«Мышечная дистрофия Беккера, ч.2: диагностика и лечение»
(далее - МДБ)
Диагностика МДБ:
-клинические признаки, семейная история,
-уровень КФК в крови,
-электромиография,
-мышечная биопсия (по показаниям),
-генетическое подтверждение мутации,
Лечение МДБ:
На данный момент, не существует научно доказанной терапии заболевания. Тактика ведения пациента направлена на улучшение качества его жизни.
Симптоматическая терапия:
-наблюдение у кардиолога,
-мониторинг ЭКГ, ЭхоКГ,
-лечение аритмии, сердечной недостаточности, кардиомиопатии.
Физическая терапия:
-упражнения на вытягивание/растяжку мышц,
-дыхательная гимнастика,
-плавание/велосипедный спорт,
-ограничение тяжелых и длительных физических нагрузок.
Логопедическая коррекция:
-при нарушении глотания (дисфагии).
Хирургическое лечение:
-для коррекции сколиоза, контрактур,
-наблюдение у врача-ортопеда,
-ортопедические девайсы.
Работа с реабилитологом:
-для отработки повседневных навыков, связанных с мелкой и крупной моторикой.
На сегодняшний день проводят сразу несколько разработок лечения МДБ, с весьма обещающими перспективами.
Источник:
Сайт «Rare Diseases»
Сайт «American Academy of Pediatrics»
https://rarediseases.info.nih.gov/diseases/5900/becker-muscular-dystrophy
https://www.mda.org/sites/default/files/CardiovascularHealthSupervisionDMDorBMD2005.pdf
(далее - МДБ)
Диагностика МДБ:
-клинические признаки, семейная история,
-уровень КФК в крови,
-электромиография,
-мышечная биопсия (по показаниям),
-генетическое подтверждение мутации,
Лечение МДБ:
На данный момент, не существует научно доказанной терапии заболевания. Тактика ведения пациента направлена на улучшение качества его жизни.
Симптоматическая терапия:
-наблюдение у кардиолога,
-мониторинг ЭКГ, ЭхоКГ,
-лечение аритмии, сердечной недостаточности, кардиомиопатии.
Физическая терапия:
-упражнения на вытягивание/растяжку мышц,
-дыхательная гимнастика,
-плавание/велосипедный спорт,
-ограничение тяжелых и длительных физических нагрузок.
Логопедическая коррекция:
-при нарушении глотания (дисфагии).
Хирургическое лечение:
-для коррекции сколиоза, контрактур,
-наблюдение у врача-ортопеда,
-ортопедические девайсы.
Работа с реабилитологом:
-для отработки повседневных навыков, связанных с мелкой и крупной моторикой.
На сегодняшний день проводят сразу несколько разработок лечения МДБ, с весьма обещающими перспективами.
Источник:
Сайт «Rare Diseases»
Сайт «American Academy of Pediatrics»
https://rarediseases.info.nih.gov/diseases/5900/becker-muscular-dystrophy
https://www.mda.org/sites/default/files/CardiovascularHealthSupervisionDMDorBMD2005.pdf
«ЛЕЧЕНИЕ МИТОХОНДРИЙ»
Митохондрии содержат свой собственный геном, который регулирует процессы окислительного фосфорилирования (OXPHOS), энергетического обмена клеток. Данный биохимический путь нарушен в случае митохондриальных заболеваний (болезнь Пирсона, Кернса-Сайра, MELAS, MERRF). Причиной митохондриальных синдромов могут быть мутации генов как митохондриальной ДНК, так и ядерного генома.
Были определены митохондриальные генные варианты при нейродегенеративных (болезнь Паркинсона и Альйгеймера), возрастных и онкологических заболеваниях.
Предлагается определять генные варианты ДНК митохондрий и повышение количества их копий в клетках крови как маркёр повышенного риска некоторых онкозаболеваний (лимфома, рак груди, кожи, поджелудочной железы). Хотя, подобная закономерность прослеживается не при всех видах рака.
