...

Нобелевская за мРНК вакцины: как научиться манипулировать иммунитетом и спасти мир. Очень просто: надо работать 30 лет за $1 в час.


Суть открытия: ученые придумали, как быстро и эффективно натравить иммунитет на что угодно - на новый вирус или на уже растущую раковую опухоль.

Как это сделать? Надо заставить тело человека производить в огромном количестве совершенно чужие для него молекулы — кусочки поверхности вируса, или фрагменты “портрета” опухоли.

Зачем нужно размножать в теле множество копий такого плохого и чужого? (1) чтобы быстро показать иммунитету, как выглядят чужеродные молекулы (2) и так обучить иммунитет атаковать всё, что он видит и где есть вот такое — где есть такие же молекулы, как те, что мы заставили производиться.

Почему это очень сложно? Тело человека совершенно не собиралось и не хочет производить какие-то чужеродные молекулы. И оно будет обороняться при попытке манипулировать. Как именно обороняться? При помощи иммунитета. То есть, чтобы вооружить иммунитет против какой-то напасти - против вируса, против рака, которым человек уже сейчас болеет - нам нужна мощная манипуляция. Надо обойти защиту, заставить тело делать что-то, чего оно не умеет и не хочет, и так дать иммунитету нужную инструкцию.

У каждого нобелевского лауреата есть история, когда его ключевое открытие отказались публиковать главные научные журналы, когда ему не давали денег и никто в него не верил. Это истории стоицизма и веры в успех. Но упертость Кати Карико нельзя сравнить ни с чьей историей.

➡️➡️ читать дальше ➡️➡️
...

..

Особенные буквы


Почему Нобелевская премия 2023 — “не за вакцины от ковида”. А за что же тогда?



Продолжаем рассказ о том, как ученые научились взламывать защиту организма, перехватывать контроль над иммунитетом и заставлять организм производить любые вещества по заказу — но всё равно были уволены из университета за непродуктивность. А потом спасли человечество и получили Нобелевскую премию.



Это окончание истории о нобелевском открытии Карико и Вайссмана, начало тут.

Простите что задержался с окончанием этой истории, но в Лондоне оказался слишком плотный график. Я снова не уверен, что на фоне чудовищных событий в Израиле (как и на фоне непрекращающегося геноцида в Украине), уместно рассказывать про нобелевские открытия. Но я решил все равно опубликовать это сообщение, вдруг это поможет вам отвлечься и утешиться, если вы считаете, что вам это нужно.



Напомню, в чем суть проблемы, с которой столкнулась Кати Карико. Нам хочется обучать иммунитет, и показывать ему “портрет” врага: любые молекулы, которые непохожи на наши, и которые есть у микробов или у наших раковых клеток. Беда в том, что саму попытку что-то показать, что-то вколоть, иммунитет воспринимает как вторжение, и успевает выдать сильную реакцию и уничтожить наше послание до того, как успеет чему-то научиться.

👉👉 ЧИТАТЬ ДАЛЬШЕ 👉👉

..

.

Расследование, которое ведут зоологи

После атаки на Израиль седьмого октября, зоолог Александра Панютина с группой коллег отправилась к южным кибуцам. Их целью было исследовать следы на песке, с тем чтобы попробовать найти выживших, которые могли успеть убежать: несколько дней армия занималась поиском и уничтожением террористов, и эта задача плохо сочеталась с поиском и спасением живых.

Александра Панютина переехала в Израиль полгода назад, изучает летучих мышей в университете Тель-Авива. Она специалист по механизмам движения у животных, их анатомии и жизни в природе — и имеет большой полевой опыт, в том числе по работе со следами. Мы хорошо знакомы, я даже был рецензентом на ее дипломе. А ее муж, Александр Кузнецов, был наоборот моим шефом несколько лет.

После российского вторжения в Украине 24.2.2022 они оба уехали в Армению, перезимовали там первую зиму, а потом переехали на самый север Израиля.

