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A.A.R.P. 🌩 地球工程 🔬 正在被用於人口減少 🌍⚠️
#HAARP計畫最新動態 🌐
HAARP(高頻主動極光研究計畫)位於阿拉斯加,目前由美國空軍研究實驗室資助,主要客戶包括DARPA。據UAF校長表示,設施可能在今年夏天拆除。空軍已完成相關研究,正探索其他方法來管理電離層。
此外,有關政府「天氣操控技術」的討論引發關注。據報導,這些技術甚至被認為能夠影響全球氣候,並被稱為「全球最強武器」。
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HAARP(高頻主動極光研究計畫)位於阿拉斯加,目前由美國空軍研究實驗室資助,主要客戶包括DARPA。據UAF校長表示,設施可能在今年夏天拆除。空軍已完成相關研究,正探索其他方法來管理電離層。
此外,有關政府「天氣操控技術」的討論引發關注。據報導,這些技術甚至被認為能夠影響全球氣候,並被稱為「全球最強武器」。
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基因改造 注射疫苗
標題:比爾·蓋茲的驚人言論 💉🤔
比爾·蓋茲: "我們正在... 將基因改造生物注射到小孩的臂膀上。" 🤯
"我們就直接打進靜脈裡。" 😳
注意他在說這些話時有多麼激動!🤢
標題:比爾·蓋茲的驚人言論 💉🤔
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😈2
植入芯片就成为奴隶 https://b23.tv/oFIKA1g
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植入芯片就成为奴隶_哔哩哔哩_bilibili
植入芯片就成为奴隶, 视频播放量 199、弹幕量 0、点赞数 13、投硬币枚数 5、收藏人数 5、转发人数 2, 视频作者 北京帅哥冯英俊, 作者简介 信基督得永生,相关视频:未来植入芯片的恐怖景象2,不信神的人,最终都拒绝不了兽印(脑机接口和人体芯片),关于美国预言2,新地球已经形成,在第四维度,都要成真了,电影剧本揭露未来,为什么提倡吃虫子,因为希望你得癌,可萨犹制造的兽印到底是什么?植入方式揭秘,负面集团使用植入物封印人类的灵魂,让其逃离矩阵更加困难,地球上的负面外星文明,像视频显示一样,伪装存在…
印(脑机接口和人体芯片) https://b23.tv/5hhNWYK
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不信神的人,最终都拒绝不了兽印(脑机接口和人体芯片)_哔哩哔哩_bilibili
-, 视频播放量 3399、弹幕量 0、点赞数 44、投硬币枚数 2、收藏人数 71、转发人数 26, 视频作者 七言星星, 作者简介 ,相关视频:人体芯片脑机接口是兽印,魔鬼兽印666!Illuminati,未来植入芯片的恐怖景象2,可萨犹制造的兽印到底是什么?植入方式揭秘,兽印之芯片操纵(杰西·沃特斯),兄弟们我已打入共济会外部,黑魔法恶魔脸形象到处都是,打不进去了,不要忘了我们共同的敌人,"大脑神经技术"。根据脑电波可以监控所有人",“预制人”是怎样炼成的?,唉…可萨在外冒充犹太 可萨在内冒充女真…
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🧵 1. 我在製藥公司工作了近 20 年——主要是在新冠疫苗製造商擔任商務總監。
疫苗不安全有效,所以我沒有服用。
請閱讀下面的主題,瞭解大型製藥公司機器如何運作的內部人士觀點。
1. 線程:
這很難看。
患者在接種疫苗一年後出現心肌炎。當他提到 27,000 英鎊時,我突然想起了當我從銷售轉向行銷時從製藥公司學到的東西。他們教我如何計算患者的凈值。繼續閱讀👇🏽
疫苗不安全有效,所以我沒有服用。
請閱讀下面的主題,瞭解大型製藥公司機器如何運作的內部人士觀點。
1. 線程:
這很難看。
患者在接種疫苗一年後出現心肌炎。當他提到 27,000 英鎊時,我突然想起了當我從銷售轉向行銷時從製藥公司學到的東西。他們教我如何計算患者的凈值。繼續閱讀👇🏽
2. 當患者決定服藥的那一刻,在製藥行業,我們已經計算出了患者的 NET VALUE。什麼是凈值?
淨價值 = 藥物價格 X 依從率 X 治療持續時間
3. 例如,如果患者決定服用抗病毒藥物......假設一種乙型肝炎抗病毒藥物 Baraclude,每片藥丸的成本約為 20 美元。
4. 依從率是指患者對藥物的依從性百分比是多少。如果是每天一次的藥丸,有時患者會因為忘記服用而錯過它。或者有時,他們沒有足夠的錢來買一周的藥物。所以,合規率是 80%
5. 藥物持續時間是指他們需要服用藥物多長時間。有些藥物,如抗生素,只需 5 或 7 天。有些是永久性的,比如糖尿病藥物、高血壓、抗膽固醇......等。。。因此,我們進行研究以了解他們服用藥物多長時間......也許 5 到 10 年
6. 患者不會永遠服用藥物,可能是因為死亡,或者可能是幾年後,通過教育他們意識到這種藥物實際上對他們有害(如他汀類藥物)。所以。。。假設藥物的持續時間是4年..
