Ссылки:

[1] - https://elifesciences.org/articles/69336
[2] - https://github.com/akarlinsky/world_mortality

Поговорила с «Дождем», который теперь признан в РФ иностранным агентом, о российской статистике заболевших и об эффективности карантинов [1].

Ссылки:

[1] - https://tvrain.ru/teleshow/here_and_now/biolog_jakutenko-537681/?utm_term=537681

Моя книга о коронавирусе "Вирус, который сломал планету" вошла в короткий список премии "Просветитель". Это неожиданно и приятно, в связи с чем обязуюсь увеличить продолжительность суток до 28 часов и внести дополнения в те главы, где они необходимы. Главным образом, это главы о вакцинации и ее эффекте – а вот глава про лекарства останется практически без изменений, ха-ха. Мне кажется, эта информация сама по себе позволяет сделать кое-какие практические выводы.

Небольшой апдейт по ковиду. Во-первых, стэнфордские ученые обнаружили у госпитализированных пациентов с ковидом аутоантитела – то есть антитела, узнающие собственные белки (и не только белки) организма [1]. Часть таких антител были направлены против различных цитокинов – сигнальных белков, передающих информацию от клетки к клетке и от одних систем другим. Как уже все, наверно, выучили за время пандемии, цитокины бывают, в том числе, про- и противовоспалительные. Один из типичных провоспалительных цитокинов – интерферон, и у больных с тяжелой формой ковида его работа нередко нарушена.

Авторы новой работы показали, что часть вырабатываемых у пациентов с ковидом аутоантител узнают как раз интерферон. То есть можно предположить, что эти аутоантитела узнают собственный интерферон, связывают его и не дают вовремя сообщить клеткам о заражении. Впрочем, у этой гипотезы есть очевидный изъян: интерферон особенно важен на ранних этапах заражения, а здесь авторы изучали кровь «продвинутых» пациентов. Но обнаруженные авторами аутоантитела узнают и многие другие цитокины, то есть потенциально могут влиять на ход болезни.

Откуда берутся аутоантитела – неясно, но у ученых есть несколько гипотез. Например, они могут появляться вследствие сбоя работы иммунной системы, когда вируса очень много и он провоцирует гиперактивацию иммунитета. Или же какие-то фрагменты вирусных белков напоминают фрагменты белков организма, и иммунные клетки некоторых людей могут путать их – напомню, иммунные клетки каждого из нас уникальны и узнают не совсем такие участки чужеродных молекул, как иммунные клетки любого другого человека. Недавно мы говорили о еще одной работе, в которой ученые обнаружили повышенную вероятность тяжелого течения ковида у обладателей иммунных клеток, несущих определенный тип поверхностных белков [2].

Вторая новость про коронавирус – число погибших от ковида в США превысило число погибших там же от испанки [3]. И это несмотря на вакцинацию и масштабные карантины (во время испанки карантины тоже были, но все же не такие массовые). И да, ковид с нами меньше, чем была испанка. Это к вопросу о «не страшнее гриппа».

Третья новость наконец хорошая. Pfizer/BioNTech представили предварительные результаты испытаний своей вакцины на детях от 5 до 12 лет [4]. Краткий вывод: она не вызывает серьезных нежелательных эффектов и дает хороший иммунный ответ. Дизайн испытаний не предполагает исследований реальной эффективности, то есть сравнения количества заболевших среди привитых вакциной и плацебо. Как и взрослые, дети получали две прививки, но каждая содержала не 30 микрограмм вакцинного вещества (РНК в липидной оболочке), а только 10. Иммунный ответ при этом был сравним с иммунным ответом у взрослых.

Сейчас Pfizer/BioNTech собираются подавать данные об итогах испытаний в FDA для получения разрешения на экстренное использование (EUA). До конца года в компании обещают представить результаты испытаний для детей от 6 месяцев до 2 лет и от 2 до 5 лет. Будем ждать, так как в странах с относительно высоким уровнем вакцинирования дети становятся одним из главных очагов распространения коронавируса. Раньше считалось, что количество вирусной РНК в их верхних дыхательных путях меньше, чем у взрослых, а значит, они должны хуже заражать других, но сейчас мы видим все больше свидетельств, что это не так, и количество РНК у них не слишком отличается от того, что у взрослых [5].

