МДС и ОМЛ после генной терапии у пациентов с адренолейкодистрофией
В октябре 2024 г. в журнале NEJM вышло сразу три статьи, посвящённые генной терапии церебральной формы адренолейкодистрофии на основе ГСК с использованием лентивирусного вектора.
📌 Статьи прикрепим в комментариях к посту
🔹Церебральная адренолейкодистрофия - это тяжелая форма Х-сцепленной адренолейкодистрофии, возникающая вследствие мутации гена ABCD1, характеризующаяся поражением белого вещества головного мозга, потерей неврологических функций и ранней летальностью. Для таких пациентов в 2022 году FDA был одобрен продукт генной клеточной терапии на основе аутологичных CD34+ клеток Elivaldogene autotemcel (eli-cel), ex vivo трансдуцированных лентивирусным вектором Lenti-D, содержащим ген ABCD1.
🔹 Для экспрессии комплементарной ABCD1 ДНК в eli-cel в качестве промотора был выбран полученный из мышиного ретровируса MNDU3, поскольку он является мощным промотором–энхансером, обеспечивающим стойкую экспрессию генов в различных клеточных линиях.
🔹 Результаты эффективности генной терапии на основе трансдуцированных лентивирусом ГСК оказались многообещающими, однако были сопряжены с рисками онкогенеза в результате инсерционного мутагенеза у таких пациентов, получивших терапию, в долгосрочном периоде наблюдения. ➡️ Карточки 1-2
🔹 До сих пор остро стоит вопрос: можно ли утверждать, что развитие вторичной опухоли является следствием генной терапии? При анализе исходов у пациентов после генной терапии необходимо учитывать множество факторов. ➡️ Карточка 3
🔹 В случае eli-cel был установлен механизм развития осложнений, однако в отношении других продуктов генной терапии связь между опухолью и генетической модификацией неочевиден. ➡️ Карточка 4
Примером может послужить риск развития вторичных опухолей после CAR-T клеточной терапии, о чём мы также упоминали ранее.
🔹 При анализе развития вторичных опухолей у пациентов после генной терапии стоит обратить внимание на то, что не существует унифицированной эпидемиологической оценки частоты развития вторичных опухолей после генной терапии, необходимо учитывать многофакторность влияния вирусных векторов на онкогенез, значительную селектированность группы пациентов, получивших генную терапию, короткие сроки периода наблюдения за ними и, наконец, помнить о соотношении польза/риск для таких пациентов. ➡️ Карточки 5-6
#gctlab_новости
В октябре 2024 г. в журнале NEJM вышло сразу три статьи, посвящённые генной терапии церебральной формы адренолейкодистрофии на основе ГСК с использованием лентивирусного вектора.
📌 Статьи прикрепим в комментариях к посту
🔹Церебральная адренолейкодистрофия - это тяжелая форма Х-сцепленной адренолейкодистрофии, возникающая вследствие мутации гена ABCD1, характеризующаяся поражением белого вещества головного мозга, потерей неврологических функций и ранней летальностью. Для таких пациентов в 2022 году FDA был одобрен продукт генной клеточной терапии на основе аутологичных CD34+ клеток Elivaldogene autotemcel (eli-cel), ex vivo трансдуцированных лентивирусным вектором Lenti-D, содержащим ген ABCD1.
🔹 Для экспрессии комплементарной ABCD1 ДНК в eli-cel в качестве промотора был выбран полученный из мышиного ретровируса MNDU3, поскольку он является мощным промотором–энхансером, обеспечивающим стойкую экспрессию генов в различных клеточных линиях.
🔹 Результаты эффективности генной терапии на основе трансдуцированных лентивирусом ГСК оказались многообещающими, однако были сопряжены с рисками онкогенеза в результате инсерционного мутагенеза у таких пациентов, получивших терапию, в долгосрочном периоде наблюдения. ➡️ Карточки 1-2
🔹 До сих пор остро стоит вопрос: можно ли утверждать, что развитие вторичной опухоли является следствием генной терапии? При анализе исходов у пациентов после генной терапии необходимо учитывать множество факторов. ➡️ Карточка 3
🔹 В случае eli-cel был установлен механизм развития осложнений, однако в отношении других продуктов генной терапии связь между опухолью и генетической модификацией неочевиден. ➡️ Карточка 4
Примером может послужить риск развития вторичных опухолей после CAR-T клеточной терапии, о чём мы также упоминали ранее.
