Риск развития вторичных опухолей и Т-клеточных лимфом после CAR-T терапии

🔹 После получения постмаркетинговых отчётов и результатов клинических исследований о нежелательных явлениях, FDA сообщило о риске возникновения Т-клеточных лимфом или лейкозов, а также вторичных опухолей после CAR-T клеточной терапии как потенциального побочного эффекта, связанного с такой терапией.

🔹 Однако и до эры CAR-T риск развития злокачественных новообразований у пациентов, которым показана такая терапия, оставался высоким. Так, в ретроспективном исследовании, в которое было включено 235 665 пациентов, представлены данные о заболеваемости Т-клеточными новообразованиями среди пациентов с В-клеточными лимфомами и среди общего населения до начала эры CAR-Т терапии (22.7 случая против 4.7 случая на 100 000 населения, соотвественно). Графики заболеваемости представлены в наших карточках.

🔹 В недавнем исследовании, посвящённом анализу молекулярного профиля у пациентов с вторичными опухолями после проведённой CAR-T терапии, возникновение таких событий по-прежнему оставалось редким, что соответсвует ожиданиям для данной когорты пациентов. Кроме того, не было выявлено доказательств онкогенной ретровирусной интеграции в Т-клеточных лимфомах, возникших после CAR-Т терапии.

🔹 Согласно систематическому обзору и мета-анализу, частота возникновения вторичных злокачественных новообразований у выживших после CAR-T терапии была статистически сопоставима с частотой после других стандартных методов лечения (5% против 4,9%, соотвественно).

🔹 Несмотря на то, что существование рисков нельзя отрицать, недавние публикации подчеркивают редкость нежелательных явлений для зарегистрированных продуктов CAR-T. Польза от применения CAR-T превышает эти риски, тем не менее сохраняется необходимость применения такой технологии в рамках клинических исследований для оценки вероятности нежелательных событий в долгосрочной перспективе.

#gctlab_новости

RGMM 2024: День клеточной и генной терапии

19 сентября прошёл День генной и клеточной терапии в рамках XVIII международного Симпозиума памяти Р.М. Горбачевой. Свои доклады представили ведущие международные и российские эксперты, в том числе сотрудники GCT лаборатории:

🔹 Сергеев Владислав представил сравнительную характеристику свойств анти-CD19 CAR-T(CD3zYFF) in vitro, криоконсервированных до (CAR-short) и во время (CAR-long) фазы логарифмической экспансии.

🔹 Шакирова Алена представила обновлённые данные результатов по разработке биомедицинского клеточного продукта с нокаутом гена CCR5 с помощью нуклеазы CCR5-Uco-hetTALEN в гемопоэтических стволовых клетках для лечения ВИЧ-инфекции.

🔹 В специальной сессии Open discussion Попова Марина дискутировала по поводу индустриальной и академической модели производства продуктов генной клеточной терапии. Следом, при участии Лепика Кирилла, дискуссия была посвящена поиску баланса между пользой и потенциальным риском от проведенной генной клеточной терапии.

Мы выражаем благодарность всем, кто принял участие!

О доступе к видеозаписи докладов будет объявлено позднее на нашем канале. Следите за обновлениями! 📩

#gctlab_события #gctlab_сотрудники #gctlab_конференции #RGMM2024

T-клеточная терапия в солидной онкологии

🔹 2 августа 2024 года в США был зарегистрирован продукт afamitresgene autoleucel (Afami-cel), являющийся аутологичным продуктом на основе генетически модифицированных Т-клеток, для применения у предлеченных пациентов с неоперабельной или метастатической синовиальной саркомой после предшествующей химиотерапии.

🔹 Особенностью Afami-cel является то, что после LV-трансдукции CD4+/8+ Т-клетки экспрессируют на своей поверхности Т-клеточный рецептор (ТКР), высокоафинный к специфическому опухолевому антигену. В случае Afami-cel мишенью являются melanoma-associated antigen A4 (MAGE-A4), удерживаемые HLA-A*02 на поверхности опухолевых клеток.

📌 Подробнее с тем, как это работает, можно ознакомиться в наших карточках

🔹 После специфического связывания ТКР с антигеном, представленным в комплексе с HLA, происходит активация Т-клеток, их клональная экспансия с реализацией цитотоксического эффекта в отношении клеток-мишеней, экспрессирующих MAGE-A4.

🔹 В исследовании SPEARHEAD-1 44 пациента получили однократную инфузию Afami-cel. Показатель общего ответа составил 43.2%. Среди пациентов, которые были чувствительны к лечению, у 45.6% и 39.0% продолжительность ответа была больше или равна 6 и 12 месяцам, соответственно.

🔹 Среди нежелательных явлений наиболее частыми были синдром выброса цитокинов, а также гематологическая токсичность 3-4 степени.

#gctlab_новости

МДС и ОМЛ после генной терапии у пациентов с адренолейкодистрофией

В октябре 2024 г. в журнале NEJM вышло сразу три статьи, посвящённые генной терапии церебральной формы адренолейкодистрофии на основе ГСК с использованием лентивирусного вектора.

📌 Статьи прикрепим в комментариях к посту

🔹Церебральная адренолейкодистрофия - это тяжелая форма Х-сцепленной адренолейкодистрофии, возникающая вследствие мутации гена ABCD1, характеризующаяся поражением белого вещества головного мозга, потерей неврологических функций и ранней летальностью. Для таких пациентов в 2022 году FDA был одобрен продукт генной клеточной терапии на основе аутологичных CD34+ клеток Elivaldogene autotemcel (eli-cel), ex vivo трансдуцированных лентивирусным вектором Lenti-D, содержащим ген ABCD1.

🔹 Для экспрессии комплементарной ABCD1 ДНК в eli-cel в качестве промотора был выбран полученный из мышиного ретровируса MNDU3, поскольку он является мощным промотором–энхансером, обеспечивающим стойкую экспрессию генов в различных клеточных линиях.

🔹 Результаты эффективности генной терапии на основе трансдуцированных лентивирусом ГСК оказались многообещающими, однако были сопряжены с рисками онкогенеза в результате инсерционного мутагенеза у таких пациентов, получивших терапию, в долгосрочном периоде наблюдения. ➡️ Карточки 1-2

🔹 До сих пор остро стоит вопрос: можно ли утверждать, что развитие вторичной опухоли является следствием генной терапии? При анализе исходов у пациентов после генной терапии необходимо учитывать множество факторов. ➡️ Карточка 3

🔹 В случае eli-cel был установлен механизм развития осложнений, однако в отношении других продуктов генной терапии связь между опухолью и генетической модификацией неочевиден. ➡️ Карточка 4
Примером может послужить риск развития вторичных опухолей после CAR-T клеточной терапии, о чём мы также упоминали ранее.

🔹 При анализе развития вторичных опухолей у пациентов после генной терапии стоит обратить внимание на то, что не существует унифицированной эпидемиологической оценки частоты развития вторичных опухолей после генной терапии, необходимо учитывать многофакторность влияния вирусных векторов на онкогенез, значительную селектированность группы пациентов, получивших генную терапию, короткие сроки периода наблюдения за ними и, наконец, помнить о соотношении польза/риск для таких пациентов. ➡️ Карточки 5-6

#gctlab_новости