду безнадежно больным, а с другой «Работа FDA не в том, чтобы давать надежду. Не надежда поддерживает жизнь, а безопасные и эффективные препараты» (с). Пишите 💬 или в чат.
#онкология #термины_и_понятия #новости_фарма
📍Напомню, что адуканумаб (Biogen, $BIIB) был одобрен по программе ускоренного одобрения (accelerated approval). Эта процедура позволяет выпустить препарат на рынок еще до получения данных об эффективности по основным конечным точкам (влияние на деменцию в данном случае). Нужно лишь одно КИ и косвенные доказательства пользы. Подробнее здесь.
➡️ Есть вероятность, что FDA получит больше полномочий для отзыва ускоренных одобрений в случаях, когда компания не предоставляет основные результаты в разумные сроки. И вот почему:
➡️ С момента введения программы ускоренного одобрения в 1992 по ней провели 279 лекарств. Их число все растет (см. картинку).
➡️ Анализ 2021 г. показал, что для целых 13% из них компании не доказали эффективность в течение пяти лет. Эти лекарства оставались на рынке в среднем 9,5 лет.
🤔 В общем, вероятно, грядет реформа, которая помешают фарме злоупотреблять этим путем выхода на рынок. В первую очередь это может коснуться препаратов против рака - большинство из них проводят именно по этой программе, так как для доказательства эффекта на общую выживаемость нужно от 2 лет (стандарт это 5 лет). О конечных точках в онкологии, кстати можно почитать здесь.
📍 Здесь можно найти все препараты, получившие одобрение в рамках ускоренной программы. Среди них, кстати, знакомые нам
- OXBRYTA® лечения серповидноклеточной анемии (Global Blood Therapeutics, $GBT),
- Galafold® для лечения болезни Фабри (наследственная болезнь накопления) (Amicus Therapeutics, $FOLD),
- OCALIVA® для первичного биллиарного холангита (заболевание печени) (Intercept Pharmaceuticals, $ICPT),
- VOXZOGO® для пациентов с ахондроплазией (карликовость) (BioMarin Pharmaceutical, $BMRN),
- несколько препаратов Sarepta Therapeutics ($SRPT) для мышечной дистрофии Дюшена,
- GAVRETO® для терапии немелкоклеточного рака легкого (NSCLC) (Blueprint Medicines, $BPMC),
- TRUSELTIQ® для лечения холангиокарциномы (редкая опухоль желчных протоков) (BridgeBio Pharma, $BBIO).
❓Что думаете, на сколько это необходимо? Ведь с одной стороны, программа ускоренного одобрения дает надежду безнадежно больным, а с другой «Работа FDA не в том, чтобы давать надежду. Не надежда поддерживает жизнь, а безопасные и эффективные препараты» (с). Пишите 💬 или в чат.
#онкология #термины_и_понятия #новости_фарма
👍10🔥1
Неделя была богатой на новости известных нам компаний.
Положительные результаты $AXSM и $SAGE обсудили в чате (AXSM - здесь, SAGE -лишь вскользь). Они довольно понятные, поэтому отложу на выходные. А вот Intercept Pharmaceuticals ($ICPT) сообщила весьма неоднозначные результаты. Давайте их разберем подробнее?
📍 Intercept Pharmaceuticals ($ICPT) получила одобрение OCALIVA® для первичного биллиарного холангита (ПБХ) в рамках ускоренной процедуры и должна предоставить надежные доказательства эффективности (достижение первичных конечных точек).
📍 6 мая нам сообщили (отчет по Q1 2022), что готовят анализ данных КИ COBALT с участием пациентов с ПБХ и HEROES - два ретроспективных КИ (т.е. у пациентов из реальной практики изучаются исходы, которые уже наступили).
1️⃣ COBALT - это плацебо-контролируемое КИ 4 фазы, которое завершили досрочно после того, как OCALIVA® попал на рынок, по этическим соображениям. Сегодня сообщили его результат, и он довольно спутанный, впрочем, как и сам текст пресс-релиза:
📍 Говорится, что первичной конечной точкой было время до наступления одного из следующих событий: смерть от всех причин, трансплантация печени или госпитализация по поводу других серьезных НЯ, связанных с заболеванием печени.
📍 При этом сообщаются данные о частоте возникновения этих событий. Она оказалась схожей между группами. Но:
- На момент досрочного прекращения в COBALT было набрано < 80% от запланированного количества участников.
- > 50% пациентов прекратили исследование до достижения конечной точки исследования.
- по крайней мере 14% пациентов, принимавших плацебо, начали прием OCALIVA®.
- > 55% участникам OCALIVA® был противопоказан согласно дополнению в WARNING box в инструкции, которое внесли туда уже после начала этого КИ.
❌ Учитывая эти факторы, данные COBALT бесполезны, заявляет компания.
2️⃣ КИ HEROES 1 (пациенты из Komodo Health US claims database) и 2 (пациенты из Global PBC registry)- это ретроспективные исследования.
- У лиц с ПБХ из базы данных US, получавших Ocaliva, было 62% снижение риска указанных выше событий по сравнению с контрольными группами в любой момент наблюдения.
✅ Результаты хорошие. Хотя опять не сообщают время до наступления события (именно оно указано в качестве конечных точек в протоколе КИ на clinicaltrials).
➡️ Кроме того, есть положительные результаты КИ POISE LTSE (открытое продолжение КИ 3 фазы) с участием 209 пациентов с ПБХ за которыми наблюдали максимум 6 лет.
- показано, что OCALIVA® может способствовать снижению риска смерти или трансплантации печени на 72-80% по сравнению с двумя контрольными популяциями.
✅ Это тоже плюс, но в группах сравнения были больные из реальной практики из других баз данных.
🧐 Очевидно, нас ждет еще один апдейт: пока не хватает данных второго КИ HEROES с пациентами из общемировой базы данных (а сроки завершения те же, что и у первого). Затем компания отправит все результаты FDA. Если Intercept не сможет убедить FDA в пользе OCALIVA®, препарат могут отозвать с рынка. Если интересно, предлагаю обсудить что все это значит - в чате.
#новости_фарма #гепатология
Положительные результаты $AXSM и $SAGE обсудили в чате (AXSM - здесь, SAGE -лишь вскользь). Они довольно понятные, поэтому отложу на выходные. А вот Intercept Pharmaceuticals ($ICPT) сообщила весьма неоднозначные результаты. Давайте их разберем подробнее?
📍 Intercept Pharmaceuticals ($ICPT) получила одобрение OCALIVA® для первичного биллиарного холангита (ПБХ) в рамках ускоренной процедуры и должна предоставить надежные доказательства эффективности (достижение первичных конечных точек).
📍 6 мая нам сообщили (отчет по Q1 2022), что готовят анализ данных КИ COBALT с участием пациентов с ПБХ и HEROES - два ретроспективных КИ (т.е. у пациентов из реальной практики изучаются исходы, которые уже наступили).
1️⃣ COBALT - это плацебо-контролируемое КИ 4 фазы, которое завершили досрочно после того, как OCALIVA® попал на рынок, по этическим соображениям. Сегодня сообщили его результат, и он довольно спутанный, впрочем, как и сам текст пресс-релиза:
📍 Говорится, что первичной конечной точкой было время до наступления одного из следующих событий: смерть от всех причин, трансплантация печени или госпитализация по поводу других серьезных НЯ, связанных с заболеванием печени.
📍 При этом сообщаются данные о частоте возникновения этих событий. Она оказалась схожей между группами. Но:
- На момент досрочного прекращения в COBALT было набрано < 80% от запланированного количества участников.
- > 50% пациентов прекратили исследование до достижения конечной точки исследования.
- по крайней мере 14% пациентов, принимавших плацебо, начали прием OCALIVA®.
- > 55% участникам OCALIVA® был противопоказан согласно дополнению в WARNING box в инструкции, которое внесли туда уже после начала этого КИ.
❌ Учитывая эти факторы, данные COBALT бесполезны, заявляет компания.
2️⃣ КИ HEROES 1 (пациенты из Komodo Health US claims database) и 2 (пациенты из Global PBC registry)- это ретроспективные исследования.
- У лиц с ПБХ из базы данных US, получавших Ocaliva, было 62% снижение риска указанных выше событий по сравнению с контрольными группами в любой момент наблюдения.
✅ Результаты хорошие. Хотя опять не сообщают время до наступления события (именно оно указано в качестве конечных точек в протоколе КИ на clinicaltrials).
➡️ Кроме того, есть положительные результаты КИ POISE LTSE (открытое продолжение КИ 3 фазы) с участием 209 пациентов с ПБХ за которыми наблюдали максимум 6 лет.
- показано, что OCALIVA® может способствовать снижению риска смерти или трансплантации печени на 72-80% по сравнению с двумя контрольными популяциями.
✅ Это тоже плюс, но в группах сравнения были больные из реальной практики из других баз данных.
🧐 Очевидно, нас ждет еще один апдейт: пока не хватает данных второго КИ HEROES с пациентами из общемировой базы данных (а сроки завершения те же, что и у первого). Затем компания отправит все результаты FDA. Если Intercept не сможет убедить FDA в пользе OCALIVA®, препарат могут отозвать с рынка. Если интересно, предлагаю обсудить что все это значит - в чате.