Лечебные стратегии:
Бустеры митогенеза. Синтез новых митохондрий. Усиление образования митохондрий, повышение их общей массы, и в следствии выработки АТФ. Важно обеспечить синхронную экспрессию как митохондриального, так и ядерного материала, связанного с OXPHOS.
Выборочная редакция митохондриального генома с помощью технологий «тален»/ mitoTALENs и «цинковые пальцы»/ mitoZNFs. Увы, но методика «Криспер» не работает с митохондриальным геномом. Остаётся открытым вопрос, возможно ли точно отредактировать гены именно в клетках-мишенях. Методика позволит решить проблему митохондриальной дисфункции при митохондриальных синдромах, нейродегенеративных заболеваниях и возрастных нарушениях.
Онкопроцесс является более сложной задачей, так как число работающих копий митохондриальных генов не всегда говорит о степени тяжести патологии.
Источник информации:
Журнал «FEBS Letters»
https://febs.onlinelibrary.wiley.com/doi/10.1002/1873-3468.14021
Фотоснимки взяты с открытых источников
Митохондрии содержат свой собственный геном, который регулирует процессы окислительного фосфорилирования (OXPHOS), энергетического обмена клеток. Данный биохимический путь нарушен в случае митохондриальных заболеваний (болезнь Пирсона, Кернса-Сайра, MELAS, MERRF). Причиной митохондриальных синдромов могут быть мутации генов как митохондриальной ДНК, так и ядерного генома.
Были определены митохондриальные генные варианты при нейродегенеративных (болезнь Паркинсона и Альйгеймера), возрастных и онкологических заболеваниях.
Предлагается определять генные варианты ДНК митохондрий и повышение количества их копий в клетках крови как маркёр повышенного риска некоторых онкозаболеваний (лимфома, рак груди, кожи, поджелудочной железы). Хотя, подобная закономерность прослеживается не при всех видах рака.
Лечебные стратегии:
Бустеры митогенеза. Синтез новых митохондрий. Усиление образования митохондрий, повышение их общей массы, и в следствии выработки АТФ. Важно обеспечить синхронную экспрессию как митохондриального, так и ядерного материала, связанного с OXPHOS.
Выборочная редакция митохондриального генома с помощью технологий «тален»/ mitoTALENs и «цинковые пальцы»/ mitoZNFs. Увы, но методика «Криспер» не работает с митохондриальным геномом. Остаётся открытым вопрос, возможно ли точно отредактировать гены именно в клетках-мишенях. Методика позволит решить проблему митохондриальной дисфункции при митохондриальных синдромах, нейродегенеративных заболеваниях и возрастных нарушениях.
Онкопроцесс является более сложной задачей, так как число работающих копий митохондриальных генов не всегда говорит о степени тяжести патологии.
Источник информации:
Журнал «FEBS Letters»
https://febs.onlinelibrary.wiley.com/doi/10.1002/1873-3468.14021
Фотоснимки взяты с открытых источников
«Шизофрения и метаболизм витамина А»
Обмен метаболитов витамина А (ретиноидов) необходим для правильного развития плода, в т.ч. его нервной системы. Нарушения обмена, транспорта и сигналинга ретиноидов нередкое явление при шизофрении.
Ретиноиды регулируют экспрессию множества генов, отвечающих за развитие головного мозга и его сосудов, работу дофаминэргической системы (влияет на экспрессию гена рецепторов дофамина DRD2). Также обмен витамина А важен для правильной экспрессии генов, связанных с воспалительными реакциями и иммунной толерантностью.
Производные витамина А контролируют работу барьера между кишечником и кровяным руслом, а также кишечной микробиоты. Изменения в работе барьера вызывают повышенную проницаемость стенки кишечника («протекающий кишечник»). Нарушение нередко является причиной воспалительных процессов при шизофрении.
Метаболиты витамина А также обеспечивают функцию иммунных клеток нервной системы (астроцитов, микроглиоцитов). Отклонения в ретиноидном метаболизме приводят в нейровоспалительным и нейроаутоиммунным состояниям.
