Всем привет! Уже завтра в 21:00 (МСК) я в гостях у Догтора, заходите и вы 🤗

📍 Поговорим об антидепрессантах в целом и о разработках Axsome Therapeutics ($AXSM), SAGE Therapeutics ($SAGE), Praxis Precision Medicines ($PRAX) и Neurocrine Biosciences ($NBIX).

❓Но рассуждать о них можно часами, так что сфокусируемся на самом интересном и важном, а большая часть времени будет посвящена вашим вопросам!

#Антидепрессанты

Привет! Выкладываю презентацию со вчерашнего стрима. Если вдруг остались вопросы (а их было довольно много и все затянулось аж на 1.5 часа) - обязательно задавайте 💬 или в чате.

В презентации немного больше информации, чем успели обсудить, так что кто пропустил - не расстраивайтесь 🤗

#Антидепрессанты

Продолжаю обновлять нашу базу информационных ресурсов (см.👆 закрепленное сообщение).

➡️ Научно-популярное на русском языке

Интерактивное путешествие по головному мозгу

Нейроновости

Раздел "биомедицина" на постнауке

Раздел "медицина" на сайте Элементы

Хаб научно-популярное на Хабре
- там есть очень подробная статья на тему антидепрессантов (только учтите, что автор называет депрессивное расстройство словом "депрессия" - не путаем, это разные понятия)

Пишите 💬 или в чат кто знает другие, будем дополнять этот список!

#общее

​​Уже не за горами дата PDUFA для нового препарата против мигрени AXS-07 компании Axsome Therapeutics ($AXSM). Пора рассмотреть, что он из себя представляет.

Дата PDUFA: 30 апреля 2022
Препарат: AXS-07 (meloxicam + rizatriptan)
Показание: купирование приступа мигрени.

📖 Мигрень это не всякая головная боль, как многие считают. Это хроническое заболевание с периодическими приступами от 4 до 72 ч, которые складываются из характерной головной боли, различных сенсорных нарушений, тошноты, рвоты и других симптомов.

📍 Около 14% женщин и 7% мужчин страдает мигренью. В США насчитывается около 37 млн пациентов.

📍 На рынке есть много специфических и неспецифических средств для лечения приступа мигрени, но все они эффективны лишь примерно у половины пациентов и не всегда хорошо переносятся.

Что предлагает компания?

💊 AXS-07 это комбинация мелоксикама (НПВС) и ризатриптана (рутинно используемое при мигрени лекарство).

Заявка в FDA основана на результатах, полученных в трех КИ 3 фазы: INTERCEPT (n = 302), MOMENTUM (n = 1594) и MOVEMENT (n = 706).

Полный обзор КИ (мотаем до синей пилюли 😜) можно почитать здесь. А краткий вывод следующий:

✅ В целом, AXS-07 выглядит как еще один препарат для купирования приступа мигрени, который особо не лучше имеющихся на рынке (есть некоторые преимущества перед ризатриптаном, но по основному показателю эффективности - купирование боли через 2 часа уступает и ризатриптану и более эффективному элетриптану). Тем не менее, это вряд ли может стать причиной отказа FDA: шансов за одобрение - больше.

#PDUFA #неврология #обзор_биотех

Всем привет! Сегодня был прям очень насыщенный день для компаний, которые недавно так или иначе фигурировали в наших обсуждениях. Приведу небольшую сводку:

🗣 BioXcel Therapeutics ($BTAI)

1️⃣ Объявила об основании отдельной дочерней компании OnkosXcel Therapeutics, Inc. (“OnkosXcel”) для разработки терапии рака.

Задачей OnkosXcel будет расширение и оптимизация онкологической франшизы (в том числе, BXCL701 - о нем здесь). Доп. детали обещают во второй половине 2022.

BXCL701 в сочетании с пемпролизумабом (pembrolizumab, KEYTRUDA®) от $MRK проходит сейчас КИ 2 фазы с участием пациентов с раком простаты (результаты - летом)

Кстати, обнаружилось тут, что с раком поджелудочной железы- таки не вышло ничего, КИ остановлено компанией в феврале 2022 (а никто и не заметил 🤐).

🤓 Вероятно, объявят о новых программах исследований BXCL701 по новым показаниям (другие виды рака) и, возможно, огласят и нового кандидата.

2️⃣ Заключила соглашение с Oaktree и Qatar Investment Authority, по которому они предоставят до 260 млн$ для поддержки продвижения IGALMI™. И много чего еще, держателям акций советую ознакомиться.

___________________________________

🗣 Cassava Sciences ($SAVA) - вышла новая статья о их вероятном мошенничестве.

DynastyMarkets почти одновременно выпустил разбор перспектив симуфилама. Там говорится о потенциальных XXX по прогнозам аналитиков Wall street. Очень захотелось добавить:

1️⃣ Данные, полученные на 50 пациентах в открытом исследовании, вообще некорректно сравнивать с результатами, которые показали адуканумаб и леканемаб ($BIIB, Biogen) в рандомизированных двойных слепых плацебо-контролируемых КИ. Какими бы хорошими они ни были 🥴. Обзор здесь и по хештегу #Альцгеймер.