#новости_фарма #гепатология
👍6🔥3
Итак, #антидепрессанты: положительные результаты $AXSM и $SAGE на той неделе и провал $PRAX - сегодня. Давайте разбираться. В 3 поста уложусь 😅.
Все три компании разрабатывают новые антидепрессанты (АД) для лечения большого депрессивного расстройства (БДР) и его различных форм.
💊 Кандидат Axsome Therapeutics ($AXSM) - AXS-05 (по сути это комбинация противокашлевого средства декстрометорфана и известного АД бупропиона. Сейчас AXS-05 находится на рассмотрении FDA как средство для лечения БДР (решение ожидается уже в этом квартале).
➡️ Программа КИ для БДР включила:
Два контролируемых ослепленных КИ: КИ 2 фазы ASCEND (n = 80), КИ 3 фазы GEMINI (n = 327), в обоих курс лечения - 6 недель.
Открытое КИ 3 фазы COMET (n = 876, 265 набраны из предыдущих КИ AXS-05) с участием пациентов с БДР, в том числе, устойчивым к лечению другими АД (терапевтически резистентная депрессия - ТРД).
2 июня Axsome сообщила данные дополнительного анализа эффектов AXS-05 на ангедонию (снижение мотивации или способности испытывать удовольствие, симптом БДР) в КИ GEMINI. На вывод (см. обзор) по направлению это никак не повлияло и было ожидаемо.
✅ AXS-05 эффективно облегчает симптомы депрессии с 1-2 недели, эффект сохраняется в течение года, профиль безопасности значительно лучше, чем у имеющихся на рынке АД. Есть, конечно, нюансы, но определенно у AXS-05 хорошие шансы на одобрение. Скорее всего будут еще апдейты по COMET.
➡️ Также Axsome исследует данную молекулу у пациентов с ТРД, но результаты не такие 🌈.
Программа КИ включила два КИ 2 фазы - MERIT (n = 44) и TARGET (n = 312), КИ 3 фазы STRIDE-1 (n = 312) и открытое КИ EVOLVE (n = 186) с оценкой долгосрочных исходов.
Результаты анализа данных 146 пациентов, включенных впервые в КИ EVOLVE, оглашены в пресс-релизе 1 июня 2022 и представлены на ASCP 2022.
✅ В целом вместе с остальными КИ результаты неоднородные, и одобрение AXS-05 для лечения ТРД по текущим данным выглядит сомнительным. По мне так, не хватает еще одного КИ 3 фазы.
🤔 Кстати, все свои КИ Axsome проводит в США. Это недостаток, но для FDA - сойдет. А вот для получения одобрения EMA - вряд ли.
#новости_фарма
Все три компании разрабатывают новые антидепрессанты (АД) для лечения большого депрессивного расстройства (БДР) и его различных форм.
💊 Кандидат Axsome Therapeutics ($AXSM) - AXS-05 (по сути это комбинация противокашлевого средства декстрометорфана и известного АД бупропиона. Сейчас AXS-05 находится на рассмотрении FDA как средство для лечения БДР (решение ожидается уже в этом квартале).
➡️ Программа КИ для БДР включила:
Два контролируемых ослепленных КИ: КИ 2 фазы ASCEND (n = 80), КИ 3 фазы GEMINI (n = 327), в обоих курс лечения - 6 недель.
Открытое КИ 3 фазы COMET (n = 876, 265 набраны из предыдущих КИ AXS-05) с участием пациентов с БДР, в том числе, устойчивым к лечению другими АД (терапевтически резистентная депрессия - ТРД).
2 июня Axsome сообщила данные дополнительного анализа эффектов AXS-05 на ангедонию (снижение мотивации или способности испытывать удовольствие, симптом БДР) в КИ GEMINI. На вывод (см. обзор) по направлению это никак не повлияло и было ожидаемо.
✅ AXS-05 эффективно облегчает симптомы депрессии с 1-2 недели, эффект сохраняется в течение года, профиль безопасности значительно лучше, чем у имеющихся на рынке АД. Есть, конечно, нюансы, но определенно у AXS-05 хорошие шансы на одобрение. Скорее всего будут еще апдейты по COMET.
➡️ Также Axsome исследует данную молекулу у пациентов с ТРД, но результаты не такие 🌈.
Программа КИ включила два КИ 2 фазы - MERIT (n = 44) и TARGET (n = 312), КИ 3 фазы STRIDE-1 (n = 312) и открытое КИ EVOLVE (n = 186) с оценкой долгосрочных исходов.
Результаты анализа данных 146 пациентов, включенных впервые в КИ EVOLVE, оглашены в пресс-релизе 1 июня 2022 и представлены на ASCP 2022.
✅ В целом вместе с остальными КИ результаты неоднородные, и одобрение AXS-05 для лечения ТРД по текущим данным выглядит сомнительным. По мне так, не хватает еще одного КИ 3 фазы.
🤔 Кстати, все свои КИ Axsome проводит в США. Это недостаток, но для FDA - сойдет. А вот для получения одобрения EMA - вряд ли.
#новости_фарма
👍7❤4🔥1
💊 Кандидат тандема Sage Therapeutics ($SAGE) и Biogen ($BIIB) - зуранолон, новая малая молекула, курс лечения 2 недели. Имеет статус прорывной терапии от FDA. Сейчас Sage занимается последовательной подачей заявки на маркетинг (rolling NDA submission, завершат к концу 2022). Есть и по нему подробный обзор.
➡️ Зуранолон в качестве нового АД проходит программу КИ LANDSCAPE, которая включает 5 КИ. Не завершено только SHORELINE (данные ожидаются в конце 2022).
✅ В целом, отношение пользы к риску у зуранолона выше, чем у других АД, а значит шанс на одобрение есть, хотя он и выглядит слабее AXS-05.
➡️ Зуранолон для лечения послеродовой депрессии (ПРД) исследуется в программе NEST: контролируемые ослепленные КИ 3 фазы SKYLARK и ROBIN (n = 276). Результаты КИ 3 фазы SKYLARK (n = 195), как было обещано, сообщили 1 июня.
Зуранолон значимо ослаблял симптомы ПРД начиная с 3 и по 45 день наблюдения согласно баллу по шкале HAMD-17.
Ключевые данные КИ SUNBIRD (зуранолон на дому) ожидаются в конце 2022
✅ Эффект длится значительно дольше, чем у пациентов с БДР (6 а не 2 недели) и немного более выражен (разница с плацебо 3-4 балла, а не 1-3). Для полноты картины не хватает данных о частоте клинического ответа и ремиссии. Но намек мы поняли)
#антидепрессанты #новости_фарма
➡️ Зуранолон в качестве нового АД проходит программу КИ LANDSCAPE, которая включает 5 КИ. Не завершено только SHORELINE (данные ожидаются в конце 2022).
✅ В целом, отношение пользы к риску у зуранолона выше, чем у других АД, а значит шанс на одобрение есть, хотя он и выглядит слабее AXS-05.
➡️ Зуранолон для лечения послеродовой депрессии (ПРД) исследуется в программе NEST: контролируемые ослепленные КИ 3 фазы SKYLARK и ROBIN (n = 276). Результаты КИ 3 фазы SKYLARK (n = 195), как было обещано, сообщили 1 июня.
Зуранолон значимо ослаблял симптомы ПРД начиная с 3 и по 45 день наблюдения согласно баллу по шкале HAMD-17.
Ключевые данные КИ SUNBIRD (зуранолон на дому) ожидаются в конце 2022
✅ Эффект длится значительно дольше, чем у пациентов с БДР (6 а не 2 недели) и немного более выражен (разница с плацебо 3-4 балла, а не 1-3). Для полноты картины не хватает данных о частоте клинического ответа и ремиссии. Но намек мы поняли)
#антидепрессанты #новости_фарма
👍4❤3🤔1
И, наконец, Praxis Precision Medicine ($PRAX) сегодня сообщили о провале своего основного кандидата в новые антидепрессанты (АД) PRAX-114.
В пререгистрационном КИ 2/3 фазы Aria PRAX-114 назначался пациентам с БДР (n = 200) на 4 недели. Не достигнуты ни первичные ни одна из вторичных конечных точек. Детали расскажут позже.
❌ Praxis пытались подобрать оптимальные дозы и режим введения (пробовали суспензию и таблетки). Раньше проглядывалась тенденция к прекращению действия уже через 2 недели, сообщалось о большом количестве побочных эффектов при дозах 45-80 мг, да и в целом, результаты были путанные. В общем, 🔔 были и мы их раньше обсуждали и 💬.
🤔 Интересно, что PRAX-114 имеет тот же механизм действия, что и ganaxolone (Marinus Pharmaceuticals) и зуранолон с ZULRESSO®️ (Sage Therapeutics, $SAGE). И, учитывая фундаментальный базис (см. обзор), совершенно неясно, почему препарат не исследуют в качестве терапии послеродовой депрессии.
Чего дальше ждать от Praxis?
Падение считаю заслуженным, а отскок- маловероятным.
