В статье проведено выделение и характеристика внеклеточных везикул из трёх отделов эпидидимиса хряка и семенной плазмы, показана их способность взаимодействовать с клетками спермы и переносить груз (подтверждено окрашиванием и биотинированием). С помощью протеомного анализа идентифицированы белки, включая фосфорилированные и убиквитинированные, что указывает на функциональную роль EV в созревании гамет и репродуктивных процессах. Работа предоставляет важные данные для дальнейших исследований в биологии репродукции и биомедицине. #статьи https://doi.org/10.1002/jev2.70329

В статье предложен альтернативный взгляд на внеклеточные везикулы (EV), согласно которому их высвобождение является скорее регулируемым следствием мембранного обмена и протеостаза в неравновесных клетках, чем эволюционно закреплённым механизмом целенаправленной коммуникации. Авторы подчёркивают, что для функционального эффекта EV необходимо соблюдение ряда количественных и энергетических условий (встреча, захват, доступ к цитозолю, достаточное число копий груза), и только наличие груза или его обогащение недостаточно для утверждения о сигнальной роли. Предложены экспериментально проверяемые критерии для обоснованной оценки функциональной значимости EV. #статьи https://doi.org/10.1002/jev2.70340

В статье показано, что внеклеточные везикулы из маточных труб человека (oEV) активно захватываются эмбрионами на предимплантационной стадии и улучшают их развитие in vitro, увеличивая выход качественных эмбрионов и бластоцист. Протеомный анализ выявил белок YWHAZ как ключевой регулятор окислительного стресса: его доставка в составе EV снижает уровень активных форм кислорода и апоптоз в эмбрионах, частично восстанавливая редокс-баланс, характерный для in vivo развития. Эти результаты показывают, что oEV могут служить платформой для улучшения методов культивации эмбрионов в программах ЭКО, обеспечивая доставку функциональных белков для коррекции окислительного повреждения. #статьи https://doi.org/10.1002/jev2.70337

В статье показано, что при уремической кардиомиопатии внеклеточные везикулы мононуклеарных клеток периферической крови (PBMC-EV) содержат сниженный уровень miR-744-5p из-за действия индоксилсульфата, что ведёт к повышению IGF2R в кардиомиоцитах и усугубляет их повреждение. Сальвианоловая кислота B (Sal B) связывается с транскрипционным фактором YY1, восстанавливая экспрессию miR-744-5p в EV и ослабляя кардиотоксичность. Таким образом, PBMC-EV и miR-744-5p являются ключевыми звеньями в иммуно-кардиальной коммуникации и потенциальными мишенями для терапии уремической кардиомиопатии. #статьи https://doi.org/10.1002/jev2.70331

Уважаемые коллеги! В среду 12 августа в рамках XXV съезда физиологического общества им. И.П. Павлова состоится симпозиум "Внеклеточные везикулы на пути от физиологии к медицине". Программа симпозиума https://rusphysiol2026.ru/raspisanie-sezda/symposium_1/ Приглашаем всех заинтересованных присоединиться.

В работе показано, что макрофагальный белок S100A9 после ишемии миокарда индуцирует митохондриальную дисфункцию и высвобождение миграсом из фибробластов через сигнальный путь TLR4/PGC1α. Образовавшиеся фибробластные миграсомы, в свою очередь, активируют интегрин/Src-сигналинг в макрофагах, что запускает переход макрофагов в миофибробласты (ММТ) и усиливает фиброзное ремоделирование. Таким образом, впервые выявлен механизм перекрёстного взаимодействия между фибробластами и иммунными клетками, опосредованный S100A9-зависимым миграсомным сигналингом. Полученные данные позволяют рассматривать ингибирование высвобождения миграсом и последующей активации ММТ как потенциальную терапевтическую мишень для предотвращения патологического фиброза сердца. #статьи https://doi.org/10.1002/jev2.70338