7. 因此,患者的凈值為
每天 20 美元 x 80% 合規率 x 4 年,相當於 23,296 美元。
從製藥公司的角度來看,這就是患者的“凈值”。這就是為什麼......他們試圖讓你開始服用藥物,這不僅僅是藥物的成本
淨價值 = 藥物價格 X 依從率 X 治療持續時間
3. 例如,如果患者決定服用抗病毒藥物......假設一種乙型肝炎抗病毒藥物 Baraclude,每片藥丸的成本約為 20 美元。
4. 依從率是指患者對藥物的依從性百分比是多少。如果是每天一次的藥丸,有時患者會因為忘記服用而錯過它。或者有時,他們沒有足夠的錢來買一周的藥物。所以,合規率是 80%
5. 藥物持續時間是指他們需要服用藥物多長時間。有些藥物,如抗生素,只需 5 或 7 天。有些是永久性的,比如糖尿病藥物、高血壓、抗膽固醇......等。。。因此,我們進行研究以了解他們服用藥物多長時間......也許 5 到 10 年
6. 患者不會永遠服用藥物,可能是因為死亡,或者可能是幾年後,通過教育他們意識到這種藥物實際上對他們有害(如他汀類藥物)。所以。。。假設藥物的持續時間是4年..
7. 因此,患者的凈值為
每天 20 美元 x 80% 合規率 x 4 年,相當於 23,296 美元。
從製藥公司的角度來看,這就是患者的“凈值”。這就是為什麼......他們試圖讓你開始服用藥物,這不僅僅是藥物的成本
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8. 這就是為什麼他們花很多 $$$ 只是為了讓某人“開始”服藥。有些藥物被設計為永久服用,例如乙型肝炎藥物 Baraclude。
如果您正確閱讀了包裝說明書,則無法停葯
9. 原因是因為他們設計了這種藥物,當你開始服用它時,病毒載量會下降......但是當你停止它的那一刻,病毒載量就會比你開始之前更高。.因為病毒的適應和複製甚至更多。
10. 這就是為什麼我試圖告訴人們在服用任何藥物之前先進行自己的研究。它瘋狂地惹惱了大型製藥公司,因為我說服的每一位患者都使他們的總銷售額(凈值)損失了 20-30K
11. 有些藥物甚至更多 - 比如 Humira,每次注射費用為 2,000 美元,每 2 周服用一次......該藥物每個患者的凈價值超乎想像......平均每個病人 200K。這就是為什麼在 mRNA 之前,它是有史以來最暢銷的藥物(2019 年為 192 億支)
12. 無論如何,希望人們在簡單地聽取醫生/權威人士的意見之前先做研究。一切都是為了錢!
如果您正確閱讀了包裝說明書,則無法停葯
9. 原因是因為他們設計了這種藥物,當你開始服用它時,病毒載量會下降......但是當你停止它的那一刻,病毒載量就會比你開始之前更高。.因為病毒的適應和複製甚至更多。
10. 這就是為什麼我試圖告訴人們在服用任何藥物之前先進行自己的研究。它瘋狂地惹惱了大型製藥公司,因為我說服的每一位患者都使他們的總銷售額(凈值)損失了 20-30K
11. 有些藥物甚至更多 - 比如 Humira,每次注射費用為 2,000 美元,每 2 周服用一次......該藥物每個患者的凈價值超乎想像......平均每個病人 200K。這就是為什麼在 mRNA 之前,它是有史以來最暢銷的藥物(2019 年為 192 億支)
12. 無論如何,希望人們在簡單地聽取醫生/權威人士的意見之前先做研究。一切都是為了錢!
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患者在接種疫苗後患上了心肌炎,但他花了一年時間才得到正確的診斷,最終花了 27,000 英鎊才得到診斷。
當他提到 27,000 英鎊時,我突然想起了我從銷售轉向行銷時從製藥公司學到的東西。他們教我如何計算患者的凈值。
對於我們在製藥公司銷售的每種藥物,從患者決定服用藥物的那一刻起,我們就知道患者的凈價值。那麼,什麼是 NET VALUE?