В этом году также обещали сообщить данные КИ 2 фазы Acapella (n = 125). В нем PRAX-114 назначали в разных дозах как вспомогательное лечение БДР или в качестве монотерапии. В Aria доза 40 мг, в Acapella от 10 до 60. При лучшем раскладе, при других дозах будет какой-то эффект, но в худшем разработку данной молекулы попросту остановят. Учитывая все вышесказанное, лучше ИМХО наблюдать со стороны.
В этом году также ожидаются новости по другим молекулам (фокус на PRAX-562 - по нескольким направлениям (см. обзор) и PRAX-944 - КИ Essential1 с участием 112 пациентов с эссенциальным тремором).
Из плюсов - у Praxis уменьшатся расходы и кэш теперь планируется растянуть аж до 2024 года.
#антидепрессанты #новости_фарма
В пререгистрационном КИ 2/3 фазы Aria PRAX-114 назначался пациентам с БДР (n = 200) на 4 недели. Не достигнуты ни первичные ни одна из вторичных конечных точек. Детали расскажут позже.
❌ Praxis пытались подобрать оптимальные дозы и режим введения (пробовали суспензию и таблетки). Раньше проглядывалась тенденция к прекращению действия уже через 2 недели, сообщалось о большом количестве побочных эффектов при дозах 45-80 мг, да и в целом, результаты были путанные. В общем, 🔔 были и мы их раньше обсуждали и 💬.
🤔 Интересно, что PRAX-114 имеет тот же механизм действия, что и ganaxolone (Marinus Pharmaceuticals) и зуранолон с ZULRESSO®️ (Sage Therapeutics, $SAGE). И, учитывая фундаментальный базис (см. обзор), совершенно неясно, почему препарат не исследуют в качестве терапии послеродовой депрессии.
Чего дальше ждать от Praxis?
Падение считаю заслуженным, а отскок- маловероятным.
В этом году также обещали сообщить данные КИ 2 фазы Acapella (n = 125). В нем PRAX-114 назначали в разных дозах как вспомогательное лечение БДР или в качестве монотерапии. В Aria доза 40 мг, в Acapella от 10 до 60. При лучшем раскладе, при других дозах будет какой-то эффект, но в худшем разработку данной молекулы попросту остановят. Учитывая все вышесказанное, лучше ИМХО наблюдать со стороны.
В этом году также ожидаются новости по другим молекулам (фокус на PRAX-562 - по нескольким направлениям (см. обзор) и PRAX-944 - КИ Essential1 с участием 112 пациентов с эссенциальным тремором).
Из плюсов - у Praxis уменьшатся расходы и кэш теперь планируется растянуть аж до 2024 года.
#антидепрессанты #новости_фарма
🤔4👍2👏2❤1🤯1😱1
Всем привет! Продолжаю читать книгу Питера Гётше, одного из основателей Кокрейновского сообщества, "Смертельно опасные лекарства и организованная преступность"
Глава 8 начинается словами: "Что бы промышленность ни делала и что бы ни говорила о своих благородных мотивах, все сводится к одному: продаже лекарств."
Интересные тезисы:
📝 Исследования, выполненные по заказу промышленности, чаще имеют положительные результаты, чем те, что проводятся представителями академии (университеты, гос. организации).
Этот вывод сделан на основании мета-анализа 75 публикаций 2017 года. Надо признать, что требования журналов сообщать конфликт интересов становятся все более жесткими с каждым годом - теперь понятно, почему 😏.
📝 Чем больше клиническое испытание, тем меньше разница между эффектами препарата и плацебо.
Это важный факт, который надо иметь ввиду при оценке КИ биотехов. Малые размеры выборки могут быть обоснованы редкостью изучаемого заболевания, но зачастую это намеренный выбор с целью показать больший эффект. Какое количество участников считается адекватным на каждой фазе КИ можно почитать здесь.
Кстати, не исключено, что именно с такой крамольной мыслью некоторые биотехи начинают продвигать своих кандидатов именно для редких, орфанных заболеваний. Статус орфанного лекарства дает и другие преимущества. Больше об этом - здесь.
📝 Некоторые лекарства стоят слишком дорого, что несоразмерно их пользе. Самые дорогие - биопрепараты.
Например, лечение одного пациента биологическими препаратами может стоить в Дании до 16 000 евро в год, что в 120 раз больше, чем лечение обычными лекарствами. Что ж, думаю все уже поняли, что и в фарме - дороже не значит лучше.
И, напоследок, любопытный пример. В фарме, в отличие от математики, может быть и такое: анализ сравнений антипсихотиков друг с другом показал, что оланзапин лучше рисперидона, рисперидон лучше кветиапина, а кветиапин лучше оланзапина 🤯. Вот так вот.
О следующих главах - через пару дней. Предыдущие главы: #books
Глава 8 начинается словами: "Что бы промышленность ни делала и что бы ни говорила о своих благородных мотивах, все сводится к одному: продаже лекарств."
Интересные тезисы:
📝 Исследования, выполненные по заказу промышленности, чаще имеют положительные результаты, чем те, что проводятся представителями академии (университеты, гос. организации).
Этот вывод сделан на основании мета-анализа 75 публикаций 2017 года. Надо признать, что требования журналов сообщать конфликт интересов становятся все более жесткими с каждым годом - теперь понятно, почему 😏.
📝 Чем больше клиническое испытание, тем меньше разница между эффектами препарата и плацебо.
Это важный факт, который надо иметь ввиду при оценке КИ биотехов. Малые размеры выборки могут быть обоснованы редкостью изучаемого заболевания, но зачастую это намеренный выбор с целью показать больший эффект. Какое количество участников считается адекватным на каждой фазе КИ можно почитать здесь.
Кстати, не исключено, что именно с такой крамольной мыслью некоторые биотехи начинают продвигать своих кандидатов именно для редких, орфанных заболеваний. Статус орфанного лекарства дает и другие преимущества. Больше об этом - здесь.
📝 Некоторые лекарства стоят слишком дорого, что несоразмерно их пользе. Самые дорогие - биопрепараты.
Например, лечение одного пациента биологическими препаратами может стоить в Дании до 16 000 евро в год, что в 120 раз больше, чем лечение обычными лекарствами. Что ж, думаю все уже поняли, что и в фарме - дороже не значит лучше.
И, напоследок, любопытный пример. В фарме, в отличие от математики, может быть и такое: анализ сравнений антипсихотиков друг с другом показал, что оланзапин лучше рисперидона, рисперидон лучше кветиапина, а кветиапин лучше оланзапина 🤯. Вот так вот.
О следующих главах - через пару дней. Предыдущие главы: #books
👍9🔥1🤔1
Всем привет! Посмотрим, какие решения были приняты FDA по намеченным в мае датам #PDUFA (все препараты биотехов, акции которых доступны в ТИ для не квалов).
➡️ Одна из 2 заявок была одобрена (расшиерние показаний для комбинаций на базе ниволумаба (nivolumab, OPDIVO®) компании $BMY, Bristol-Myers Squibb для лечения первой линии рака пищевода).
➡️ А вот решение по второй заявке на маркетинг AT-GAA (двухкомпонентное лечение для пациентов с болезнью Помпе от Amicus Therapeutics, $FOLD ) - перенесено на 29 августа и 29 октября 2022 г. для каждого из компонентов.
А что намечается в июне?
7 июня одобрен дупилумаб (dupilumab, DUPIXENT®, $REGN, Regeneron Pharmaceuticals) - первое и единственное биологическое лекарство для вспомогательного лечения атопического дерматита у детей (не биопрператы существуют - это кортикостероиды).
14-15 июня
Состоится заседание консультативного комитета (Advisory Committee) по расширению показаний для применения мРНК-вакцин Moderna ($MRNA - mRNA-1273) и Pfizer-BioNTech ($PFE - COMIRNATY) против COVID-19 у детей и младенцев.
16 июня
Расширение показаний сетмеланотида (IMCIVREE®, Rhythm Pharmaceuticals, $RYTM) для назначения пациентам (от 6 лет) с синдромом Барде-Бидля и синдромом Альстрема (разные формы наследственного ожирения). Ранее решение перенесли на 3 мес, так как FDA запросило дополнительные данные анализа эффективности в подгруппах из основного исследования 3 фазы. Обычно это не к добру.
24 июня
Приоритетное рассмотрение заявки по Breyanzi (lisocabtagene maraleucel; liso-cel компании Bristol Myers Squibb, $BMY). Это CAR T терапия для взрослых пациентов с запущенными B-клеточными лимфомами. В мае компания получила разрешение на маркетинг в Евросоюзе.
27 июня
На эту дату было перенесено решение о расширении показаний Reblozyl® ($BMY, Bristol Myers Squibb) для лечения бета-таласемии у пациентов, которым не требуются регулярные переливания крови. Однако 3 июня компания сообщила, что отзывает заявку, так как на вопросы FDA о соотношении пользы и риска их препарата в этой популяции пациентов на основе имеющихся данных КИ фазы 2 BEYOND ответить невозможно.