2️⃣ Полностью отсутствует научное обоснование механизма действия, все выглядит так, что компания разработала не только препарат, но и его мишень 🤯. Обзор здесь.

3️⃣ КИ 3 фазы сильно задерживают. Ближайшие результаты будут не раньше 2023.

🧐 На основании этого, сдается мне, надо бежать, а не закупаться... Но каждый решает сам.

___________________________________

🗣Axsome Therapeutics ($AXSM) сообщила о соглашении с постмаркетинговыми требованиями/обязательствами, предложенными FDA по AXS-05 (для лечения большого депрессивного расстройства). И о том, что решение будет объявлено во 2 квартале 2022.

🤔 Почему-то это было воспринято инвесторами как свидетельство в пользу одобрения AXS-05. Обсудили в чате.

Это могут быть как требования проведения КИ 4 фазы, для дальнейшего подтверждения эффективности, так и условия, которые могут ограничить распространение или использование лекарства. Есть еще варианты? Хороших пока не приходит на ум...

#новости_фарма

Продолжаю читать книгу Питера Гётше, одного из основателей Кокрейновского сообщества, "Смертельно опасные лекарства и организованная преступность".

Вторая глава: автор в основном приводит примеры мошенничества - "Зал Позора" Биг Фармы (подкуп врачей и регуляторов Pfizer и Medtronic, неадекватный подъем цен на витамины и участие в наркоторговле Roche, незаконная реклама и продажи Novartis, AstraZeneca и других).

Интересные тезисы:

📝 проталкивание лекарств, которые не нужны людям, – это очень прибыльный бизнес, особенно когда лекарства влияют на функции мозга.

Речь идет о психотропных веществах (например, диазепам), которые очень долго продавали в не медицинских целях.

📝 есть правовая непоследовательность относительно веществ, влияющих на сознание.

Действительно, почему, например, алкоголь можно продавать без рецепта, а пирацетам - нет 😏?

📝 нет убедительных доказательств эффективности противовирусных препаратов (те, что для лечения ОРВИ).

Автор упоминает тамифлю (осельтамивир), добавлю от себя, что то же верно для кагоцела, интерферонов местного применения, арбидола (умфеновир), анаферона (это гомеопатия).

📝 идея о противовоспалительном эффекте НПВС – мистификация, как и многие другие мифы о лекарствах, которые изобрели и продают фармацевтические компании

🧐 Вот тут позволю себе не согласиться. Как минимум потому, что боль - это один из признаков воспаления, а боль они успешно снимают. Кроме того, механизм действия НПВС подробно изучен и включает влияние на белки, которые участвуют в развитии воспалительного процесса. В конце концов, есть много исследований об эффективности НПВС при различных заболеваниях воспалительной природы.

О следующих главах - через пару дней. Предыдущие главы: #books

​​Всем привет! Пришло время рассмотреть разработки Praxis Precision Medicine ($PRAX). Начнем с той, что для лечения депрессии.

💊 PRAX-114 - модулятор ГАМК А рецепторов PRAX-114. Да-да, тот же механизм действия, что и у зуранолона (Sage Therapeutics).

📍PRAX-114 имеет некоторые фундаментальные преимущества, так как связывает в основном внесинаптические ГАМКА-рецепторы, которые обеспечивают тоническое торможение.

📍Как эта особенность проявит себя в клинике пока не ясно.

➡️ PRAX-114 изучали в 1 КИ 2а фазы в качестве лечения большого депрессивного расстройства (БДР) и перименопаузальной депрессии (ПМД). В августе 2021 компания сообщила окончательные результаты и объявила о планах начать исследование фазы 2b и дать апдейт в 4 квартале 2021 года. На clinicaltrials это КИ не зарегистрировано, апдейт на 20 апреля так и не сообщили.

➡️ КИ 2/3 фазы Aria (монотерапия) и КИ 2 фазы Acapella (вспомогательное лечение и монотерапия), где PRAX-114 назначают пациентам с БДР - в самом разгаре.

📢 Результаты ожидаются в июне 2022.

Кроме того, PRAX-114 изучают в качестве лечения посттравматического стрессового расстройства (КИ 2 фазы начато в 4 квартале 2021) и эссенциального тремора (начало запланировано в 1 квартале 2022, ранее уже переносили на квартал).

📢 По обоим результаты ожидаются во второй половине 2022 (видимо, ближе к концу).

И все бы ничего, но к Praxis есть вопросы:

📍 Почти в каждом КИ PRAX-114 назначают в нескольких разных дозах, что намекает на то, что компания пока не выяснила оптимальные и как вещество распределяется в организме (фармакокинетику). Результаты таких КИ вероятно будут смешанными в отношении как эффективности, так и безопасности.

📍 Компания что-то явно не договаривает. Будет ли продолжение с ПМД, где я вижу наибольший потенциал?