凈值 = 藥物價格 x 依從率 x 治療持續時間
藥物價格是不言自明的
依從率是指患者堅持服藥的百分比是多少。例如,如果是 Once-A-Day 藥物,有時患者會因為忘記而錯過服用。有時,這是因為他們在一段時間內沒有足夠的錢來獲得藥物。但是,如果他們一直得到它,根據指示,即每天一次,依從率將是 100%。
但在現實生活中,情況並非如此。
治療持續時間是指他們需要服用藥物的時間。例如,一些藥物,如抗生素,需要服用 5 或 7 天。
有些是永久性的,用於慢性疾病,如糖尿病藥物、高血壓、抗膽固醇等。
我們進行廣泛的研究以確定治療持續時間,即使是“永久性藥物”。原因是沒有人會永遠服用藥物。他們可能會因為死亡而停止服用,或者在一段時間后,當他們接受教育並發現這種藥物是有害的時,他們停止服用(這種情況對他汀類藥物來說經常發生,因為在很長一段時間內,副作用會出現,他們意識到它的弊大於利)
無論如何,讓我們舉個例子。
假設患者決定服用抗病毒藥物,假設乙型肝炎抗病毒藥物 Baraclude,每粒藥丸的成本約為 20 美元,並假設他們服用四年,依從率為 80%。
因此,患者的 NET VALUE 為
每天 20 美元 x 80% 合規率 x 4 年,相當於 23,360 美元。
從製藥公司的角度來看,這就是患者的“凈值”。
這就是為什麼大型製藥公司花很多錢讓某人「開始」停葯的原因。這不僅僅是一次性的藥物成本。
有些藥物被設計為永久服用,例如乙型肝炎藥物 Baraclude。如果您正確閱讀了包裝說明書,您將無法停止服藥!
一旦你登記入住,你就永遠不能退房,就像加州酒店一樣!
當他提到 27,000 英鎊時,我突然想起了我從銷售轉向行銷時從製藥公司學到的東西。他們教我如何計算患者的凈值。
對於我們在製藥公司銷售的每種藥物,從患者決定服用藥物的那一刻起,我們就知道患者的凈價值。那麼,什麼是 NET VALUE?
凈值 = 藥物價格 x 依從率 x 治療持續時間
藥物價格是不言自明的
依從率是指患者堅持服藥的百分比是多少。例如,如果是 Once-A-Day 藥物,有時患者會因為忘記而錯過服用。有時,這是因為他們在一段時間內沒有足夠的錢來獲得藥物。但是,如果他們一直得到它,根據指示,即每天一次,依從率將是 100%。
但在現實生活中,情況並非如此。
治療持續時間是指他們需要服用藥物的時間。例如,一些藥物,如抗生素,需要服用 5 或 7 天。
有些是永久性的,用於慢性疾病,如糖尿病藥物、高血壓、抗膽固醇等。
我們進行廣泛的研究以確定治療持續時間,即使是“永久性藥物”。原因是沒有人會永遠服用藥物。他們可能會因為死亡而停止服用,或者在一段時間后,當他們接受教育並發現這種藥物是有害的時,他們停止服用(這種情況對他汀類藥物來說經常發生,因為在很長一段時間內,副作用會出現,他們意識到它的弊大於利)
無論如何,讓我們舉個例子。
假設患者決定服用抗病毒藥物,假設乙型肝炎抗病毒藥物 Baraclude,每粒藥丸的成本約為 20 美元,並假設他們服用四年,依從率為 80%。
因此,患者的 NET VALUE 為
每天 20 美元 x 80% 合規率 x 4 年,相當於 23,360 美元。
從製藥公司的角度來看,這就是患者的“凈值”。
這就是為什麼大型製藥公司花很多錢讓某人「開始」停葯的原因。這不僅僅是一次性的藥物成本。
有些藥物被設計為永久服用,例如乙型肝炎藥物 Baraclude。如果您正確閱讀了包裝說明書,您將無法停止服藥!
一旦你登記入住,你就永遠不能退房,就像加州酒店一樣!
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原因是他們設計了這種藥物,以便在您開始服用時病毒載量下降,這是理想的。但是當你停止它的那一刻,病毒載量就會比你開始之前更高,因為病毒的適應和複製甚至更多。
我是說它是一種有害的藥物嗎?沒有;乙型肝炎會導致肝癌,如果您能負擔得起餘生的藥物治療,患肝癌的幾率就會降低。但還有許多其他方法可以預防肝癌,但這不是您的醫生會告訴您的,因為它不在大型製藥公司資助的「醫學文獻」 中。
我試著告訴人們在服用任何藥物之前要研究一下。這讓大型製藥公司很生氣,因為每家製藥公司都會讓他們的總銷售額(凈值)損失 20-30K
有些藥物具有更高的患者凈值,例如自身免疫藥物 - Humira,每次注射的費用超過 2,000 美元,每兩周服用一次......該藥物每個患者的凈價值超乎想像......平均每個病人 200K-300k。
這是 mRNA 疫苗之前最暢銷的藥物,2019 年帶來了 192 億種!