25 июня
На эту даты было назначено решение по U2 (ublituximab в комбинации с umbralisib (UKONIQ®) ля лечения хронического лимфолейкоза и лимфоцитарной лимфомы), но TG Therapeutics ($TGTX) добровольно отозвала заявку (обсуждали в чате) из-за проблем с общей выживаемостью. Кроме того, компания отозвала и UKONIQ® с рынка...
#новости_фарма
➡️ Одна из 2 заявок была одобрена (расшиерние показаний для комбинаций на базе ниволумаба (nivolumab, OPDIVO®) компании $BMY, Bristol-Myers Squibb для лечения первой линии рака пищевода).
➡️ А вот решение по второй заявке на маркетинг AT-GAA (двухкомпонентное лечение для пациентов с болезнью Помпе от Amicus Therapeutics, $FOLD ) - перенесено на 29 августа и 29 октября 2022 г. для каждого из компонентов.
А что намечается в июне?
7 июня одобрен дупилумаб (dupilumab, DUPIXENT®, $REGN, Regeneron Pharmaceuticals) - первое и единственное биологическое лекарство для вспомогательного лечения атопического дерматита у детей (не биопрператы существуют - это кортикостероиды).
14-15 июня
Состоится заседание консультативного комитета (Advisory Committee) по расширению показаний для применения мРНК-вакцин Moderna ($MRNA - mRNA-1273) и Pfizer-BioNTech ($PFE - COMIRNATY) против COVID-19 у детей и младенцев.
16 июня
Расширение показаний сетмеланотида (IMCIVREE®, Rhythm Pharmaceuticals, $RYTM) для назначения пациентам (от 6 лет) с синдромом Барде-Бидля и синдромом Альстрема (разные формы наследственного ожирения). Ранее решение перенесли на 3 мес, так как FDA запросило дополнительные данные анализа эффективности в подгруппах из основного исследования 3 фазы. Обычно это не к добру.
24 июня
Приоритетное рассмотрение заявки по Breyanzi (lisocabtagene maraleucel; liso-cel компании Bristol Myers Squibb, $BMY). Это CAR T терапия для взрослых пациентов с запущенными B-клеточными лимфомами. В мае компания получила разрешение на маркетинг в Евросоюзе.
27 июня
На эту дату было перенесено решение о расширении показаний Reblozyl® ($BMY, Bristol Myers Squibb) для лечения бета-таласемии у пациентов, которым не требуются регулярные переливания крови. Однако 3 июня компания сообщила, что отзывает заявку, так как на вопросы FDA о соотношении пользы и риска их препарата в этой популяции пациентов на основе имеющихся данных КИ фазы 2 BEYOND ответить невозможно.
25 июня
На эту даты было назначено решение по U2 (ublituximab в комбинации с umbralisib (UKONIQ®) ля лечения хронического лимфолейкоза и лимфоцитарной лимфомы), но TG Therapeutics ($TGTX) добровольно отозвала заявку (обсуждали в чате) из-за проблем с общей выживаемостью. Кроме того, компания отозвала и UKONIQ® с рынка...
#новости_фарма
👍11🔥3
Всем привет! Как выходные? Мои проходят крайне увлекательно: #знакомство с новой компанией, у которой вскоре ожидается важный катализатор. Познакомлю с ней и вас.
Итак, Karuna Therapeutics ($KRTX)
Терапевтическая область: #психтатрия
Капитализация (13.06.22): $3 млрд, кэш: $443.2 млн.
Сотрудники (13.06.22): 118
Год основания: 2009
🍄 Фокус компании: Разработка новых молекул и комбинаций веществ, способных влиять на работу мускариновых рецепторов, для лечения психических расстройств.
📖 Эти рецепторы активируются мускарином - алкалоидом, содержащимся в грибах. Активация мускариновых рецепторов в мозге может влиять на процессы сна обучения, внимания, памяти, а вот в других тканях - способствовать развитию нежелательных явлений (НЯ) (слюноотделение, потливость, тошнота, рвота, учащение мочеиспускания, понос).
💊 Основной и пока единственный на клинической стадии кандидат Karuna KarXT - это комбинация из активатора в основном центральных мускариновых рецепторов ксаномелина (xanomeline, LY246708 - выкуплен у Eli Lilly, $LLY) и блокатора периферических - троспиума (trospium, SANCTURA® - Allergan и Indevus). Что получаем? По идее, положительное влияние на ЦНС и отсутствие НЯ. Но не все так просто...
KarXT изучается как средство для лечения шизофрении, в том числе, у пациентов, которым не помогает стандартное лечение, в 7 КИ, 6 из которых на 3 фазе.
В КИ 2 фазы EMERGENT-1 KarXT приводил к быстрому облегчению симптомов шизофрении, причем как позитивных (галлюцинации, бред), так и негативных (нарушения когнитивных функций).
📍 Для подачи заявки на маркетинг (NDA) компании необходимо подтвердить эффективность в как минимум одном КИ 3 фазы и предоставить больше данных о безопасности.
📢 Ближайшие результаты - по КИ 3 фазы EMERGENT-2 в 3 квартале 2022.
Кроме того, Karuna планирует исследовать эффективность KarXT в облегчении психоза при болезни Альцгеймера в трех КИ 3 фазы. Стоит отметить, что дозы троспиума собираются уменьшить более чем в 2 раза.
📢 Начало ADEPT-1 ожидается тоже в 3 квартале 2022.
Да, и более подробный обзор компании можно почитать здесь.
#обзор_биотех #биотех_стартап
Итак, Karuna Therapeutics ($KRTX)
Терапевтическая область: #психтатрия
Капитализация (13.06.22): $3 млрд, кэш: $443.2 млн.
Сотрудники (13.06.22): 118
Год основания: 2009
🍄 Фокус компании: Разработка новых молекул и комбинаций веществ, способных влиять на работу мускариновых рецепторов, для лечения психических расстройств.
📖 Эти рецепторы активируются мускарином - алкалоидом, содержащимся в грибах. Активация мускариновых рецепторов в мозге может влиять на процессы сна обучения, внимания, памяти, а вот в других тканях - способствовать развитию нежелательных явлений (НЯ) (слюноотделение, потливость, тошнота, рвота, учащение мочеиспускания, понос).
💊 Основной и пока единственный на клинической стадии кандидат Karuna KarXT - это комбинация из активатора в основном центральных мускариновых рецепторов ксаномелина (xanomeline, LY246708 - выкуплен у Eli Lilly, $LLY) и блокатора периферических - троспиума (trospium, SANCTURA® - Allergan и Indevus). Что получаем? По идее, положительное влияние на ЦНС и отсутствие НЯ. Но не все так просто...
KarXT изучается как средство для лечения шизофрении, в том числе, у пациентов, которым не помогает стандартное лечение, в 7 КИ, 6 из которых на 3 фазе.
В КИ 2 фазы EMERGENT-1 KarXT приводил к быстрому облегчению симптомов шизофрении, причем как позитивных (галлюцинации, бред), так и негативных (нарушения когнитивных функций).
📍 Для подачи заявки на маркетинг (NDA) компании необходимо подтвердить эффективность в как минимум одном КИ 3 фазы и предоставить больше данных о безопасности.
📢 Ближайшие результаты - по КИ 3 фазы EMERGENT-2 в 3 квартале 2022.
Кроме того, Karuna планирует исследовать эффективность KarXT в облегчении психоза при болезни Альцгеймера в трех КИ 3 фазы. Стоит отметить, что дозы троспиума собираются уменьшить более чем в 2 раза.
📢 Начало ADEPT-1 ожидается тоже в 3 квартале 2022.
Да, и более подробный обзор компании можно почитать здесь.
#обзор_биотех #биотех_стартап
👍6🤔4🔥2
Привет! Продолжаю читать книгу Питера Гётше, одного из основателей Кокрейновского сообщества, "Смертельно опасные лекарства и организованная преступность"
Глава 9: немного интересной статистики:
📝 В 1988 году FDA одобрило лишь 4 % новых лекарств, к концу 1990-х этот показатель составил 80%.
Последнее десятилетие он, к слову, держится на уровне 85-95%
📝 Для доказательства эффективности в большинстве случае FDA необходимы результаты 2 плацебо-контролируемых КИ. Так вот, если компания не достигает успеха в первых двух попытках, она продолжает КИ до тех пор, пока два из них не покажут нужный результат.
Это совершенно меняет общую картину, не правда ли?
📝 КИ все чаще передают на аутсорсинг странам с недостаточным надзором и весьма распространенной коррупцией. Автор относит к ним Пуэрто-Рико, Гаити, Мексику, Нигерию.
Очевидно, список неполный. На то, где проводится большинство КИ, нужно обращать внимание при изучении интересующих фарм компаний и биотехов. Адреса мед. центров всегда указаны в протоколе КИ на clinicaltrials.gov.
📝 Безопасных лекарств не существует. Любому из нас необходимо анализировать плюсы и минусы лекарства, и врач не всегда является лучшим человеком, которого можно спросить. Правда жизни 🤷🏼
О следующих главах - через пару дней. Предыдущие главы: #books
Глава 9: немного интересной статистики:
📝 В 1988 году FDA одобрило лишь 4 % новых лекарств, к концу 1990-х этот показатель составил 80%.