🔹 При анализе развития вторичных опухолей у пациентов после генной терапии стоит обратить внимание на то, что не существует унифицированной эпидемиологической оценки частоты развития вторичных опухолей после генной терапии, необходимо учитывать многофакторность влияния вирусных векторов на онкогенез, значительную селектированность группы пациентов, получивших генную терапию, короткие сроки периода наблюдения за ними и, наконец, помнить о соотношении польза/риск для таких пациентов. ➡️ Карточки 5-6
#gctlab_новости
👍9❤3🔥2⚡1👏1
Академия CAR-T. День +1 CAR-T-клеточной терапии 2024
🔹 В Москве состоялась II ежегодная научно-практическая конференция «Академия CAR-T. День +1 CAR-T-клеточной терапии».
- Паровичникова Елена Николаевна - ген. директор НМИЦ гематологии Минздрава России, д.м.н., главный внештатный специалист-гематолог Минздрава России.
Подробнее можно ознакомиться на сайте НМИЦ Гематологии.
🔹 Среди участников конференции свои доклады представили сотрудники лаборатории генной и клеточной терапии. На сессии, посвящённой клиническому применению CAR-T терапии, выступил к.м.н. Лепик Кирилл Викторович с докладом «В поисках лучшего режима введения анти-CD19 CAR-T», осветив клинические параметры, влияющие на исходы CAR-T клеточной терапии, включая режимы bridge терапии, лимфодеплеции, дозирования, а также способы профилактики осложнений.
🔹 В заключительной сессии по особенностям разработки и производства своим собственным опытом поделился Маркелов Владислав Витальевич, представив «Высокоэффективный метод получения «ultra-fast» CAR-T-клеток с использованием микрофлюидной системы».
🏷️ За фотографии отдельная благодарность @nmichematology
#gctlab_конференции #gctlab_сотрудники
🔹 В Москве состоялась II ежегодная научно-практическая конференция «Академия CAR-T. День +1 CAR-T-клеточной терапии».
…в прошлом году её [конференцию] продумывали как рабочее совещание по вопросам производства CAR-T-клеток и интеграции их применения в программную терапию. За год количество российских исследований по CAR-T-клеточной терапии и центров, которые занимаются этой темой, значительно увеличилось, что позволяет уже в более широком масштабе налаживать диалог в этой области…
- Паровичникова Елена Николаевна - ген. директор НМИЦ гематологии Минздрава России, д.м.н., главный внештатный специалист-гематолог Минздрава России.
Подробнее можно ознакомиться на сайте НМИЦ Гематологии.
🔹 Среди участников конференции свои доклады представили сотрудники лаборатории генной и клеточной терапии. На сессии, посвящённой клиническому применению CAR-T терапии, выступил к.м.н. Лепик Кирилл Викторович с докладом «В поисках лучшего режима введения анти-CD19 CAR-T», осветив клинические параметры, влияющие на исходы CAR-T клеточной терапии, включая режимы bridge терапии, лимфодеплеции, дозирования, а также способы профилактики осложнений.
🔹 В заключительной сессии по особенностям разработки и производства своим собственным опытом поделился Маркелов Владислав Витальевич, представив «Высокоэффективный метод получения «ultra-fast» CAR-T-клеток с использованием микрофлюидной системы».
🏷️ За фотографии отдельная благодарность @nmichematology
#gctlab_конференции #gctlab_сотрудники
👍9❤6🔥6
V объединённый Конгресс РОДОГ 2024
🔹 В Москве прошёл V объединённый Конгресс Российского общества детских онкологов и гематологов (РОДОГ), посвящённый актуальным проблемам и перспективам развития детской онкологии и гематологии в Российской Федерации в 2024 г.
🔹 Конгресс РОДОГ - это масштабная площадка для обмена опыта и знаний в сфере детской онкологии с насыщенной программой на 3 дня.
🔹 На секции, посвящённой клеточной терапии, с докладом «Оптимизация продолжительности производственного процесса CAR-T клеточного продукта» выступил сотрудник лаборатории генной клеточной терапии Гапоненко Иван Николаевич с кратким обзором стандартных протоколов производства клеточных продуктов из мировой практики, а также поделился собственным опытом по оптимизации производственного цикла CAR-T на базе ПСПбГМУ им. акад. И.П. Павлова.