📍 Перед запуском КИ Aria FDA потребовала провести дополнительное токсикологическое исследование влияния PRAX-114 и его метаболитов на фертильность, репродукцию и развитие эмбриона. Подозрительно...

Недописанный, но все же более полный обзор - здесь. Какие у вас мысли по этой молекуле и компании в целом? Пишите 💬 или в чат.

#знакомство #биотех_стартапы #антидепрессанты

​​Привет! Совсем скоро FDA огласит решение по мавакамтену компании Bristol-Myers ($BMY). Он интересен как первый в своем классе препарат с уникальным действием.

Дата PDUFA: 28 апреля 2022 (перенос с 28 января)
Препарат: мавакамтен (mavacamten, MYK-461)
Показание: обструктивная гипертрофическая кардиомиопатия

Что лечит?

📖 Гипертрофическая кардиомиопатия (ГКМП) - это наследственное заболевание, при котором происходит увеличение объема мышечной ткани сердца (миокард) и нарушение его работы. Люди с этим заболеванием испытывают боли в груди и одышку, им сложно переносить физические нагрузки. Заболевание чревато внезапной смертью.

Распространенность

📍 По разным оценкам ГКМП страдает 0,03% - 0,3% (≈ 100 тыс. в США) взрослого населения во всем мире. Выявляют в возрасте 30-40 лет.

📍 При обструкции затрудняется отток крови из сердца, что значительно ухудшает состояние больных. Обструкция присутствует в покое примерно у 1/3 пациентов и может быть спровоцирована физической нагрузкой еще у 1/3.

Что уже есть на рынке для этого заболевания?

📍 Неспецифические средства, облегчающие симптомы и хирургическое вмешательство.

Что предлагает компания?

Мавакамтен - разработка MyoKardi, компании, которую приобрел Bristol-Myers в 2020 году. В случае одобрения он может стать первым специфическим препаратом для лечения обструктивной ГКМП. Назначается в таблетках, 1 раз в день.

Механизм действия.

📖 К ГКМП могут приводить мутации одного или нескольких генов. В результате нарушается функция белка миозина - в норме он регулирует сокращение сердечной мышцы, соединяясь с другим белком (актином) с помощью поперечных мостиков. При ГКМП образуется слишком много таких мостиков (см. картинку), сердце сокращается слишком сильно и часто, развивается гипертрофия сердечной мышцы.

Мавакамтен подавляет чрезмерное образование миозин-актиновых поперечных мостиков и снижает сократимость сердечной мышцы.

Клинические исследования (КИ)

Заявка в FDA основана на результатах КИ 3 фазы EXPLORER-HCM (251 пациент с обструктивной ГКМП, 16 центров, 13 стран, 30 недель лечения).

➕ Показано, что мавакамтен способствует улучшению работы сердца и уменьшению объёма миокарда; устраняет обструкцию.

➕ Важно, что мавакамтен существенно улучшал (а не просто поддерживал тот же уровень, как другие препараты) общее состояние и качество жизни пациентов, эти результаты опубликованы отдельно в Lancet) (очень крутой журнал).

➗ Примечательно, что эффект полностью пропадал после отмены препарата, то есть необходим его постоянный прием.

➖ Эти данные нельзя обобщить на всю популяцию больных обструктивной ГКМП, поскольку пациенты с легкими симптомами были исключены.

➖ Чтобы снизить риск избыточного подавления работы сердца Bristol-Myers приняли меры (стратегия оценки и снижения риска, REMS), но для оценки этих мер и рисков FDA продлила срок рассмотрения заявки.

✅ В целом причин для отказа я не вижу. С момента подачи NDA были опубликованы результаты других КИ (VALOR, EXPLORER-LTE), также подтверждающих пользу мавакамтена. В отличие от FDA мне REMS оценить не удалось, но компании нет предпосылок не доверять.

#PDUFA

​​Чем заняться в поезде, если не чтением? Продолжаю изучать книгу Питера Гётше, одного из основателей Кокрейновского сообщества, "Смертельно опасные лекарства и организованная преступность".

Глава 3 посвящена эффекту плацебо и систематическим ошибкам (bias).

Интересные тезисы:

📝 Есть три основные причины, почему пациент может чувствовать себя лучше после лекарств: эффект лекарства, эффект плацебо и естественное течение заболевания.

🤓 Чтобы понять, что именно помогло, нужна контрольная группа. Но это еще не все: допустим в КИ выявили значимые различия в эффекте лекарства и плацебо. Тому есть три основные причины: лечение помогает, вмешались систематические ошибки и случайность.

Систематические ошибки (bias) - могут возникать по многим причинам, в том числе, если КИ проводится без ослепления или "расслепляется" ненароком в процессе (например, из-за характерных побочных эффектов).

Врач, который знает или догадался, что пациент принимает лекарство, подсознательно или осознанно может отметить в анкете, что состояние больного немного лучше, чем на самом деле. Такая систематическая ошибка, особенно в КИ с малыми выборками, может привести к обнаружению очень маленькой но статистически значимой разницы между лечением и контролем и к ошибочным выводам.

