МДС и ОМЛ после генной терапии у пациентов с адренолейкодистрофией

В октябре 2024 г. в журнале NEJM вышло сразу три статьи, посвящённые генной терапии церебральной формы адренолейкодистрофии на основе ГСК с использованием лентивирусного вектора.

📌 Статьи прикрепим в комментариях к посту

🔹Церебральная адренолейкодистрофия - это тяжелая форма Х-сцепленной адренолейкодистрофии, возникающая вследствие мутации гена ABCD1, характеризующаяся поражением белого вещества головного мозга, потерей неврологических функций и ранней летальностью. Для таких пациентов в 2022 году FDA был одобрен продукт генной клеточной терапии на основе аутологичных CD34+ клеток Elivaldogene autotemcel (eli-cel), ex vivo трансдуцированных лентивирусным вектором Lenti-D, содержащим ген ABCD1.

🔹 Для экспрессии комплементарной ABCD1 ДНК в eli-cel в качестве промотора был выбран полученный из мышиного ретровируса MNDU3, поскольку он является мощным промотором–энхансером, обеспечивающим стойкую экспрессию генов в различных клеточных линиях.

🔹 Результаты эффективности генной терапии на основе трансдуцированных лентивирусом ГСК оказались многообещающими, однако были сопряжены с рисками онкогенеза в результате инсерционного мутагенеза у таких пациентов, получивших терапию, в долгосрочном периоде наблюдения. ➡️ Карточки 1-2

🔹 До сих пор остро стоит вопрос: можно ли утверждать, что развитие вторичной опухоли является следствием генной терапии? При анализе исходов у пациентов после генной терапии необходимо учитывать множество факторов. ➡️ Карточка 3

🔹 В случае eli-cel был установлен механизм развития осложнений, однако в отношении других продуктов генной терапии связь между опухолью и генетической модификацией неочевиден. ➡️ Карточка 4
Примером может послужить риск развития вторичных опухолей после CAR-T клеточной терапии, о чём мы также упоминали ранее.

🔹 При анализе развития вторичных опухолей у пациентов после генной терапии стоит обратить внимание на то, что не существует унифицированной эпидемиологической оценки частоты развития вторичных опухолей после генной терапии, необходимо учитывать многофакторность влияния вирусных векторов на онкогенез, значительную селектированность группы пациентов, получивших генную терапию, короткие сроки периода наблюдения за ними и, наконец, помнить о соотношении польза/риск для таких пациентов. ➡️ Карточки 5-6

#gctlab_новости

Академия CAR-T. День +1 CAR-T-клеточной терапии 2024

🔹 В Москве состоялась II ежегодная научно-практическая конференция «Академия CAR-T. День +1 CAR-T-клеточной терапии».

…в прошлом году её [конференцию] продумывали как рабочее совещание по вопросам производства CAR-T-клеток и интеграции их применения в программную терапию. За год количество российских исследований по CAR-T-клеточной терапии и центров, которые занимаются этой темой, значительно увеличилось, что позволяет уже в более широком масштабе налаживать диалог в этой области…

- Паровичникова Елена Николаевна - ген. директор НМИЦ гематологии Минздрава России, д.м.н., главный внештатный специалист-гематолог Минздрава России.
Подробнее можно ознакомиться на сайте НМИЦ Гематологии.

🔹 Среди участников конференции свои доклады представили сотрудники лаборатории генной и клеточной терапии. На сессии, посвящённой клиническому применению CAR-T терапии, выступил к.м.н. Лепик Кирилл Викторович с докладом «В поисках лучшего режима введения анти-CD19 CAR-T», осветив клинические параметры, влияющие на исходы CAR-T клеточной терапии, включая режимы bridge терапии, лимфодеплеции, дозирования, а также способы профилактики осложнений.

🔹 В заключительной сессии по особенностям разработки и производства своим собственным опытом поделился Маркелов Владислав Витальевич, представив «Высокоэффективный метод получения «ultra-fast» CAR-T-клеток с использованием микрофлюидной системы».

🏷️ За фотографии отдельная благодарность @nmichematology

#gctlab_конференции #gctlab_сотрудники

Генная терапия гемофилии А на основе аутологичных ГСК

🔹 Гемофилия А - наследственное Х-сцепленное заболевание свёртывающей системы крови с дефицитом VIII фактора (парафермента внутреннего пути коагуляции), возникающим в результате мутации гена F8 в локусе Xq28.

🔹 При гемофилии А отсутствует активность VIII фактора в плазме (<1%), что приводит к спонтанным или посттравматическим кровотечениям и кровоизлияниям. При уровне активности фактора 2% и выше симптомы развиваются реже.

🔹 На базе одного центра (CMC Веллуру, Индия) было запущено клиническое исследование лечения гемофилии А методом аутологичной трансплантации генетически модифицированных ГСК с использованием лентивируса в рамках собственного протокола производства.

🔹 По результатам первой фазы у всех пациентов, получивших генную терапию (n=5), было достигнуто приживление, а также достигнут клинически значимый уровень активности циркулирующего фактора VIII, достаточный для полной остановки спонтанных кровотечений, который оставался стабильным в течение первых 3-6 месяцев за период наблюдения от 9 до 27 месяцев.

🔹 Никаких непредвиденных нежелательных явлений, связанных с терапией, обнаружено не было. Тем не менее, долгосрочные результаты эффективности и безопасности с включением большего количества пациентов исследователям ещё предстоит оценить.

📌 Подробнее с патогенезом гемофилии и результатами исследования можно ознакомиться в прикреплённых карточках

#gctlab_новости
#gctlab_знания