Девятого октября я получил от них серию голосовых сообщений. Это были наброски научной статьи, над которой сейчас работает Александр, на случай если с ними что-то случится. Они ехали туда, где еще несколько дней продолжалась зачистка от террористов - на самом деле, до сих пор несколько десятков еще могут оставаться там.

Я побоялся расспрашивать Сашу в первые дни о том, что они там увидели.

А сегодня Саша рассказала проекту Т-Инвариант об этих поисках, которые продолжались несколько дней. Послушайте подкаст с ведущей Ольгой Орловой: это, во-первых, совершенно пронзительное человеческое свидетельство о том, что произошло седьмого октября, а во-вторых — это рассказ о том, как ученые применяют свои инструменты для исследования реальности. Можете также прочитать текст, подписаться на их тг канал, а еще поддержать этот проект: Т-Инвариант объединяет русскоязычных ученых по всему миру и помогает пережить трудности релокации.

.

Зачем носорогу шарнир в спине

Не только про страшное: с Панютиной и Кузнецовым меня связывает множество историй, и я хочу рассказать одну совершенно удивительную, которая произошла прямо в нашем телеграм-чате Голый Землекоп.

Несколько недель назад Саша пришла в чат с просьбой ко всем помочь ей найти видео: как носорог встает с земли. Люди у нас в чате привычные, нисколько не удивились. Татьяна из Германии быстро нашла видео, и тут оказалось… что мы реально сделали открытие.

Дело в том, что некоторое время назад возник новый инструмент: математическая модель, которая помогает по форме позвонков вычислить, как двигается весь позвоночник. Хорошо ли он гнется из стороны в сторону (как у змеи), хорошо ли пружинит в вертикальной плоскости (как при галопе у зайца). А еще: хорошо ли он закручивается спиралью вдоль своей оси. Например, когда газель удирает от гепарда, и хочет резко поменять направление, передние ноги могут резко улететь в сторону - и тогда плечам нужно заметно скрутиться относительно таза.

Но когда исследовали множество скелетов млекопитающих из музеев, то оказалось, что самый большой объем такого поворота — у носорога. Получалось, что он может скрутить позвоночник так, что плечи повернутся относительно таза чуть ли не на 90 градусов. Это крайне неожиданно, так как носороги ходят шагом, степенно и не поворачивают на лету. В чем же дело?

Отгадка смотрит прямо на нас (спасибо Татьяне из Германии): этим животным очень сложно встать с земли из позы “лежа”. Чтобы это получилось, нужна возможность сначала поставить передние ноги вертикально - но в это время зад животного лежит на боку и ноги торчат вбок, как раз получается скрутка около 90 градусов. Занимайтесь йогой, будьте как носорог!

Спасибо всем участникам сообщества за помощь в этом расследовании, и пожелаем нам всем побольше таких открытий, а не каких-то еще.

До меня только сейчас дошла эта картинка, хотя ее нарисовали несколько лет назад. Это птицы! Сколько видов вы знаете? Я вижу около половины, но я пока не хочу сдаваться. Это требует озарения!

Пол Малдер (Paul Mulder) и Альберт Бюринг (Albert Buring) познакомились в академии искусств Минервы в Гронингене, где они оба изучали графический дизайн.

"BLOCBIRDS — это дань уважения обычным птицам, которые покажут свою красоту, только если вы по-настоящему посмотрите на них. 25 графических изображений 25 европейских птиц. Количество окраски, разнообразие и соотношение этих цветов, а также их расположение придают каждой птице уникальное, характерное оперение. За полтора года мы с математической точностью перевели цветные перья европейских птиц в вдохновляющие иллюстрации, используя только квадраты ( фиксация (registration) вместо эмоций). Мы постарались найти идеальную композицию с нужным количеством цвета, сохраняя при этом узнаваемость птиц."

..

А с кем прожили вы эти два года? Это был бы отличный сюжет для рисунка Линор Горалик про Зайца, Грелку и Отбивную с горошком: “обезьяна прожила два года с почкой свиньи”. Но на самом деле, реальность превосходит фантастику: действительно, обезьяна прожила 758 дней с почкой свиньи в животе. Причем эта почка работала вместо обеих родных почек — их удалили в той же операции, что и подсадили свиную. Свиная почка, подключенная к кровотоку обезьяны, нормально производила мочу и эту почку не атаковал их иммунитет.

