< 위 자료 핵심내용 요약 >

비알콜성지방간(NASH, MASH) 임상 1개월 중간 결과 발표 요약

(150명 대상 이중맹검 임상 3개월, 이란, 18-74세 성인)

1개월 복용 후 42.7% 환자가 지방간 개선효과, 16%는 지방간이 완전히 사라짐.

* 허리 및 엉덩이(WHR) 비만 비율 0.95 --> 0.81(플라시보 0.96 --> 0.94)

* 체중 86.19kg --> 83.72kg(2.47Kg 감량) (플라시보 87.09 --> 85.77)

* BMI 30.63 --> 28.77(플라시보 30.35 --> 29.98)

- 현재까지 FDA 승인된 치료약 없음.
- 현재 임상 중인 신약들은 대부분 주사제이며 1년이상 치료 필요

-- 인디님


< 위 자료에 대한 해석 >

간단히 요약해보면 "대사증후군과 NASH를 가진 18-75세 150명의 지원자를 대상으로 75명은 프로지스테롤, 75명은 placebo(위약)를 투여하여 90일간 연구를 진행 중이고, 1개월 중간결과
프로지스테롤 투약군에서 42%의 지방간 개선(16%의 완치율), 항비만효과(BMI, WHR, BW 감소)를 확인하였으며, 통계적으로 유의한지 여부는 밝히지 않았다" 정도입니다.

연구시 '식단조절이나 운동요법은 하지않았다'고 했고 프로지스테롤 용량은 제시되어 있지 않습니다.

3개월 최종결과에서 더 좋은 결과값이 나오고 이 데이터를 이용해서 추가적인 계약이나 적응증 확대로 이어져야겠죠. 이란에서 진행한 결과이고 대규모 스터디는 아니니, 이거 하나를 가지고 주요국 파트너들이 "신난다 계약하자"라고 할지는 좀 지켜봐야겠지만 일단 긍정적인 중간결과로 보이네요.

BMI나 BW에 비해서 WHR이 가파르게 감소한 것은 내장지방 레벨을 좀 더 확실히 줄여준다는 것을 의미합니다.

-- 테왕님(현직 의사)


일반적인 nash 임상과는 디자인 자체가 약간 다르기 때문에 그대로 비교하긴 어렵지만, '프로지스테롤이 nash에 확실히 효과가 있다는 것을 발견했고 의약품으로 임상을 가져가도 될 것 같다는 사실을 확인했다' 정도로만 생각하면 될 것같네요.

3개월 최종결과를 보면 좀 더 판단히 확실해지겠죠. nash 개선만 평가하고 간섬유화 평가는 없는 것이 좀 아쉽긴 하지만 그건 어차피 신약 임상에 포함될 것이기 때문에 나중에 판단하면 될 것 같고, 어쨌든 건기식으로는 뭐 인류 역사상 최고의 건기식 아닐까 싶네요.

-- 인디님

공개된 프로지스테롤 1개월 임상 결과를 현재 개발중인 Mash 신약 후보군중 가장 앞서있는 곳들과 단순 비교해 보니
상당히 고무적인 숫자가 보이네요.

공개된 정보가 한정적이고 신약 임상이 아닌 만큼 동등 비교는 할 수 없지만, 단 1개월만 프로지스테롤을 복용해도 얼마나 지방간에
큰 효능이 나오는지는 쉽게 어림 짐작 정도는 해 볼 수 있습니다.
마드리갈을 제외하고는 모두 주사제이며, 신약들은 모두 최소 52주 즉 1년이상 치료를 받은 케이스입니다.
참고로, 비알콜성지방간 MASH는 현재 FDA 승인된 치료제가 전혀 없는 질병이고, FDA는 빠른 치료제 개발을 촉진하기 위해 MASH 신약 승인 조건으로
간섬유화 악화없는 nash 최소 1단계 개선 또는 nash 악화없는 간섬유증의 개선을 요구하고 있습니다.

비교적 증상이 약한 G1 환자를 제외하고 G2-G3 중증 환자만으로 좁혀봐도 51명 -> 36명으로 줄었으니 회사가 중간결과에 흥분하는게 이해는 가네요.
이게 단 1개월 복용효과니 말입니다. 개발중인 신약들은 다들 다양한 부작용이 보고되었는데 프로지스테롤은 부작용도 없지요.

만약 신약 임상을 한다면 바로 2상으로 신청할듯 하고, 기존 프로지스테롤은 건기식으로 계속 판매 할텐데 Mash용은 아무래도 새로운 제품명으로
출시해서 혈당외 잠재시장을 더욱 넓히는 방식으로 가지 않을까 합니다.

앞으로 3개월 최종 결과를 봐야겠지만 저 정도 개선도가 나온다면 중증 환자가 아닌이상 프로지스테롤만으로도 상당히 개선된 결과를 얻을 수
있지 않겠나 싶네요.

