Что нового произошло в психофармакологии в 2025 году?

Не случилось в этом году таких прорывов, как ксаномелин в 2024 (первый антипсихотик для терапии шизофрении без прямого влияния на дофаминовые рецепторы, агонист М-холинорецепторов).

Тем не менее, несколько новостей есть:

1. Ксаномелин подтвердил эффективность в длительном 52 недельном исследовании, отмечена стабильная ремиссия с улучшением состояния: более 75% участников достигли ≥30% снижения PANSS total score


2. Идут активные разработки антидепрессантов с влиянием на NMDA-рецепторы, подробнее писал в этом посте.


3. В России проводится 2 фаза исследований нового антипсихотика, разработанного отечественными исследователями для терапии поведенческих нарушений при деменции.

Двойное слепое двухэтапное плацебо-контролируемое рандомизированное исследование переносимости, безопасности, эффективности и фармакокинетики препарата VLT-015 с подбором доз у пациентов с поведенческими и психическими расстройствами, ассоциированными с деменцией

Проблема сложная, хороших решений на данный момент нет, все варианты несут достаточно много рисков, поэтому появление нового препарата для этих состояний может быть очень полезно в клинической практике.

Всех с наступающим 2026 годом, надеемся на новые прорывные достижения в психофармакологии в будущем!

Питолизант - активация без рисков зависимости при нарколепсии.

Впервые в РФ пациентка добилась от Минздрава покупки незарегистрированного в нашей стране препарата для лечения нарколепсии.

Подробнее про этот случай в статье, а тут разберем сам препарат.

Питолизант - антагонист/обратный агонист гистаминовых рецепторов 3 типа (H3).

Механизм его действия - отличная иллюстрация того, что в центральной нервной системе простая история мало нейромедиатора- много нейромедиатора - не работает.
Многое зависит от того, на какой конкретно рецептор и в какой именно зоне головного мозга тот или иной нейромедиатор действует.

Для нас привычны блокаторы Н1 рецепторов, которые вызывают седацию/сонливость (гидроксизин, доксиламин и т.д.).

При этом блокада H3 рецепторов вызывает обратный эффект - повышение уровня бодрствования.

Дело в том, что H3 - рецепторы - преимущественно пресинаптические и работают как "тормоз" - если в синапсе много гистамина, они снижают его выброс.

Таким образом, если их заблокировать - тормоз снимается, выброс гистамина повышается, и возникает стимуляция постсинаптических H1 рецепторов.

Это приводит к активизации само по себе, а также к повышению активности других нейромедиаторов - серотонина, дофамина, норадреналина, ацетилхолина.

Возникает вопрос - а почему бы просто не использовать H1 стимуляторы?

Они действительно тоже работают, но вызывают множество побочных эффектов (аритмии, гипотензия, бронхоконстрикция, зуд и др), так как H1 рецепторы находятся не только в мозге, а во всем теле.

А вот H3 рецепторы находятся практически только в ЦНС, поэтому питолизант действует точечно именно там, где нужно.

На данный момент питолизант зарегистрирован для лечения нарколепсии, показывает достаточно высокую эффективность в исследованиях, в целом переносится нормально, из частых побочных эффектов - ожидаемо инсомния.

Также есть данные по эффективности при обструктивном апноэ сна.

Важно отметить, что рисков зависимости у этого препарата не выявлено, что выгодно отличает его от психостимуляторов, которые обычно применяются для терапии нарколепсии.

В психиатрии потенциал этого препарата тоже предполагается, но пока крупных исследований нет, фактически описание случаев и вторичных анализов исследований по другим показаниям.

Пример - пациент с шизофренией, принимавший оланзапин с хорошим эффектом в отношении позитивных симптомов, но набором веса и выраженными негативными симптомами. В данном случае питолизант улучшил оба показателя

Другой пример - два пациента с сочетанием обструктивного апноэ сна и депрессией - было отмечено значимое уменьшение выраженности депрессивных симптомов.

Безусловно, это совершенно предварительные данные и требуются крупные исследования для оценки эффективности и безопасности этого препарата при психических расстройствах, особенно с учетом рисков избыточной стимуляции (описаны случаи тревоги, паники, дереализации и других подобных проблем у пациентов с нарколепсией на фоне терапии).

