오랜만에 둘러 본 옵티팜 김현일 대표님 페북에서 가져온 내용들..


https://m.edaily.co.kr/news/Read?newsId=01079126632202640&mediaCodeNo=257

꼼꼼하게 인터뷰해서 좋은 기사를 써주신 나은경 기자님, 감사합니다. ^^

이종장기 (1) - 세계최초로 돼지의 심장을 이식 받은 사나이

2022년 1월 7일, 미국 매릴랜드대 메디컬센터에서 57세 심장이식을 기다리던 남자 환자가 형질전환돼지의 심장을 이식받았다. 이 환자의 이름은 David Bennett.

이 환자는 말기 심부전 환자로 이식을 받기 전 6주 동안 ECMO (extracorporeal membrane oxygenation)라고 불리는 장비를 달고 이식할 심장이 나오기만을 기다리고 있는 형편이었다.

수술은 성공적으로 잘 끝났고 이 환자는 3주 넘은 오늘까지도 생존하고 있다. 정확히는 알 수 없지만 간간히 흘러나오는 언론 보도를 통해 이 환자의 건강상태가 초기보다 좋아진 것 만은 사실인 듯 하다.

사람의 장기를 빨리이식 받으려면 이식대기자 명단에 순위가 높아야 하는데 통계에 따르면 미국에서는 매일 17명의 환자가 이식을 기다리다 사망하고 있다고 한다. 반대로 이식을 필요로 하는 환자는 매 9분마다 한 명씩 리스트에 포함되고 있으니 매일 장기 이식을 기다리는 환자는 매일 160명씩 새로 생기고 있는 셈이다.

우리나라의 경우에도 국립장기이식혈액관리원 (KNOS : Korean Network for Organ Sharing) 통계에 따르면 2019년 기준, 4만여명 넘는 환자들이 장기 이식을 기다리고 있다.

장기이식을 기다리는 환자와 가족의 마음은 겪어보지 않은 사람은 모른다. 아니, 알 수가 없다. 눈 앞에서 이식할 장기가 없어 죽어가는 환자를 지켜봐야만 했던 많은 의사들과 과학자들이 이종장기, 즉 동물의 장기를 사람에게 이식하기 위한 연구를 시작했다.

동물의 장기를 사람에게 주기 위한 연구가 체계적으로, 본격적으로 시작된 것은 1963년의 일이었다. 물론 그 전에도 일본 731부대가 야만적으로 말의 혈액을 사람에게 수혈목적으로 주입한다던지, 동물의 장기를 사람에게 이식해보는 다소 혐오스러운 연구가 수행되기도 했지만 과학적인 시도는 1963년 Keith Reemtsma 박사의 시도가 최초였다. Reemtsma 박사는 사람과 분류학상 가장 가까운 동물인 침팬지의 신장을 사람에게 이식했다.

총 13명의 환자에게 신장을 이식했는데 다른 12명의 환자들은 4~8주 안에 모두 사망하고 말았다. 그런데 한 명의 환자는 무려 9개월 동안 생존했다. 2019년 세계 이종이식학회에 참석했을 때 이 환자에 대한 기념비적인 사건(?)을 비교적 상세히 들을 수 있었는데 그는 흑인 남자였고 생존해 있는 9개월 동안 담배도 다시 피울 수 있을 만큼 건강해졌다고 말해 넓은 강의장 전체를 웃음바다로 만들었다.

침팬지는 사람과 유전자가 98.4%가 유사하다고 알려져 있다. 그래서 Reemtsma 박사는 침팬지를 사람에게 장기를 줄 수 있는 대상 동물로 생각했다. 침팬지와 같은 영장류 원숭이가 장기이식에 있어 부족한 장기의 대안이 될 수 있는 듯 보였다.

하지만 침팬지를 장기공여 동물로 쓰고자 하는 계획은 곧 어려움에 처하게 된다. 거의 야생 상태에 있던 침팬지는 사람에게 감염시킬 수 있는 여러가지 병원체를 가지고 있었다. 사람에게 이식했을 때 HIV (Human Immune deficiency Virus) 처럼 갑자기 사람에게 중요한 질병을 일으킬 수도 있었다.