📝 Когда исследование проводится на малых выборках очень просто "подтасовать" результат.

Вы удивитесь, но достаточно лишь "причесать" данные 1-2 пациентов и эффект из незначимого (p>0.05) может легко превратиться в значимый (p<0.05). Полагаю, это применимо к КИ с участием <100 человек на группу.

➡️ В книге эти проблемы подробно разобраны и подтверждены ссылками на реальные кокрейновские обзоры. Каждый из них имеет свои нюансы и заслуживает отдельного обсуждения. Но попробуем сделать выводы, которые уже сейчас пригодятся нам при оценке фарм компаний и биотехов - какие КИ надежные, а какие - нет?

Выводы привожу на картинке, подробнее о биомаркерах можно почитать здесь.

Неосведомленные инвесторы и трейдеры часто переоценивают эффект, полученный в ненадежных КИ.

Приведу примеры:

Сомнительный эффект: доказательством эффекта зуранолона компании $SAGE служит разница 1.6-3 балла по шкале для субъективной оценки симптомов депрессии HAMD-17. При этом, считается, что разница между лечением и плацебо < 7 баллов не является клинически значимой. Подробный разбор - здесь.

Открытые КИ на малых выборках: лучший пример это КИ 2 фазы симуфилама компании $SAVA. На 50 пациентах было показано, что симуфилам достоверно улучшает когнитивные функции пациентов с болезнью Альцгеймера, то есть деменция обращается вспять. Сюда же можно отнести большинство промежуточных данных об эффектах противоопухолевых препаратов.

О следующих главах - через пару дней. Предыдущие главы: #books

​​Привет! Путем голосования вы выбрали компанию Compugen и обзор по ней готов 👌Как вам наша демократия?

Компания: Compugen, $CGEN
Терапевтическая область: #иммуноонкология
Капитализация (27.04.22): $197 млн
На 31 декабря 2021: Кэш: $118 млн, обязательства: $17 млн.
Сотрудники (27.04.22): 73
Год основания: 1993

💻 Фокус компании: разработка иммунотерапии рака с использованием вычислительных моделей. Новые мишени, обнаруженные Compugen - это контрольные точки иммунного ответа PVRIG, TIGIT и ILDR2. Блокада этих рецепторов может способствовать усилению противоопухолевой активности иммунных клеток.

Для каждой из этих мишеней разрабатываются антитела, способные их связывать и блокировать - ингибиторы контрольных точек. Особая надежда на усиленный эффект тройной комбинации - антител против PVRIG, TIGIT и PD-1.

💊 COM701 (антитело против PVRIG) изучается отдельно и в комбинации с ниволумабом (nivolumab, OPDIVO® - антитело против PD-1) и BMS-986207 (антитело против TIGIT) компании Bristol Myers Squibb ($BMY),

💊 COM902 - отдельно и в сочетании с COM701.

💊 Другие разработки компания передала AstraZeneca ($AZN - AZD2936) и Bayer ($BAYN@DE - bapotulimab).

📢 Все исследования сейчас в фазе 1 или 1/2, ближайшие результаты по ним ожидаются осенью.

Предварительные данные есть только по COM701, но их пока недостаточно, чтобы делать выводы.

Полный обзор можно почитать здесь. А краткий вывод следующий:

✅ Первые ингибиторы контрольных точек, а именно CTLA-4 (ипилимумаб - Yervoy®, $BMY, Bristol-Myers Squibb) и PD-1 (пембролизумаб - KEYTRUDA® от $MRK, Merck) произвели революцию в онкологии. В то же время Compugen свои новые ингибиторы контрольных точек разрабатывает в основном для двойных и тройных комбинаций с тем же антителом против PD-1. Поэтому, ИМХО, очередной революции ждать не стоит, но захвата хорошей доли рынка в случае успеха - вполне. Только вот будет ли успех до завершения КИ 1-2 фаз предсказать невозможно. Думаю вернуться к ней в начале 2023 и проанализировать первые клинические находки, там перспективы будут яснее.

🤔 Расскажите и вы, чем к Compugen вызван такой интерес? Пишите 💬 или в чат.

#знакомство #обзор_биотех

Всем привет! Посмотрим, какие решения были приняты FDA по намеченным в апреле датам #PDUFA (все препараты биотехов, акции которых доступны для не квалов).

➡️ 5 из 8 заявок были одобрены. Правда новый препарат был только один - мавакамтен компании Bristol-Myers, обозревали здесь. Так же есть 1 отказ и 2 переноса.

1 апреля -> 1 июля: перенос решения по расширению показаний VAXNEUVANCE™, $MRK, Merck

14 апреля -> 14 июля: перенос решения по вутрисирану $ALNY, Alnylam Pharmaceuticals.

30 апреля: Axsome Therapeutics ($AXSM) получила CRL по заявке на маркенинг AXS-07 для купирования приступа мигрени. 22 апреля компания в форме 8-К предупредила, что ждет именно такое решение, новость обсуждали в чате.