У пациентов с COVID-19 выявлены изменения состава кишечной микробиоты и профиля высвобождения бактериальных внеклеточных везикул, содержащих бактериальную ДНК (dcBEVs), по сравнению со здоровыми донорами. Эти везикулы, в отличие от везикул здоровых лиц, значимо модулировали уровень цитокинов в моноцитарной линии U937. После выздоровления профили dcBEVs разделились на две группы — сохранившие или утратившие способность индуцировать цитокины в моноцитах. Везикулы отдельных бактериальных семейств, изменённых при COVID-19, влияли на экспрессию генов иммунного ответа в моноцитах, преимущественно хемокиновых лигандов и рецепторов, сопряжённых с G-белком, что свидетельствует о роли микробного дисбиоза в модуляции иммунного ответа и патогенезе COVID-19. #статьи https://doi.org/10.1002/jev2.70341

В работе показано, что при раннем развитии MASLD нейтрофилы захватывают внеклеточные жирные кислоты через FATP2 и CD36, накапливают их в виде триглицеридов и, не используя для энергии, передают липидный груз гепатоцитам посредством внеклеточных везикул (EV), обогащённых ТГ и микроРНК, регулирующими липидный обмен. На мышиных моделях и на образцах пациентов с MASLD подтверждено, что такие липид-нагруженные нейтрофилы и их EV усиливают стеатоз печени. С помощью одноклеточного РНК-секвенирования идентифицирована субпопуляция нейтрофилов периферической крови с повышенной экспрессией генов, связанных с захватом липидов и образованием EV. Таким образом, выявлен новый механизм, опосредующий перекрёстное взаимодействие между врождённым иммунитетом и накоплением липидов в гепатоцитах на ранних стадиях MASLD. #статьи https://doi.org/10.1002/jev2.70350

Разработаны малые внеклеточные везикулы (sEV) с мембранно-связанным «маскирующим» белком GSDMD-C, который связывает активированную каспазу-1 и препятствует расщеплению эндогенного GSDMD, тем самым подавляя пироптоз. На моделях остеоартрита височно-нижнечелюстного сустава у мышей и мини-свиней показано, что sEV-p не только обеспечивают иммуномодулирующую и трофическую поддержку клеток, но и достоверно снижают уровень провоспалительных факторов, уменьшают долю воспалительных клеток и купируют острую воспалительную реакцию. С помощью одноклеточного РНК-секвенирования подтверждено, что механизм действия связан с блокадой пироптотического сигналинга. Полученные данные указывают на перспективность sEV-p как терапевтической стратегии для лечения TMJ-OA. #статьи https://doi.org/10.1002/jev2.70342

Изучено влияние железа на биогенез внеклеточных везикул (EV) и предложена масштабируемая стратегия их массового производства с использованием турбулентной стимуляции в биореакторах. Показано, что длительная инкубация мезенхимальных стромальных клеток с ионным железом (феррицитрат) в сочетании с турбулентностью обеспечивает максимальный выход EV (до 60 000 на клетку за 3 часа) и эффективное включение железа в везикулы в форме ферритин-связанного железа. Напротив, применение оксида железа в виде наночастиц не повышало продукцию EV и характеризовалось низкой и вариабельной инкапсуляцией. Таким образом, источник, концентрация и длительность воздействия железа критически влияют как на биогенез EV, так и на эффективность их инженерии железом. #статьи https://doi.org/10.1002/jev2.70346

В работе впервые показано, что фактор фон Виллебранда (vWF), активируемый сдвиговым напряжением, выступает в роли селективного молекулярного фильтра, захватывающего объекты размером менее 4 мкм — в первую очередь тромбоциты и опухолевые внеклеточные везикулы (EV), но не целые опухолевые клетки. Связывание EV и тромбоцитов с вытянутым vWF индуцирует агрегацию тромбоцитов, которая, в свою очередь, улавливает циркулирующие опухолевые клетки и способствует метастазированию. Таким образом, выявлена ранее неизвестная роль vWF как зависимого от сдвига белка, опосредующего перекрёстное взаимодействие между EV и тромбоцитами, что усиливает коагуляцию и метастатический потенциал. Образующиеся агрегаты EV–vWF–тромбоциты могут служить перспективными биомаркерами или терапевтическими мишенями для предотвращения гиперкоагуляции при раке и других тромбовоспалительных заболеваниях. #статьи  
https://doi.org/10.1002/jev2.70349