더구나 침팬지는 8살에서 10살 정도에 사춘기를 맞아 번식기에 도달하려면 약 10년이 소요되는데다가 임신기간도 사람과 거의 같아 1년 가까운 임신기간이 필요하고 한번에 대개 1 마리 정도의 새끼를 갖기 때문에 부족한 장기 문제를 도저히 해결할 수 없었다.

과학자들이 돼지를 최적의 이종장기 원료 동물로 생각한 데에는 이런 이유들 때문이었다. 그렇다고 돼지를 바로 이종장기 원료동물로 쓸 수 없었다. 전혀 생각지도 못했던 문제들이 있었기 때문이다 (to be continued).

이종장기 (2) - 초급성 거부반응 인자의 발견

사람에게 침팬지의 신장을 이식했던 Reemtsma 박사는 1963년에 발표한 리뷰성격의 그의 논문에서 침팬지를 비롯한 원숭이의 신장을 이식해보니 큰 3가지 문제점을 발견했다고 기술하고 있었다. 가장 큰 문제는 침팬지의 경우 침팬지의 숫자나 번식의 어려움 때문에 침팬지를 사람에게 장기 이식 동물로 쓰는 것 자체가 어려울 거라는 점이었다.

두번째 문제는 면역억제제의 사용이었다. 1960년대에도 6-mercaptopurine, azathiopirin, 스테로이드, actinomycin C 등 면역억제 효능이 발견된 약물이 있었으나 원숭이의 장기를 사람에게 이식하기 위해서는 체계적이고 좀더 안전한 면역억제제가 필요하겠다는 생각이었다.

마지막으로 몇 차례의 이식을 수행한 Reemtsma는 형질전환기술의 도입으로 거부반응을 일으키는 유전자의 제거가 필요하겠다는 의견이었다. DNA를 자를 수 있는 제한효소(restriction enzyme)의 개발이 1962년에 이루어져 1960년대에는 유전자에 대해서 알려진 정보가 많지 않았음을 고려해 볼때 Reemtsma 박사의 과학적 혜안은 정말 놀랍기만 하다.

이러한 이유로 과학자들은 장기이식을 위한 개발 동물 후보 1순위로 돼지를 생각하기 시작했다. 돼지는 이미 10,000~12,000년 전 가축화가 완료 (Fang, Mou et al. 2012) 되어서 그 기간 동안 사람들이 식용으로 사용했기 때문에 질병 부분에서도 크게 문제될 것이 없었고 일년에 2회 이상 번식을 하는데다가 한번에 10마리 정도의 새끼를 낳기 때문에 번식능력에 있어서는 타의 추종을 불허하는 수준이었다. 그러나 문제는 면역거부반응이었다.

신중한 과학자들은 돼지의 장기를 사람에게 이식하기 전에 사람을 혈액을 뽑아서 돼지의 장기와 반응시켜 보기로 했다. 돼지의 장기를 아주 얇게 잘라서 현미경을 볼 때 쓰는 슬라이드 유리 위에 붙이고 사람의 혈청 성분과 반응시켜 보았다. 돼지의 장기가 사람의 혈청 성분과 반응했는지 알기 위해서 형광항체를 덧붙여 세포에 항체가 어떻게 반응하는지 관찰해 본 것이다. 결과는 예상을 뛰어넘는 것이었다.

사람의 혈청 속 항체는 돼지의 조직과 과도하다 싶을 정도로 강력한 반응을 보였다. 현미경으로 관찰했을 때 세포 표면에 사람혈청 유래 항체가 잔뜩 들러붙는 것을 관찰할 수 있었다. 집요한 과학자들은 그 항체가 무엇인지 연구하기 시작했다.