Так уже пробовали делать, но два года — это рекорд. Зачем в этом эксперименте нужна обезьяна? Затем, что это примат. И я тоже — примат. Успех эксперимента значит, что по идее и эта почка, и другие органы подошли бы и мне.

А что, так можно было? Нет. Наш общий предок со свиньей жил 70 млн лет назад, и мне нельзя так подавить иммунитет, чтобы он просто принял бы почку свиньи. Речь идет о необычных, очеловеченных свиньях. Быстро напомню, что в сентябре у нас тут был подробный цикл о другом подходе: о химерах. В чем разница: химера — это организм, в котором к эмбриону свиньи на ранней стадии подмешивают клетки человека. Это такой коллаж из двух организмов. Сегодня - не о них.

Очеловечивание животных — это совершенно другой подход, когда мы берем эмбрион свиньи, в котором есть 20 000 свиных генов, в которых записано, как вырастить поросенка из этого комка клеток. И мы производим редактуру, несколько замен в буквах кода ДНК, чтобы эта свинья стала чуть-чуть похожей на человека. Не внешне, нет. У этих замен есть конкретный адресат, а именно иммунитет человека, который находит и убивает всё чужое: вот его нам надо обмануть, чтобы он не понял, что почка — от парнокопытного.

Я не мог пропустить пресс-конференцию авторов, и пошел расспрашивать от нашего с вами лица: какие тут подробности и когда уже можно будет заказывать очеловеченные почки на Амазоне.


➡️➡️ ЧИТАТЬ ДАЛЬШЕ ➡️➡️


..

Давайте повидаемся! В ноябре - две лекции в Тбилиси, и вот еще Батуми-Амстердам-Ереван, все ссылки тут

В декабре ещё Таллинн Рига Вильнюс, ссылки там же, но я ещё напишу про это

..

Недосып как лекарство от депрессии

Группа проф. Евгении Козоровицкой из NWU провела эксперимент на мышах, который доказал: один эпизод острого недосыпа может снимать симптомы депрессии.

Не пытайтесь повторить это дома: у такого “лекарства” есть побочные эффекты. Хорошие новости: ученые смогли подробно узнать, что происходит в мозге в такие моменты и теперь они думают над тем, чтобы новые лекарства воспроизводили эффекты недосыпа без того чтобы платить за это непомерную цену в виде выгорания или мании.

Недосып как антидепрессант — это звучит парадоксально, но попробуйте вспомнить: у вас бывало так, что после бессонной ночи вы, наряду с усталостью и раздражительностью, несколько раз за день испытываете прилив сил, что-то вроде эйфории, решимость и свободу?

Я хочу сделать опрос, а потом расскажу чуть подробнее, в чем суть эксперимента и какие основные выводы из него можно сделать. Я не спал полночи ради этого интервью, так что сегодня я во-первых довольно резок, а во-вторых чувствую прилив энергии и прозелитизма — берегитесь!

..

"Не хуже кетамина": может ли недосып стать вашим антидепрессантом

Ничего себе результат! Проголосовали тысячи участников нашего сообщества — и около 2/3 знакомы с этим странным эффектом однократного недосыпа: парадоксальный прилив сил, эйфория. В чате много личных историй - а также, разумеется, много реплик о том, что лечить так депрессию - не лучшая идея.

Психиатры знакомы с этим явлением: у людей с биполярным расстройством недосып может приводить к переходу от депрессии к мании. А ученых интересует, что же конкретно происходит в мозге в такие дни. Чтобы ответить на этот вопрос, проф. Казаровицкая (Northwestern University, US) с соавторами для начала создали несколько сотен очень грустных мышей. Мы не знаем, бывает ли у мыши депрессия, но можем создать что-то похожее: выученную беспомощность. Это когда 360 раз в день происходят разные неприятные события, и ты никак не можешь на это повлиять или предсказать. Мне это показалось до боли знакомым: в точности наша жизнь в последние годы.