Причина отказа была связана не с эффективностью или безопасностью, которые у нового лекарства не ахти, но в порядке (обозревали здесь), а с недостатком данных в разделе заявки "Химия, производство и контроль". Этот раздел включает описание синтеза и производства нового лекарства, его физических и химических свойств, а также тестов, которые использовались для контроля качества.

Axsome считает, что вопросы, поднятые в CRL, можно решить и намеревается указать возможные сроки для повторной подачи после консультации с FDA. Но очевидно, что компания не договаривает что-то и нам и FDA.

🤔 Напомню, что в августе 2021 при рассмотрении заявки на маркетинг AXS-05 для лечения большого депрессивного расстройства тоже были выявлены недостатки в разделе "Химия, производство и контроль" (тогда дату PDUFA перенесли, а решение, кстати, ждем во 2 квартале 2022). История, выходит, повторяется, но почему-то Axsome не смогла заранее предотвратить схожие проблемы с AXS-07. Уж не связано ли это с тем, что оба AXS-05 и AXS-07 - это комбинации уже существующих на рынке лекарств?

#новости_фарма

​​А теперь даты #PDUFA для битехов, акции которых доступны для не квалов, в мае:

28 мая

Расширение показаний комбинации ипилимумаба (ipilimumab, Yervoy® - антитело против CTLA-4) с ниволумабом (nivolumab, OPDIVO® - антитело против PD-1, оба препарата - ингибиторы контрольных точек компании $BMY, Bristol-Myers Squibb) или стандартной химиотерапией для лечения запущенного плоскоклеточного рака пищевода.

29 мая

AT-GAA – это двухкомпонентное лечение, разработанное Amicus Therapeutics ($FOLD), для пациентов с болезнью Помпе: ципаглюкозидаза альфа (cipaglucosidase alfa, ATB200 препарат ферментной заместительной терапии) и миглустат (miglustat, AT2221 – стабилизирует ципаглюкозидазу альфа). Для коммерциализации AT-GAA поданы две заявки в FDA по каждому из компонентов, PDUFA назначены на 29 мая и 29 июля.

➡️ И один перенос:

20 мая -> 19 августа: перенос решения по бетицелу (BETI-CEL, betibeglogene autotemcel, $BLUE, Bluebird bio). Это генная терапия на основе лентивирусного вектора. Содержит функциональный ген бета-глобина (кодирует белок для построения бета-цепи гемоглобина) и предназначен для для лечения бета-таласемии у пациентов, которым необходимы постоянные переливания крови. Ранее FDA запросило дополнительную информацию по КИ, интересно, чем все закончится.

Пишите 💬 или в чат, если что-то из этого списка вам интересно - попробуем оценить шансы на одобрение.

​​Привет! Пришло время поближе познакомиться с Iovance Biotherapeutics ($IOVA).

Терапевтическая область: #иммуноонкология
Капитализация (04.05.22): $2.5 млрд
На 31 декабря 2021: кэш: $275.9 млн, обязательства: $41.9 млн
Сотрудники (04.05.22): 319
Год основания: 2007


🔄 Фокус компании: разработка иммунотерапии рака на базе инфильтрирующих опухоль лимфоцитов (tumor infiltrating lymphocytes, TIL, также называется Т-клеточной терапией).

📖 TIL - это лимфоциты, которые распознают раковые клетки, скапливаются вокруг и растворяют клетки опухоли. Проблема в том, что раковые клетки быстро адаптируются.

Т-клеточная терапия, которую разрабатывает Iovance - это собственные клетки пациента, которые извлекают, активируют вне организма (ex vivo) и вводят обратно. Такое лечение проводится всего один раз.

📍Перед таким вмешательством больного нужно подготовить, разрушив все его лимфоциты, а после введения TIL требуются инфузии интерлейкина-2 (активирует TIL).

💊 В пайплайне компании 5 разработок, 3 из которых на клинической стадии исследований. Основные кандидаты - LN-144 (lifileucel) и LN-145 изучаются отдельно и в комбинациях в качестве лечения 4 видов рака (меланома, рак шейки матки, немелкоклеточный рак легкого, плоскоклеточный рак области головы и шеи).

Iovance наиболее продвинулась в изучении использования lifileucel у пациентов с запущенной меланомой. Частота общего ответа при использовании стандартной химиотерапии у пациентов, которым не помогает первая линия всего 4-10%, так что 36% после лечения lifileucel (открытое КИ 2 фазы C-144-01, n = 66) выглядят довольно неплохо.

📍 Lifileucel для лечения запущенной миеломы имеет статус орфанного лекарства и приоритетный статус рассмотрения от FDA.

📢 Ближайшая важная новость компании (если не считать завтрашний квартальный отчет) - встреча с FDA по поводу BLA (заявка на маркетинг биопрепарата), она запланирована на июль 2022. А уже в августе 2022 компания ожидает закончить подачу BLA.

Более полный обзор можно почитать здесь. Расскажите и вы, чем заинтересовала эта компания? Пишите 💬 или в чат.