我是說它是一種有害的藥物嗎?沒有;乙型肝炎會導致肝癌,如果您能負擔得起餘生的藥物治療,患肝癌的幾率就會降低。但還有許多其他方法可以預防肝癌,但這不是您的醫生會告訴您的,因為它不在大型製藥公司資助的「醫學文獻」 中。
我試著告訴人們在服用任何藥物之前要研究一下。這讓大型製藥公司很生氣,因為每家製藥公司都會讓他們的總銷售額(凈值)損失 20-30K
有些藥物具有更高的患者凈值,例如自身免疫藥物 - Humira,每次注射的費用超過 2,000 美元,每兩周服用一次......該藥物每個患者的凈價值超乎想像......平均每個病人 200K-300k。
這是 mRNA 疫苗之前最暢銷的藥物,2019 年帶來了 192 億種!
“受夠了!”日本厚生勞動省上演了激動人心的場面,15 個家庭要求為疫苗損失伸張正義 - 更新
仔細聽著,全體員工進來!聽!真正了解情況的是厚生勞動省的工作人員!...受夠了!住手!
https://www.aussie17.com/p/enough-is-enough-emotional-scenes
仔細聽著,全體員工進來!聽!真正了解情況的是厚生勞動省的工作人員!...受夠了!住手!
https://www.aussie17.com/p/enough-is-enough-emotional-scenes
Aussie17
"Enough is Enough!" Emotional Scenes Unfold at Japan's Ministry of Health as 15 Families Demand Justice for Vaccine Losses - UPDATED
Listen carefully, all the staff going in! Listen! Those who truly know what’s happening are the staff of the Ministry of Health, Labor and Welfare! ...Enough is enough! Stop it!”
2024 年 12 月 13 日),15 個因 COVID-19 疫苗而失去親人的家庭聚集在日本厚生勞動省前,現場氣氛十分激動。其中就有 Koganei 先生,他有力的話語概括了在場每個人所感受到的痛苦和憤怒。
他的聲音裡帶著悲痛:「仔細聽著,所有員工都進來了!聽!真正了解情況的是厚生勞動省的工作人員!是你們所有人!即使是現在,推薦接種疫苗,你還會傷害多少人?受夠了!停下!“
在世界各地,許多人現在都在質疑衛生官員的決定。無數研究和報告浮出水面,將 COVID-19 疫苗與嚴重的副作用聯繫起來,包括快速生長的癌症、突發心臟病和自身免疫性疾病。這些揭露動搖了公眾的信任,並促使人們緊急呼籲追究責任。
這些家庭的聚集凸顯了對真相和透明度日益增長的需求。他們不僅代表了自己的悲傷,也代表了無數受類似悲劇影響的其他人的集體痛苦。在全球範圍內,人們正在抵制,要求衛生當局重新考慮這些疫苗的安全性和有效性。
小金井先生表達了對厚生勞動省內部變革的希望:「在厚生勞動省的工作人員中,可能有些人心裡想辭職,覺得很難。我希望有這樣的人!事實上,我希望有這樣的表現!這是對勇氣的呼籲,讓那些參與其中的人大聲疾呼並要求必要的改變。
他繼續懇請立即採取行動:「那些有這種感覺的人應該鼓起勇氣一起站出來!許多人正在死去!許多人正在失去生命!它正在發生!立即停止疫苗!現在就阻止他們!停止接種疫苗!停止他們!廢除疫苗!“
世界各地的監管機構被指責手上沾滿了鮮血,背負著導致痛苦和損失的強制性政策。由於無法清白,這些政策據稱已造成數百萬人死傷,留下了破壞的痕跡。這引發了他們面對自己行為後果的強烈要求。
這些發自內心的話語不僅僅是絕望的呼喊;它們是對正義的強烈要求。隨著 2025 年的臨近,預計 RFK Jr. 將引領 FDA 的變革,各地的監管機構都面臨著清算的一天。他們必須面對疫苗政策的嚴重後果,這些後果被企業的經濟利益而不是真正的公共衛生所損害。像小金井這樣的家庭的憤怒和決心標誌著一個關鍵時刻,當權者必須為他們的行為負責。
(更新)
當 Nagao Kazuhiro 博士拿起麥克風時,更多激動人心的場景展開了。
他的聲音裡帶著悲痛:「仔細聽著,所有員工都進來了!聽!真正了解情況的是厚生勞動省的工作人員!是你們所有人!即使是現在,推薦接種疫苗,你還會傷害多少人?受夠了!停下!“
在世界各地,許多人現在都在質疑衛生官員的決定。無數研究和報告浮出水面,將 COVID-19 疫苗與嚴重的副作用聯繫起來,包括快速生長的癌症、突發心臟病和自身免疫性疾病。這些揭露動搖了公眾的信任,並促使人們緊急呼籲追究責任。