Ну и плюс ковид может закончиться для ребенка больницей и смертью – пусть намного реже, чем для взрослого, но тем не менее. А учитывая, что с приходом заразного дельта-штамма уберечься от коронавируса практически нереально, абсолютные цифры госпитализированных детей будут только расти. По состоянию на август 2021-го, количество детей, попадающих в больницы с ковидом, в США увеличилось в 10 раз по сравнению с июнем 2020-го – абсолютный максимум за все время пандемии [6]. По счастью, пока учные и врачи не видят более тяжелого течения, но, как мы видели, ничто не мешает коронавирусу измениться и стать более патогенным.

Ссылки:

[1] - https://www.nature.com/articles/s41467-021-25509-3
[2] - https://www.facebook.com/581494799/posts/10159376412059800/
[3] - https://www.bloomberg.com/news/articles/2021-09-20/covid-19-toll-in-u-s-is-about-to-surpass-1918-pandemic-deaths
[4] - https://www.pfizer.com/news/press-release/press-release-detail/pfizer-and-biontech-announce-positive-topline-results
[5] - https://www.medrxiv.org/content/10.1101/2021.05.30.21258086v2
[6] - https://www.cdc.gov/mmwr/volumes/70/wr/mm7036e2.htm?s_cid=mm7036e2_w

Выложила себе на канал одну из лекций [1], которые я периодически читаю для разных компаний. Конкретно эта посвящена вакцинации: как работают вакцины и сем отличаются, надо или не надо прививаться, нужна ли ревакцинация, есть ли состояния, при которых вакцинироваться нельзя, нужно ли проверять уровень антител до или после вакцинации и много других вопросов, которые обычно возникают в связи с иммунизацией, не только от ковида. Конкретно на этой лекции вопросов было немного, в некоторых случаях приходится даже дополнительно записывать видео с ответами еще примерно на час. Но все самое основное тут есть.

Ссылки:

[1] - https://youtu.be/nYEalzdfjcA

Пока мы тут беспокоились по поводу коронавируса, бустеров и масок, неприятности пришли, откуда не ждали. Точнее, ждали, но …так, не замечали. Потому что речь не про благополучный Запад, а вовсе даже про Африку. Где с неприятно высокой скоростью распространяются штаммы малярии, устойчивые к артемизинину – выделенному из полыни препарату, за который в 2015 году дали Нобелевскую премию Ту Юю, ученой, набредшей на идею поискать лекарства в полыни в древних трактатах по китайской народной медицине. Артемизинин, в буквальном смысле, спас миллионы жизней, потому что к другим препаратам, использовавшимся до него для лечения малярии, паразит приобрел устойчивость.

Юю получила артемизин в 1972 году, и он быстро стал лекарством первого выбора при малярии. Но около 15 лет назад в Западной Камбодже начали появляться первые признаки устойчивости – интересно, что предыдущие препараты, в том числе пресловутый гидроксихлорохин, проиграли битву с плазмодием там же. Из Юго-Восточной Азии устойчивые к гидроксихлорохину штаммы стали постепенно расползаться: сначала в Индию, а потом в Африку, где убивали по миллиону детей ежегодно (и не только детей). Терапия на основе артемизинина переломила ситуацию, существенно уменьшив число смертей. Но в последние годы количество смертей перестало сокращаться – хотя лечение по-прежнему оставалось эффективным.

И вот теперь ученые обнаружили убедительные доказательства, что малярийный плазмодий начал уходить из-под действия артемизинина не только в Юго-Восточной Азии, но и в Африке. Статья с этими печальными результатами опубликована в The New England Journal of Medicine [1]. По счастью, ситуация не настолько плохая, насколько она могла бы быть. В 2006 году ВОЗ запретила использовать для лечения малярии терапию, основанную только на артемизинине, и с тех пор он применяется только в комбинации с другими препаратами, так сказать, под прикрытием. Когда лекарств два, паразиту сложнее выработать устойчивость. Это весьма нетипичное решение, так как обычно регуляторы в сфере здравоохранения ждут, пока разовьется массовая устойчивость, а уже потом начинают чесаться и спешно менять существующие практики. Но, кажется, один из бастионов пал, и теперь нужно либо менять второе лекарство в схеме, либо использовать сразу три препарата, что, очевидно, дороже и сложнее логистически.

Удивительно, конечно, насколько все это напоминает борьбу с ковидом. Сто раз уже наступали на эти грабли – и что профилактические меры лучше терапевтических, и что паразиты неизбежно развивают устойчивость, особенно если сохраняются места, где им позволяют распространяться и при этом неправильно применяют терапию, и что после того, как это происходит, число жертв начинает быстро расти, а подобрать новую схему быстро не получается – но поди ж ты, опять как в первый. Понятно, что проблемы Африки или беднейших стран Азии мало волнуют остальной мир, и уроки, выученные там, остаются неизвестными тут. Ну вот теперь золотой миллиард оказался, конечно, не в африканской ситуации, но тем не менее. Посмотрим, сработает ли такой стимул.