#gctlab_конференции #gctlab_сотрудники
🔹 В Москве прошёл V объединённый Конгресс Российского общества детских онкологов и гематологов (РОДОГ), посвящённый актуальным проблемам и перспективам развития детской онкологии и гематологии в Российской Федерации в 2024 г.
🔹 Конгресс РОДОГ - это масштабная площадка для обмена опыта и знаний в сфере детской онкологии с насыщенной программой на 3 дня.
🔹 На секции, посвящённой клеточной терапии, с докладом «Оптимизация продолжительности производственного процесса CAR-T клеточного продукта» выступил сотрудник лаборатории генной клеточной терапии Гапоненко Иван Николаевич с кратким обзором стандартных протоколов производства клеточных продуктов из мировой практики, а также поделился собственным опытом по оптимизации производственного цикла CAR-T на базе ПСПбГМУ им. акад. И.П. Павлова.
#gctlab_конференции #gctlab_сотрудники
👏7❤2🔥1
Генная терапия гемофилии А на основе аутологичных ГСК
🔹 Гемофилия А - наследственное Х-сцепленное заболевание свёртывающей системы крови с дефицитом VIII фактора (парафермента внутреннего пути коагуляции), возникающим в результате мутации гена F8 в локусе Xq28.
🔹 При гемофилии А отсутствует активность VIII фактора в плазме (<1%), что приводит к спонтанным или посттравматическим кровотечениям и кровоизлияниям. При уровне активности фактора 2% и выше симптомы развиваются реже.
🔹 На базе одного центра (CMC Веллуру, Индия) было запущено клиническое исследование лечения гемофилии А методом аутологичной трансплантации генетически модифицированных ГСК с использованием лентивируса в рамках собственного протокола производства.
🔹 По результатам первой фазы у всех пациентов, получивших генную терапию (n=5), было достигнуто приживление, а также достигнут клинически значимый уровень активности циркулирующего фактора VIII, достаточный для полной остановки спонтанных кровотечений, который оставался стабильным в течение первых 3-6 месяцев за период наблюдения от 9 до 27 месяцев.
🔹 Никаких непредвиденных нежелательных явлений, связанных с терапией, обнаружено не было. Тем не менее, долгосрочные результаты эффективности и безопасности с включением большего количества пациентов исследователям ещё предстоит оценить.
📌 Подробнее с патогенезом гемофилии и результатами исследования можно ознакомиться в прикреплённых карточках
#gctlab_новости
#gctlab_знания
🔹 Гемофилия А - наследственное Х-сцепленное заболевание свёртывающей системы крови с дефицитом VIII фактора (парафермента внутреннего пути коагуляции), возникающим в результате мутации гена F8 в локусе Xq28.
🔹 При гемофилии А отсутствует активность VIII фактора в плазме (<1%), что приводит к спонтанным или посттравматическим кровотечениям и кровоизлияниям. При уровне активности фактора 2% и выше симптомы развиваются реже.
🔹 На базе одного центра (CMC Веллуру, Индия) было запущено клиническое исследование лечения гемофилии А методом аутологичной трансплантации генетически модифицированных ГСК с использованием лентивируса в рамках собственного протокола производства.
🔹 По результатам первой фазы у всех пациентов, получивших генную терапию (n=5), было достигнуто приживление, а также достигнут клинически значимый уровень активности циркулирующего фактора VIII, достаточный для полной остановки спонтанных кровотечений, который оставался стабильным в течение первых 3-6 месяцев за период наблюдения от 9 до 27 месяцев.
🔹 Никаких непредвиденных нежелательных явлений, связанных с терапией, обнаружено не было. Тем не менее, долгосрочные результаты эффективности и безопасности с включением большего количества пациентов исследователям ещё предстоит оценить.
📌 Подробнее с патогенезом гемофилии и результатами исследования можно ознакомиться в прикреплённых карточках
#gctlab_новости
#gctlab_знания
❤7👍6
«Генная и клеточная терапия: от разработки до применения»
🔹 На базе нашей лаборатории для аспирантов и магистров по специальностям биологии и биотехнологий прошёл образовательный курс «Генная и клеточная терапия (ГКТ): от разработки до применения», помимо лекций было много практики.
🔹 Курс был разработан для полноценного погружения обучающихся во все этапы исследований и разработки, производства и клинического применения генетически модифицированных клеточных продуктов.