당뇨 혈당강하보다 더 대단한 추가 적응증 발견을 한게 아닌가 싶기도 하고 저도 상당히 흥분되네요.

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CAREGEN: 건기식 인체실험, G1-G3환자 4주 경구 복용, 42.7% nash 개선 ** 환자 구분이 신약임상과 다름 주의

MADRIGAL: 임상3상, F1-F3환자 52주간 매일 복용, 26%-30% nash 개선 (80mg, 100mg) ** 3/14 FDA 사상 첫 nash 치료제 승인 후보 물질

AKERO: 임상 2b, F2-F3환자 24주간 매주 피하주사, 47%-76% nash 개선 (28mg, 50mg) **96주로 임상연장, F4 간경변 환자 임상실패

89BIO: 임상 2b, F2-F3환자 24주간 매주 피하주사, 37%-23%-26% nash 개선 (15mg, 30mg, 44mg)

LILLY: 임상2상, F2-F3환자 52주간 매주 피하주사, 52%-63%-74% nash 개선 (5mg, 10mg, 15mg)

NOVO: 임상2상, F2-F3환자 72주간 매일 피하주사, 59% nash 개선 (0.4mg)

제 전문영역이 아니라 조금 더 공부해봐야 정확히 알지만 회사가 제시한 결과에서 Grade 1~3 과 NASH F1~3은 같은 의미가 아닙니다. 그래서 단순비교하긴 불가능해요. 프로지 연구에서 제시한 G1~3는 초음파에서 나타난 간의 지방증정도에 따라 분류한것이고 NASH치료제로 임상중인 다른 약제들의 연구들에서 제시한 F1~4는 간조직검사에서 나타난 간섬유화정도로 나눈 기준이라 엄연히 다른의미로 받아들여야합니다.

NAFLD는 경도의 지방간에서 간섬유화를 동반한 NASH에 이르기까지를 총칭하는 말이고 NASH는 NAFLD중에 어느정도 진행된 상태여야 진단이 됩니다.

우리 연구에 제시된 G1~3 중에는 NASH환자가 얼마나 되는지는 알수없습니다. 그리고 있더라도 Fibrosis정도(F1~4)는 알수없구요. grade3에 포함된 14명중에 몇명 있지 않을까 생각이 되네요.

📮[메리츠증권 제약/바이오 김준영]

MASH 파이프라인 임상 업데이트:
일라이 릴리와 바이킹이 주는 변동성

- 일라이 릴리 (NASDAQ: LLY)

일라이 릴리는 2월 6일 젭바운드의 MASH 타겟 임상 2상 SYNERGY-NASH의 결과를 발표. MASH 해소 면에서 위약군은 12.6%, 투약군은 5mg 51.8%, 10mg 63.1%, 15mg 73.9%를 보이며 위약군 대비 최대 61.3%의 MASH 해소효과를 보임. 다만 섬유화 개선 효과는 발표하지 않음.
이 결과로 인해 마드리갈(NASDAQ: MDGL), 아케로(NASDAQ: AKRO), 89바이오(NASDAQ: ETNB)의 주가가 각각 11.3%, 12.3%, 17.0% 하락.

- 바이킹 테라퓨틱스 (NASDAQ: VKTX)

바이킹은 MASH 치료제 VK2809뿐만 아니라 GLP-1/GIP 이중효능제
VK2735를 보유하며 일라이 릴리에 의한 변동성 미비, 2월 8일 4Q23 어닝콜통해 24년도 상반기 임상 결과 발표 기대감을 형성하며 주가는 18.0% 상승.
바이킹의 비만 치료제 VK2735 임상 2상 VENTURE 결과와 VK2735의 경구제형 임상 1상 결과 1Q24 발표 예정. 또한 MASH 치료제 VK2809의 임상 2상 VOYAGE 결과 1H24 발표 예정.

- 시사점

일라이 릴리의 Tirzepatide 임상 결과가 긍정적으로 나온 것은 사실이나 이로인한 아케로의 주가 하락은 과도하다 판단.

1) 아케로 Efruxifermin의 임상 2상 중간 결과를 비교하면 위약군 대비
MASH 해소 효과는 최대 61%로 동일한 반면 투약 기간이 24주로 릴리의 52주 결과에 비해 짧은 기간에 동일한 효과를 보임. 24년 3월 아케로의 임상 2상 96주 결과 발표 시 MASH 해소 및 섬유화 개선 효과는 우수할 것으로 예상.

2) Tirzepatide의 섬유화 개선 효과가 공개되지 않은 상태이며 Semaglutide의 임상 결과를 기반으로 유추할 경우 Tirzepatide의 섬유화 개선 효과는 유의미하나 그리 높지 않을 것으로 전망.