돼지의 막 단백질을 대량으로 정제한 다음, 그 단백질을 여러 조각으로 나누어 사람 항체와 반응을 보이는 특정 단백질 조각을 찾아냈다. 그 특정 단백질 조각은 바로 1,3, Gal saccharide, 즉 1,3-Gal epitope 였다. 이 물질을 분해하는 효소인 Galactosidase를 처리했을 때 면역반응이 감소한다면 이 물질의 정체도 증명될 터였다.

실험은 드라마틱하게 성공했다. 미친듯 강력한 면역반응을 보이며 진한 녹색 형광을 나타내던 형광은 Galactosidase를 처리하자 깜깜한 밤하늘처럼 반응이 크게 감소해버렸다. 돼지의 세포가 사람에게 이식되었을 때 초급성면역반응(hyperacute rejection)을 유도하는 물질이 바로 Gal epitope임이 명쾌하게 증명되는 순간이었다. 이 증명이 가능해 지기까지 꼬박 3년의 시간이 걸렸다.

추가적인 연구를 통해 이 물질이 생성되는데 결정적인 역할을 하는 효소가 바로 galactosyl transferase라는 사실과 함께 이 효소가 사람을 포함해 아시아 및 유럽, 아프리카 대륙 원숭이에서는 작동을 안하고 아메리카 대륙 원숭이들과 돼지, 개, 소, 말 등에 존재하고 있다는 사실도 알게 되었다. 진화의 마지막 단계에서 유전자가 기능을 잃었던 것이다.

과학자들은 이 물질을 제거하기 위해서 혼신의 힘을 쏟았다. 이 물질만 제거한다면 사람에서 부족한 장기를 동물을 이용해 제공할 수 있을지도 모른다는 희망이 싹텄다. 1990년대 많은 대학들과 스타트업들이 돼지에서 이 효소를 제거하기 위해 노력했다. 이 물질을 세계최초로 제거한다면 이종장기 시대를 연 총아가 될 수 있었기 때문이었다. 그러나 그게 말처럼 쉬운 일이 아니었다 (To be continued)

이종장기 (3) - 2002년 PPL의 GTKO 돼지 개발

2002년, PPL Therapeutics의 과학자들은 세상을 깜짝 놀라게 할 논문 한편을 세계에서 가장 유명한 과학저널 중 하나인 Nature지에 발표했다 (Dai et al., 2002). PPL Therapeutics는 1989년에 세계최초 복제양 Dolly를 만든 것으로 유명한 영국 Roslin 연구소에서 스핀오프된 회사로 형질전환동물에 대한 연구 및 개발을 위해 설립된 회사였다.

PPL Therapeutics가 발표한 논문은 지난주에 설명드렸던, 사람에게 돼지의 장기를 이식했을 때 가장 강력한 면역반응을 일으키는 Gal epitope를 만드는 1,3 Galactosyl transferase라는 효소를 제거한 돼지에 대한 것으로 세계 최초로 Gal epitope을 제거한 돼지의 탄생을 알리는 논문이었다.

초급성면역반응이 제거된 돼지를 만들기 위해 PPL의 과학자들은 돼지의 전체 염색체 중에 어디를 건드려야 할지부터 결정해야 했다. 타겟은 1,3 Galactosyl transferase효소를 만드는 exon 9번으로 결정되었다. 왜냐하면 1,3 Galactosyl transferase 효소를 만드는 여러 exon 중에 9번이 효소에서 가장 결정적인 역할을 하는 부분이었기 때문이었다.

그 다음으로는 exon 9번을 타겟으로 형질전환세포주 (cell line)을 먼저 만들어야 했다. 세포주를 만드는 일도 매우 어려운 일이었지만 그 세포를 복제하여 새로운 생명을 만들 수 있는 복제 수정란을 만드는 것은 더 어려운 일이었다. 하지만 PPL은 복제양 Dolly를 만든 Roslin 연구소의 연구 인력이 합류된 상태였기 때문에 복제동물을 만드는 것은 큰 문제가 되지 않았다.