Потом половине грызунов не давали спать 12 часов подряд. А потом делали разные тесты и сравнивали обе группы с нормальными мышами. Беспомощные мыши были подвержены ангедонии (это когда ничего не радует), пассивны, заторможены. Но такие же мыши на фоне острого недосыпа внезапно начинали вожделеть сладкое, секс и делались предприимчивы. Причем эффект держался и после сна, около 3 суток — см картинку к моему первому сообщению (промпт для midjourney lab mouse in manic euphoria).

“Нас удивила сила этого эффекта, ее можно сравнить только с кетамином”, сказала мне Женя, когда я к полуночи (по Тбилиси) дождался перерыва в ее графике (в Эванстоне, США).

Midjourney нарисовала наше интервью, а я пойду позанимаюсь спортом. Чуть позже напишу, что выяснилось когда ученые заглянули в мозг таким мышам.

картинка из новой статьи Евг. Козоровицкой в журнале Neuron

...

Глупые и счастливые: почему это может работать (это окончание, начало см выше)

В английском даже есть такое выражение, slap happy: глуповатое позитивное состояние после недосыпа. Группа Козоровицкой впервые смогла заглянуть в мозг мышам, которых внезапно постигла эта благодать, и вот что они увидели.

Как мы с вами подозревали, дело в дофамине. И правда, чем еще объяснить такой “приход”? Но вот что важно: Женя поделилась со мной впечатлением, что в момент этого самого прихода, дофаминовые каскады были очень адресными в определенных участках мозга. Одна из ключевых вещей здесь: могучий вброс дофамина, прицельно действующий на префронтальную кору. Скорее всего это и дает непонятно откуда берущуюся агентность, контроль надо своими действиями и способность действовать целенаправленно.

Другое наблюдение, и Женя считает это главным: нейропластичность. Под действием дофаминового цунами нейроны образовывали новые связи; в отдельном эксперименте ученые выключили им эту способность - и тогда эффект от недосыпа не наступал. “Меня поражает, что просто поведение, просто решение, которое вы приняли — например не спать — может физически менять ваш мозг”, сказала мне Женя. И этими новыми связями объясняется стойкость эффекта.

Другое дело, что в реальности этот путь никому не посоветуешь: может быть ты перепрошьешь мозг, но выгоришь — как бы не пришлось потом пожалеть об итоге такой терапии.

Получив новое знание, ученые теперь думают над следующим шагом: поискать такие молекулы, которые бы вызывали такой же эффект — но это не вело бы к выгоранию.

Для себя я сделал такой вывод: если вы, как я этой ночью, сильно невыспались - можно злиться и страдать, а можно решить, что сегодняшний день объявляется slap-happy, понять какой тип дел лучше получается делать в этом состоянии — и свернуть горы. С полным осознанием, что происходит сейчас с вашим мозгом. А потом — спать!

Вчера мы подробно обусждали радикальный эксперимент: как депрессию у мышей вылечили при помощи недосыпа.

Бонус: Женя отвечает на вопрос, зачем природа придумала этот странный механизм - зачем нам быть продуктивными и счастливыми после ночи недосыпа.

Полная видео версия для патронов (20 мин): patreon и boosty

***

Мой дуэт со скрипкой

У меня есть к вам просьба. Кажется впервые) Можно ли вас попросить пойти по ссылке, и посмотреть видео моего выступления на фестивале Музыкальные Экспедиции? Можно просто фоном, пока вы моете посуду. Это поможет мне реализовать один будущий музыкальный проект. Там очень славная музыка, которая перемежается моими мини-лекциями “Звуки природы”. Я собрал немного звуков птиц и китов, которые вошли или не вошли в подкаст, а мой любимый скрипач Жиль Апап из Калифорнии придумал как и что отвечать на языке музыкальной импровизации.

Фрагмент, который вы видите тут - это история про новозеландскую птицу Гуйя, которая вымерла в начале ХХ века, и не было сделано записей ее голоса — но всё же его можно услышать в результате одного удивительного архивного казуса.

