In vivo генная терапия наследственного ангионевротического отёка с помощью CRISPR-Cas9

🔹 Наследственный ангионевротический отёк (НАО) относится к группе первичных иммунодефицитов и является редким (распространённость 1:50 000), угрожающим жизни генетически детерминированным заболеванием.

🔹 Под действием брадикинина повышается проницаемость сосудистой стенки с экстравазацией жидкости. Клинически это проявляется выраженными отёками кожи и слизистых, в том числе верхних дыхательных путей, что при НАО является фатальным состоянием.

🔹 NTLA-2002 – препарат на основе CRISPR-Cas9, представляет собой комплекс мРНК, кодирующей белок Cas9, и гидовой РНК, специфичной к последовательности гена KLKB1. Комплекс доставляется in vivo с помощью липидных наночастиц и осуществляет своё действие за счёт нокаута гена KLKB1 в гепатоцитах.

📌 Подробнее с работой препарата можно ознакомиться в карточках.

🔹 На 1-2 стадии клинических исследований (ClinicalTrials.gov: NCT05120830) препарат показал свою безопасность и эффективность у 10 пациентов на всех уровнях однократно вводимой дозы.

📄 Полная версия статьи с результатами исследования – в комментариях к посту.

#gctlab_новости
#gctlab_знания

Производство лекарственных препаратов на основе аутологичных Т-лимфоцитов с анти-CD19 химерным антигенным рецептором (CAR) с использованием автоматизированного закрытого бессывороточного процесса

🔹 Растущая потребность в терапии с помощью CAR-T клеток влечет за собой активное участие исследователей и клиницистов в разработке и внедрении процесса производства клеточных продуктов в рамках академической модели (о проблемах доступности генной и клеточной терапии рассказали ранее).

🔹 Децентрализованное производство продуктов CAR-T на базе медицинских учреждений («point-of-care» производство) технологически должно соответствовать требованиям безопасности, что вероятно, наиболее удобно с использованием закрытых автоматизированных систем.

🔹 В нашем исследовании был протестирован процесс закрытого бессывороточного производства с помощью CliniMACS Prodigy и стерилизацией компонентов, в качестве клеточного материала использовались продукты афереза здоровых доноров.

🔹 В результате были получены CAR-T клеточные продукты с воспроизводимыми ключевыми характеристиками, что подтверждает возможность широкого применения разработанного протокола в соотвествии с надлежащими требованиями.

📎 Подробнее с технологией и результатами исследования можно ознакомиться в публикации журнала Cellular Therapy and Transplantation

#gctlab_публикации

Долгосрочное исследование эффективности и безопасности генной терапии при АДА-ТКИН в реальной практике

🔹 АДА-ТКИН - редко встречающийся иммунодефицит (1:200 000 новорожденных), возникающий в результате мутации гена, кодирующего аденозиндезаминазу - фермент, необходимый для выживания Т-, В- и NK-клеток.

🔹 До эры генной терапии, основанной на модификации ex vivo собственных гемопоэтических стволовых клеток (ГСК) с последующей аутологичной трансплантацией, единственным излечивающим методом для АДА-ТКИН была аллогенная трансплантация ГСК.

🔹 При невозможности проведения той или иной трансплантации, в результате недостаточного собственного иммунного ответа, возникновение инфекции у пациентов с АДА-ТКИН ведёт к смертельным осложнениям.

🔹 По результатам долгосрочного исследования с медианой наблюдения 5 лет общая выживаемость у 43 пациентов с проведённой генной терапией составила 100%, при этом любые нежелательные явления не привели к фатальному исходу.

📌 Подробнее о АДА-ТКИН и проведённом исследовании рассказали в карточках.

📄 Полную версию статьи можно найти в комментариях к посту.

#gctlab_новости
#gctlab_знания

Способны ли анти-CD19 CAR-T клетки излечить аутоиммунные заболевания?

🔹 Основным терапевтическим подходом при системных аутоиммунных заболеваниях, таких как системная красная волчанка, идиопатические воспалительные миопатии и системная склеродермия, является пожизненная иммуносупрессивная терапия.

🔹 Применение анти-CD19 CAR-T при таких заболеваниях приводит к глубокому истощению пула аутореактивных В-клеток, при этом, благодаря клеточному обновлению в результате естественной регенерации, возможно восстановление нормального иммунитета и достижение стойкой ремиссии.

🔹 В исследовании, проведённом академической группой с «point of care» производством СAR-T, у 15 пациентов (медиана наблюдения 15 (4-29) месяцев) с системными аутоиммунными заболеваниями была достигнута стойкая ремиссия при помощи анти-CD19 СAR-T терапии.

🔹 Иммуносупрессивная терапия была полностью прекращена, при этом в ходе наблюдения у пациентов сохранялось устойчивое снижение уровня аутоантител.

📌 В карточках подробнее отображены результаты, а также потенциал анти-CD19 СAR-T терапии при аутоиммунных заболеваниях.

🔹 В данной серии случаев инфузия CD19 CAR-Т клеток оказалась осуществимым, безопасным и эффективным методом лечения в гетерогенной группе пациентов. Для понимания роли СAR-T при аутоиммунных заболеваниях необходимо проведение дальнейшего исследования, в связи с чем инициировано множество клинических испытаний на эту тему.

📄 Документ с полным текстом статьи ищите в комментариях.

#gctlab_новости

Генная терапия при метахроматической лейкодистрофии

🔹 Метахроматическая лейкодистрофия (МЛД) - редкое (1:160 000), генетически гетерогенное заболевание, возникающее в результате дефицита арилсульфатазы А.

📌 Подробнее о МЛД рассказали в карточках.

🔹 Вариантом терапии, помимо симптоматического лечения, является аллогенная трансплантация гемопоэтических стволовых клеток, однако потенциально излечивающим методом таких редких, обусловленных генетическими мутациями заболеваний, как МЛД, может быть генная терапия.

🔹 В 2020 году ЕМА зарегистрировало продукт для лечения МЛД под названием Libmeldy — atidarsagene autotemcel (arsa-cel), получаемый на основе генетически модифицированных аутологичных гемопоэтических стволовых клеток. С того момента лечение прошли около 10 пациентов.

🔹 18 марта 2024 года тот же продукт был зарегистрирован в США с другим наименованием (Lenmeldy), при этом цена увеличилась более чем в 1.5 раза в сравнении с европейским рынком: таким образом, установлен новый рекорд стоимости лечения в 4.25 миллионов долларов.

#gctlab_новости
#gctlab_знания