Последнее десятилетие он, к слову, держится на уровне 85-95%
📝 Для доказательства эффективности в большинстве случае FDA необходимы результаты 2 плацебо-контролируемых КИ. Так вот, если компания не достигает успеха в первых двух попытках, она продолжает КИ до тех пор, пока два из них не покажут нужный результат.
Это совершенно меняет общую картину, не правда ли?
📝 КИ все чаще передают на аутсорсинг странам с недостаточным надзором и весьма распространенной коррупцией. Автор относит к ним Пуэрто-Рико, Гаити, Мексику, Нигерию.
Очевидно, список неполный. На то, где проводится большинство КИ, нужно обращать внимание при изучении интересующих фарм компаний и биотехов. Адреса мед. центров всегда указаны в протоколе КИ на clinicaltrials.gov.
📝 Безопасных лекарств не существует. Любому из нас необходимо анализировать плюсы и минусы лекарства, и врач не всегда является лучшим человеком, которого можно спросить. Правда жизни 🤷🏼
О следующих главах - через пару дней. Предыдущие главы: #books
👍8❤2
Привет! Недавно меня спросили о перспективах компании Vir biotechnology ($VIR), а именно, их разработок для лечения гепатита В.
🤔 Как вообще оценить перспективы кандидата? Первую очередь, нам потребуется следующая информация:
- распространенность заболевания,
- существующее лечение/средства профилактики,
- конкуренты.
Кроме того, важно проанализировать преимущества и недостатки кандидата, а также прикинуть на какой фазе его исследования и сколько еще времени понадобится для его вывода на рынок. Давайте так: с меня информация, а вы напишете свои выводы в 💬 (или чат) 😀.
Итак, поехали!
Гепатит - одно из самых распространенных инфекционных заболеваний; сопровождается поражением печени.
📖 Выделяют 5 основных видов гепатита: A, B, C, D, и E. Они существенно различаются, включая способы передачи, тяжесть течения, географическое распространение и методы профилактики, однако их основная причина развития - заражение вирусом.
Гепатиты В и С - самые опасные. Ими страдает около 296 и 58 млн людей во всем мире, соответственно. Передаются, в основном, через кровь и другие биологические жидкости.
Однако, согласно агентству по охране здоровья США (U.S. CDC) и WHO, от большинства вирусов гепатита можно защититься вакцинацией.
Против гепатита В одобрено несколько вакцин:
- Энджерикс-В (Engerix-B®, GlaxoSmithKline)
- Рекомбивакс HB (Recombivax HB®, Merck, $MRK)
- Геплисав-B (Heplisav-B®, Dynavax)
- PreHevbri™ (VBI Vaccines).
Вакцина против гепатита В входит в календарь прививок для плановой вакцинации детей. Правда на 2018 год среди взрослого населения было привито лишь около 30%. Учитывая текущие инициативы, это число со временем будет расти.
Специфического лечения гепатита B не существует. Тем не менее, есть средства, которые помогают замедлить прогрессирование заболевания и улучшить выживаемость.
Что предлагает VIR?
VIR-2218 и VIR-3434 - разрабатываются для лечения гепатита В.
VIR-2218 - с использованием технологии РНК-интерференции (RNAi) - это механизм управления активностью генов, с помощью которого VIR-2218 способен блокировать выработку вирусом гепатита В токсичных белков.
А VIR-3434 - это антитело, способное препятствовать проникновению вируса в клетки печени (гепатоциты) и снижать уровень вирионов и субвирусных частиц в крови.
Сейчас в ходу 5 КИ на 1-2 фазах, где VIR-2218 и VIR-3434 изучают отдельно и в комбинациях.
КИ проводятся вместе с Alnylam Pharmaceuticals $ALNY (VIR-2218 с пегилированным интерфероном альфа) и Gilead Sciences $GILD (VIR-2218, selgantolimod (GS-9688) и nivolumab).
📢 Ближайшие новости - выступление VIR на International Liver Congress™ 2022 (EASL ILC 2022) 22-26 июня. Далее, промежуточные результаты части А КИ фазы 2 MARCH комбинации VIR-2218 и VIR-3434 обещали огласить во 2 половине 2022. Тогда же ожидается начало части В, где планируется подобрать оптимальную дозу, длительность лечения и эффективность в комбинации с другими средствами терапии.
⚔️ Из конкурентов можно отметить следующие:
- VBI-2601 (BRII-179), проходит два КИ 2 фазы (VBI Vaccines и Brii Biosciences). Исследуется в том числе комбинация с VIR-2218.
- VTP-300 - иммунотерапия компании Vaccitech. Проходит КИ 1b/2a фазы.
- ATI-2173 - уникальный препарат Antios Therapeutics, способный блокировать размножение вируса. Проходит КИ 1-2 фазы. Тоже, кстати, выступят на EASL ILC 2022.
#гепатология #биотех_стартап
🤔 Как вообще оценить перспективы кандидата? Первую очередь, нам потребуется следующая информация:
- распространенность заболевания,
- существующее лечение/средства профилактики,
- конкуренты.
Кроме того, важно проанализировать преимущества и недостатки кандидата, а также прикинуть на какой фазе его исследования и сколько еще времени понадобится для его вывода на рынок. Давайте так: с меня информация, а вы напишете свои выводы в 💬 (или чат) 😀.
Итак, поехали!
Гепатит - одно из самых распространенных инфекционных заболеваний; сопровождается поражением печени.
📖 Выделяют 5 основных видов гепатита: A, B, C, D, и E. Они существенно различаются, включая способы передачи, тяжесть течения, географическое распространение и методы профилактики, однако их основная причина развития - заражение вирусом.
Гепатиты В и С - самые опасные. Ими страдает около 296 и 58 млн людей во всем мире, соответственно. Передаются, в основном, через кровь и другие биологические жидкости.
Однако, согласно агентству по охране здоровья США (U.S. CDC) и WHO, от большинства вирусов гепатита можно защититься вакцинацией.
Против гепатита В одобрено несколько вакцин:
- Энджерикс-В (Engerix-B®, GlaxoSmithKline)
- Рекомбивакс HB (Recombivax HB®, Merck, $MRK)
- Геплисав-B (Heplisav-B®, Dynavax)
- PreHevbri™ (VBI Vaccines).
Вакцина против гепатита В входит в календарь прививок для плановой вакцинации детей. Правда на 2018 год среди взрослого населения было привито лишь около 30%. Учитывая текущие инициативы, это число со временем будет расти.
Специфического лечения гепатита B не существует. Тем не менее, есть средства, которые помогают замедлить прогрессирование заболевания и улучшить выживаемость.
Что предлагает VIR?
VIR-2218 и VIR-3434 - разрабатываются для лечения гепатита В.
VIR-2218 - с использованием технологии РНК-интерференции (RNAi) - это механизм управления активностью генов, с помощью которого VIR-2218 способен блокировать выработку вирусом гепатита В токсичных белков.
А VIR-3434 - это антитело, способное препятствовать проникновению вируса в клетки печени (гепатоциты) и снижать уровень вирионов и субвирусных частиц в крови.
Сейчас в ходу 5 КИ на 1-2 фазах, где VIR-2218 и VIR-3434 изучают отдельно и в комбинациях.
КИ проводятся вместе с Alnylam Pharmaceuticals $ALNY (VIR-2218 с пегилированным интерфероном альфа) и Gilead Sciences $GILD (VIR-2218, selgantolimod (GS-9688) и nivolumab).
📢 Ближайшие новости - выступление VIR на International Liver Congress™ 2022 (EASL ILC 2022) 22-26 июня. Далее, промежуточные результаты части А КИ фазы 2 MARCH комбинации VIR-2218 и VIR-3434 обещали огласить во 2 половине 2022. Тогда же ожидается начало части В, где планируется подобрать оптимальную дозу, длительность лечения и эффективность в комбинации с другими средствами терапии.
⚔️ Из конкурентов можно отметить следующие:
- VBI-2601 (BRII-179), проходит два КИ 2 фазы (VBI Vaccines и Brii Biosciences). Исследуется в том числе комбинация с VIR-2218.
- VTP-300 - иммунотерапия компании Vaccitech. Проходит КИ 1b/2a фазы.
- ATI-2173 - уникальный препарат Antios Therapeutics, способный блокировать размножение вируса. Проходит КИ 1-2 фазы. Тоже, кстати, выступят на EASL ILC 2022.
#гепатология #биотех_стартап
👍11❤2
Всем привет! Продолжаю читать книгу Питера Гётше, одного из основателей Кокрейновского сообщества, "Смертельно опасные лекарства и организованная преступность"
Главы 10-13 поднимают важный вопрос о неполном представлении данных фарм. компаниям.
📝 Если коммерческий успех зависит от сохранения в тайне данных, которые важны для рационального и безопасного назначения лекарств, очевидно, что у нас фундаментальная проблема с приоритетами в здравоохранении.
📝 Есть мнение, что неполное представление данных - это столь же серьезная форма научного мошенничества, как и фабрикация результатов.
И да, сложно не согласиться, учитывая, что на одно успешное КИ может приходиться сколько угодно провальных. Кроме того, в Хельсинской декларации, которой обязаны следовать при проведении КИ, говорится, что результаты испытаний на людях должны быть общедоступными.