這些家庭的聚集凸顯了對真相和透明度日益增長的需求。他們不僅代表了自己的悲傷,也代表了無數受類似悲劇影響的其他人的集體痛苦。在全球範圍內,人們正在抵制,要求衛生當局重新考慮這些疫苗的安全性和有效性。
小金井先生表達了對厚生勞動省內部變革的希望:「在厚生勞動省的工作人員中,可能有些人心裡想辭職,覺得很難。我希望有這樣的人!事實上,我希望有這樣的表現!這是對勇氣的呼籲,讓那些參與其中的人大聲疾呼並要求必要的改變。
他繼續懇請立即採取行動:「那些有這種感覺的人應該鼓起勇氣一起站出來!許多人正在死去!許多人正在失去生命!它正在發生!立即停止疫苗!現在就阻止他們!停止接種疫苗!停止他們!廢除疫苗!“
世界各地的監管機構被指責手上沾滿了鮮血,背負著導致痛苦和損失的強制性政策。由於無法清白,這些政策據稱已造成數百萬人死傷,留下了破壞的痕跡。這引發了他們面對自己行為後果的強烈要求。
這些發自內心的話語不僅僅是絕望的呼喊;它們是對正義的強烈要求。隨著 2025 年的臨近,預計 RFK Jr. 將引領 FDA 的變革,各地的監管機構都面臨著清算的一天。他們必須面對疫苗政策的嚴重後果,這些後果被企業的經濟利益而不是真正的公共衛生所損害。像小金井這樣的家庭的憤怒和決心標誌著一個關鍵時刻,當權者必須為他們的行為負責。
(更新)
當 Nagao Kazuhiro 博士拿起麥克風時,更多激動人心的場景展開了。
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少有非常詳細的解說。
疫苗觸發的多系統發炎症候群(multisystem inflammatory syndrome in adults MIS-A) AKA “内源性”敗血症之免疫悖論;隱藏在你身體裏的小鬼?
https://www.facebook.com/share/p/1XymzVKHiC/
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少有非常詳細的解說。 疫苗觸發的多系統發炎症候群(multisystem inflammatory syndrome in adults MIS-A) AKA “内源性”敗血症之免疫悖論;隱藏在你身體裏的小鬼? https://www.facebook.com/share/p/1XymzVKHiC/
疫苗觸發的多系統發炎症候群(multisystem inflammatory syndrome in adults MIS-A) AKA “内源性”敗血症之免疫悖論;隱藏在你身體裏的小鬼?
在人體内有相當大基因含量(8%)都是內源性反轉錄病毒(內源性反轉錄病毒,human endogenous retroviruses HERV);那是我們猿猴祖先在演化道路上感染過的RNA病毒反轉錄(reverse trasncription)后變成DNA后插入人體基因,隨著千萬年演化失去感染性,成爲人體基因的一部分,看圖1。
這反轉錄病毒,功能奇多,其中包括人類的肌肉生成(myogenesis)。人類的肌肉,其實不是小小只細胞一個個組成的,而是肌肉細胞細胞膜連在一起成爲一個巨大多核肌肉細胞(圖2)。這過程需要的是HERV的幫忙(圖3),其中包括需要HERV製造的syncytin。
【非本文章主題,所以這裏不深入探討HERV對人躰的功能,有興趣可以留言下面交流】
這種看似和諧的利益互存是建立在人類與HERV的脆弱平衡。因此,當你病入膏肓時HERV其實也會趁機要了你的命。因此,在不需要HERV的時候人體其實有很多的機制去抑制這"雙面刃"(圖4);其中包括DNA methylation、Histone actylation及Histone Deamination 讓DNA像條繩子緊緊纏繞著Histone蛋白不讓轉爐酶(transcriptase)去表達HERV的基因(圖5)。
然而,如圖4看到,總有機制做著相反的事,其中包括發炎inflammation。很不巧的,2023年科學家發現covid的S蛋白會導致這種炎症調高(upregulation)HERV的表達:
https://doi.org/10.1016/j.isci.2023.106604
首先,他們進行了Peripheral blood mononuclear cell assay (PBMC Assay);白話說就是拿含有單核血液細胞的培養皿,裏面含有淋巴细胞(T 细胞、B 细胞和 NK 细胞)、单核细胞(monocyte)和树突状细胞(dendetric cell)等去培養SARS-CoV-2 ,然後在進行檢測HERV-W ENV與HERV-K ENV的蛋白。作爲比較用途,他們在另一組自行製造了recombinant spike protein進入培養皿,還有一組完全不做手脚的control grp PBMC培養皿做比較用途。最後,他們團隊也去采集了醫院Covid重病患者的血液以及Covid死亡患者的肺、心臟、胃腸道、鼻黏膜和腦的屍檢組織樣本進行HERV-W ENV蛋白分析。