У пациентов с В-клеточной неходжкинской лимфомой выявлены циркулирующие и лимфоузловые CD20⁺ внеклеточные везикулы (EV), количество которых возрастает при распространённом заболевании. Ритуксимаб связывается с CD20 на этих EV, формируя иммунные комплексы EV–RTX, которые, в отличие от нативных EV, подавляющих активность NK-клеток, напротив, усиливают их эффекторные функции через FcγRIIIa-зависимую активацию (повышение фосфорилирования Syk, экспрессии CD69 и цитолитической активности). Таким образом, ритуксимаб, опосредованно через связывание с опухолевыми EV, приобретает новые иммуномодулирующие свойства, перепрограммируя EV в сторону активации противоопухолевого иммунитета. Полученные данные раскрывают ранее неизвестный механизм действия терапевтических антител и указывают на потенциальную роль EV–RTX-комплексов в усилении клинической эффективности ритуксимаба. #статьи https://doi.org/10.1002/jev2.70352

С помощью ПЭТ-визуализации и меченых 64Cu наружных мембранных везикул Escherichia coli выполнено количественное определение распределения ликвора по параспинальным лимфатическим узлам у мышей. Показано, что 77,3 % меченых везикул накапливается в шейных лимфоузлах, 11,4 % — в абдоминально-тазовых и 11,3 % — в крестцовых, что коррелирует с площадью поверхности соответствующих отделов головного и спинного мозга. Полученные данные свидетельствуют о том, что параспинальные лимфоузлы выполняют функцию сторожевых узлов для мониторинга сегментарных областей центральной нервной системы. #статьи https://doi.org/10.1002/jev2.70347

Уважаемые коллеги!

Рад поделиться с вами анонсом специального выпуска International Journal of Molecular Sciences, который я организовал в качестве приглашенного редактора:

“Extracellular Vesicles in Physiological Regulation: From Intercellular Communication to Tissue Homeostasis”

Сегодня значительная часть исследований внеклеточных везикул посвящена их роли в патологических процессах, а также использованию ВВ в качестве маркеров различных заболеваний. При этом их роль в нормальной физиологии и физиологической регуляции, на мой взгляд, заслуживает не меньшего внимания.

Именно поэтому этот специальный выпуск мы решили посвятить работам, исследующим физиологическую роль внеклеточных везикул: их участие в межклеточной коммуникации, поддержании тканевого гомеостаза, взаимодействии между органами и адаптации организма к различным физиологическим условиям.

Буду очень рад увидеть в этом выпуске работы коллег из нашего сообщества.

📅 Срок подачи рукописей: февраль 2027 года

🔗 Страница специального выпуска:
https://www.mdpi.com/journal/ijms/special_issues/I9232D31N4

Если есть вопросы по тематике выпуска или вы хотите обсудить, подходит ли ваша работа, пишите мне в личку.

С уважением,
Силачев Денис

Показано, что внеклеточные везикулы (EV) клеток колоректального рака обогащены эндогенной двуцепочечной РНК (дцРНК), которая выступает в роли молекулярного паттерна, ассоциированного с опасностью, и активирует дцРНК-сенсорные пути в клетках-мишенях. Впервые изучено специфическое взаимодействие опухолевых EV с циркулирующими тромбоцитами, в которых экзогенная дцРНК запускает OAS–RNASEL-зависимый каскад врождённого иммунитета и активирует ось RNASEL/ABCE1/PELO, что приводит к деградации мРНК рибосомальных белков. Таким образом, EV-доставленная дцРНК служит функциональным медиатором, позволяющим опухолевым клеткам напрямую перепрограммировать транскриптом тромбоцитов. Выявлен новый механизм межклеточной коммуникации между опухолью и тромбоцитами, расширяющий представления о модуляции иммунного ответа при колоректальном раке. #статьи https://doi.org/10.1002/jev2.70339