Таким образом, питолизант - новый эффективный препарат для лечения нарколепсии, с некоторым возможным потенциалом в психиатрии.

Будем надеяться его появление в РФ.

Анонс дебатов на тему

"Можно ли публично критиковать коллег-психиатров?"

Мероприятие проводится АНО по поддержке психического здоровья "Порт доверия"


Спорить будем с Дмитрием Заносовым

Дата и время: 22 января в 18:00

Формат очный, записи и трансляции не планируется.

Подробности и регистрация по ссылке

https://ano-port-of-trust.timepad.ru/event/3768279/

Вход бесплатный

Роль импульсивности при генерализованном тревожном расстройстве

Вышла моя статья с коллегами на тему соотношения симптомов тревоги и импульсивности при ГТР.

По моему клиническому впечатлению, часть пациентов с ГТР так или иначе проявляют импульсивное поведение - переедание, тяга к алкоголю, чрезмерное увлечение компьютерными играми и т.п.

Другие же скорее наоборот - перестают есть, выходить из дома вообще и скорее подавляют импульсивные проявления.

Конечно, все бывает и намного сложнее и вообще клиническое впечатление - это достаточно субъективная история.

Поэтому решил попробовать исследовать этот феномен в рамках научной работы.

Всего было включено 153 пациента с ведущим диагнозом ГТР.

На первом этапе был проведен анализ всей группы, в котором было показано, что большие показатели импульсивности коррелируют с большей выраженностью симптомов тревоги и с худшим ответом на лечение.

Но на втором этапе, когда из группы были исключены пациенты с коморбидными диагнозами, связанными с импульсивностью (СДВГ, ПРЛ и др), влияние импульсивности перестало быть статистически значимым.

Мой вывод - в большей степени влияют не сами проявления импульсивности, а в целом комплекс симптомов, связанный с коморбидными диагнозами.

Безусловно, есть ограничения - выборка не очень большая, выводы сделаны в основном по результатам самоопросников, терапия достаточно аккуратная, без значимой полипрагмазии.

Поэтому, конечно, эту тему надо изучать дальше.

В перспективе планирую провести подобное исследование у пациентов с депрессией.

Очевидная инверсия аффекта или стоит подумать?

Клинический случай

Пациентка 20 лет, диагноз пограничное расстройство личности.

На приеме она и ее родственники описывают недавнюю реакцию на лечение сертралином (назначение предыдущего врача):

- многочисленные новые знакомства

- злоупотребление алкоголем и наркотиками, чего не было ранее, во всяком случае настолько интенсивно

- не ночевала дома, все время проводила с новыми знакомыми

На первый взгляд вполне характерные признаки инверсии аффекта на фоне приема антидепрессанта, особенно с учетом того, что при ПРЛ коморбидное БАР встречается достаточно часто.

Но при подробном расспросе выяснились важные особенности состояния.

Как это нередко бывает при ПРЛ, у пациентки отмечаются выраженные признаки деперсонализации- дереализации.

Деперсонализация переживалась как мучительное ощущение "я ничего не чувствую", на протяжении нескольких лет.

У части пациентов с ПРЛ именно это мучительное ощущение становится причиной самоповреждающего поведения - нанесение порезов с целью "хоть что-то почувствовать".

В этом случае проблема мучительной деперсонализации существовала и до приема сертралина (наряду с тревогой и сниженным настроением, для коррекции которых он и был назначен).

На фоне приема сертралина ощущение "ничего не чувствую" значительно усилилось- вероятно, что пациентка столкнулась с побочным эффектом в виде СИОЗС-индуцированной апатии.

И наблюдаемое внешне импульсивное поведение было связано с попыткой "пробить" это ощущение бесчувствия.

Также обращали на себя внимание отсутствие в описании повышенного настроения/раздражительности, избыточной энергичности, снижения потребности во сне.

Данный случай иллюстрирует важность оценки не только внешних проявлений симптомов, но их внутреннего содержания в каждом конкретном случае.

Как помочь в такой ситуации - вопрос сложный. Конечно, сертралин явно не вариант, но он был отменен еще до моего приема в любом случае.

В целом на первом плане проблематика ПРЛ, дереализации-деперсонализации.

В такой ситуации основной метод лечения в любом случае - психотерапия, препараты могут скорее вспомогательную роль играть.

