Генная терапия при кондиционировании со сниженной интенсивностью для лечения β-гемоглобинопатий

🔹 При лечении серповидноклеточной анемии (СКА) и β-талассемии методом аутологичной трансплантации генетически модифицированных гемопоэтических стволовых клеток (ГСК) традиционно применяется миелоаблативное кондиционирование, которое сопровождается цитопенией, токсичностью и требует длительной госпитализации. Миелоаблация используется для стабильной персистенции клеток вводимого генно-модифицированного продукта.

🔹 В исследовании, проведённом группой учёных из США и Ямайки, была продемонстрирована успешная генная терапия с использованием кондиционирования со сниженной интенсивностью (КСИ) для лечения СКА. Эффективность была оценена у 7 пациентов при трансплантации аутологичных ГСК, генетически модифицированных лентивирусным вектором GbGM. Усовершенствованная структура вектора содержит ген HBG1 γ-глобина, обеспечивающий экспрессию HbF с мутацией G16D, ингибирующей полимеризацию серповидноклеточного гемоглобина (NCT02186418).

🔹 Период наблюдения за пациентами составил от 2 до 7 лет. У одного пациента отмечалась сниженная экспозиция мелфалана вследствие почечной гиперфильтрации, что привело к менее эффективному приживлению модифицированных клеток. У остальных шести пациентов приживление было стабильным: средний показатель VCN в периферической крови через 6–12 месяцев составил 74% (55–99%) от значения VCN продукта. Также удалось сократить среднее время пребывания пациентов в стационаре с 35 дней до 24 по сравнению со стандартным кондиционированием на основе бусульфана.

🔹 Ещё одно клиническое испытание I фазы (NCT01639690) с применением КСИ было проведено в 2022 году группой авторов из США, Италии и Таиланда, где в течение 6-8 лет проходило наблюдение за 4 взрослыми пациентами с трансфузионно-зависимой β-талассемией, которым вводили аутологичные CD34+ клетки, трансдуцированные лентивирусным вектором TNS9.3.55 с геном HBB β-глобина. После введения препарата через 12 месяцев значения VCN были очень низкими: медиана VCN в цельном костном мозге составила 0,04 копий (0,02–0,15), в мононуклеарах периферической крови 0,03 (0,01–0,08).

🔹 Результаты исследований показывают, что кондиционирование со сниженной интенсивностью позволяет добиться устойчивого приживления стволовых клеток, но эффективность терапии зависит от уровня трансдукции ГСК, что не является лимитирующим фактором при миелоаблативном кондиционировании.

🔹 Возможность минимизировать токсичность миелоаблации при проведении генной клеточной терапии на основе аутологичных ГСК обсуждалась в посте о бриквилимабе. Также тема развития таргетного кондиционирования была затронута на ретрите в Васкелово.
Использование кондиционирования со сниженной интенсивностью с усовершенствованным вектором, созданным в академических условиях, представляет собой шаг для достижения эффективности и безопасности генной клеточной терапии.

#gctlab_знания

Отчёт ASGCT по ландшафту технологий генной и клеточной терапии 2 квартала 2025 года

Американское общество генной и клеточной терапии (ASGCT) — профессиональная
организация, объединяющая ученых, врачей, защитников интересов пациентов и других
специалистов, интересующихся генной и клеточной терапией.

#ASGCT_report

Приостановлено применение генной терапии миодистрофии Дюшенна на основе AAV вектора

🔹 Elevidys® (delandistrogene moxeparvovec-rokl) компании ‘’Sarepta Therapeutic’’ до недавнего времени был единственным одобренным FDA препаратом генной терапии миодистрофии Дюшенна, основанного на доставке и встраивании гена DMD, кодирующего дистрофин, с помощью AAV вектора. Его клиническое применение полностью приостановлено в связи с развитием печёночной токсичности, приведшей к летальному исходу двух пациентов, наблюдавшихся в условиях стационара.

🔹 Согласно проведённым доклиническим исследованиям, мишенью AAV вектора с серотипом AAVrh74, разработанного для delandistrogene moxeparvovec-rokl, служили клетки скелетной мускулатуры, миокарда и диафрагмы. Однако, также известен его тропизм к печёночным клеткам, что может объяснять внедрение off-target с последующей активацией иммуноопосредованной цитотоксической реакции и развитием острой печёночной недостаточности.