#биотех_стартапы #знакомство #обзор_биотех

Продолжаю читать книгу Питера Гётше, одного из основателей Кокрейновского сообщества, "Смертельно опасные лекарства и организованная преступность" (хотя свободного времени все меньше и меньше).

В главе 4 продолжается обсуждение качества клинических исследований (КИ).

Интересные тезисы:

📝 Разница между честным и не столь честным анализом данных может стоить миллиарды евро на мировом рынке.

📝 Спонсор может имеет доступ к промежуточным данным и остановить КИ когда этого захочет. Очевидно он захочет это сделать, если что-то пошло не так.

🤷 Права спонсора и исследователей указывают в протоколе КИ, но я лично не знаю, где эти протоколы добывать.

📝 Фарм компании зачастую не позволяют (или даже мешают) тестировать их разработки независимыми учёным. Все потому, что если вдруг результат не совпадет, это сильно скажется на их репутации.

🧐 Вот так. Так что если вам вдруг попадется информация, что препарат-кандидат исследует кто-то ещё, смело ставьте компании жирный плюс. Кстати, из тех, что разбирали недавно, с академией сотрудничают $IOVA и $CGEN. Знаете другие примеры?

📝 Старое лекарство не значит хорошее.

🧐 Автор апеллирует к тому, что раньше, особенно в прошлом веке, контроль качества КИ был намного слабее. И все же это спорное утверждение: исследованы старые лекарства значительно лучше, и данных о безопасности накоплено в разы больше.

О следующих главах - через пару дней. Предыдущие главы: #books

​​Привет! Полагаю, большинство из вас уже знакомы с компанией Esperion Therapeutics ($ESPR). А мое с ней знакомство произошло совсем недавно 😅.

Терапевтическая область: #сердечно_сосудистые_заболевания (атеросклероз)
Капитализация (06.05.22): $362 млн, кэш: $268.5 млн, обязательства: $578 млн
Сотрудники (06.05.22): 218
Год основания: 1998


Фокус компании: Разработка средств, способствующих снижению уровня липопротеинов низкой плотности (ЛПНП).

📖 Повышенный уровень ЛПНП, которые являются основными переносчиками холестерина, считается фактором риска развития сердечно-сосудистых заболеваний, сопровождающихся атеросклерозом.

✅ Основная разработка Esperion - бемпедоевая кислота (bempedoic acid, ETC-1002), которая является источником двух продуктов: NEXLETOL® и NEXLIZET® (бемпедоевая кислота в комбинации с эзетимибом).

Клинические исследования

➡️ В КИ CLEAR Outcomes (n = 14014 пациента 32-х стран) Esperion поставили вопрос: способно ли снижение уровня холестерина ЛПНП с использованием бемпедоевой кислоты повлиять на риск возникновения сердечно-сосудистых осложнений у пациентов с непереносимостью статинов?

📢 Планируемая дата завершения: декабрь 2022, оглашение результатов ожидается в 1 квартале 2023.

В случае успеха, положительные результаты данного КИ лягут в основу заявки на расширение (или обновление) показаний к назначению бемпедоевой кислоты как средства для снижения риска развития сердечно-сосудистых осложнений в США, Европе и других странах. В этом случае заявку компания планирует подать во второй половине 2023.

✅ Однозначные выводы сделать не вышло (подробно - в полном обзоре): вероятность успеха КИ CLEAR Outcomes довольно высока, но и риск доп. выпуска акций в 1 половине 2023 тоже.

🤔 Рынок сейчас нестабильный, но если б не это можно было бы сделать ставку на рост к публикации данных этого КИ. А вы что думаете? Пишите 💬 или в чат.

#знакомство #биотех_стартапы #обзор_биотех

​​Всем привет! Как выходные? Рынки все падают, но разработки наших любимых биотехов не стоят на месте.

Продолжая рубрику #знакомство, сегодня представлю вам интересную компанию Xencor ($XNCR).

Терапевтическая область: #иммуноонкология, #аутоиммунные_заболевания
Капитализация (11.05.22): $1.46 млрд, кэш: $683.6 млн, обязательства: $94,9 млн,
Сотрудники (11.05.22): 254
Год основания: 1997

🧲 Фокус компании: Разработка антител для лечения рака и аутоиммунных заболеваний. Xencor имеет запатентованную платформу XmAb, которая позволяет различные модификации Fc-домена антител, значительно улучшающие их свойства.

📖 Антитела - это особые белки, имеющие Y-образную форму и довольно сложное строение. В организме они вырабатываются клетками иммунной системы (B-лимфоцитами) для нейтрализации чужеродных веществ - патогенов (бактерий, грибов, паразитов, вирусов и др.).

Модификации, которые позволяет платформа XmAb:

➡️ В основном, это биспецифичные антитела, то есть способные связываться с двумя мишенями, например, с раковой клеткой и иммунной Т-клеткой с противоопухолевой активностью.

