Клуб исследователей внеклеточных везикул
328 subscribers
30 photos
27 videos
43 files
450 links
Клуб для тех, кто занимается исследованием внеклеточных везикул, хочет узнать что-то новое и поделиться имеющимися знаниями. Чат Клуба исследователей внеклеточных везикул https://t.me/extravesicles_chat
Download Telegram
В статье представлен цифровой инструмент EV-Checklist на основе искусственного интеллекта, который автоматически заполняет отчёт по ключевым параметрам исследования внеклеточных везикул (EV) на основе текста рукописи, что упрощает соответствие рекомендациям MISEV2023. Пользователи могут проверить и дополнить сгенерированные записи перед отправкой, а краткий отчёт помогает редакторам и рецензентам быстро оценивать полноту описания эксперимента. Инструмент призван повысить прозрачность, стандартизацию и качество отчётности в быстро растущей области EV-исследований. #статьи https://doi.org/10.1002/jev2.70343
🔥2
В статье показано, что удаление PD-L1 из внеклеточных везикул дендритных клеток, нагруженных антигеном, значительно усиливает их противоопухолевую активность: CD8+ T-инфильтрация, секреция IFNγ и частота отторжения опухоли были выше, чем у везикул дикого типа. Протеомный анализ подтвердил, что PD-L1 является основным отличием, и его элиминация повышает иммуногенность EV-вакцин. Полученные результаты поддерживают разработку сконструированных EV с отключёнными иммунными контрольными точками для иммунотерапии рака. #статьи https://doi.org/10.1002/jev2.70322
В статье предлагается использовать метаболомику на основе высокоразрешающей ЯМР в качестве аналитического инструмента для контроля качества и стандартизации производства внеклеточных везикул (EV) по принципам Quality by Design. На примере платформы GALVANO показано, как ЯМР-мониторинг метаболических профилей клеточных культур и продуктов позволяет прогнозировать выход и биоактивность EV. Авторы подчёркивают необходимость международной гармонизации методов и отчётности для надёжного и масштабируемого клинического применения EV-терапий. #статьи https://doi.org/10.1002/jev2.70330
В статье показано, что белок-супрессор метастазов NDRG1 взаимодействует с ALIX, способствуя его деградации, что снижает биогенез внеклеточных везикул и уменьшает включение в них активаторов фибробластов (TGF-β). Это приводит к ослаблению активации панкреатических звёздчатых клеток, снижению фиброза и уменьшению захвата EV опухолевыми клетками, что нарушает двустороннюю онкогенную коммуникацию в микроокружении. Таким образом, NDRG1 представляет собой перспективную терапевтическую мишень для лечения рака поджелудочной железы. #статьи  
https://doi.org/10.1002/jev2.70334
В статье проведено выделение и характеристика внеклеточных везикул из трёх отделов эпидидимиса хряка и семенной плазмы, показана их способность взаимодействовать с клетками спермы и переносить груз (подтверждено окрашиванием и биотинированием). С помощью протеомного анализа идентифицированы белки, включая фосфорилированные и убиквитинированные, что указывает на функциональную роль EV в созревании гамет и репродуктивных процессах. Работа предоставляет важные данные для дальнейших исследований в биологии репродукции и биомедицине. #статьи https://doi.org/10.1002/jev2.70329
В статье предложен альтернативный взгляд на внеклеточные везикулы (EV), согласно которому их высвобождение является скорее регулируемым следствием мембранного обмена и протеостаза в неравновесных клетках, чем эволюционно закреплённым механизмом целенаправленной коммуникации. Авторы подчёркивают, что для функционального эффекта EV необходимо соблюдение ряда количественных и энергетических условий (встреча, захват, доступ к цитозолю, достаточное число копий груза), и только наличие груза или его обогащение недостаточно для утверждения о сигнальной роли. Предложены экспериментально проверяемые критерии для обоснованной оценки функциональной значимости EV. #статьи https://doi.org/10.1002/jev2.70340