Удобный поиск официальных инструкций

Часто бывает сложно найти официальные инструкции РФ к препаратам.

Простым поиском могут выдаваться устаревшие инструкции, нередко листки - вкладыши для пациентов, которые не совсем удобны для врачей.

Появился удобный ресурс- реестр общих характеристик лекарственных препаратов (ОХЛП) и листков-вкладышей (ЛВ).

Можно искать и по торговому, и по МНН, второй вариант позволяет найти зарегистрированные дженерики (правда, не все из них реально есть в продаже).

Амантадин - разбор препарата

Изначально был придуман как препарат против вируса гриппа А (влияет на М2 рецептор, от которого зависит "разборка" вируса в клетке), но на данный момент неэффективен в этом плане в связи с развитием устойчивости у современных штаммов.

Случайно было замечено уменьшение симптомов брадикинезии и ригидности у пациентов с болезнью Паркинсона, получавших этот препарат от гриппа, после чего он начал использоваться в неврологии.

Механизм действия

- блокада NMDA рецепторов - достаточно мягкая, фактически препятствует потоку ионов кальция при активации канала, поэтому работает в большей степени на гиперактивированные рецепторы, минимально влияя на базовую активность.

Предполагается, что амантадин снижает NMDA- индуцированную гиперактивность холинергической системы - то есть результат схож с холиноблокаторами, но воздействие не прямое, на рецепторы, а косвенное через регуляторные структуры.

- ингибирование обратного захвата дофамина и усиление его выброса, эффект относительно слабо выражен, но все же имеет клиническое значение.


Официальные показания

- Болезнь Паркинсона

- Синдром паркинсонизма (акинетический криз, острая декомпенсация)

- Нарушение вигильности (инициативности) в посткоматозном периоде

- Невралгия при опоясывающем герпесе.

Применение в психиатрии


Обзорная статья по амантадину
(полный текст под этим постом)

Основное применение - коррекция лекарственно-индуцированного паркинсонизма при применении антипсихотиков.

При этом по поводу коррекции акатизии данные слабые, точно не препарат выбора для этого состояния.

Есть очень небольшое плацебо-контролируемое исследование по поздней дискинезии, эффект был отмечен, но доказательная база, безусловно, слабая для этого показания.

По эффектам в отношении именно симптомов психических расстройств - данные сомнительные, небольшие работы по раздражительности после ЧМТ, депрессии и др. - выглядят недостаточно убедительно.

Сравнение с холиноблокаторами для коррекции ЭПС

- лучше переносится (ниже риск когнитивных нарушений, запоров, сухости во рту, нарушении аккомодации зрения)

- в сравнительных исследованиях в отношении симптомов лекарственно индуцированного паркинсонизма эффективность сравнимая

- как и писал выше, нет хороших данных по влиянию на акатизию, в отличие, например, от биперидена.

Риски обострения психоза

Исходя из механизма действия (особенно в плане повышение активности дофаминовой системы), существуют опасения в плане провокации обострения психоза.

В исследованиях значимого риска не выявлено, скорее могут наблюдаться делирии у пожилых пациентов, чем обострения психоза в рамках шизофрении и других психотических расстройств.

В принципе я нашел только описания отдельных случаев, достаточно старые.

Есть описания случаев развития психоза у пациентов без шизофрении, чаще при факторах риска и быстро проходящего при отмене препарата.

Тем не менее, у нестабильных пациентов с шизофренией стоит применять препарат с осторожностью, судя по данным, риск небольшой, но присутствует.

Проблемы инструкции (по данным реестра)

"Противопоказано одновременное применение амантадина и препаратов, вызывающих удлинение интервала QT, в частности:
– некоторые антипсихотические препараты (например, тиоридазин, хлорпромазин, галоперидол, пимозид);
– некоторые трициклические и тетрациклические антидепрессанты (например, амитриптилин);"

На самом деле риск удлинения QT для амантадина достаточно низкий, поэтому это скорее перестраховка, излишне усложняющая его применение.
Тем не менее, у пациентов с факторами риска удлинения интервала QT стоит проводить мониторинг ЭКГ.