🔹 В ходе практикумов специалисты нашей лаборатории, а также наши дружественные коллеги, сотрудники ИМКБ СО РАН, разобрали технологии изготовления вирусного вектора, особенности работы с клетками в процессе культивирования, пробоподготовки и проведения генетической модификации, лабораторные методы оценки и анализа полученных результатов. Обучающиеся на курсе смогли реализовать все этапы самостоятельно совместно с преподавателями. Кроме того, участники курса прослушали лекции от мультидисциплинарной команды экспертов с темами от разработки до применения продуктов генной клеточной терапии, разобрав все возможные технологии генетической модификации клеток.
🔹 У слушателей курса была уникальная возможность посетить не только лаборатории и производственные помещения, но и клинические отделения НИИ ДОГиТ им. Р.М. Горбачевой - крупнейшего в Европе центра трансплантации гемопоэтических стволовых клеток.
📚 По всем вопросам обучения, сотрудничества можно писать на почту руководителя направления Поповой Марины Олеговны:
📩 e-mail marina.popova.spb@gmail.com
❗️Пожалуйста, в теме письма указывайте: «Заявка на обучение в лаборатории ГКТ».
#gctlab_образование
#gctlab_события
🔹 На базе нашей лаборатории для аспирантов и магистров по специальностям биологии и биотехнологий прошёл образовательный курс «Генная и клеточная терапия (ГКТ): от разработки до применения», помимо лекций было много практики.
🔹 Курс был разработан для полноценного погружения обучающихся во все этапы исследований и разработки, производства и клинического применения генетически модифицированных клеточных продуктов.
🔹 В ходе практикумов специалисты нашей лаборатории, а также наши дружественные коллеги, сотрудники ИМКБ СО РАН, разобрали технологии изготовления вирусного вектора, особенности работы с клетками в процессе культивирования, пробоподготовки и проведения генетической модификации, лабораторные методы оценки и анализа полученных результатов. Обучающиеся на курсе смогли реализовать все этапы самостоятельно совместно с преподавателями. Кроме того, участники курса прослушали лекции от мультидисциплинарной команды экспертов с темами от разработки до применения продуктов генной клеточной терапии, разобрав все возможные технологии генетической модификации клеток.
🔹 У слушателей курса была уникальная возможность посетить не только лаборатории и производственные помещения, но и клинические отделения НИИ ДОГиТ им. Р.М. Горбачевой - крупнейшего в Европе центра трансплантации гемопоэтических стволовых клеток.
📚 По всем вопросам обучения, сотрудничества можно писать на почту руководителя направления Поповой Марины Олеговны:
📩 e-mail marina.popova.spb@gmail.com
❗️Пожалуйста, в теме письма указывайте: «Заявка на обучение в лаборатории ГКТ».
#gctlab_образование
#gctlab_события
🔥7👍4❤3
Media is too big
VIEW IN TELEGRAM
Уважаемые коллеги!
🎄 От всего коллектива лаборатории хотим поздравить вас с наступившим Новым 2025 годом! 🎄
К празднику мы подготовили творческое видео, в котором мы фантазируем, какими могли бы быть наши будни в лаборатории накануне Нового года.
Спасибо, что остаётесь с нами. Приятного просмотра!
- GCT lab team
К празднику мы подготовили творческое видео, в котором мы фантазируем, какими могли бы быть наши будни в лаборатории накануне Нового года.
Спасибо, что остаётесь с нами. Приятного просмотра!
- GCT lab team
Please open Telegram to view this post
VIEW IN TELEGRAM
🔥11❤8🎄4☃1👍1
Клеточные технологии в онкогематологии II
Приглашаем вас к просмотру записи II научной конференции «Клеточные технологии в онкогематологии», организованной Обществом гематологов, онкологов и трансплантологов, где также приняли участие научные сотрудники нашей лаборатории:
🔹 На 3 сессии Маркелов Владислав представил доклад «Высокоэффективный метод получения «ultra-fast» CAR-T клеток с использованием микрофлюидной системы».
🔹 В рамках 4 сессии с докладом «Проблемы долговременного эффекта генной терапии на основе гемопоэтических стволовых клеток: роль ДР-ГСК» выступила Лаушкина Валерия.
📌 Здесь прикрепляем ссылку на плейлист с видео всех сессий и полную программу конференции.