수컷 유래 세포주 세 종류와 암컷 유래 세포주 하나를 선별한 다음 벡터라고 불리는 유전자를 넣어서 형질전환을 시도했다. 총 1,105개의 세포주를 만든 다음 정밀 분석을 했고 분석 결과 계획대로 유전자가 변형된 세포주는 15개에 불과했다. 세포주가 만들어졌으니 그 다음은 15개의 세포주를 가지고 완벽한 개체로 만드는 작업이 남아 있었다. PPL의 과학자들은 총 39회에 걸쳐 총 6,378개의 배아(embryo)를 이식했다고 했다. 말로는 쉽게 들리는데 실험실에서 이 형질전환을 시킨 다음 각각 세포주로 만들어서 유전자 분석을 하는 이 과정에 지독히 까다롭고 시간이 오래 걸릴 수 밖에 없었다.

옵티팜의 경우에도 2012년에 형질전환동물개발팀이 조직되어서 최초의 형광유전자도입 돼지가 나오기까지 만4년이 걸렸다. 형질전환돼지를 만드는 모든 공정이 약 100여개에 달하는데 단 한 공정이라도 실패하면 형질전환돼지는 태어나지 않는다. 그래서 필자는 형질전환돼지를 만드는 과정을 인공위성을 쏘아올리는 기술에 비유하곤 한다. 돼지의 2.7기가 수준의 유전체의 유전자중 일부를 정확히 제거하거나 삽입하는 기술은 인공위성을 지구 궤도 위에 올리는 과정과 놀랄 만큼 닮아 있다. 단 한 공정이라도 실패하면 전체가 실패인 것이다.

PPL의 과학자들은 Gal epitope이 제거된 돼지를 만들기 위해 39회나 이식 수술을 반복했는데 그들의 실험 과정중에 무언가 결정적인 오류가 있었다면 아마 수백번을 반복했어도 결과는 마찬가지였을 것이다. 하지만 한단계 한단계를 꼼꼼하게 체크하고 오류가 없음을 증명하는 과정 가운데 그들은 아마도 성공할 거라는 확신을 가지고 있었을 것이고, 수년간의 실험을 반복해 마침내 성과를 만들어 냈다.

2002년, PPL Therapeutics가 발표한 논문을 처음 읽던 날, 나는 충격에 빠졌다. 영국과 미국이라는 나라의 과학 기술력에 대해서 놀라움을 넘어 두려움이 느껴졌던 기억이 생생하다. 충격은 나만 받은 것은 아니었던 것 같다. 관련 주식 시장은 요동쳤고 생명공학회사에 어마어마한 크기의 자본금들이 몰리기 시작했다. 1963년 Reemtsma의 예언대로 형질전환기술이 바로 이종장기의 시대를 활짝 연 것 같았다. 그러나 그때는 아무도 몰랐다. Gal epitope Knock out 돼지로 부터 첫 사람 이식까지 무려 20년이나 걸릴 거라는 사실을 말이다. (To be continued)

옵티팜, 웅취제거 백신 독점 계약

1. 7개월이 걸린 독점 계약
2021년 7월 5일에 MOU를 맺고 이번에 정식 계약을 체결했으니 거의 7개월만에 계약이 체결된 것입니다.

그동안 정말 많은 일들이 있었습니다. 워낙 중요한 계약이고, 독점 판매 계약이다 보니 계약 조건 검토에 글로벌 수준의 승인이 필요해서 오래 걸렸고 또 옵티팜 측에서도 정밀하게 법적 검토를 하다보니 역시 시간이 지연되었습니다. 그럼에도 불구하고 작년에 계약이 진행되었어야 했는데 예상치 못하게 조에티스의 전임대표님께서 퇴임하시면서 계약이 또다시 늦어지게 되었습니다. 그러나 이제 정식 계약이 체결되었으므로 이제는 계획대로 추진하는 일만 남게 되었습니다.

2. 100%에 가까운 웅취 제거 효과
이미 이 제품을 사용하고 있는 많은 국가들에서 웅취제거 효과가 뛰어나다는 것이 증명되고 있습니다. 돼지가 태어나자 마자 거세를 실시하는 이유가 웅취 때문이라는 것은 지난번 포스트에서 설명 드렸습니다. 웅취를 제거하기 위해 외과적 거세를 실시하면 3가지의 큰 부작용이 발생하게 됩니다.