Кроме того, амантадин, к сожалению, указан только как вариант лечения ЗНС в российских рекомендациях по терапии шизофрении (справедливо как очень запасной вариант), а для ЭПС не вошел в рекомендации.

Но в целом, на мой взгляд, официальное показание в виде "Синдром паркинсонизма" позволяет обосновать назначение для коррекции ЭПС.

Таким образом, амантадин - хороший вариант для коррекции лекарственно-индуцированного паркинсонизма в тех случаях, когда холинолитики не подходят и плохо переносятся, особенно в плане когнитивной дисфункции.

Стоит иметь в виду низкий, но существующий риск обострения психоза и отсутствие хороших доказательств эффективности при акатизии.

Как улучшить когнитивные функции? Видеоигры!

Немного развлекательного контента для пятницы.

Я сам большой любитель видеоигр и часто привожу пример исследования, в котором игра Portal 2 превзошла по эффективности улучшения когнитивных функций специально разработанный для этой цели тренажер (Lumiosity).

Как раз недавно ее с удовольствием перепрошел раз в 3 наверное уже.

В этой игре надо решать пространственные головоломки в трехмерном мире, что, судя по всему, действительно очень полезно для улучшения когниции.

Исследование не то чтоб очень крупное, 77 здоровых добровольцев, но то, что эффект выше, чем у специально разработанной программы - интересно.

На самом деле обсуждение позитивного влияния видеоигр на когницию выходит за рамки только этой работы. Конечно, методология там не самая впечатляющая (например, данные по онлайн опросу и тестированию), но есть и более интересные исследования.

Например, в этой работе авторы суммировали данные 13 исследований, где с помощью МРТ изучалось влияние видеоигр на функцию различных отделов головного мозга - была выявлена активация лобных и теменных долей коры головного мозга, то есть зон, отвечающих за активное внимание и обработку визуальной информации.

Кроме того, есть крупный обзор разных исследований, в котором делается следующий вывод: "Предполагается, что коммерческие видеоигры обладают потенциалом для улучшения когнитивных функций"

Ну и наконец стоит упомянуть первую одобренную FDA игру для терапии СДВГ. Купить ее можно только по рецепту между прочим!

В конечном счете, на мой взгляд, видеоигры для улучшения когнитивных функций получше непонятных ноотропов будут:)

Сыпь на фоне приема ламотриджина - что делать?

Простой ответ, корректный с точки зрения официальных рекомендаций - отменять ламотриджин при любой сыпи, если только точно не ясно, что сыпь не от него (вирусные инфекции, контактный дерматит и т.п.)

На таком алгоритме сходятся большинство гайдлайнов.

Но в реальной практике возникает множество нюансов.
Иногда ламотриджин является практически единственным хорошо подходящим препаратом по соотношению риск польза, вероятность возникновения действительно тяжелых осложнений (синдром Стивенса-Джонсона, DRESS) - всего около 0,4 %, а сыпь возникает в 8-10 % случаев.

Поэтому в некоторых практически ориентированных рекомендациях допускаются другие варианты.

В каких ситуациях точно надо отменить (и обратиться за экстренной помощью)?

- выраженная сыпь по всему телу

- появление пузырей на коже

- сыпь с некрозами

- повышение температуры

- увеличение лимфоузлов

- отек лица

- высыпания на слизистых

- головная боль

- боль в мышцах

- боль в горле

- одновременный прием с вальпроевой кислотой

- в лабораторных анализах - эозинофилия, повышение АЛТ и АСТ, С-реактивного белка


Когда допустимо рискнуть и подождать?

- сыпь ограниченная, макуло-папулёзная

- без зуда или умеренный зуд

- нет температуры

- нет сыпи на слизистых

- нет системных симптомов (температуры, слабости и т.п.)

В такой ситуации допустимо снизить дозу в 2 раза, если есть зуд - добавить антигистаминный препарат на 1-2 недели и внимательно следить за состоянием пациента.
Если сыпь полностью пропала - продолжить медленную титрацию дозы.

Разумно сдать лабораторные анализы для оценки системности реакции (ОАК, СОЭ, С-реактивный белок, АЛТ, АСТ).


Безусловно, этот путь рискованный, так как противоречит инструкции.

Но статистически к серьезным последствиям сыпь приводит редко.