🔹 Ранее в 2023 году препарат был одобрен FDA по результатам I/II фазы для больных миодистрофией Дюшенна в амбулаторных условиях - с тяжестью течения заболевания, не требующей стационарного наблюдения, «ускоренным путём», несмотря на незавершённое клиническое исследование. Решение было принято в связи с высокой потребностью пациентов в таком лечении. В 2024 году FDA расширил условия применения препарата, «традиционным путём» одобрив лечение амбулаторно и «ускоренным» - стационарно, для пациентов с прогрессирующими тяжёлыми проявлениями заболевания, несмотря на низкую эффективность, которую демонстрировал продукт по результатам III фазы.

#gctlab_новости

День генной клеточной терапии в рамках I Конгресса Национального общества трансплантации гемопоэтический стволовых клеток, генной и клеточной терапии

🔹 Спешим напомнить, что с 18 по 20 сентября состоится I Конгресс Национального общества трансплантации гемопоэтических стволовых клеток, генной и клеточной терапии.

📌 Подробнее о конгрессе можно прочитать тут.

Всех зарегистрированных участников приглашаем на День генной и клеточной терапии - в этом году юбилей наших встреч, 10 лет! 🎉

Впервые программа Дня генной клеточной терапии запланирована на все дни Конгресса и будет с уклоном на развитие и поддержку оригинальных разработок.

🔹 Темы представленных сессий:

🧬 Регулирование разработки и применения генной клеточной терапии в РФ

🧬 Путь национальных центров по разработке и клиническому применению академических CAR-T

🧬 Актуальные вопросы применения клеточной генной терапии при злокачественных и незлокачественных заболеваниях

📍 Место проведения:
Гостиница «Cosmos Saint-Petersburg Прибалтийская»
🛳️ Адрес: ул. Кораблестроителей, 14 (г. Санкт-Петербург, Россия)

📲 Доступ к материалам и онлайн трансляции есть в личном кабинете на официальном сайте конгресса, дискуссию предлагаем начать в тг-чате Gene therapy.

📄 Полная программа мероприятия

#RUSBMT2025 #генная_терапия #клеточная_терапия #gctlab_конференции

День генной клеточной терапии | 10 лет

🔹 С 18 по 20 сентября состоялся I Конгресс Национального общества трансплантации гемопоэтических стволовых клеток, генной и клеточной терапии.

Спасибо всем, кто участвовал, и добро пожаловать новоприбывшим на наш канал!

🔹 Впервые программа Дня генной клеточной терапии длилась не один, а целых три дня - безусловно, такое расширение сопряжено с продвижением и актуальностью направления, внутренними потребностями страны и вызовами, которые сегодня ставит нам мировое научное сообщество. Сейчас уже трудно представить, что начиналось всё десять лет назад с одного семинара длиной в два с половиной часа. И ещё поэтому этот год оказался для нас знаковым - мы праздновали юбилей!

🔹 В 2016 году на десятом Международном симпозиуме памяти Р.М. Горбачевой был проведён Практикум по редактированию генома, который стал началом пути в 10 лет. Традиционно среди докладчиков были ученые и врачи - звезды мирового масштаба. Со временем доля докладов из РФ стала расти, что отражает стремительное развитие генной и клеточной терапии в России. Мы очень ценим вклад дорогих коллег в наше развитие, гордимся дружбой с ними и открываем новую страницу развития генной и клеточной терапии в нашей стране.

📌 Как расширялись и менялись наши встречи мы отметили выставкой, прикрепив к стендам с таймлайном ценные памятные фотографии и соединив их одной нитью.

Будущее наступило? Да! Но барьеры были, есть и будут всегда, а мы вместе продолжаем с ними бороться.

📲 Доступ к записи материалов будет достпуна позднее в личном кабинете для зарегистрированных пользователей на официальном сайте конгресса. Дискуссию проводим в @genetherapychat_ru.

Готовимся к следующему году и ждём скорой встречи с вами!

#RUSBMT2025 #генная_терапия #клеточная_терапия #gctlab_конференции

Завтра, 14 октября, в 11:00 по московскому времени ждем вас на 4-ой последней лекции школы по биотехнологиям 2025 «Новые подходы для разработки лекарственных средств с использованием органоидов».

Для участия необходимо зарегистрироваться, написав на почту marketing@lacopa.group

Анти-CD19 CAR Т-клеточная терапия системной красной волчанки in vivo

🔹 Для пациентов с аутоиммунными заболеваниями проводятся исследования по применению CAR T-клеточной терапии - о её потенциале в данной группе мы писали ранее.