Отследить такие нарушения можно: все КИ должны быть зарегистрированы в публично доступной базе. Чаще это clinicaltrials.gov. Есть также международная база данных: Global Clinical Trials Data. Мне встречались компании, которые говорили о КИ, отсутствующих в этих базах (Praxis Precision Medicine, $PRAX, например), так что будьте внимательнее.
О следующих главах - через пару дней. Предыдущие главы: #books
Главы 10-13 поднимают важный вопрос о неполном представлении данных фарм. компаниям.
📝 Если коммерческий успех зависит от сохранения в тайне данных, которые важны для рационального и безопасного назначения лекарств, очевидно, что у нас фундаментальная проблема с приоритетами в здравоохранении.
📝 Есть мнение, что неполное представление данных - это столь же серьезная форма научного мошенничества, как и фабрикация результатов.
И да, сложно не согласиться, учитывая, что на одно успешное КИ может приходиться сколько угодно провальных. Кроме того, в Хельсинской декларации, которой обязаны следовать при проведении КИ, говорится, что результаты испытаний на людях должны быть общедоступными.
Отследить такие нарушения можно: все КИ должны быть зарегистрированы в публично доступной базе. Чаще это clinicaltrials.gov. Есть также международная база данных: Global Clinical Trials Data. Мне встречались компании, которые говорили о КИ, отсутствующих в этих базах (Praxis Precision Medicine, $PRAX, например), так что будьте внимательнее.
О следующих главах - через пару дней. Предыдущие главы: #books
👍10🔥1👏1
Привет! Итак, начинаем знакомиться с интересной компанией, удачно подхватившей инновационную технологию РНК-интерференции - Alnylam Pharmaceuticals ($ALNY).
Терапевтическая область: #генетические_заболевания (сердечно-сосудистые, инфекционные заболевания, офтальмология, неврология).
Капитализация (23.06.22): $17.11 млрд, кэш: $2.24 млрд
Сотрудники (23.06.22): 1665
Год основания: 2002
🧬 Фокус компании: разработка препаратов на основе РНК-интерференции (RNAi) для заболеваний, обусловленных мутациями генов и не только.
📖 РНК-интерференция - это естественный биологический процесс, который позволяет регулировать экспрессию генов. Информацию о первичной структуре белков, которая хранится в ДНК, считывают матричные РНК (мРНК). Затем эти мРНК используются как матрицы для синтеза белков. Малые интерферирующие РНК способны избирательно соединяться с конкретными мРНК и расщеплять их. В результате синтез соответствующих протеинов останавливается.
Из-за мутаций нарушается синтез конкретных белков, что может приводить к развитию заболеваний. РНК-интерференция позволяет "выключить" производство белков с нарушенной функцией.
📍 В 2006 году американские учёные Эндрю Файер и Крейг Мелло получили Нобелевскую премию в области физиологии и медицины за работы по изучению РНК-интерференции.
📍 Особенность лекарств, разработанных на основе РНК-интерференции в том, что их не нужно принимать часто. Они вводятся внутривенно или подкожно от 1 раза в 3 недели до 1 раза в год.
Одобренные к применению препараты Alnylam
💊 Патисиран (patisiran, ONPATTRO®) - первый в мире препарат на основе РНК-интерференции, одобренный FDA в 2018. Используется для лечения полинейропатии на фоне наследственного транстиретинового амилоидоза (hATTR-амилоидоз).
📖 Это заболевание связано с отложением в тканях нерастворимого белка транстиретина, что приводит к нарушению работы органов, включая сердце. Патисиран подавляет продукцию транстиретина.
💊 Вутрисиран (vutrisiran, ALN-TTRsc02, AMVUTTRA™) - еще один препарат для лечения полинейропатиии при hATTR-амилоидозе.
Оба лекарства также разрабатываются для лечения самого амилоидоза, а вутрисиран и для пациентов с болезнью Штаргардта. PDUFA - 14 июля 2022 (ранее была перенесена на 3 мес).
📖 Болезнь Штаргардта - наследственное заболевание глаз, приводящее к потере центрального зрения.
💊 Гивосиран (givosiran, GIVLAARI®) - терапия, нацеленная на фермент синтаза дельта-аминолевулиновой кислоты 1 (ALAS1), для лечения острой печёночной порфирии.
📖 Порфирия- это редкое генетическое заболевание с преимущественным поражением печени.
💊 Люмасиран (OXLUMO®, lumasiran) - препарат, подавляющий синтез глиоксилата оксидазы (GO), продукция которого повышена при первичной гипероксалурии 1 типа.
📖 Первичная гипероксалурия - это заболевание, которое сопровождается отложением солей кальция (оксалатовых камней) в почках и проявляется в первую очередь нарушением их функции.
📍 PDUFA для решения о расширении показаний на запущенные случаи заболевания назначена на 6 октября 2022.
📍 Люмасиран также изучается и в качестве терапии мочекаменной болезни.
💊 И, наконец, инклисиран (inclisiran, Leqvio®), разработанный Alnylam Pharmaceuticals и Novartis ($NVS). Это терапия для снижения холестерина липопротеинов низкой плотности (ЛПНП). Права на дальнейшую разработку и коммерциализацию принадлежат Novartis.
Далее посмотрим, чем компания занимается сейчас и попробуем оценить перспективы основных разработок.
Терапевтическая область: #генетические_заболевания (сердечно-сосудистые, инфекционные заболевания, офтальмология, неврология).
Капитализация (23.06.22): $17.11 млрд, кэш: $2.24 млрд
Сотрудники (23.06.22): 1665
Год основания: 2002
🧬 Фокус компании: разработка препаратов на основе РНК-интерференции (RNAi) для заболеваний, обусловленных мутациями генов и не только.
📖 РНК-интерференция - это естественный биологический процесс, который позволяет регулировать экспрессию генов. Информацию о первичной структуре белков, которая хранится в ДНК, считывают матричные РНК (мРНК). Затем эти мРНК используются как матрицы для синтеза белков. Малые интерферирующие РНК способны избирательно соединяться с конкретными мРНК и расщеплять их. В результате синтез соответствующих протеинов останавливается.
Из-за мутаций нарушается синтез конкретных белков, что может приводить к развитию заболеваний. РНК-интерференция позволяет "выключить" производство белков с нарушенной функцией.
📍 В 2006 году американские учёные Эндрю Файер и Крейг Мелло получили Нобелевскую премию в области физиологии и медицины за работы по изучению РНК-интерференции.
📍 Особенность лекарств, разработанных на основе РНК-интерференции в том, что их не нужно принимать часто. Они вводятся внутривенно или подкожно от 1 раза в 3 недели до 1 раза в год.
Одобренные к применению препараты Alnylam
💊 Патисиран (patisiran, ONPATTRO®) - первый в мире препарат на основе РНК-интерференции, одобренный FDA в 2018. Используется для лечения полинейропатии на фоне наследственного транстиретинового амилоидоза (hATTR-амилоидоз).
📖 Это заболевание связано с отложением в тканях нерастворимого белка транстиретина, что приводит к нарушению работы органов, включая сердце. Патисиран подавляет продукцию транстиретина.
💊 Вутрисиран (vutrisiran, ALN-TTRsc02, AMVUTTRA™) - еще один препарат для лечения полинейропатиии при hATTR-амилоидозе.
Оба лекарства также разрабатываются для лечения самого амилоидоза, а вутрисиран и для пациентов с болезнью Штаргардта. PDUFA - 14 июля 2022 (ранее была перенесена на 3 мес).
📖 Болезнь Штаргардта - наследственное заболевание глаз, приводящее к потере центрального зрения.
💊 Гивосиран (givosiran, GIVLAARI®) - терапия, нацеленная на фермент синтаза дельта-аминолевулиновой кислоты 1 (ALAS1), для лечения острой печёночной порфирии.
📖 Порфирия- это редкое генетическое заболевание с преимущественным поражением печени.
💊 Люмасиран (OXLUMO®, lumasiran) - препарат, подавляющий синтез глиоксилата оксидазы (GO), продукция которого повышена при первичной гипероксалурии 1 типа.
📖 Первичная гипероксалурия - это заболевание, которое сопровождается отложением солей кальция (оксалатовых камней) в почках и проявляется в первую очередь нарушением их функции.
📍 PDUFA для решения о расширении показаний на запущенные случаи заболевания назначена на 6 октября 2022.
📍 Люмасиран также изучается и в качестве терапии мочекаменной болезни.
💊 И, наконец, инклисиран (inclisiran, Leqvio®), разработанный Alnylam Pharmaceuticals и Novartis ($NVS). Это терапия для снижения холестерина липопротеинов низкой плотности (ЛПНП). Права на дальнейшую разработку и коммерциализацию принадлежат Novartis.
Далее посмотрим, чем компания занимается сейчас и попробуем оценить перспективы основных разработок.
👍15🥰2👏1
Всем привет! Продолжаю читать книгу Питера Гётше, одного из основателей Кокрейновского сообщества, "Смертельно опасные лекарства и организованная преступность"
Глава 14 на шокирующих примерах (как говорится, и смех и слезы) повествует от том, как фарм компании переводят пациентов с дешевых лекарств на дорогие.
