Многоцентровые академические клинические исследования

🔹 21-22 марта прошёл IХ Северо-западный гематологический форум с международным участием. На сессии, посвящённой многоцентровым исследованиям при лимфопролиферативных заболеваниях, выступил руководитель отдела биотехнологий НИИ ДОГиТ, к.м.н., Лепик Кирилл Викторович, обозначив в своём докладе организационные проблемы современных клинических исследований (КИ).

🔹 Несмотря на то, что КИ зародились в академических центрах, став основой для доказательной медицины, сейчас их организация проводится преимущественно за счёт фарминдустрии. Кирилл Викторович отметил, что при общих ценностях - поддержание здоровья и достижение благополучия пациентов, цели у индустриальных и академических КИ разные (подробнее в таблице).

🔹 Необходимость проведения инициативных клинических программ в России растет, поскольку их результаты могут стать основой для внесения изменений в клинические рекомендации. Однако реализация КИ в России затруднена ввиду ограничений в регуляторике и механизмах финансирования.

🔹 Врач-гематолог уверен, что теперь ключевая роль в развитии академических КИ принадлежит профессиональным сообществам, пациентским организациям и благотворительным фондам.

#gctlab_события #gctlab_сотрудники #gctlab_конференции

Генная клеточная терапия на основе гемопоэтической стволовой клетки

🔹 Гемопоэтическая стволовая клетка (ГСК) - родоначальница кроветворных и поддерживающих тканевой гомеостаз клеток человека. Благодаря своим уникальным способностям к хоумингу, самообновлению и потентности стволовая клетка пациента - это ценный материал для модификации с помощью вирусного вектора или применения инструментов редактирования генома с целью исправления мутаций и лечения редких генетически детерминированных заболеваний.

🔹 Генная клеточная терапия на основе ГСК обладает значительным потенциалом для лечения орфанных заболеваний. ➡️ Карточка 1

На сегодняшний день данный метод лечения доступен для пациентов с гемоглобинопатиями (серповидно-клеточная анемия, β-талассемия), тяжёлой комбинированной иммунной недостаточностью с дефицитом аденозиндезаминазы, метахроматической лейкодистрофией и церебральной адренолейкодистрофией. В нашей таблице представлен перечень зарегистрированных коммерческих продуктов генной клеточной терапии на основе ГСК, а также перечислены страны, где их можно применять. Для многих других заболеваний инициированы исследования от этапа разработки конструкта для генетической модификации до II-III фазы клинических исследований с применением готового аутологичного продукта у пациентов.

📌 Файл таблицы в высоком качестве ищите в комментариях к посту.

🔹 Применение такого сложного лечения возможно при наличии строгих показаний в специализированных медицинских центрах, обладающих большим опытом проведения трансплантации ГСК. Из-за высокой стоимости продуктов и логистических сложностей вопрос доступности такой терапии по-прежнему остаётся актуальным. Альтернативным методом может стать производство клеточного продукта индивидуально для каждого пациента на базе академического медицинского центра в рамках госпитального исключения.

#gctlab_новости
#gctlab_образование

Аутологичная трансплантация гемопоэтических стволовых клеток, модифицированных лентивирусным вектором, для лечения метахроматической лейкодистрофии: результаты долгосрочного наблюдения

🔹 Генная клеточная терапия на основе гемопоэтических стволовых клеток (ГСК), модифицированных с использованием лентивирусного вектора - atidarsagene autotemcel (arsa-cel), показала свою эффективность для пациентов с метахроматической лейкодистрофией (МЛД) и теперь доступна во многих странах зарубежья.

Более подробно о продукте arsa-cel, который был одобрен для применения под двумя торговыми названиями - «Libmeldy» и «Lenmeldy», мы рассказывали ранее.

🔹 В апреле были опубликованы результаты долгосрочного наблюдения получивших arsa-cel пациентов (n=39), которые сравнивались с исторической группой контроля без лечения (n=49). Медиана наблюдения составила 6,8 лет (0,6-12,2).

📌 Характеристики групп и результаты исследования можно просмотреть в наших карточках, а также в полном тексте статьи, доступном в комментариях.

🔹 Стоит отметить, что у пациентов с МЛД помимо симптоматического лечения и аллогенной трансплантации ГСК arsa-cel - единственный альтернативный метод терапии, обладающий значительным терапевтическим потенциалом с приемлемым профилем безопасности - при длительном наблюдении случаев злокачественной трансформации констатировано не было.

#gctlab_новости
#gctlab_знания

Персонализированная генная терапия редких генетических заболеваний

🔹 Для новорожденного с диагностированным в первые двое суток редким и опасным для жизни генетическим заболеванием с недостаточностью печёночного фермента CPS1, участвующего в метаболизме мочевины, был индивидуально разработан и применён in vivo на 7 месяце от рождения инструмент генной терапии, направленный на редактирование оснований или «base editing». Это более точная технология редактирования генома с принципами работы CRISPR-Cas9.

🔹 Инструмент для исправления генетической мутации гена CPS1 - kayjayguran abengcemeran (k-abe) - за 6 месяцев перед введением пациенту прошёл все доклинические этапы от разработки до исследования на животных моделях лабораторных мышей и приматов. Для доставки препарата внутривенно были использованы липидные наночастицы. В результате проведённой терапии был достигнут клинический эффект: доза препарата, корректирующего гипераммонемию, была редуцирована в два раза. Ребёнок стал получать достаточное белковое питание, на этом фоне отмечалась прибавка массы тела.

🔹 Особенностью «base editing» является универсальность данного метода в применении при генетически детерменированных заболеваниях и возможность масштабирования производственного процесса с сохранением персонализированного подхода.

🔹 Значительными недостатками данного исследования являются короткий период наблюдения и включение только одного пациента, что для общей популяции статистически не даёт достоверных данных в пользу такой терапии, а также не отвечает на возникающие вопросы о безопасности и спектре нежелательных явлений. Тем не менее, авторами продемонстрирована возможность реализации и перспективность индвидуализированной генной терапии, что остаётся особенно актуальным для пациентов с орфанными заболеваниями.

📌 Полные версии статей доступны в комментариях к посту.

#gctlab_новости