【recombinant的意思:這種蛋白質是利用基因工程技術生產的。科學家將編碼刺突蛋白的基因插入宿主系統(例如細菌、酵母或哺乳動物細胞)以人工生產該蛋白質。Covid mRNA疫苗的S蛋白特性就是recombinant】
實驗結果:
毫無意外的,通過cell-flow cytometry可以看到Sars-Cov-19病毒感染PBMC培養皿24小時后與72小時后都發現HERV-W ENV與HERV-K ENV水平明顯在感染后提高了許多。接著,在使用非病毒的recombinant spike培養皿組裏,也同樣發現HERV-W ENV水明顯升高。
該團隊其實在recombinant spike培養皿組裏做了額外的測驗,那就是檢測inflammatory cytokine【讀者只需知道這是細胞發炎需要的啓動物質】,尤其是Interleukin-6(IL-6)。看圖6左邊,他們團隊發現recombinant濃度越高,血液細胞會釋放更多發炎物質IL-6。且即使在同樣recombinant spike濃度下,血液細胞會隨著時間不斷增加IL-6濃度。
接著,在重病covid患者的血液中分析HERV的表達時,他們總結包括CD3 high T 細胞、CD3 low T 細胞、CD14+ 單核細胞(monocytes)和 CD19+ B 細胞HERV-W ENV 陽性的百分比。他們發現covid重症患者的所有類型的血液細胞都有明顯的提高(圖7)。
此外,最重要的是該團隊也通過cytofluorometry analyses計算發現所有HERV-W 陽性COVID患者都出現lymphopenia(T cell及B cell來源的lymphocytes白血細胞減少的症狀)(圖8)。尸檢就更不樂觀了,通過Immunohistology他們發現各種器官都發現HERV ENV蛋白都出都是,這其實是間接證明了死者死前全身發炎 AKA 多系統發炎症候群MIS-A,AKA敗血症。
在另一項研究中( https://doi.org/10.3389/fimmu.2022.1020064 ),研究人員發現HERV-W ENV 抗原在血液裏在感染covid後也持續存在一年以上,這表明在 COVID-19 之後有可能出現慢性表達,就像在多發性硬化症中一樣,是終生的!
--HERV對人體傷害的份子機制----
Covid的S蛋白是如何促發HERV導致lymphopenia及MIS-A呢?講解這之前我們得認識inflammation的全過程:
發炎的啟動需要兩個不同的訊號:priming signal和activation signal(圖 9)。priming signal涉及 Pattern Recognitition Receptor,比如Toll Like Receptors(TLRs)負責去識別 PAMP 和 DAMP。【PAMP可以簡單理解為告訴細胞有危險的外來物質,來之細菌或病毒;DAMP則是告訴細胞有危險的自身物質,來之自己身體的產物】這種辨識會啓動TLRs下游信息激活去產生NFκB(一種活化gene expression的蛋白),導致NLRP3 和pro-cytokines的產生 (圖10)。活化階段通常需要來自 PAMP 或 DAMP 的第二個訊號,傳導至 NLRP3(看回圖9),導致NLRP3 形成inflammasome,將pro-cytokines裂解成活性形式activated cytokine。這種cytokine就可以拿去激活免疫細胞:其中一種cytokine比如IL-1可以讓白血球細胞製造出粘連血管壁的蛋白,讓其附著在感染処。
很不幸的是,發炎過程中產生的其中一種cytokine也就是Interferon-gamma(IFN-γ)其實也會激活HERV的基因表達。所以身體都會避免過長時間生產它們,確保炎性cytokine只用於適當的發炎過程驅趕病原體。
這種炎症inflammation屬於非特異性免疫innate immune system的一部分。瞭解了炎症inflammation后,接著就是得瞭解後天性免疫AKA專一性防禦Adapative Immune system(圖11)。Antigen抗原由Antigen Presenting Cell(通常是macrophage或是dendritic cells)表面上的Major Histocompatibility Complex (MHC)將其呈現給T細胞受體(T Cell Receptor, TCR)觸發免疫反應,激活T cell。
基礎知識説完,開始進入正題~
Coivd的S蛋白其實是個superantigen。那superantigen又是什麽呢?