Это довоенная запись, и смотреть ее одновременно грустно и тепло. Посмотрите и вы тоже. Были же времена.
Я всю жизнь мечтаю работать с музыкантами, и несколько раз получалось. Обязательно продолжу.

В журнале Science Advances вышло исследование датских политологов. В нем – результаты необычного эксперимента, который они провели с 4000 россиянами в 2021м году, ровно за год до полномасштабного вторжения в Украину. Результаты в первую очередь удивили самих авторов: стало видно, что люди массово начинают настаивать на превентивной полномасштабной войне с соседями, если слышат даже о гипотетической угрозе с их стороны. Более того стимул со стороны “воображаемого Путина” работает только в сторону эскалацаии, но не наоборот.

Если “воображаемый Путин” склонялся к деэскалации, то это не влияло на участников эксперимента. Такая асимметрия отличает участников этого исследования от жителей Китая: в другом исследовании, другими авторами было показано, что китайские лидеры могут склонить население и к эскалации, и к деэскалации.

Авторы больше всего дорожат тем, что этот эксперимент был проведен задолго до того, как пропаганда начала навязывать людям именно войну с соседями и с НАТО. Пропаганда действовала уже много лет, и раздувала разные вымышленные угрозы – но до непосредственно военной риторики оставалось еще много месяцев, поэтому эксперимент позволил провести как бы стресс-тест, симуляцию будущего. И этот стресс-тест оказался невероятно точным, если держать в голове то, как дальше развивались события. Очень многие даже в январе 2022 не верили в возможность реального вторжения - но похоже что уже за год до этого общество было крайне разогрето пропагандой.

Понятно, что в условиях диктатуры сложно проводить такие исследования, ведь люди боятся репрессий и могут говорить неправду -- но авторы приводят несколько соображений, которые отчасти снимают эти возражения, напишу о них ниже.

Я созвонился с автором этого исследования, проф. Якобом Толструпом из Орхусского университета (Дания). Завтра вечером расскажу на Дожде, и выложу полную версию интервью на английском для патронов. Пока напишу тут текстом.

Суть эксперимента была в том, чтобы предложить участникам вымышленный сюжет: “от соседей исходит угроза”. Сюжет по стилю должен был быть похож на те, которые предлагала российская пропаганда по ТВ - но по содержанию нести новую "информацию". "Мы сделали это до того, как началась настоящая пропаганда войны, поэтому в нашем эксперименте мы можем замерять ее эффект", говорит автор.

После сюжета можно было сразу спросить у части участников: “Учитывая происходящее, поддерживаете ли вы использование российских вооруженных сил против [страны], чтобы остановить эти действия?”, а можно было сначала познакомить их с “реакцией Путина”.

“Путин” реагировал двумя способами: части людей говорили, что он за эскалацию, а части -- за деэскалацию.

Он мог сказать: “Меня очень беспокоит происходящее в [стране]. Эти действия представляют прямую угрозу российской национальной культуре и самобытности российского народа. Им необходимо решительно противостоять.” – то есть побуждать к эскалации.

А мог сказать: “Меня не беспокоит происходящее в [стране]. Эти действия не представляют прямой угрозы российской национальной культуре и самобытности российского народа” -- то есть побуждать к деэскалации.

Заметим, что даже “агрессивный Путин” не упоминал непосредственно использование вооруженных сил (см выше его “ответ”). Но даже идеи “решительно противостоять” все равно было достаточно для того, чтобы люди остро реагировали на его настрой, и решительно поддерживали бы использование вооруженных сил. “Такая чувствительность к leader cue характерна для диктатур, где заглушены альтернативные мнения”, говорит Толструп.

“Но эти респонденты – не одержимые милитаристы”, считает автор.
В подтверждение он приводит реакцию на контрольный сценарий, “не-угрозу”: “В соседней стране плохо относятся к русским и решили изменить внешний вид паспортов, чтобы они не были похожи на российские”.