Пути влияния на ретиноидный обмен у пациентов с шизофренией:
Гены, связанные з биологией ретинола:
Источник информации:
Журнал «Nature»⭐️
https://www.nature.com/articles/s41380-019-0566-2
Обмен метаболитов витамина А (ретиноидов) необходим для правильного развития плода, в т.ч. его нервной системы. Нарушения обмена, транспорта и сигналинга ретиноидов нередкое явление при шизофрении.
Ретиноиды регулируют экспрессию множества генов, отвечающих за развитие головного мозга и его сосудов, работу дофаминэргической системы (влияет на экспрессию гена рецепторов дофамина DRD2). Также обмен витамина А важен для правильной экспрессии генов, связанных с воспалительными реакциями и иммунной толерантностью.
Производные витамина А контролируют работу барьера между кишечником и кровяным руслом, а также кишечной микробиоты. Изменения в работе барьера вызывают повышенную проницаемость стенки кишечника («протекающий кишечник»). Нарушение нередко является причиной воспалительных процессов при шизофрении.
Метаболиты витамина А также обеспечивают функцию иммунных клеток нервной системы (астроцитов, микроглиоцитов). Отклонения в ретиноидном метаболизме приводят в нейровоспалительным и нейроаутоиммунным состояниям.
Пути влияния на ретиноидный обмен у пациентов с шизофренией:
• восполнение пула бета-каротина, предшественника ретинола с помощью диеты (печень, жирные виды рыбы, сыры, многие овощи и фрукты); • стимуляция ретиноидных рецепторов (RAR, RXR, PPARβ/δ).Гены, связанные з биологией ретинола:
• ZNF536 - отвечает за дифференциацию клеток мозга, контролируется ретинолом; • CYP26B1 -отвечает за метаболизм витамина А; • RERE - отвечает за работу рецепторов ретинола. Источник информации:
Журнал «Nature»⭐️
https://www.nature.com/articles/s41380-019-0566-2
«Новонайденный синдром и неожиданное лечение»
Синдром Бахманна-Баппа - врожденный дефект метаболизма аминокислот, а именно орнитина.
Второе название: задержка неврологического развития с алопецией и структурными изменениями головного мозга.
Причина: мутация гена ODC1, при которой нарушается структура фермента орнитин декарбоксилазы и повышается его активность.
В итоге, повышенается образование некоторых полиаминов из орнитина с их накоплением в клетках.
Признаки:
-задержка развития,
-гипотония, спастичность,
-нарушение слуха,
-задержка созревания зрительной системы,
-структурные изменения головного мозга,
-алопеция,
-лицевые дизморфии (макроцефалия, высокий лоб, гипертелоризм, чашеобразные уши и др.),
-проявления во время беременности (сниженная активность плода, многоводье).
Источник информации:
Ресурс «OMIM»
Журнал «Genes»
https://omim.org/clinicalSynopsis/619075?highlight=(not%7Cnot20prefix5e)
https://www.mdpi.com/2073-4425/12/4/470
Синдром Бахманна-Баппа - врожденный дефект метаболизма аминокислот, а именно орнитина.
Второе название: задержка неврологического развития с алопецией и структурными изменениями головного мозга.
Причина: мутация гена ODC1, при которой нарушается структура фермента орнитин декарбоксилазы и повышается его активность.
В итоге, повышенается образование некоторых полиаминов из орнитина с их накоплением в клетках.
Признаки:
-задержка развития,
-гипотония, спастичность,
-нарушение слуха,
-задержка созревания зрительной системы,
-структурные изменения головного мозга,
-алопеция,
-лицевые дизморфии (макроцефалия, высокий лоб, гипертелоризм, чашеобразные уши и др.),
-проявления во время беременности (сниженная активность плода, многоводье).
Источник информации:
Ресурс «OMIM»
Журнал «Genes»
https://omim.org/clinicalSynopsis/619075?highlight=(not%7Cnot20prefix5e)
https://www.mdpi.com/2073-4425/12/4/470