#gctlab_события #gctlab_сотрудники #gctlab_конференции
Приглашаем вас к просмотру записи II научной конференции «Клеточные технологии в онкогематологии», организованной Обществом гематологов, онкологов и трансплантологов, где также приняли участие научные сотрудники нашей лаборатории:
🔹 На 3 сессии Маркелов Владислав представил доклад «Высокоэффективный метод получения «ultra-fast» CAR-T клеток с использованием микрофлюидной системы».
🔹 В рамках 4 сессии с докладом «Проблемы долговременного эффекта генной терапии на основе гемопоэтических стволовых клеток: роль ДР-ГСК» выступила Лаушкина Валерия.
📌 Здесь прикрепляем ссылку на плейлист с видео всех сессий и полную программу конференции.
#gctlab_события #gctlab_сотрудники #gctlab_конференции
👍16👏4
Проблемы генной терапии гемоглобинопатий
🔹 Для лечения гемоглобинопатий методом генной терапии на основе ГСК впервые был одобрен продукт Casgevy, о чём мы сообщали ранее.
🔹 Благодаря многообещающим долгосрочным результатам такой терапии, за прошедший год увеличился список стран, где может применяться Casgevy.
🔹 Талассемия является одним из самых распространённых наслественных заболеваний в мире (распространенность 18:10000), тем не менее аналитики отмечают отсутствие прибыли от Casgevy, что говорит о сохранении проблем высокой стоимости продукта и возможности маршрутизации пациентов.
🔹 Эти вопросы были затронуты Поповой Мариной Олеговной на международной конференции в Азербайджане, где талассемия является широко распространенным национальным заболеванием. Выступив с докладом «Генная клеточная терапия талассемии на основе трансплантации гемопоэтических стволовых клеток», Марина Олеговна также подчеркнула роль академических центров, которые могли бы решить проблему доступности потенциально излечивающего метода для нуждающихся в ней пациентов.
#gctlab_события #gctlab_сотрудники #gctlab_конференции
🔹 Для лечения гемоглобинопатий методом генной терапии на основе ГСК впервые был одобрен продукт Casgevy, о чём мы сообщали ранее.
🔹 Благодаря многообещающим долгосрочным результатам такой терапии, за прошедший год увеличился список стран, где может применяться Casgevy.
🔹 Талассемия является одним из самых распространённых наслественных заболеваний в мире (распространенность 18:10000), тем не менее аналитики отмечают отсутствие прибыли от Casgevy, что говорит о сохранении проблем высокой стоимости продукта и возможности маршрутизации пациентов.
🔹 Эти вопросы были затронуты Поповой Мариной Олеговной на международной конференции в Азербайджане, где талассемия является широко распространенным национальным заболеванием. Выступив с докладом «Генная клеточная терапия талассемии на основе трансплантации гемопоэтических стволовых клеток», Марина Олеговна также подчеркнула роль академических центров, которые могли бы решить проблему доступности потенциально излечивающего метода для нуждающихся в ней пациентов.
#gctlab_события #gctlab_сотрудники #gctlab_конференции
❤10👍2🔥2
ASGCT-Citeline-Q4-2024-Report.pdf
1.6 MB
Отчёт ASGCT по ландшафту технологий генной и клеточной терапии 4 квартала 2024 года
Американское общество генной и клеточной терапии (ASGCT) — профессиональная
организация, объединяющая ученых, врачей, защитников интересов пациентов и других
специалистов, интересующихся генной и клеточной терапией.
#ASGCT_report
Американское общество генной и клеточной терапии (ASGCT) — профессиональная
организация, объединяющая ученых, врачей, защитников интересов пациентов и других
специалистов, интересующихся генной и клеточной терапией.
#ASGCT_report
👍4❤1🔥1
Генная клеточная терапия гемофилии: в поиске альтернативы
🔹 В настоящее время FDA одобрены продукты генной терапии с AAV-вектором — один для гемофилии А и два для гемофилии В, но, несмотря на большие надежды и затраты, внедрение такого лечения замедлено, в связи с чем инициируются исследования с альтернативными подходами.
🔹 Ранее мы сообщали о результатах I фазы одноцентрового исследования генной клеточной терапии гемофилии А.