➡️ Антитела с увеличенным сродством Fc-домена к рецептору FcγRIIb (CD32b) на В-клетках. Это в конечном счете препятствует активации иммунных путей, играющих важную роль в аутоиммунных, аллергических и воспалительных заболеваниях.

✔️ Эта технология используется в двух препаратах-кандидатах, разрабатываемых партнерами: обекселимаб (XmAb5871) и AIMab7195 (XmAb7195), лицензию на разработку и коммерциализацию которых компания Xencor предоставила Zenas BioPharma и Aimmune Therapeutics, соответственно.

➡️ Модификация домена Fc, которая позволяет увеличить его сродство с рецептором FcγRIIIa на иммунных NK-клетках (натуральных киллерах), что значительно усиливает их способность уничтожать опухолевые клетки, и на других клетках, например, макрофагах, что может усиливать противоопухолевый иммунный ответ.

✔️ Эта технология используется в двух партнерских препаратах, проходящих КИ, и в одном одобренном к применению лекарстве - тафаситамабе (tafasitamab, Monjuvi®) компаний Incyte ($INCY) и MorphoSys.

➡️ Xtend™ - позволяет увеличить сродство Fc-домена с рецептором FcRn на лизосомах эндотелиальных клеток, выстилающих сосуды, что защищает антитела Xencor от разрушения, а значит вводить их нужно реже (стоимость лечения ниже). Более длительный период полувыведения также позволяет подкожное введение препарата (обычно антитела вводят внутривенно).

✔️ Технология Xtend™ в настоящее время используется в 13 препаратах, проходящих КИ и в двух одобренных к применению лекарствах: равулизумаб (ravulizumab-cwvz, Ultomiris®) компании Alexion (приобретенная AstraZeneca, $AZN) и сотровимаб (sotrovimab, Xevudy®) Vir Biotechnology ($VIR) и GlaxoSmithKline.

✅ Как видно, платформа XmAb может быть использована для разработки антител для совершенно разных патологий (инфекционные, аутоиммунные и воспалительные заболевания и различные виды рака). Именно потому Xencor активно развивает сотрудничество с другими компаниями, включая Биг Фарму - Novartis ($NVS) и Amgen ($AMGN).

💰 Благодаря таким коллаборациям Xencor в 2021 получила прибыль $82.6 млн.

В следующий раз, рассмотрим основные разработки компании и попробуем оценить их перспективы. Вся информация будет доступна в общем обзоре.

🤝 Отдельное спасибо подписчику VIX, который подготовил большое количество материала по Xencor и к тому же оказался автором любительского тг канала (наблюдает за фондовым и крипто рынками).

А вы уже знали б этой компании? Что думаете о ней? Пишите 💬 или в чат.

#биотех_стартапы

​​Продолжение обзора Xencor ($XNCR): клинические программы.

В пайплайне компании 6 биспецифических антител, которые в настоящее время проходят клинические исследования (КИ). Основные разработки - вудалимаб и пламотамаб. Все КИ на ранних стадиях, так что результатов, по которым можно было бы оценить их перспективы, пока нет.

💊 Вудалимаб (vudalimab, XmAb®717) - связывает PD1 и CTLA4 рецепторы на иммунных клетках. Эти рецепторы являются контрольными точками иммунного ответа, так что их блокада имеет потенциал значительно усилить противоопухолевую активность иммунных клеток.

Участвует в пяти КИ 1-2 фаз, три из которых стартовали в этом году. В одном из них (DUET-2) изучается влияние препарата аж на 28 видов рака. - Активный поиск нужной популяции 🤯

📢 Ближайшие результаты сообщат во второй половине 2022 по КИ 2 фазы (с участием мужчин с запущенным раком предстательной железы), а после ноября 2022 планируется оглашение промежуточных результатов КИ 1 фазы DUET-2. Интересно, какой 🦞 победит? или вернее проиграет...

💊 Пламотамаб (plamotamab, XmAb®676) связывает CD20 на опухолевых клетках и CD3 на Т-лимфоцитах. Это антитело теоретически должно усилить противоопухолевую активность лимфоцитов против раковых клеток, на которых есть рецептор CD20 (это в основном В-клеточные лимфомы).

Проходит два КИ 1-2 фаз с участием пациентов с лимфомами и лейкозом. Пламотамаб назначается отдельно или в сочетании с тафаситамабом (tafasitamab, Monjuvi®, Incyte $INCY и MorphoSys) и леналидомид (lenalidomide, REVLIMID®, Bristol-Myers Squibb $BMY) внутривенно или подкожно.

📢 Ближайшие результаты по КИ 1 фазы (монотерапия) обещали во второй половине 2022.

💊 XmAb104 - еще одно биспецифичное антитело, изучается в комбинации с ипилимумабом (ipilimumab, Yervoy® - антитело против CTLA-4 компании Bristol-Myers Squibb $BMY)

📢 Промежуточные данные КИ 1 фазы DUET-3 представят во время конференции ASCO в июне 2022.