❤1🤔1
В статье показано, что внеклеточные везикулы из маточных труб человека (oEV) активно захватываются эмбрионами на предимплантационной стадии и улучшают их развитие in vitro, увеличивая выход качественных эмбрионов и бластоцист. Протеомный анализ выявил белок YWHAZ как ключевой регулятор окислительного стресса: его доставка в составе EV снижает уровень активных форм кислорода и апоптоз в эмбрионах, частично восстанавливая редокс-баланс, характерный для in vivo развития. Эти результаты показывают, что oEV могут служить платформой для улучшения методов культивации эмбрионов в программах ЭКО, обеспечивая доставку функциональных белков для коррекции окислительного повреждения. #статьи https://doi.org/10.1002/jev2.70337
В статье показано, что при уремической кардиомиопатии внеклеточные везикулы мононуклеарных клеток периферической крови (PBMC-EV) содержат сниженный уровень miR-744-5p из-за действия индоксилсульфата, что ведёт к повышению IGF2R в кардиомиоцитах и усугубляет их повреждение. Сальвианоловая кислота B (Sal B) связывается с транскрипционным фактором YY1, восстанавливая экспрессию miR-744-5p в EV и ослабляя кардиотоксичность. Таким образом, PBMC-EV и miR-744-5p являются ключевыми звеньями в иммуно-кардиальной коммуникации и потенциальными мишенями для терапии уремической кардиомиопатии. #статьи https://doi.org/10.1002/jev2.70331
В работе показано, что макрофагальный белок S100A9 после ишемии миокарда индуцирует митохондриальную дисфункцию и высвобождение миграсом из фибробластов через сигнальный путь TLR4/PGC1α. Образовавшиеся фибробластные миграсомы, в свою очередь, активируют интегрин/Src-сигналинг в макрофагах, что запускает переход макрофагов в миофибробласты (ММТ) и усиливает фиброзное ремоделирование. Таким образом, впервые выявлен механизм перекрёстного взаимодействия между фибробластами и иммунными клетками, опосредованный S100A9-зависимым миграсомным сигналингом. Полученные данные позволяют рассматривать ингибирование высвобождения миграсом и последующей активации ММТ как потенциальную терапевтическую мишень для предотвращения патологического фиброза сердца. #статьи https://doi.org/10.1002/jev2.70338
У пациентов с COVID-19 выявлены изменения состава кишечной микробиоты и профиля высвобождения бактериальных внеклеточных везикул, содержащих бактериальную ДНК (dcBEVs), по сравнению со здоровыми донорами. Эти везикулы, в отличие от везикул здоровых лиц, значимо модулировали уровень цитокинов в моноцитарной линии U937. После выздоровления профили dcBEVs разделились на две группы — сохранившие или утратившие способность индуцировать цитокины в моноцитах. Везикулы отдельных бактериальных семейств, изменённых при COVID-19, влияли на экспрессию генов иммунного ответа в моноцитах, преимущественно хемокиновых лигандов и рецепторов, сопряжённых с G-белком, что свидетельствует о роли микробного дисбиоза в модуляции иммунного ответа и патогенезе COVID-19. #статьи https://doi.org/10.1002/jev2.70341
В работе показано, что при раннем развитии MASLD нейтрофилы захватывают внеклеточные жирные кислоты через FATP2 и CD36, накапливают их в виде триглицеридов и, не используя для энергии, передают липидный груз гепатоцитам посредством внеклеточных везикул (EV), обогащённых ТГ и микроРНК, регулирующими липидный обмен. На мышиных моделях и на образцах пациентов с MASLD подтверждено, что такие липид-нагруженные нейтрофилы и их EV усиливают стеатоз печени. С помощью одноклеточного РНК-секвенирования идентифицирована субпопуляция нейтрофилов периферической крови с повышенной экспрессией генов, связанных с захватом липидов и образованием EV. Таким образом, выявлен новый механизм, опосредующий перекрёстное взаимодействие между врождённым иммунитетом и накоплением липидов в гепатоцитах на ранних стадиях MASLD. #статьи https://doi.org/10.1002/jev2.70350