🔹 На базе ещё одного центра (Фредтерт и Медицинский колледж Висконсина, США) проходит I фаза исследования генной клеточной терапии гемофилии А на основе ГСК с использованием лентивирусного вектора у пациентов с наличием ингибиторов VIII фактора в анамнезе (такими могут быть антитела, которые развиваются у пациентов с гемофилией А на заместительной терапии).
🔹 Результаты после двухлетнего наблюдения за первым участником (мужчина, 29 лет) были опубликованы в NEJM: ежегодная частота кровотечений снизилась с 10 до 0, интеграции в сайтах вблизи онкогенов не наблюдалось, чем авторы обосновывают эффективность, безопасность и отмечают «возможность реализации» проводимого исследования благодаря «point of care» производству. Результаты у всех участников, в том числе долгосрочные, ещё предстоит оценить.
#gctlab_новости
🔹 В настоящее время FDA одобрены продукты генной терапии с AAV-вектором — один для гемофилии А и два для гемофилии В, но, несмотря на большие надежды и затраты, внедрение такого лечения замедлено, в связи с чем инициируются исследования с альтернативными подходами.
🔹 Ранее мы сообщали о результатах I фазы одноцентрового исследования генной клеточной терапии гемофилии А.
🔹 На базе ещё одного центра (Фредтерт и Медицинский колледж Висконсина, США) проходит I фаза исследования генной клеточной терапии гемофилии А на основе ГСК с использованием лентивирусного вектора у пациентов с наличием ингибиторов VIII фактора в анамнезе (такими могут быть антитела, которые развиваются у пациентов с гемофилией А на заместительной терапии).
🔹 Результаты после двухлетнего наблюдения за первым участником (мужчина, 29 лет) были опубликованы в NEJM: ежегодная частота кровотечений снизилась с 10 до 0, интеграции в сайтах вблизи онкогенов не наблюдалось, чем авторы обосновывают эффективность, безопасность и отмечают «возможность реализации» проводимого исследования благодаря «point of care» производству. Результаты у всех участников, в том числе долгосрочные, ещё предстоит оценить.
#gctlab_новости
👍5🔥5
Лечение гемофилии: какой метод, на ваш взгляд, обладает наибольшим потенциалом?
Anonymous Poll
47%
Генная терапия
45%
Генная клеточная терапия
3%
Классические методы
4%
Другое (в комментарии)
Случаи Т-клеточных лимфом после cilta-cel
🔹 Среди пациентов, кому показана CAR T-клеточная терапия, риск развития вторичных злокачественных новообразований и Т-клеточных лимфом после CAR-T в сравнении с применением стандартных методов сопоставим и остаётся низким, о чём мы уже писали на нашем канале. В недавнем регистровом исследовании это было также подтверждено в долгосрочном периоде наблюдения. Стоит отметить, что среди больных с множественной миеломой, включенных в данный анализ, анти-BCMA CAR-T терапия продуктом ciltacabtagene autoleucel (cilta-cel) не проводилась.
🔹 Ранее было опубликовано несколько клинических случаев развития Т-клеточной лимфомы после cilta-cel (ссылки на публикации можно будет найти в комментариях к посту). Так, у одного пациента с множественной миеломой возникла Т-клеточная лимфома, что, вероятно, было вызвано интеграцией лентивирусного вектора в ген онкосупрессора TP53. При этом клональной экспансией обладали не все клетки, в которых был обнаружен встроенный в данный локус лентивирусный вектор, в связи с чем необходим поиск других дополнительных факторов, способствующих онкогенезу.
🔹 При анализе 3 фазы исследования CARTITUDE-4 у двух пациентов были выявлены схожие по генетическим и фенотипическим особенностям Т-клеточные лимфомы, ассоциированные с CAR-T. Учитывая мультифакториальность в патогенезе развития лимфом, авторы отмечают, что вклад встраивания лентивируса неоднозначен. До CAR T-клеточной терапии оба пациента длительно получали лечение по поводу миеломы и имели ТЕТ2-мутированные клоны Т-клеток, а также вирусные инфекции в анамнезе.
🔹 Несмотря на то, что польза от CAR-T терапии по-прежнему превышает риски, данная группа пациентов требует тщательного наблюдения на предмет возникновения Т-клеточных лимфом.