⛔️ Стоит отметить, что впервые при обзоре компании мне встретилось аж 3 остановленных программы разработки (вибекотамаб, который исследовали Novartis $NVS, тидутамаб и XmAb®841).

Что думаете: деятельность этой компании более прозрачна, у нее просто больше кандидатов, вот и отсев активней или компанию преследует неудача? Пишите 💬 или в чат.

✅ Полный обзор Xencor и всех 6 препаратов здесь, а краткий вывод: в целом, интересная компания с широким пайплайном, которая уже умудряется заработать (сотрудничество и продажи прав на разработку - см. картинку с партнерскими программами). Но все исследования на ранней фазе, а сейчас не лучшее время, чтобы вкладываться в идею, ИМХО.

#биотех_стартапы #обзор_биотех

🤝 И повторю отдельное спасибо подписчику VIX, который подготовил большое количество материала по Xencor. Прикрепляю его обзор - там много интересных подробностей, которые могут показаться вам полезными (но я не несу ответственности за написанное там).

Всем привет! Продолжаю читать книгу Питера Гётше, одного из основателей Кокрейновского сообщества, "Смертельно опасные лекарства и организованная преступность"

Глава 5 посвящена медицинским журналам. Точнее, их коррумпированности.

Интересные тезисы:

📝 Оказывается, журналам может быть выгодно публиковать исследования фарм компаний. Например, некоторые компании предлагают выкупить за это весь тираж.

Интересно, какова выгода теперь, когда многие журналы переходят в онлайн формат.

📝 Редакторы таких журналов зачастую закрывают глаза на важные недостатки публикации - например, использование ненадежной контрольной интервенции или явный сокрытый конфликт интересов.

Один из примеров - сравнение частоты нежелательных явлений (НЯ) при использовании продукции компании Medtronic ($MDT) в хирургии. Оказалось, что в оригинальных публикациях, спонсированных Medtronic ($MDT), в принципе не сообщалось о НЯ (0%), хотя в документах FDA и последующих работах, выполненных без участия компании, частота НЯ составила 10-50% (❗️).

📝 При чтении статей не стоит полагаться только на выводы в тезисе. Часто они вводят в заблуждение.

К сожалению, это так. И еще меньше стоит полагаться на информацию в пресс-релизах. Чаще всего результаты там выставляют в значительно лучшем свете, чем есть на самом деле.

📝 Заканчивается глава на грустной ноте: "промышленность превратила медицинскую науку из полезной для общества отрасли, целью которой является улучшение здоровья людей, в товар, первостепенная цель которого – максимальная прибыль".

Что ж, мы живем в век капитализма. Однако, в научном сообществе все чаще поднимаются вопросы качества исследований и публикаций, и это не просто разговоры -предпринимаются действия.

О следующих главах - через пару дней. Предыдущие главы: #books
_________________________

Off-topic: И еще кое что: еще неделю-две моя занятость - на пределе (новая работа и переезд), но после все должно нормализоваться и я снова выйду к ежедневным постам с 2-3 подробными разборами компаний в неделю. А пока - пишу когда успеваю 🤗. При этом, кстати, мне на пользу и в радость отвлекаться на ваши вопросы в чате!.

Сейчас готовлю для вас обзор разработок для лечения неалкогольного стеатогепатита (НАСГ). Это заболевание печени, возникновение которого связывают с диабетом и ожирением. Им страдает 1.5% - 6.5% взрослых, а одобренной лекарственной терапии пока не существует. Coming soon 😃

Привет ✌️Сегодня и далее - рассмотрим топ важных событий 2022 в фарм отрасли:

1️⃣ Болезнь Альцгеймера (кстати, кто присоединился недавно – у нас есть подробный обзор, обратите внимание, что заголовки – это ссылки на странички подразделов с подробностями). Так вот, в 2022 ожидается апдейт по антителам против амилоида бета, все три имеют статус прорывной терапии:

📢 Результаты КИ 3 фазы GRADUATE 1 и 2 гантенерумаба (gantenerumab, Roche) (2 половина 2022).

📢 PDUFA для донанемаба (donanemab, Eli Lilly, $LLY). В октябре 2021 была начата последовательная подача заявки BLA (rolling submission), а ее окончание ожидалось в конце первого квартала - задерживают 🤔. Также ожидаются результаты КИ 3 фазы TRAILBLAZER-ALZ 4 - сравнение эффективности донанемаба и адуканумаба (aducanumab, Aduhelm®, Biogen $BIIB). Дата первичного окончания на clinicaltrials - август 2022, а раньше там был июнь 🤷🏼.

📢 Результаты КИ 3 фазы (Clarity AD) леканемаба (lecanemab, $BIIB и Eisai) (2 половина 2022). Результаты этого КИ могут стать решающими для одобрения леканемаба. Начатая в сентябре 2021 последовательная подача заявки BLA завершена в мае 2022. Если FDA примет BLA, будет установлена дата PDUFA. Почти стих 😁

📍 Донанемаб и леканемаб ведут по программе ускоренного одобрения (accelerated approval), по которой был одобрен Aduhelm®.

#фарма_новости