Разработан метод получения рекомбинантных внеклеточных везикул (VNp‑EV) в Escherichia coli на основе пептида VNp, который, будучи слитым с целевым белком, индуцирует формирование везикул, существенно отличающихся от обычных наружных мембранных везикул (OMV) по составу и организации. Показано, что VNp‑EV содержат рекомбинантный белок в значительно более высоких концентрациях и локализуются в отдельных везикулярных популяциях, причём коэкспрессия OmpX дополнительно повышает их выход. Внутренняя среда VNp‑EV является окислительной, что обеспечивает образование правильных дисульфидных связей и нативную укладку инкапсулированных белков. Таким образом, VNp‑EV представляют собой эффективную платформу для получения и очистки функционально активных рекомбинантных белков, расширяющую возможности бактериальных везикулярных систем в биотехнологии. #статьи https://doi.org/10.1002/jev2.70354

Взгляд из Японии. Внедрение внеклеточных везикул (EV) в клиническую и коммерческую практику сдерживается шестью ключевыми проблемами: идентичность, чистота, активность, воспроизводимость измерений, контроль производства и безопасность. Международные усилия по стандартизации (ISEV, MISEV2023) укрепляют воспроизводимость, однако остаются разрывы между рекомендациями и операционными требованиями к регистрационным досье. На примере Японии показано, как регуляторные обсуждения и отраслевые руководства могут уточнить критерии оценки и разграничить терапевтические EV-продукты и кондиционированные среды. Предложена адаптируемая дорожная карта на ближнюю, среднюю и долгосрочную перспективу, ориентированная на доконкурентное сотрудничество академических, промышленных и государственных структур для создания общей инфраструктуры измерений, стандартизации и контроля качества, что позволит перейти от научного консенсуса к операционным разработкам и регламентам. #статьи https://doi.org/10.1002/jev2.70358

В работе идентифицирован нидоген‑1 (NID1) как белок, значительно обогащённый в малых внеклеточных везикулах (sEV) метастатических клеток гепатоцеллюлярной карциномы (HCC), и показано, что доставка NID1 через sEV усиливает пролиферацию, инвазию и метастазирование опухоли. На мышиных моделях подтверждено, что NID1 критически важен для гепатоканцерогенеза, причём жёсткость внеклеточного матрикса стимулирует повышение уровня NID1 в sEV. Механизм включает взаимодействие C‑концевого домена NID1 с трансглутаминазой 3 (TGM3), что приводит к дисрегуляции интегринов и активации сигнального пути YAP/TAZ. Разработанное моноклональное анти‑NID1 антитело значительно подавляет рост и метастазирование HCC на мышиных моделях, а его комбинация с сорафенибом усиливает терапевтический эффект, что открывает перспективу таргетной терапии, направленной на sEV‑опосредованный NID1. #статьи https://doi.org/10.1002/jev2.70359

Показано, что внеклеточные везикулы, несущие богатый лейцином домен нейрофибромина 1 (NF1‑LRD‑EV), подавляют миграцию микроглии и макрофагов в опухолевый микроокружение глиобластомы, что согласуется с уменьшением инфильтрации этих клеток in vivo. NF1‑LRD‑EV усиливают фагоцитарную активность микроглии и макрофагов, индуцируют провоспалительные цитокины (TNF‑α, IL‑6, IL‑1β) и снижают экспрессию иммуносупрессивных факторов (Arg‑1, IL‑10). Механизм включает активацию ADAM17-зависимого сигнального каскада и NF‑κB, причём ингибирование ADAM17 ослабляет провоспалительный ответ. Таким образом, NF1‑LRD‑EV перепрограммируют ассоциированные с опухолью макрофаги в сторону противоопухолевого фенотипа, что открывает новые возможности для иммуномодулирующей терапии глиобластомы. #статьи https://doi.org/10.1002/jev2.70355