Способны ли анти-CD19 CAR-T клетки излечить аутоиммунные заболевания?

🔹 Основным терапевтическим подходом при системных аутоиммунных заболеваниях, таких как системная красная волчанка, идиопатические воспалительные миопатии и системная склеродермия, является пожизненная иммуносупрессивная терапия.

🔹 Применение анти-CD19 CAR-T при таких заболеваниях приводит к глубокому истощению пула аутореактивных В-клеток, при этом, благодаря клеточному обновлению в результате естественной регенерации, возможно восстановление нормального иммунитета и достижение стойкой ремиссии.

🔹 В исследовании, проведённом академической группой с «point of care» производством СAR-T, у 15 пациентов (медиана наблюдения 15 (4-29) месяцев) с системными аутоиммунными заболеваниями была достигнута стойкая ремиссия при помощи анти-CD19 СAR-T терапии.

🔹 Иммуносупрессивная терапия была полностью прекращена, при этом в ходе наблюдения у пациентов сохранялось устойчивое снижение уровня аутоантител.

📌 В карточках подробнее отображены результаты, а также потенциал анти-CD19 СAR-T терапии при аутоиммунных заболеваниях.

🔹 В данной серии случаев инфузия CD19 CAR-Т клеток оказалась осуществимым, безопасным и эффективным методом лечения в гетерогенной группе пациентов. Для понимания роли СAR-T при аутоиммунных заболеваниях необходимо проведение дальнейшего исследования, в связи с чем инициировано множество клинических испытаний на эту тему.

📄 Документ с полным текстом статьи ищите в комментариях.

#gctlab_новости

Генная терапия при метахроматической лейкодистрофии

🔹 Метахроматическая лейкодистрофия (МЛД) - редкое (1:160 000), генетически гетерогенное заболевание, возникающее в результате дефицита арилсульфатазы А.

📌 Подробнее о МЛД рассказали в карточках.

🔹 Вариантом терапии, помимо симптоматического лечения, является аллогенная трансплантация гемопоэтических стволовых клеток, однако потенциально излечивающим методом таких редких, обусловленных генетическими мутациями заболеваний, как МЛД, может быть генная терапия.

🔹 В 2020 году ЕМА зарегистрировало продукт для лечения МЛД под названием Libmeldy — atidarsagene autotemcel (arsa-cel), получаемый на основе генетически модифицированных аутологичных гемопоэтических стволовых клеток. С того момента лечение прошли около 10 пациентов.

🔹 18 марта 2024 года тот же продукт был зарегистрирован в США с другим наименованием (Lenmeldy), при этом цена увеличилась более чем в 1.5 раза в сравнении с европейским рынком: таким образом, установлен новый рекорд стоимости лечения в 4.25 миллионов долларов.

#gctlab_новости
#gctlab_знания

Ксенотрансплантация гемопоэтических стволовых клеток человека мышам линии NBSGW: базовая модель для доклинической разработки подходов генной терапии

🔹 На доклиническом этапе разработки лекарственных продуктов in vitro и in vivo ключевое значение имеет оценка безопасности. При тестировании продуктов на основе ГСК человека in vivo необходимы особые животные модели, поскольку для оценки восстановления кроветворения требуется наблюдение в течение длительного времени.

🔹 Для достижения таких целей в качестве животных моделей используются мыши с глубоким иммунодефицитом, среди которых перспективной является линия NBSGW.

🔹 Впервые в нашей стране, исследовательской группой лаборатории генной и клеточной терапии в сотрудничестве с коллегами из НМИЦ им. В.А. Алмазова, была создана модель трансплантации человеческих ГСК мышам линии NBSGW.

В журнале «Клиническая онкогематология. Фундаментальные исследования и клиническая практика» опубликована статья, посвящённая апробации мышей линии NBSGW в качестве животной модели для доклинического исследования и разработки продуктов генной и клеточной терапии человека на основе ГСК.

🔹 В данной статье описан дизайн протокола трансплантации ГСК человека мышам линии NBSGW, в том числе серийной, что необходимо для оценки параметров длительно репопулирующих стволовых клеток. Кроме того, представлены методы оценки состояния животных и приживления трансплантата, а также результаты проведённой ксенотрансплантации.

Теперь модель трансплантации ГСК человека стала доступна для доклинических исследований in vivo в России.

📌 В карточках можно ознакомиться с кратким изложением представленной статьи.

#gctlab_публикации

Генная клеточная терапия ВИЧ-инфекции

🔹 15-17 мая на федеральной территории Сириус прошёл Саммит разработчиков лекарственных препаратов «Сириус.Биотех»:

На специальной сессии «Препараты на основе соматических клеток - CART&beyond» выступила к.м.н., доцент кафедры гематологии, Попова Марина Олеговна с докладом «Генная клеточная терапия ВИЧ на основе трансплантации гемопоэтических стволовых клеток и редактирования генома», представив участникам Саммита результаты разработанного технического процесса для производства данного терапевтического продукта и промежуточные результаты доклинических исследований.

🔹 В настоящий момент при поддержке федеральной программы Приоритет 2030 завершается второй этап in vivo исследований безопасности и биораспределения продукта. Начало клинического применения планируется по регуляторному пути "госпитального исключения" у пациентов с резистентными лимфомами и ВИЧ-инфекцией с показаниями к аутологичной трансплантации гемопоэтических стволовых клеток.

#gctlab_события