Более аккуратный вариант

Отменить, подождать месяц от полного исчезновения сыпи, и дальше титровать в крайне плавном режиме, например, по 6,25 мг раз в 2 недели.

При такой тактике повторная сыпь не возникает примерно у 90 % пациентов.

Подробно подобные нестандартные варианты терапии при возникновении сыпи при приеме ламотриджина описаны в этой статье.

Дебаты: Стоит ли назначать метформин для профилактики набора массы тела на антипсихотиках

Беспрецедентное явление в истории Doc2Doc! В красном углу ринга — психиатры, в синем — эндокринологи: собираемся с попкорном на обсуждение горячей темы использования метформина для контроля массы тела у пациентов, получающих терапию антипсихотиками.

Поможет ли метформин не толстеть при приеме антипсихотиков?
Как измерить эффект и оценить его значимость?
Сколько вешать в граммах?

Наливаем чай, устраиваемся поудобнее, разминаем пальчики для печатания вопросов в чате!

Спикеры дебатов:
➖Сергей Потанин, кандидат медицинских наук, психиатр клиники "Нейропси", руководитель отдела научных исследований и академического развития Московского Института психического здоровья, Московского медицинского университета «Реавиз»
➖Александр Циберкин, врач-эндокринолог, автор блога «Занимательная эндокринология»

Когда: 22 февраля 11:00 (МСК)
Где: онлайн (для получения ссылки на трансляцию необходимо вступить в группу

Оправдано ли назначение антидепрессантов при биполярной депрессии с точки зрения доказательной медицины?

Наша с коллегами статья вышла в 2020 году, но, на мой взгляд, вполне актуальна.

Общий смысл такой - крайние позиции "антидепрессанты при БАР однозначно зло" и "без антидепрессантов невозможно вылечить биполярную депрессию" по результатам анализа литературы мне представляются не отражающими реальность.

Все же хорошо проверенная комбинация флуоксетин+оланзапин не позволяет сказать, что антидепрессанты вообще не работают (да, не в монотерапии, а в сочетании с антипсихотиком, но как факт).

С другой стороны, для части пациентов с БАР антидепрессанты точно несут риски инверсии аффекта и даже утяжеления течения самого расстройства в виде учащения цикличности.

Для себя сделал такие основные выводы:

Когда антидепрессанты скорее не стоит?

- БАР 1 типа
- Смешанные состояния в анамнезе
- Быстроциклическое течение
- Депрессия со смешанными чертами
- Высокая суицидальная опасность

Когда допустимо?

-БАР 2 типа
- Затяжные депрессии с редкими гипоманиями
- Недостаточный эффект комбинации атипичных антипсихотиков и нормотимиков при депрессии
- Отсутствие смешанных состояний и истории инверсии аффекта ранее

В целом это мои личные выводы, тема остается сложной и спорной.

Дулоксетин - разбор препарата
(По просьбам в комментариях)

Дулоксетин относится к группе селективных ингибиторов обратного захвата серотонина и норадреналина.

Механизм действия

Основной - ингибирование обратного захвата серотонина, норадреналина и, в высоких дозах (90-120 мг), в небольшой степени дофамина.

В целом препарат более "норадреналиновый", чем венлафаксин, но все равно серотониновые эффекты перевешивают остальные, если смотреть чисто на фармакодинамику.

Кроме того, блокирует несколько серотониновых рецепторов (5HT-6, 5HT-2A, 5HT-2C и др.), но насколько значимы эти механизмы - большой вопрос, аффинитет к ним низкий, в обычных терапевтических дозах вряд ли оказывает существенное влияние на функцию этих рецепторов.

Основные показания

- Депрессия, включая тяжелые депрессивные эпизоды

- Генерализованное тревожное расстройство

- Нейропатическая боль


Дополнительные (неофициальные, скорее личный опыт назначения, исследований немного) - СРК с преобладанием диареи, соматоформная боль.

Побочные эффекты

Общие данные по исследованиям:

- Сексуальная дисфункция 30-40 %
- Тошнота — 18–30%
- Сухость во рту — 10–15%
- Запоры — 9–15%
- Сонливость\астения — 8–21%
- Головокружение — 9–17%
- Бессонница — 8–11%
- Повышенное потоотделение — 6–11%
- Снижение аппетита — 6–11%
- Головная боль — 10–18%

Важные особенности

Парадокс - несмотря на то, что дулоксетин более "норадреналиновый", чем венлафаксин, частота тахикардии и повышения АД на нем ниже.