첫째는 스트레스입니다. 외과적 거세를 실시했을 때 스트레스 호르몬인 ACTH가 유의적으로 증가하는 것이 관찰됩니다. 어리기 때문에 괜찮다고 생각할 수 있으나 어린 돼지도 큰 통증을 느끼게 됩니다. 때문에 유럽에서는 마취제를 사용하거나 웅취제거 백신을 사용해야 한다고 가이드라인을 만든 상태 입니다.

둘째는 외과적 거세를 실시한 새끼 돼지가 질병에 걸릴 확률이 높아진다는 점입니다. 통증 유발과 스트레스 호르몬 증가는 질병에 대한 내병성을 감소시킵니다.

셋째, 외과적 거세를 실시하면 남성 호르몬이 분비되지 않아 성장이 상대적으로 느리게 되고 사료 효율이 나빠지며 떡지방 발생율이 높아지게 됩니다. 2011년 옵티팜이 실시한 3차에 걸친 임상시험에서 웅취제거백신을 접종한 출하돈들은 지방 (A지방, B지방)은 2.1~2.5% 감소하고 정육율은 0.8~1.7% 개선되는 것을 확인하였습니다.

3. 사료 효율 개선
158일령까지 측정한 결과 평균 7.7%의 사료효율 개선이 관찰되어 두당 사료 섭취 절감으로 인한 효과가 10,137원 수준인 것으로 평가되었습니다. 옵티팜이 임프로박을 다시 출시하는 것은 이 제품이 탄소저감, ESG 경영과 밀접한 관계가 있기 때문입니다. 이제는 환경과 우리 사회, 그리고 거버넌스에 신경을 써야만 하는 시대입니다.

4. 부가적인 경제적 효과
여기에 출하일령 단축으로 인한 분뇨처리비 감소 (616원), 스트레스로 인한 폐사 감소 (900원), 잠복정소피해 감소 (1,473원), 지방 감소 및 정육량 증가로 인한 개선 효과를 더하면 두당 약 35,000원 정도 경제성이 생겨 약 6배 이상의 ROI가 예상됩니다.

5. 동물복지
어찌보면 이 동물복지가 가장 중요할지도 모르겠습니다. 여기에 동물복지개선으로 인한 소비자의 인식 개선은 추가적인 효과입니다. 이제 동물복지는 축산의 미래를 위해서도 피하고 감추어야 할 대상이 아니라 적극적으로 개선해 나가야 하는 대상입니다. 과거에는 웅취제거를 위해 외과적 거세가 유일한 대안이었지만 이제는 웅취제거백신이 국내에서도 사용가능합니다.

아~! 이거 여파가 클 수도 있다는 생각이 듭니다.. 유념해서 잘 살펴야겠습니다..!!


http://naver.me/GK5kmkp4

요즘들어 국순당 이야기가 많이 나오는데..

개인적으로는 주류쪽 이야기만 나오는것 같음.

사실 순딩이의 매력은 스마트팜

갠적으론 팜에이트의 샐러드를 정기배송받고 있음

관심있게 보신다면 한번 밑에 블로그를 참고해보면 좋을듯

1년전이라 바뀐게 많긴함.

국순당 나의 분석
https://m.blog.naver.com/muziq/222210229870

리송님의 분석
https://m.blog.naver.com/whysosary/222210424164

선해님의 분석

https://m.blog.naver.com/meanhope/222212003117

전자 메일 보내기 에스에프에이[056190]_20220216_Samsung_767924.pdf

전자 메일 보내기 카카오게임즈［293490］1H22 기존 게임 지역 확대 및 NFT & 메타버스 사업 추진_20220221_SK_768563.pdf

전자 메일 보내기 [게임]2022 년 Play to Earn(P2E) 플랫폼 관련주 주목_ 넷마블 카카오게임즈 위메이드 컴투스홀딩스 GameEntertainme_20220221_SK_768546.pdf

하이브 실적 좋네요..^^