Ссылки:

[1] - https://www.nejm.org/doi/10.1056/NEJMoa2101746

В The New York Times интересная статья про вакцинацию в Португалии [1]. Прививочная кампания там началась примерно тогда же, когда и в других европейских странах, но если сейчас средний уровень иммунизации в Европе составляет 60-65%, в Португалии вакцинировано 86% жителей. Причем неохваченные 14% – это, главным образом, дети, для которых пока нет одобренных вакцин. Среди тех, кого прививать можно, вакцинировано 98%. Ответственный за столь выдающийся результат – бывший капитан подводной лодки, вице-адмирал Энрике Гувейя и Мело. Он был поставлен руководить вакцинацией в январе, когда в маленькой Португалии умирало по 250 человек в день и все больницы были забиты ковидными пациентами. Сейчас в стране регистрируется 4-7 смертей от ковида в день, и правительство сняло практически все ограничения.

Секрет успеха, по словам Энрике, в том, что он воспринимает борьбу с вирусом как войну, а прививочную кампанию – как военную операцию. Звучит тупо как кирзовый сапог, но на деле вице-адмирал оказался очень талантливым менеджером и промоутером. Он целенаправленно, задействуя медиа, создавал, если можно так выразиться, положительный образ вакцинации. Во-первых, он сразу дистанцировался от политиков – на публике Энрико выступал исключительно в военной форме, никаких костюмов и галстуков. Как истинный военный, он говорит четко и по делу, и не боится общаться с антиваксерами – в июле он пришел на один из митингов, в ходе корторого они. заблокировали прививочный центр, и на камеры долго разговаривал с ними, отвечая на аргументы.

Во-вторых, всю кампанию Энрике последовательно продвигал месседж, что вакцинация не опасна и люди, чье мнение народ привык уважать, сами активно прививаются: по телевизору регулярно показывали, как врачи и медсестры получают свои дозы. Такие передачи, разумеется, были ив других странах, но в Португалии это были не разовые акции, а постоянная информационная повестка.

В-третьих, Энрике сразу набрал штат консультантов, включающий эпидемиологов и математиков, поэтому его слова и слова его помощников основывались не на фантазиях и предположениях, а на научных фактах. Я не следила за португальскими новостями, но наверняка Энрике не говорил, что для защиты от вируса нужно носить перчатки, а маски вредны, так как в них скапливаются бактерии и вообще они не дают привитым получить бустерную дозу вируса «для поддержания иммунитета».

Кроме того, в ходе вакцинной кампании в Португалии врачи и местные власти регулярно напоминали о том, сколько жизней спасли вакцины в середине XX века, истребив корь, оспу, полиомиелит и так далее. Сегодня, когда этих страшных вирусов нет или почти нет, и половина детей не умирают, не дожив до пяти лет, люди циклятся на редких и крайне редких побочных эффектах вакцин. Это сдвиг сознания, вызванный благополучной жизнью, и эмоциональная встряска, напоминающая о том, какие ужасы происходят, если допустить бесконтрольное распространение патогенов, помогают вернуть фокус на место.

Анализируя успех Португалии, западные СМИ также упоминают прошлые успехи страны в плане вакцинации – мол, с тех пор португальцы привыкли доверять вакцинам. Кроме того, журналисты говорят о страхе – ковидные волны в Португалии были одними из самых сильных в Европе. Но мне представляется, что как раз эти доводы ошибочны: в России волны были куда больше и разрушительнее, более того, в отличие от Португалии, они продолжают уносить сотни жизней ежедневно. Вакцинная кампания в СССР была не менее успешной, а если принять во внимание, что народу в советских республиках было примерно в 28 раз больше, чем в Португалии, то масштаб успеха был куда круче. Но это никак не влияет на желание россиян прививаться и понимание, как важны вакцины.

В России имеется множество факторов, разрушающих доверие людей государству, а уровень естественно-научного образования крайне низок (впрочем, не уверена, что в Португалии он так уж сильно выше). В большинстве других европейски стран этих факторов нет – но привить все население удалось только в Португалии.

Что как бы намекает на важность именно личности: если правильный человек оказывается в нужное время в нужном месте, при одном и том же сочетании факторов можно получить радикально иной результат. В России свой Энрике Гувейя и Мело не народился – возможно, из-за всех этих ее особенностей и факторов, да. И это ужасно огорчает, потому что без такого Энрике надежд, что народ начнет прививаться, совсем нет.