🔹 В одном из них, опубликованных недавно, 5 пациентов с рефрактерным течением системной красной волчанки (СКВ) получили CAR T-клеточную терапию in vivo с помощью введения мРНК, кодирующей анти-CD19 CAR.

📝 Исследуемый продукт HN2301 представляет собой мРНК, инкапсулированную в липидные наночастицы, которая, попадая в CD8 T-клетки, переходит к процессу трансляции и синтезу CAR. Это позволяет избежать этапа ex vivo в цепи производства CAR T и в короткие сроки - за 6 часов от инфузии HN2301, достигнуть максимальный пик количества анти-CD19 CAR Т-клеток в крови.

🔹 Период наблюдения составил 3 месяца, за это время у всех пациентов были достигнуты иммунная реконституция В-клеточного звена параллельно со снижением индекса активности СКВ согласно шкале 2000 года.

🔹 Среди нежелательных явлений не было выявлено ни ICANS, ни СВЦ 3-4 степени. В структуре предсущесвующих симптомов сохранялась протеинурия, остальные симптомы имели тенденцию к регрессу.

🔹 Стоит отметить, что в сравнении со стандартным аутологичным CAR Т-клеточным продуктом в данной группе пациентов, длительность В-клеточной деплеции при использовании мРНК не столь выражена, в то время как с применением аутологичных ex vivo модифицированных Т-клеток данный период составил 72-153 дня с медианой в 100 дней. Вывод о клиническом значении этого различия и потенциала новой технологии по достижению устойчивого контроля за аутоиммунным заболеванием предстоит сделать на основании более длительного наблюдения за больными.

#gctlab_новости

Центр компетенций по технологиям производства CAR-T и компания «Лакопа» приглашают на онлайн-лекцию "CAR T-Cell Therapy – Toward a Possible Cure for Severe Autoimmune Disorders" 28 октября в 10:30 от пионера-предпринимателя, посвятившего себя разработке подходов лечения в области клеточной терапии и основателя компании Global T-Cells Therapeutics Inc., Кристофера Ляо.

Язык лекции: Английский

Регистрация обязательна

In vivo генная терапия наследственного транстиретинового амилоидоза

🔹 Началась 3 фаза клинических исследований генной терапии наследственного амилоидоза. Инструмент, устраняющий мутацию, представляет собой инженерную нуклеазу системы CRISPR-Cas9, РНК которой доставляется с помощью липидных наночастиц.

🖇 Узнать подробнее о результатах доклинических исследований разработанной генной терапии для наследственного транстиретинового амилоидоза можно в нашем лонг-риде.

#gctlab_знания
#gctlab_longread

Центр компетенций по технологиям производства CAR-T и компания «Лакопа» приглашают на новую лекцию "Strategic Enhancements in CAR-T Manufacturing or Potent Immunotherapy" 25 ноября в 10:30 от директора по развитию направления клеточной терапии в компании Applied Cells (Shanghai Atlas) Хуэйю Ванг.

Язык лекции: Английский.

Регистрация обязательна.

Изменения в нормативной базе FDA по одобрению препаратов, разработанных индивидуально для пациента

🔹 С каждым годом растёт число успешных случаев разработки методов терапии генетических заболеваний. Исправление патогенной мутации с помощью генной терапии обладает потенциалом к излечению. Однако при оценке безопасности и эффективности перспективного метода могут возникнуть регуляторные барьеры, отдаляющие пациента от лечения. Стандартный алгоритм разработки становится проблемой при редких диагнозах — орфанных заболеваниях, при которых проведение рандомизированных клинических исследований невозможно.

🔹 Для преодоления возникающих временных и законодательных барьеров FDA анонсировало механизм упрощённого пути одобрения препарата, разработанного индивидуально под пациента — «Plausible Mechanism Pathway».

🖇 Впервые валидность такой системы была проиллюстрирована на примере клинического случая в этом году у новорожденного с дефицитом CPS1. Заявка на одобрение его лечения с помощью «base editor» была обработана FDA за неделю — подробнее можно прочитать в нашем материале.

🔹 Есть ряд условий, диктуемых FDA: 1) заболевание должно быть с верифицированной генетической мутацией и известным патогенетическим механизмом, 2) препарат должен воздействовать на биологическую причину возникновения заболевания — на мутацию, 3) нет данных об альтернативных эффективных методах борьбы с данным заболеванием, 4) есть подтверждение эффективности метода на доклиническом этапе, 5) наблюдается ремиссия, клиническое улучшение или стабилизация заболевания. Кроме того, FDA не ограничивается редкими диагнозами и готово к рассмотрению распространённых нозологий, которые соответствуют озвученным критериям.