마드리갈의 Resmetirom의 임상 3상 MAESTRO-NASH 결과는 2월 8일
NEJM에 등재되었고 큰 이슈가 없는 이상 신약 허가될 것으로 예상. 다만 후발주자들의 임상 결과가 우수하기에 First-in-Class의 가치는 높지만 Best-in-Class의 가치는 낮은 상태.

- GLP-1 효능제 결과는 한미약품, FGF21 효증제 결과는 유한양행에게 호재

노보 노디스크와 일라이 릴리 GLP-1 계열 파이프라인의 가치가 높아짐에 따라 한미약품의 파이프라인(Efinopegdutide, Efocipegtrutide) 가치는 상승하며
아케로와 89바이오의 임상 결과가 긍정적으로 나올 경우 유한양행의 GLP-1/FGF21 효능제(YH25724) 가치 또한 상승 전망.

자료: https://han.gl/0gLhw

* 동 자료는 Compliance 규정을 준수하여 사전 공표된 자료이며, 고객의 증권 투자 결과에 대한 법적 책임소재의 증빙자료로 사용될 수 없습니다.

< 위 글과 관련된 간단 코멘트 > * 그냥 소설

1. 케어젠은 혈당강하 펩타이드의 탁월한 효능을 발견하였다.

2. 신약을 개발해 본 사례가 없는 케어젠은 효능이 탁월한 물질을 험난한 임상시험 과정까지 거치면서 '실패'라는 무리수를 두기는 싫었다.

3. 케어젠 연구진은 디글루스테롤이 효능이 탁월하고 안전성에도 문제가 없다는 것을 확신하였고, 경영진은 신약 개발에 앞서 효능이 탁월한 건강기능식품을 먼저 개발하여 시장에 검증을 받음으로서 최종 신약 개발을 위한 신뢰를 쌓아가는 것을 목표로 설정하였다.

4. 디글루스테롤과 관련된 특허 등록과 논문을 발표하여 우선적으로 학술계에 알리고 실제 제품으로 개발하여 'Testing is Believing'이라는 슬로건으로 신약이 아닌 건기식 시장에 도전장을 내밀었다.

5. 이렇게 마케팅 비용이 ZERO인 '슬로건'과 '탁월한 효능'만으로 케어젠의 디글루스테롤이 완전한 시장 진입 직전에 와있다.

6. 만약 이것이 성공한다면, 케어젠은 이러한 탁월한 합성 펩타이드 기술력을 십분 활용하여 '효과가 확실하고 부작용이 전혀 없는 건기식'이라는 혁신적인 新 분야를 만들어낼 것이다.

나는 이것을 '약물 대체가능 식품'으로 명명하려고 한다.

(약물 > 약물 대체가능 식품 > 건강기능식품)


* 구독자 중 한 분이신 생*원의 한 연구원님은 이 연구결과가 (실제로는) 정말 탁월한데도 불구하고 공신력있는 논문지에 게재하지 못한 것이라면, 그 이유에 대해 독보적인 연구 내용 유출에 대한 우려로 인한 것일 수도 있다고 언급하신 바 있습니다..

-- 체리쥬빌레 🍒

#케어젠 #디글루스테롤 #프로지스테롤

< 오늘의 코멘트 >

위 내용은 1년 전에 케어젠과 관련된 생각을 짧게 정리해본 내용입니다..

그런데

최근 케어젠의 동향을 살펴보면서 위 내용과 같이 가고 있다는 생각이 들었습니다..

기존 알려진 프로지스테롤의 효능은 물론이고 새로운 효능에 대해서도 하나씩 드러나고 있습니다..

핵심은 '인슐린 저항성'으로 기인한 다양한 대사증후군과 관련된 내용이라 할 수 있습니다..

최근 진행 중인 건기식 인체적용시험 및 신약 임상시험이 순조롭게 이루어진다면, 하나의 건기식(신약) 물질로 다양한 질병을 예방하거나 치료할 수 있는 혁신적인 대상물(약품+건기식)이 탄생하게 됩니다..

다시말해 '용량을 적게하면 건기식, 용량을 많이하면 약품' 정도가 되겠지요..

프로지스테롤..

와~ 이거 정말 양파같은 (현재까지는) 건기식입니다..

그런데 참 재밌는 것은 세상 사람들은 대부분 몰라도 경영진과 일부 찐 주주들은 이미 이것을 다 알고 있었다는 것입니다..

지금까지는 분위기 좋습니다.. 케어젠~ 그래도 계속 열심히 노력해야겠지요~

-- 체리쥬빌레 🍒

https://youtu.be/Ggl-YvpYsnc?si=1RTNoYIlqWriXjyz

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8분 30초, 지금 몰랐다간 5년 뒤쯤 땅을 치고 후회할 기업~

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