📝 Novo Nordisk переводит пациентов на дорогой инсулин.
До 1980-х годов инсулин получали из поджелудочной железы животных, затем его заменили биосинтетическим человеческим инсулином без какого-либо клинического преимущества, а его в свою очередь - генно-инженерными аналогами. Цена получения и производства на каждом шаге увеличивалась в несколько раз. Маркетологи поработали на славу, поскольку прибыли компаний-производителей хорошо подросли.
📝 AstraZeneca переключает пациентов на дорогой аналог омепразола.
📖 Стереоизомеры - одинаковое по строению соединения, которые отличаются пространственным расположением атомов. Энантиомеры - это стереоизомеры, представляющие собой зеркальные отражения друг друга. Разные энантиомеры лекарственных веществ, как правило, имеют различную биологическую активность.
Так вот, когда истекает срок действия патента, компания может запатентовать половинку-энантиомер с большей активностью – это трюк, называемый «вечным озеленением» 💵.
Ингибитор протонного насоса омепразол, используемый в лечении язв желудка, был мировым препаратом-бестселлером в конце 1990-х. Когда в 2001 году истек срок действия патента, компания AstraZeneca экстрагировала наиболее активную его половинку – эзомепразол (нексиум, nexium).
AstraZeneca провела КИ, где исследователи сравнили 40 мг нексиума с 20 мг омепразола. Как вам такое 😂?
"Это просто смешно – пытаться доказать, что что-то лучше самого себя. Если я выпью четыре порции пива вместо одной, мои умственные способности ухудшатся быстрее, но это не означает, что пиво сильнее пива." - комментирует автор. И правда... но в FDA это "прокатило"... Более того, стоимость нексиума была в 30 раз выше.
О следующих главах - через пару дней. Предыдущие главы: #books
Глава 14 на шокирующих примерах (как говорится, и смех и слезы) повествует от том, как фарм компании переводят пациентов с дешевых лекарств на дорогие.
📝 Novo Nordisk переводит пациентов на дорогой инсулин.
До 1980-х годов инсулин получали из поджелудочной железы животных, затем его заменили биосинтетическим человеческим инсулином без какого-либо клинического преимущества, а его в свою очередь - генно-инженерными аналогами. Цена получения и производства на каждом шаге увеличивалась в несколько раз. Маркетологи поработали на славу, поскольку прибыли компаний-производителей хорошо подросли.
📝 AstraZeneca переключает пациентов на дорогой аналог омепразола.
📖 Стереоизомеры - одинаковое по строению соединения, которые отличаются пространственным расположением атомов. Энантиомеры - это стереоизомеры, представляющие собой зеркальные отражения друг друга. Разные энантиомеры лекарственных веществ, как правило, имеют различную биологическую активность.
Так вот, когда истекает срок действия патента, компания может запатентовать половинку-энантиомер с большей активностью – это трюк, называемый «вечным озеленением» 💵.
Ингибитор протонного насоса омепразол, используемый в лечении язв желудка, был мировым препаратом-бестселлером в конце 1990-х. Когда в 2001 году истек срок действия патента, компания AstraZeneca экстрагировала наиболее активную его половинку – эзомепразол (нексиум, nexium).
AstraZeneca провела КИ, где исследователи сравнили 40 мг нексиума с 20 мг омепразола. Как вам такое 😂?
"Это просто смешно – пытаться доказать, что что-то лучше самого себя. Если я выпью четыре порции пива вместо одной, мои умственные способности ухудшатся быстрее, но это не означает, что пиво сильнее пива." - комментирует автор. И правда... но в FDA это "прокатило"... Более того, стоимость нексиума была в 30 раз выше.
О следующих главах - через пару дней. Предыдущие главы: #books
👍8👏2🥰1😁1
Провет! Итак, Alnylam Pharmaceuticals ($ALNY).
Основное направление сейчас - это разработка средств на основе РНК-интерференции (RNAi) для лечения разных вариантов транстиретинового амилоидоза (ATTR-амилоидоза) (о нем в посте выше).
📖 Выделяют два типа ATTR-амилоидоза: наследственный (hATTR) и немутантный «дикий» (ATTRwt). Основными проявлениями обоих являются полинейропатия (поражение периферических нервных волокон) и кардиомиопатия (поражение сердца).
💊 Два основных кандидата Alnylam - патисиран (patisiran, ONPATTRO®) и вутрисиран (vutrisiran, ALN-TTRsc02, AMVUTTRA™) одобрены для лечения именно hATTR-амилоидоза с полинейропатией (вутрисиран - 13 июня 2022).
При этом идут КИ 3 фазы APOLLO-B (патисиран) и HELIOS-B (вутрисиран) с участием пациентов с обоими типами ATTR-амилоидоза и кардиомиопатией.
📢 Промежуточные результаты APOLLO-B ожидаются в ближайший месяц.
Кроме того, в 2022 ожидается подача IND для ALN-TTRsc04 - еще одного препарата для лечения ATTR-амилоидоза.
✅ Более полный обзор об этих и других разработках компании можно почитать здесь. А мои соображения по данному направлению приведу ниже:
➕ Во всем мире насчитывается ~ 200-300 тыс. пациентов c ATTRwt-амиолидозом и всего 50 тыс. с hATTR-амилоидозом. Кардиомиопатия - наиболее распространенный симптом.
➕ Средняя стоимость лечения вутрисираном и патисираном оценивается примерно в $500 тыс. в год.
➖ Расширение показаний патисирана и вутрисирана для пациентов с кардиомиопатией и более распространенным ATTRwt-амиолидозом весьма перспективно для компании, но возможно лишь после демонстрации убедительной эффективности в этой когорте (узнаем по результатам APOLLO-B, которые вот-вот объявят).
🧐 Осталось только понять, чего ждать от APOLLO-B... Однозначных ответов, как всегда, не дать. С одной стороны:
➖ срок для оценки как эффективности, так и безопасности коротковат для этого заболевания;
➖ не так давно КИ acoramidis компании BridgeBio Pharma ($BBIO) провалилось (тот же тест 6-ти мин ходьбы и тот же срок лечения - 12 мес) из-за того, что было заметное улучшение в контрольной группе. В APOLLO-B не указано никаких превентивных мер, чтобы подобного исхода избежать. Кроме того, в КИ набирали и пациентов, лечившихся тафамидисом (tafamidis, VYNDAMAX®, Pfizer ($PFE) - единственный специфический одобренный препарат), что увеличивает шансы улучшения в контрольной группе.
➕ С другой стороны, В КИ 3 фазы HELIOS-A эффект вутрисирана проявлялся также и некоторым улучшением показателей работы сердца. Но это оценивали в других тестах и не факт, что такие эффекты будут и у патисирана.
В общем, рисков, конечно больше, а положительный результат скорее будет неожиданным.
Держите акции $ALNY? Что думаете? Пишите 💬 или в чат.
#обзор_биотех #генетические_заболевания #сердечно_сосудистые_заболевания
Основное направление сейчас - это разработка средств на основе РНК-интерференции (RNAi) для лечения разных вариантов транстиретинового амилоидоза (ATTR-амилоидоза) (о нем в посте выше).
📖 Выделяют два типа ATTR-амилоидоза: наследственный (hATTR) и немутантный «дикий» (ATTRwt). Основными проявлениями обоих являются полинейропатия (поражение периферических нервных волокон) и кардиомиопатия (поражение сердца).
💊 Два основных кандидата Alnylam - патисиран (patisiran, ONPATTRO®) и вутрисиран (vutrisiran, ALN-TTRsc02, AMVUTTRA™) одобрены для лечения именно hATTR-амилоидоза с полинейропатией (вутрисиран - 13 июня 2022).
При этом идут КИ 3 фазы APOLLO-B (патисиран) и HELIOS-B (вутрисиран) с участием пациентов с обоими типами ATTR-амилоидоза и кардиомиопатией.
📢 Промежуточные результаты APOLLO-B ожидаются в ближайший месяц.
Кроме того, в 2022 ожидается подача IND для ALN-TTRsc04 - еще одного препарата для лечения ATTR-амилоидоза.
✅ Более полный обзор об этих и других разработках компании можно почитать здесь. А мои соображения по данному направлению приведу ниже:
➕ Во всем мире насчитывается ~ 200-300 тыс. пациентов c ATTRwt-амиолидозом и всего 50 тыс. с hATTR-амилоидозом. Кардиомиопатия - наиболее распространенный симптом.
➕ Средняя стоимость лечения вутрисираном и патисираном оценивается примерно в $500 тыс. в год.
➖ Расширение показаний патисирана и вутрисирана для пациентов с кардиомиопатией и более распространенным ATTRwt-амиолидозом весьма перспективно для компании, но возможно лишь после демонстрации убедительной эффективности в этой когорте (узнаем по результатам APOLLO-B, которые вот-вот объявят).