Ссылки:

[1] - https://www.nytimes.com/2021/10/01/world/europe/portugal-vaccination-rate.html

В JAMA вышла статья [1] про частоту миокардитов и перикардитов после вакцинации мРНК-вакцинами. Миокардит – это воспаление сердечной мышцы, перикардит – воспаление так называемой околосердечной сумки, слоя соединительной ткани, который окружает сердце. После того как власти перестали прививать молодых женщин вакциной от AstraZeneca, которая в редких случаях вызывала у них специфический тромбоз, сопровождающийся тромбоцитопенией [2], эти два состояния стали главными страшилками, связанными с вакцинами. Воспаление сердца и правда звучит так себе, но на деле это так называемое самопроходящее заболевание (self-limited disease по-английски), то есть такое, которое проходит без лечения, часто не оставляя последствий. Но все равно неприятно, так что давайте посмотрим на цифры.

В работе анализировались данные 2 000 287 человек, получивших мРНК-вакцины от Pfizer/BioNTech либо Moderna. Из них миокардит развился у 20 (двадцати) человек, в среднем в течение 3,5 дней после получения первой дозы (4 человека) или второй (16 человек). 15 из пациентов были мужского пола, медианный возраст 36 лет. 19 человек, на всякий случай, положили в больницу. Я пишу «на всякий случай», так как выписали их оттуда через два дня. Двое из тех, у кого миокардит разился после первой дозы, получили вторую без каких-либо последствий.

Перикардит диагностировали у 15 человек после первой дозы вакцины и 22 после второй. Медианный возраст – 59 лет. Развивалось это состояние, в среднем, спустя 20 дней после иммунизации. 27 пациентов (73%) были мужчинами. 13 человек отправились в больницу и вышли из нее, в среднем, через день. Семеро получивших только одну дозу получили вторую – опять же, без последствий. Спустя 28 дней у 62% состояние значительно улучшилось, у 19% все симптомы исчезли.

Итого в сухом остатке. Миокардит развился у 0,001% привитых, перикардит – у 0,0018%. Ни одной смерти, ни одной госпитализации в реанимацию, у большинства все симптомы бесследно исчезли спустя несколько дней, максимум недель. Большая часть затронутых – мужчины, в случае миокардита молодые, в случае перикардита пожилые. Миокардит развивается, в основном, вскоре после второй дозы, перикардит – после первой, но не сразу.

И еще немножко цифр. Оба состояния встречались и до начала вакцинации от ковида. Средняя частота миокардита, условно, до 2021 года составляла 16,9 случаев в месяц, в 2021 – 27,3 случая в месяц. Для перикардита средняя частота до 2021 года была 49,1 случая в месяц, после – 78,8 случая в месяц. И совсем последнее: и миокардит, и перикардит развиваются при ковиде: для миокардита частота составляет 5%, для перикардита – 1,5%. Спустя шесть месяцев после заражения смертность в группе пациентов, у которых развился миокардит, составила 3,9% против 2,9% в контрольной группе и 15,5% против 6,7% в группе пациентов с перикардитом [3]. То есть при заражении ковидом у непривитых риск риск миокардита в 5000 (пять тысяч) раз больше, чем риск развития этого состояния после прививки. Для перикардита риск больше в 833 раза больше. И среди заболевших многие умирают – а среди привитых с мио- или перикардитом – нет или почти нет (в других исследованиях [4] единицы из пациентов с этими осложнениями все же умирали). Выводы, как говорят в этих ваших интернетах, делайте сами.

Ссылки:

[1] - https://jamanetwork.com/journals/jama/fullarticle/2782900
[2] - https://www.facebook.com/irina.yakutenko/posts/10159046394104800
[3] - https://onlinelibrary.wiley.com/doi/full/10.1111/eci.13679
[4] - https://www.pei.de/SharedDocs/Downloads/DE/newsroom/dossiers/sicherheitsberichte/sicherheitsbericht-27-12-bis-31-08-21.pdf?__blob=publicationFile&v=6

Нобелевскую премию по физиологии и медицине дали за работы по исследованию рецепторов, ощущающих тепло, холод и прикосновение. Лауреаты – Дэвид Джулиус и Ардем Патапутян.

Отличная премия, как в старые-добрые времена. Целая серия исследований, которые глобально раскрыли механизм того, как наше тело обрабатывает сигналы извне. Как температура или давление – абстрактные физические показатели –транслируются в нечто, имеющее смысл.