Точного объяснения нет, есть гипотеза, что дело в метаболите венлафаксина, десвенлафаксине (который в других странах зарегистрирован как отдельный препарат), который имеет более высокое сродство с норадреналину, в том числе в плане большей выраженности периферических эффектов влияния на норадреналин. Возможно, в большие дозы приводят к большей концентрации десвенлафаксина в крови, и, как следствие, повышению артериального давления. Важно отметить, что частота таких явлений на венлафаксине тоже далеко не 100 % - от 7 до 15 % в дозах 225-300 мг.

Сексуальная дисфункция - частый побочный эффект дулоксетина, но все же ниже, чем у СИОЗС (например, для пароксетина/сертралина ~60–70% по некоторым данным).

Преимущества

- Относительно других подобных препаратов (СИОЗС\СИОЗСН)- несколько ниже риск сексуальной дисфункции и апатии как побочного эффекта.

- Неплохие данные по влиянию на активизацию эмоций - это не совсем ангедония, косвенная оценка, но тем не менее показал себя лучше других.

- Влияние на нейропатическую боль.

Недостатки

- Относительно много побочных эффектов, по совокупности в среднем выше, чем у СИОЗС.

- Сложность плавной титрации и отмены из-за формы в капсулах

Скорее неразумные назначения дулоксетина

-ОКР
-Паническое расстройство
-Мигрень

По всем этим показаниям - данных очень мало, может рассматриваться как очень запасной препарат в индивидуальных случаях.


Когда разумно назначать?

- Сочетание депрессии\ГТР с хронической болью, особенно нейропатического плана

- Выраженная апатия\сексуальная дисфункция на СИОЗС\венлафаксине

- Один из разумных вариантов при депрессии с преобладанием апатии\ангедонии\астении, особенно если эти симптомы все же сопровождаются выраженной тревогой.

Информация для молодых психиатров и ординаторов по специальности психиатрия из Москвы (до 35 лет)

Московское общество психиатров одобрило выделение грантов для посещения конференций, в этом году можно поехать на Съезд Российского общества психиатров в Санкт-Петербург и на школу молодых учёных в Кострому

Размер грантов от 15 до 20 тысяч рублей.

Для участия в конкурсе на получение нужно написать мотивационное письмо.

Все подробности по ссылке

https://psymos.ru/page/granty-smu

Венлафаксин- разбор препарата

(Снова по просьбам в комментариях)

Механизм действия

Ингибитор обратного захвата серотонина и норадреналина.

Значимое влияние на норадреналин начинается в среднем со 150 мг и выше, но на самом деле ещё зависит от особенностей метаболизма.

Метаболит венлафаксина (десвенлафаксин, в других странах есть в виде отдельного препарата) имеет большее сродство к норадреналину, чем сам венлафаксин.

Поэтому у быстрых метаболизеров может быть клинически другой эффект.


Клиническое применение

Один из препаратов первой линии при тяжёлой депрессии, особенно с выраженной тревогой.

Для амбулаторных пациентов с таким состоянием, пожалуй, наиболее разумный выбор для старта лечения.

Также препарат первой линии при сочетании депрессии/ГТР/ПР/ПТСР/СТР с мигренью/ГБН.

Бывает по разному, но в целом шанс взять одним препаратом два состояния хорошо повышает пользу в соотношении риск-польза.

Когда ещё:

- Недостаточный эффект СИОЗС при депрессии/птср/тревожных расстройствах.

Плюсы

- Высокая эффективность

- Широкий спектр доказанной эффективности

- Очень низкие риски набора веса

Минусы

- Достаточно много побочных эффектов - запоры, пульс, давление, либидо, апатия, потливость, сонливость днем и бессонница, тошнота.

Но!

- Часть побочных могут проходить по мере адаптации, часть можно корректировать.

- Значительная часть пациентов не чувствует каких-то сильных побочных, которые бы значительно мешали.

- Многие ПЭ дозозависимые, можно корректировать, форма в капсулах обычно лучше переносится.

- Форму в таблетках нужно принимать 2 раза в день.