🧐 Осталось только понять, чего ждать от APOLLO-B... Однозначных ответов, как всегда, не дать. С одной стороны:
➖ срок для оценки как эффективности, так и безопасности коротковат для этого заболевания;
➖ не так давно КИ acoramidis компании BridgeBio Pharma ($BBIO) провалилось (тот же тест 6-ти мин ходьбы и тот же срок лечения - 12 мес) из-за того, что было заметное улучшение в контрольной группе. В APOLLO-B не указано никаких превентивных мер, чтобы подобного исхода избежать. Кроме того, в КИ набирали и пациентов, лечившихся тафамидисом (tafamidis, VYNDAMAX®, Pfizer ($PFE) - единственный специфический одобренный препарат), что увеличивает шансы улучшения в контрольной группе.
➕ С другой стороны, В КИ 3 фазы HELIOS-A эффект вутрисирана проявлялся также и некоторым улучшением показателей работы сердца. Но это оценивали в других тестах и не факт, что такие эффекты будут и у патисирана.
В общем, рисков, конечно больше, а положительный результат скорее будет неожиданным.
Держите акции $ALNY? Что думаете? Пишите 💬 или в чат.
#обзор_биотех #генетические_заболевания #сердечно_сосудистые_заболевания
Alnylam
The Leading RNAi Therapeutics Company | Alnylam
Alnylam has pioneered RNAi therapeutics, an innovative approach to gene silencing. We are driven by science and committed to developing transformational medicines for patients.
👍9🥰2
Всем привет! Пришло время посмотреть, какие решения были приняты FDA по намеченным в июне датам #PDUFA (все препараты биотехов, акции которых доступны в ТИ для не квалов).
➡️ Все 3 из 3 заявок были одобрены, одна, правда, лишь наполовину.
- дупилумаб (DUPIXENT®, $REGN, Regeneron Pharmaceuticals) - биологическое лекарство для вспомогательного лечения атопического дерматита у детей.
- сетмеланотид (IMCIVREE®, Rhythm Pharmaceuticals, $RYTM) одобрен для назначения пациентам с синдромом Барде-Бидля, но не при синдроме Альстрема (это разные формы наследственного ожирения).
- CAR T терапия lisocabtagene maraleucel (Breyanzi®, Bristol Myers Squibb, $BMY) для взрослых пациентов с запущенными B-клеточными лимфомами одобрена к применению в качестве терапии второй линии.
- Также был одобрен барицитиниб (OLUMIANT®, Eli Lilly, $LLY и Incyte, $INCY) для лечения тяжелой очаговой алопеции (облысение) (дата PDUFA от меня ускользнула, да и в трекерах ее не было).
Кроме того, FDA разрешило экстренное использование мРНК-вакцин Moderna ($MRNA - mRNA-1273) и Pfizer-BioNTech ($PFE - COMIRNATY) против COVID-19 у детей от 6 мес (заседание 14-15 июня).
Какие решения FDA ожидаются в июле?
1 июля
Решение по VAXNEUVANCE™ (Merck, $MRK) - пневмококковая 15-валентная конъюгированная вакцина для профилактики инвазивной пневмококковой инфекции у младенцев и детей (был перенос на 3 мес). Однако новость об одобрении ее применения у детей (6 недель - 17 лет) появилась уже 22 июня.
13 июля
Коктейль из антител для лечения и профилактики COVID-19 REGEN-COV® (казиривимаб и имдевимаб, Regeneron Pharmaceuticals, $REGN и Roche). Ранее был перенос на 3 мес, так как компания подала доп. данные о профилактическом применении средства. REGEN-COV® уже использовали в США для лечения COVID-19 в рамках экстренного разрешения на применение с ноября 2020. С января 2022 - разрешение отозвано.
13 июля
Приоритетное рассмотрение заявки Bristol Myers Squibb ($BMY) на расширение показаний ниволумаба (nivolumab, OPDIVO®) в сочетании с химиотерапией для лечения операбельного немелкоклеточного рака легкого.
14 июля
На эту дату был перенесено на 3 мес решение по вутрисирану (vutrisiran, ALN-TTRsc02, AMVUTTRA™, Alnylam Pharmaceuticals, $ALNY) для лечения hATTR-амилоидоза с полинейропатией. Об одобрении объявлено 13 июня 2022.
18 июля
Решение по расширению показаний руксолитиниба в форме крема (Opzelura™, Incyte, $INCY) для терапии витилиго (нарушение пигментации кожи) (ранее было перенесено на 3 мес).
29 июля
Дата вынесения решения по рофлумиласту в форме крема (ARQ-151, roflumilast, Arcutis Biotherapeutics, $ARQT) для лечения псориаза у взрослых и подростков.
Руксолитиниб (Видаль) - это ингибитор янус киназ, в виде крема (Opzelura™, $INCY) используется для лечения атопического дерматита, при этом точный механизм действия неизвестен. Руксолитиниб в таблетках (JAKAVI®, Novartis в Европе и Incyte в США) назначают для терапии пациентов с миелофиброзом (замещение костного мозга фиброзной рубцовой тканью, часто связано с мутациями янус-киназ).
Рофлумиласт (Видаль) - ингибитор фермента фосфодиэстеразы 4 (ФДЭ4), он способствует подавлению воспалительных процессов. Рофлумиласт в таблетках (DALIRESP® AstraZeneca Pharmaceuticals, $AZN) назначают при хронической обструктивной болезни легких (ХОБЛ). Псориаз – это аутоиммунное заболевание, которое тоже сопровождается хроническим воспалительным процессом, но в коже.
#новости_фарма
➡️ Все 3 из 3 заявок были одобрены, одна, правда, лишь наполовину.
- дупилумаб (DUPIXENT®, $REGN, Regeneron Pharmaceuticals) - биологическое лекарство для вспомогательного лечения атопического дерматита у детей.
- сетмеланотид (IMCIVREE®, Rhythm Pharmaceuticals, $RYTM) одобрен для назначения пациентам с синдромом Барде-Бидля, но не при синдроме Альстрема (это разные формы наследственного ожирения).
- CAR T терапия lisocabtagene maraleucel (Breyanzi®, Bristol Myers Squibb, $BMY) для взрослых пациентов с запущенными B-клеточными лимфомами одобрена к применению в качестве терапии второй линии.
- Также был одобрен барицитиниб (OLUMIANT®, Eli Lilly, $LLY и Incyte, $INCY) для лечения тяжелой очаговой алопеции (облысение) (дата PDUFA от меня ускользнула, да и в трекерах ее не было).
Кроме того, FDA разрешило экстренное использование мРНК-вакцин Moderna ($MRNA - mRNA-1273) и Pfizer-BioNTech ($PFE - COMIRNATY) против COVID-19 у детей от 6 мес (заседание 14-15 июня).
Какие решения FDA ожидаются в июле?
1 июля
Решение по VAXNEUVANCE™ (Merck, $MRK) - пневмококковая 15-валентная конъюгированная вакцина для профилактики инвазивной пневмококковой инфекции у младенцев и детей (был перенос на 3 мес). Однако новость об одобрении ее применения у детей (6 недель - 17 лет) появилась уже 22 июня.
13 июля
Коктейль из антител для лечения и профилактики COVID-19 REGEN-COV® (казиривимаб и имдевимаб, Regeneron Pharmaceuticals, $REGN и Roche). Ранее был перенос на 3 мес, так как компания подала доп. данные о профилактическом применении средства. REGEN-COV® уже использовали в США для лечения COVID-19 в рамках экстренного разрешения на применение с ноября 2020. С января 2022 - разрешение отозвано.
13 июля
Приоритетное рассмотрение заявки Bristol Myers Squibb ($BMY) на расширение показаний ниволумаба (nivolumab, OPDIVO®) в сочетании с химиотерапией для лечения операбельного немелкоклеточного рака легкого.
14 июля
На эту дату был перенесено на 3 мес решение по вутрисирану (vutrisiran, ALN-TTRsc02, AMVUTTRA™, Alnylam Pharmaceuticals, $ALNY) для лечения hATTR-амилоидоза с полинейропатией. Об одобрении объявлено 13 июня 2022.
18 июля
Решение по расширению показаний руксолитиниба в форме крема (Opzelura™, Incyte, $INCY) для терапии витилиго (нарушение пигментации кожи) (ранее было перенесено на 3 мес).
29 июля
Дата вынесения решения по рофлумиласту в форме крема (ARQ-151, roflumilast, Arcutis Biotherapeutics, $ARQT) для лечения псориаза у взрослых и подростков.
Руксолитиниб (Видаль) - это ингибитор янус киназ, в виде крема (Opzelura™, $INCY) используется для лечения атопического дерматита, при этом точный механизм действия неизвестен. Руксолитиниб в таблетках (JAKAVI®, Novartis в Европе и Incyte в США) назначают для терапии пациентов с миелофиброзом (замещение костного мозга фиброзной рубцовой тканью, часто связано с мутациями янус-киназ).
Рофлумиласт (Видаль) - ингибитор фермента фосфодиэстеразы 4 (ФДЭ4), он способствует подавлению воспалительных процессов. Рофлумиласт в таблетках (DALIRESP® AstraZeneca Pharmaceuticals, $AZN) назначают при хронической обструктивной болезни легких (ХОБЛ). Псориаз – это аутоиммунное заболевание, которое тоже сопровождается хроническим воспалительным процессом, но в коже.
#новости_фарма
🔥9👍2🥰1