У меня тут сегодня несколько СМИ спрашивали, какие прогнозы у коронавирусной эпидемии в России. Ну что сказать, плохие прогнозы.

Немного поговорила с каналом "Настоящее время" про новую молекулу от Merck и моноклональные антитела при ковиде [1]. В начале еще немного про Нобелевку, но так, для проформы. Вопросы журналиста звучат у меня в наушниках, поэтому выглядит так, будто я говорю сама с собой. Но я пока еще не. Еще поподробнее расскажу про молнупиравир завтра в "Утреннем развороте" на "Эхе Москвы". В том числе упомяну (если не забуду) про один крайне нежелательный непрямой побочный эффект.

Ссылки:

[1] - https://youtu.be/_32G1wQTLXo

В Украине (или на Украине) зафиксирован случай вызванного полиомиелитом паралича [1] у 1,5-годовалого мальчика. Теперь он на всю жизнь прикован к коляске. Родители не стали вакцинировать ребенка «по религиозным соображениям», хотя я что-то сомневаюсь, что в Библии или в Коране где-то написано, что вакцинирование мешает правильной вере в бога. Отдельно, конечно, злит, что полиомиелит отлично предотвращается существующими вакцинами.

Ссылки:

[1] - https://www.google.de/amp/s/www.unn.com.ua/ru/news/1947111-v-ukrayini-pidtverdili-vipadok-poliomiyelitu-v-malenkoyi-ditini%3f_amp=1

С большим опозданием, но выкладываю ссылку [1] на беседу с ведущими "Утреннего разворота" о новом препарате от Merck молнупиравире и заодно о российской чудо-разработке "Тор", которая, как заявляют создатели, уничтожает коронавирус, генерируя электромагнитный спектр возбудителя COVID-19, специальным образом преобразованный так, чтобы нейтрализовать исходный (ШТОА?). В конце немного говорим о проблемах российской фармотрасли в целом.

Во время беседы речь об этом не зашла, но, как мне кажется, важно упомянуть об одном возможном негативном последствии применения молнупиравира. Многие люди, прочитав о нем, могут решить, что молнупиравир – замена вакцинации. Ну а чего, раз есть лекарство, значит, не нужно вкалывать в себя что-то опасное (как они полагают), можно просто выпить таблеточку – и ковид не страшен.

Это не так. Молнупиравир – препарат, блокирующий фермент коронавируса под названием РНК-зависимая-РНК-полимераза, которая синтезирует вирусный геном. Собственно препарат представляет собой бракованный субстрат для этого фермента, после использования которого дальнейший рост цепи РНК вируса невозможен. Применяют молнупиравир на максимально ранней стадии болезни, пока определяющую роль в развитии заболевания играет собственно размножение вируса, а не гиперреакция иммунной системы на него. Обычно народ в России (но не только) идет тестироваться на коронавирус, когда подозрительные симптомы не просто присутствуют несколько дней, а начинают ухудшаться. На этой стадии применять молнупиравир поздно – учтите, что с момента сдачи теста до назначения лечения пройдет еще, в лучшем случае, день-два. Второй момент – курс лекарства сегодня стоит около 700 долларов. Ну и в Россиии его пока нет, и неизвестно, когда будет. Наконец, молнупиравир снижает риск госпитализации вдвое – с 14 до 7%, но не обнуляет его.

Ну и самый последний момент: пока не видно, чтобы рзработчики предлагали использовать молнупиравир в сочетани с еще каким-то антивирусным – не в последнюю очередь потому, что таких препаратов нет. Одиночное применение антивирусных и других антипаразитных препаратов – прямой путь к появлению устойчивости. Мы недавно обсуждали этот момент в связи с появлением устойчивых к лекарствам последнего поколения штаммов малярии [2]. Тем более, что молнупиравир, очевидно, будут использовать у людей с различными иммунодефицитами, в организмах которых SARS-CoV-2 может персистировать очень долго. В таких пациентах при постоянном использовании одного и того же лекарства вирус получает отличную возможность выработать устойчивость. Чтобы снизить вероятность такого сценария, необходимо давать эффективное антивирусное вместе с каким-то еще, возможно, не столь действенным препаратом, который, тем не менее, усложнит патогену задачу приспособиться.
приспособиться.

PS Предупреждая комментарии не по теме поста: я говорю с ведущими через беспроводные наушники, на телефоне включен навигатор, смотрю я, как нетрудно заметить, на дорогу. Так что все происходит безопасно, спасибо.

Ссылки:

[1] - https://youtu.be/zDEI4lxNm4U
[2] - https://www.facebook.com/irina.yakutenko/posts/10159407646104800