- Выраженный синдром отмены- один из самых сильных среди всех антидепрессантов, проявляется быстро, зачастую достаточно одну дозу пропустить, чтобы он начался.

Головокружение, прострелы электрического тока и тд

При аккуратном плавном снижении у большинства пациентов если и есть, то терпимый.

Субъективщина

Интересные наблюдения - несколько пациентов независимо друг от друга рассказали мне, что чувствуют большую разницу между российскими вариантами венлафаксина и оригинальным эффексором, в том плане, что эффексор действительно стимулирует, а доступные в РФ дженерики нет.

Одна даже принимала вместе эффексор и один из российских вариантов, типа эффексор бодрит, а российский помогает с тревогой.

Честно скажу, никаких объективных данных для этого нет, исследования по фармакокинетике показывают идентичные результаты, так что скорее плацебо/индивидуальные особенности, хотя эти несколько пациентов были совершенно друг с другом незнакомы, один даже по русски не говорил, чтобы списать все это на мнение форумов например.

На мой личный взгляд - венлафаксин для очень многих ситуаций отличный препарат.

Важно следить за побочными эффектами, многие из них вполне управляемые.

Имипрамин - разбор препарата

(Снова просьбы в комментариях, мотивирует писать😎)

Имипрамин - самый первый трициклический антидепрессант, появился раньше амитриптилина (если что его разбор тут).

История появления

На фоне появления хлорпромазина, сделавшего революцию в терапии шизофрении, химики искали его аналоги, немного изменяя структуру молекулы.

Так появилось вещество G22355, которое решил протестировать психиатр Рональд Кун- логичным образом на пациентах с шизофренией, так как молекула была аналогом первого антипсихотика.

Но на симптомы шизофрении препарат не подействовал совсем, более того, у части вызвал перевозбуждение.

Тогда Кун решил попробовать препарат на пациентах с депрессией- и увидел ошеломляющий результат, пациенты, годами лежавшие в больнице, начали улыбаться, активизироваться, многие из них впервые смогли вернуться домой за долгое время.

Интересно, что доклад Куна об этой ситуации на конференции встретил глубокий скепсис. Тогда превалировала психоаналитическая теория, в рамках которой лечить таблеткой последствия детских травм-нонсенс.

Тем не менее, препарат вышел на рынок 1958 году и сразу стало понятно, что это революция, которая запустила разработку уже других антидепрессантов.

Механизм действия

Как и любой другой ТЦА, имипрамин "бьёт по площадям", фармакодинамических мишеней множество, выделим основные.

1) Блокада обратного захвата серотонина и норадреналина, при этом имипрамин, а особенно его метаболит дезипрамин, более активны в отношении норадреналина, чем серотонина.

2) Блокада H1 рецепторов - вызывает седацию

3) Блокада М-холинорецепторов- побочные в виде сухости во рту, запоров, задержки мочи и тд.

4) Блокада быстрых натриевых каналов- риски нарушения ритма сердца, особенно при передозировке.

Побочные эффекты

Типичные для ТЦА - сонливость, запоры, сухость во рту, повышение ЧСС, потливость, нарушения сердечного ритма, задержка мочи.

Стоит выделить несколько меньшие риски набора веса в сравнении с амитриптилином и кломипрамином, но все равно существенные.

Сексуальная дисфункция тоже достаточно часто, снижение либидо реже, чем на СИОЗС, проблемы с эрекцией/возбуждением чаще.

Применение

Хорошо доказана эффективность при депрессии, ГТР, ПР, энурезе у детей.

Из чисто личного мнения/опыта- может быть альтернативой амитриптилину при боли/СРК с диареей, если амитриптилин вызывает слишком сильную седацию и набор веса.

Исследования в этой области есть, но не так много.

Из-за выраженных побочных эффектов для всех состояний терапия 3-4 линии.

Итоги

В целом - типичный ТЦА- эффективность хорошая, переносимость плохая, поэтому разумен для сложных пациентов, которым более селективные препараты не помогают.

Личное мнение про назначение имипрамина:

- нужен ТЦА (депрессия, ГТР, ПР), при этом хочется избежать набора веса максимально.

- депрессии с преобладанием астении/апатии, которые не реагируют на более селективные препараты

- возможная альтернатива для хронической боли и СРК с диареей