如上述,Antigen就是一般的抗原,透過與特定 T 細胞受體激活T cell。但這有個前提,就是antigen的motif(讀者可以理解爲“形狀”)必須與TCR是對應complimentary的才可結合激活T cell。而人類在發育期間Thymus裏的生成了無數上億計的擁有不同“形狀”TCR的T cell。因此,一個antigen只能激活一個與其“形狀”吻合的T cell。
然後,superantigen讀者可以理解為是一種可以無視形狀,直接把MHC與TCR粘連在一起,無差別刺激所有T cell的抗原,詳情見圖12。
---開始浮出水面的真相?---
只要connect the dots,大致就可看到MIS-A如何出現。
一開始,S蛋白進入身體,被PRRs比如TLR識別產生cytokines吸引各種白血球著陸感染処。一切還看似正常,卻暗藏凶涌。因爲作爲superantigen的S蛋白會過度激化T cells,然後T cell過長的接受cytokine就會通過Interferon γ apoptotic pathway進行自殺( https://doi.org/10.1084/jem.20020666 ),釋放DAMP進一步刺激感染処的細胞的PRR。
這種過度的炎症刺激導致HERV的表達,HERV過度表達就會傷害人體細胞。很不巧的,在2021年的一份研究裏科學家發現 ( https://doi.org/10.18632/oncotarget.28088 ),疫苗的D蛋白及自然感染的S蛋白都可導致細胞融合(圖13)(熟悉的味道?請看文章前段)。這種融合會導致細胞死亡,釋放DAMP繼續放大發炎。如果不受控制,那麽multisystem inflammatory syndrome in adults (MIS-A)AKA 敗血症就會發生。
或許有人會問,笨蛋~爲什麽大多人打了疫苗不見有MIS-A?你純粹反疫苗!!Qins Chin説的對,你是廢材~
在人體内有相當大基因含量(8%)都是內源性反轉錄病毒(內源性反轉錄病毒,human endogenous retroviruses HERV);那是我們猿猴祖先在演化道路上感染過的RNA病毒反轉錄(reverse trasncription)后變成DNA后插入人體基因,隨著千萬年演化失去感染性,成爲人體基因的一部分,看圖1。
這反轉錄病毒,功能奇多,其中包括人類的肌肉生成(myogenesis)。人類的肌肉,其實不是小小只細胞一個個組成的,而是肌肉細胞細胞膜連在一起成爲一個巨大多核肌肉細胞(圖2)。這過程需要的是HERV的幫忙(圖3),其中包括需要HERV製造的syncytin。
【非本文章主題,所以這裏不深入探討HERV對人躰的功能,有興趣可以留言下面交流】
這種看似和諧的利益互存是建立在人類與HERV的脆弱平衡。因此,當你病入膏肓時HERV其實也會趁機要了你的命。因此,在不需要HERV的時候人體其實有很多的機制去抑制這"雙面刃"(圖4);其中包括DNA methylation、Histone actylation及Histone Deamination 讓DNA像條繩子緊緊纏繞著Histone蛋白不讓轉爐酶(transcriptase)去表達HERV的基因(圖5)。
然而,如圖4看到,總有機制做著相反的事,其中包括發炎inflammation。很不巧的,2023年科學家發現covid的S蛋白會導致這種炎症調高(upregulation)HERV的表達:
https://doi.org/10.1016/j.isci.2023.106604
首先,他們進行了Peripheral blood mononuclear cell assay (PBMC Assay);白話說就是拿含有單核血液細胞的培養皿,裏面含有淋巴细胞(T 细胞、B 细胞和 NK 细胞)、单核细胞(monocyte)和树突状细胞(dendetric cell)等去培養SARS-CoV-2 ,然後在進行檢測HERV-W ENV與HERV-K ENV的蛋白。作爲比較用途,他們在另一組自行製造了recombinant spike protein進入培養皿,還有一組完全不做手脚的control grp PBMC培養皿做比較用途。最後,他們團隊也去采集了醫院Covid重病患者的血液以及Covid死亡患者的肺、心臟、胃腸道、鼻黏膜和腦的屍檢組織樣本進行HERV-W ENV蛋白分析。
【recombinant的意思:這種蛋白質是利用基因工程技術生產的。科學家將編碼刺突蛋白的基因插入宿主系統(例如細菌、酵母或哺乳動物細胞)以人工生產該蛋白質。Covid mRNA疫苗的S蛋白特性就是recombinant】
實驗結果:
毫無意外的,通過cell-flow cytometry可以看到Sars-Cov-19病毒感染PBMC培養皿24小時后與72小時后都發現HERV-W ENV與HERV-K ENV水平明顯在感染后提高了許多。接著,在使用非病毒的recombinant spike培養皿組裏,也同樣發現HERV-W ENV水明顯升高。
該團隊其實在recombinant spike培養皿組裏做了額外的測驗,那就是檢測inflammatory cytokine【讀者只需知道這是細胞發炎需要的啓動物質】,尤其是Interleukin-6(IL-6)。看圖6左邊,他們團隊發現recombinant濃度越高,血液細胞會釋放更多發炎物質IL-6。且即使在同樣recombinant spike濃度下,血液細胞會隨著時間不斷增加IL-6濃度。
接著,在重病covid患者的血液中分析HERV的表達時,他們總結包括CD3 high T 細胞、CD3 low T 細胞、CD14+ 單核細胞(monocytes)和 CD19+ B 細胞HERV-W ENV 陽性的百分比。他們發現covid重症患者的所有類型的血液細胞都有明顯的提高(圖7)。
此外,最重要的是該團隊也通過cytofluorometry analyses計算發現所有HERV-W 陽性COVID患者都出現lymphopenia(T cell及B cell來源的lymphocytes白血細胞減少的症狀)(圖8)。尸檢就更不樂觀了,通過Immunohistology他們發現各種器官都發現HERV ENV蛋白都出都是,這其實是間接證明了死者死前全身發炎 AKA 多系統發炎症候群MIS-A,AKA敗血症。
在另一項研究中( https://doi.org/10.3389/fimmu.2022.1020064 ),研究人員發現HERV-W ENV 抗原在血液裏在感染covid後也持續存在一年以上,這表明在 COVID-19 之後有可能出現慢性表達,就像在多發性硬化症中一樣,是終生的!