#gctlab_новости
🔹 Среди пациентов, кому показана CAR T-клеточная терапия, риск развития вторичных злокачественных новообразований и Т-клеточных лимфом после CAR-T в сравнении с применением стандартных методов сопоставим и остаётся низким, о чём мы уже писали на нашем канале. В недавнем регистровом исследовании это было также подтверждено в долгосрочном периоде наблюдения. Стоит отметить, что среди больных с множественной миеломой, включенных в данный анализ, анти-BCMA CAR-T терапия продуктом ciltacabtagene autoleucel (cilta-cel) не проводилась.
🔹 Ранее было опубликовано несколько клинических случаев развития Т-клеточной лимфомы после cilta-cel (ссылки на публикации можно будет найти в комментариях к посту). Так, у одного пациента с множественной миеломой возникла Т-клеточная лимфома, что, вероятно, было вызвано интеграцией лентивирусного вектора в ген онкосупрессора TP53. При этом клональной экспансией обладали не все клетки, в которых был обнаружен встроенный в данный локус лентивирусный вектор, в связи с чем необходим поиск других дополнительных факторов, способствующих онкогенезу.
🔹 При анализе 3 фазы исследования CARTITUDE-4 у двух пациентов были выявлены схожие по генетическим и фенотипическим особенностям Т-клеточные лимфомы, ассоциированные с CAR-T. Учитывая мультифакториальность в патогенезе развития лимфом, авторы отмечают, что вклад встраивания лентивируса неоднозначен. До CAR T-клеточной терапии оба пациента длительно получали лечение по поводу миеломы и имели ТЕТ2-мутированные клоны Т-клеток, а также вирусные инфекции в анамнезе.
🔹 Несмотря на то, что польза от CAR-T терапии по-прежнему превышает риски, данная группа пациентов требует тщательного наблюдения на предмет возникновения Т-клеточных лимфом.
#gctlab_новости
Telegram
Первый Генно-Клеточный
👍9❤3
Доступные CAR T-клеточные продукты: обновлённые данные
🔹 Применение CAR-T терапии с помощью obecabtagene autoleucel (obe-cel) было одобрено в США у взрослых с острым В-лимфобластным лейкозом рецидивирующего/рефрактерного течения. Список доступных на сегодняшний день коммерческих CAR-T расширяется.
🔹 Особенностью obe-cel является сниженная аффинность антигенсвязывающего домена CAR-конструкта по сравнению с широко распространенным scFv анти-CD19 моноклонального антитела FMC63, что способствует снижению токсичности и более длительной персистенции продукта.
🔹 По полученным результатам 1-2 фаз открытого многоцентрового исследования (FELIX) среди проанализированных пациентов, получивших obe-cel (n=94, медиана наблюдения 20 месяцев), у 77% была достигнута ремиссия (полная - 55%, соотв.) при низкой частоте нежелательных явлений (среди них составили 2.4% СВЦ 3-4 степени, 7.1% - нейротоксичность).
🔹 Список с obe-cel и другими CAR-T продуктами - как коммерческими, так и академическими, а также странами, где их можно применять, можно изучить в нашей обновлённой таблице.
📌 Версию инфографики на английском языке, а также файлы в сохранённом качестве ищите в комментариях к посту.
#gctlab_новости
#gctlab_образование
🔹 Применение CAR-T терапии с помощью obecabtagene autoleucel (obe-cel) было одобрено в США у взрослых с острым В-лимфобластным лейкозом рецидивирующего/рефрактерного течения. Список доступных на сегодняшний день коммерческих CAR-T расширяется.
🔹 Особенностью obe-cel является сниженная аффинность антигенсвязывающего домена CAR-конструкта по сравнению с широко распространенным scFv анти-CD19 моноклонального антитела FMC63, что способствует снижению токсичности и более длительной персистенции продукта.
🔹 По полученным результатам 1-2 фаз открытого многоцентрового исследования (FELIX) среди проанализированных пациентов, получивших obe-cel (n=94, медиана наблюдения 20 месяцев), у 77% была достигнута ремиссия (полная - 55%, соотв.) при низкой частоте нежелательных явлений (среди них составили 2.4% СВЦ 3-4 степени, 7.1% - нейротоксичность).
🔹 Список с obe-cel и другими CAR-T продуктами - как коммерческими, так и академическими, а также странами, где их можно применять, можно изучить в нашей обновлённой таблице.
📌 Версию инфографики на английском языке, а также файлы в сохранённом качестве ищите в комментариях к посту.
#gctlab_новости
#gctlab_образование
👍13❤2🔥2