Такой сюжет вызывал идею использовать вооруженные силы “лишь” у 8% (правда, к моему удивлению, авторы не проверили, как повлиял бы на это “Путин”). Эта цифра пугает, но это всего лишь базовый уровень милитаризма на тот момент, к сожалению в других экспериментах он резко вырос.

Чтобы рассказать о следующих двух уровнях “угроз”, для начала надо упомянуть, от каких стран они “исходили”. Чтобы проверить ряд гипотез, авторы использовали для двух групп респондентов две страны. Для одних -- Латвию: страну-члена НАТО и ЕС, в которой живет заметное русскоязычное меньшинство. Для других -- Грузию, в которой совсем не было на тот момент русских, и у которой нет такой военной поддержки.

К неожиданности авторов, респонденты вообще не отличали эти две ситуации, и видимо не брали в расчет, что в случае Латвии воевать придется с НАТО. Они также были решительно готовы защищать русскоязычных к Грузии -- не понимая, что их там нет.

“Угрозы” были двух уровней.

“Культурная угроза”: “Вчера в правительстве [страны] приняли закон, запрещающий российским детям в [стране] изучать русский язык в начальной школе. На пресс-конференции по этому поводу премьер-министр [страны] назвал россиян «бескультурными».

Такая “угроза” сходу вызывала идею атаковать ракетами у 13% участников – и это очень много для мирного времени. “Это говорит о высокой эффективности пропаганды”, говорит Толструп. И “Путин”, в случае если его заявление призывало к эскалации, мог сдвинуть их еще до 22%, особенно если это люди, которые относят себя к его сторонникам (тогда до 28%)

А вот главное: военная “угроза”. “Вчера в правительстве [страны] приняли закон, обеспечивающий финансирование развертывания баллистических ракет большой дальности недалеко от границы с Россией. На пресс-конференции по этому поводу премьер-министр [страны] назвал россиян «слабыми».

Такая “угроза” вызывала идею сразу же воевать у 40%, и это опять же, очень много. Эскалационное заявление “Путина” вело к росту до 48%, а у его сторонников до 59%. Самое интересное: деэскалационное заявление “Путина” почти не сдвигало сторонников войны в сторону отказа от превентивного удара.

“Похоже, что в какой-то момент власть начала понимать, что “культурная угроза” недостаточно работает на эскалацию”, говорит Тулструп. Я сразу вспомнил, как возникли “биолаборатории”, “англосаксы” и остальные новые штампы, уже в 2022 году. “И вероятно, власти, столкнувшись с катастрофическими последствиями своего решения, тем не менее понимали, что деэскалация не встретит поддержку”, продолжает автор.

И это плохие новости. Есть и хорошие: автор считает, что его данные валидны только на тот момент, пока нация не увидела реальную цену этой войны -- а если увидит, то настрой может и поменяться. И еще вот такой источник оптимизма: “Уже сейчас видно, что люди активно ищут другие источники информации. Чем больше удушение свободы слова, тем популярнее VPN”, сказал мне Якоб Толструп в интервью по zoom.

Я задал вопрос о том, почему мы должны принимать поведение людей в таком эксперименте за реальность: ведь в условиях диктатуры их ответы будут сдвинуты в сторону поддержки Путина. Два возражения: во-первых, февраль 2021, это хоть и диктатура, но гораздо более мягкая чем в 2022 - никто не требовал от людей в этот момент активной поддержки именно военных действий. Во-вторых, среди респондентов был заметный процент тех, кто открыто заявил об антипатии к Путину, и это некоторый аргумент в пользу чистоты эксперимента.

И потом, одно дело поддерживать власть – а другое дело оказаться большим ястребом, чем сам лидер: когда лидер говорит лишь о “решительных мерах” – решать, что ты готов реально атаковать страну-члена НАТО просто из-за обидных слов, сдвигов в бюджете и перераспределения того как нацелены ракеты.

Смешная деталь: видимо, под впечатлением от результатов, авторы включили в процедуру эксперимента обязательное сообщение в конце, что все эти сюжеты – вымышленные, чтобы 4000 человек и вправду не уверовали и не принялись бы воевать.