--HERV對人體傷害的份子機制----
Covid的S蛋白是如何促發HERV導致lymphopenia及MIS-A呢?講解這之前我們得認識inflammation的全過程:
發炎的啟動需要兩個不同的訊號:priming signal和activation signal(圖 9)。priming signal涉及 Pattern Recognitition Receptor,比如Toll Like Receptors(TLRs)負責去識別 PAMP 和 DAMP。【PAMP可以簡單理解為告訴細胞有危險的外來物質,來之細菌或病毒;DAMP則是告訴細胞有危險的自身物質,來之自己身體的產物】這種辨識會啓動TLRs下游信息激活去產生NFκB(一種活化gene expression的蛋白),導致NLRP3 和pro-cytokines的產生 (圖10)。活化階段通常需要來自 PAMP 或 DAMP 的第二個訊號,傳導至 NLRP3(看回圖9),導致NLRP3 形成inflammasome,將pro-cytokines裂解成活性形式activated cytokine。這種cytokine就可以拿去激活免疫細胞:其中一種cytokine比如IL-1可以讓白血球細胞製造出粘連血管壁的蛋白,讓其附著在感染処。
很不幸的是,發炎過程中產生的其中一種cytokine也就是Interferon-gamma(IFN-γ)其實也會激活HERV的基因表達。所以身體都會避免過長時間生產它們,確保炎性cytokine只用於適當的發炎過程驅趕病原體。
這種炎症inflammation屬於非特異性免疫innate immune system的一部分。瞭解了炎症inflammation后,接著就是得瞭解後天性免疫AKA專一性防禦Adapative Immune system(圖11)。Antigen抗原由Antigen Presenting Cell(通常是macrophage或是dendritic cells)表面上的Major Histocompatibility Complex (MHC)將其呈現給T細胞受體(T Cell Receptor, TCR)觸發免疫反應,激活T cell。
基礎知識説完,開始進入正題~
Coivd的S蛋白其實是個superantigen。那superantigen又是什麽呢?
如上述,Antigen就是一般的抗原,透過與特定 T 細胞受體激活T cell。但這有個前提,就是antigen的motif(讀者可以理解爲“形狀”)必須與TCR是對應complimentary的才可結合激活T cell。而人類在發育期間Thymus裏的生成了無數上億計的擁有不同“形狀”TCR的T cell。因此,一個antigen只能激活一個與其“形狀”吻合的T cell。
然後,superantigen讀者可以理解為是一種可以無視形狀,直接把MHC與TCR粘連在一起,無差別刺激所有T cell的抗原,詳情見圖12。
---開始浮出水面的真相?---
只要connect the dots,大致就可看到MIS-A如何出現。
一開始,S蛋白進入身體,被PRRs比如TLR識別產生cytokines吸引各種白血球著陸感染処。一切還看似正常,卻暗藏凶涌。因爲作爲superantigen的S蛋白會過度激化T cells,然後T cell過長的接受cytokine就會通過Interferon γ apoptotic pathway進行自殺( https://doi.org/10.1084/jem.20020666 ),釋放DAMP進一步刺激感染処的細胞的PRR。
這種過度的炎症刺激導致HERV的表達,HERV過度表達就會傷害人體細胞。很不巧的,在2021年的一份研究裏科學家發現 ( https://doi.org/10.18632/oncotarget.28088 ),疫苗的D蛋白及自然感染的S蛋白都可導致細胞融合(圖13)(熟悉的味道?請看文章前段)。這種融合會導致細胞死亡,釋放DAMP繼續放大發炎。如果不受控制,那麽multisystem inflammatory syndrome in adults (MIS-A)AKA 敗血症就會發生。
或許有人會問,笨蛋~爲什麽大多人打了疫苗不見有MIS-A?你純粹反疫苗!!Qins Chin説的對,你是廢材~
Frontiers
Frontiers | HERV-W ENV antigenemia and correlation of increased anti-SARS-CoV-2 immunoglobulin levels with post-COVID-19 symptoms
Due to the wide scope and persistence of COVID-19´s pandemic, post-COVID-19 condition represents a post-viral syndrome of unprecedented dimensions. SARS-CoV-...
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