🔹 При демонстрации клинического успеха после тщательного мониторинга отдалённых результатов последовательно у нескольких пациентов для производителя станет возможной коммерциализация продукта. Некоторые детали, например, сколько должно быть таких пациентов и какой потребуется период наблюдения, FDA пока не раскрывает. Однако нельзя не отметить, что такая стратегия регулирования отвечает темпу научного прогресса.

📌 Полную версию статьи ищите в комментариях к посту.

#gctlab_новости

Фонд генетических инноваций профинасировал биотехнологический стартап AGCT, который разрабатывает лекарство от ВИЧ

AGCT, созданный учеными Первого Санкт-Петербургского государственного медицинского университета им. акад. И.П. Павлова, разрабатывает технологию редактирования собственных стволовых клеток пациента, чтобы сделать их невосприимчивыми к ВИЧ. После трансплантации эти клетки формируют новую иммунную систему, устойчивую к вирусу. В отличие от подхода, реализованного в случае «Берлинского пациента», команда AGCT использует не донорские, а собственные клетки пациента, измененные нуклеазами TALEN, что делает метод более доступным и масштабируемым.

Доклинические исследования показали высокую эффективность редактирования нуклеазами TALEN и подтвердили безопасность подхода. Проект защищен международными патентами и прошел независимую научную экспертизу. Ранее AGCT уже поддержали профильные инвесторы — RBV Capital и Р-Фарм.

Став совладельцем стартапа, Фонд генетических инноваций направит более 100 млн рублей на завершение валидации производственного процесса, защиту интеллектуальной собственности, выпуск пилотных партий продукта, получения разрешения Министерства здравоохранения и проведение терапии первым пациентам.

Реализация проекта строится на сотрудничестве с ПСПбГМУ им. И.П. Павлова и компаниями-партнерами. Юридическое сопровождение обеспечивает компания «ССП-консалт», которая отмечает, что реализация столь масштабного проекта открывает новую эру в борьбе с ВИЧ.

Мы рады поддержать проект, который может стать важным шагом в развитии российских генетических технологий и дать надежду миллионам людей на выздоровление! 🧬

Генная клеточная терапия на основе ГСК: обновлённые данные

🔹 Ключевой новостью прошлого месяца стала регистрация ЕС препарата etuvetidigene autotemcel (Waskyra®), разработанного для лечения синдрома Вискотта-Олдрича и основанного на лентивирусной трансдукции аутологичных ГСК. Продукт был создан некоммерческим путём на базе академического центра в Италии. Вопрос об одобрении препарата на территории США в настоящее время находится на рассмотрении.

Среди преимуществ такого подхода в лечении врождённых заболеваний безусловным является доступность метода в сравнении с аллогенной трансплантацией ГСК, для которой обязательно наличие HLA-совместимого донора.

#gctlab_новости

Headline of the year

Подводя итоги уходящего года, мы с удовольствием отметили небольшие успехи канала:

🔹 За год наше сообщество выросло более чем в два раза, перешагнув порог в 1000 подписчиков, чему мы очень рады. Спасибо вам!

🔹 Появилась новая рубрика - лонгриды! В закрепленных сообщениях представлена навигация по всем постам (#gctlab_longread).

🔹 Ежемесячно делились с вами успехами лаборатории и новостями из мира генной клеточной терапии. Столько всего произошло, что мы принялись выбирать Headline of the year, но… не справились. Поэтому обращаемся к вам, дорогие подписчики, с просьбой пройти опрос для определения лучшего материала среди трёх самых популярных публикаций этого года:

🔸- участие в сессии, посвящённой CAR-T терапии как одному из стратегических направлений страны в лечении онкологических заболеваний;
🔸- сводка событий мая с выступлениями про собственные продукты генной клеточной терапии — PGCT-001 и PGCT-002;
🔸- новость о временном запрете генной терапии миострофии Дюшенна на основе AAV вектора.

Ждём 2026 год и готовим для вас интересные результаты, свежие рубрики и образовательный контент, потому что не устаём экспериментировать. Ну и по классике будем держать вас в курсе знаковых событий в области генной клеточной терапии. Оставайтесь с нами!

– GCT lab team