Разработаны малые внеклеточные везикулы (sEV) с мембранно-связанным «маскирующим» белком GSDMD-C, который связывает активированную каспазу-1 и препятствует расщеплению эндогенного GSDMD, тем самым подавляя пироптоз. На моделях остеоартрита височно-нижнечелюстного сустава у мышей и мини-свиней показано, что sEV-p не только обеспечивают иммуномодулирующую и трофическую поддержку клеток, но и достоверно снижают уровень провоспалительных факторов, уменьшают долю воспалительных клеток и купируют острую воспалительную реакцию. С помощью одноклеточного РНК-секвенирования подтверждено, что механизм действия связан с блокадой пироптотического сигналинга. Полученные данные указывают на перспективность sEV-p как терапевтической стратегии для лечения TMJ-OA. #статьи https://doi.org/10.1002/jev2.70342
Изучено влияние железа на биогенез внеклеточных везикул (EV) и предложена масштабируемая стратегия их массового производства с использованием турбулентной стимуляции в биореакторах. Показано, что длительная инкубация мезенхимальных стромальных клеток с ионным железом (феррицитрат) в сочетании с турбулентностью обеспечивает максимальный выход EV (до 60 000 на клетку за 3 часа) и эффективное включение железа в везикулы в форме ферритин-связанного железа. Напротив, применение оксида железа в виде наночастиц не повышало продукцию EV и характеризовалось низкой и вариабельной инкапсуляцией. Таким образом, источник, концентрация и длительность воздействия железа критически влияют как на биогенез EV, так и на эффективность их инженерии железом. #статьи https://doi.org/10.1002/jev2.70346
❤1🤔1
В работе впервые показано, что фактор фон Виллебранда (vWF), активируемый сдвиговым напряжением, выступает в роли селективного молекулярного фильтра, захватывающего объекты размером менее 4 мкм — в первую очередь тромбоциты и опухолевые внеклеточные везикулы (EV), но не целые опухолевые клетки. Связывание EV и тромбоцитов с вытянутым vWF индуцирует агрегацию тромбоцитов, которая, в свою очередь, улавливает циркулирующие опухолевые клетки и способствует метастазированию. Таким образом, выявлена ранее неизвестная роль vWF как зависимого от сдвига белка, опосредующего перекрёстное взаимодействие между EV и тромбоцитами, что усиливает коагуляцию и метастатический потенциал. Образующиеся агрегаты EV–vWF–тромбоциты могут служить перспективными биомаркерами или терапевтическими мишенями для предотвращения гиперкоагуляции при раке и других тромбовоспалительных заболеваниях. #статьи  
https://doi.org/10.1002/jev2.70349
У пациентов с В-клеточной неходжкинской лимфомой выявлены циркулирующие и лимфоузловые CD20⁺ внеклеточные везикулы (EV), количество которых возрастает при распространённом заболевании. Ритуксимаб связывается с CD20 на этих EV, формируя иммунные комплексы EV–RTX, которые, в отличие от нативных EV, подавляющих активность NK-клеток, напротив, усиливают их эффекторные функции через FcγRIIIa-зависимую активацию (повышение фосфорилирования Syk, экспрессии CD69 и цитолитической активности). Таким образом, ритуксимаб, опосредованно через связывание с опухолевыми EV, приобретает новые иммуномодулирующие свойства, перепрограммируя EV в сторону активации противоопухолевого иммунитета. Полученные данные раскрывают ранее неизвестный механизм действия терапевтических антител и указывают на потенциальную роль EV–RTX-комплексов в усилении клинической эффективности ритуксимаба. #статьи https://doi.org/10.1002/jev2.70352
С помощью ПЭТ-визуализации и меченых 64Cu наружных мембранных везикул Escherichia coli выполнено количественное определение распределения ликвора по параспинальным лимфатическим узлам у мышей. Показано, что 77,3 % меченых везикул накапливается в шейных лимфоузлах, 11,4 % — в абдоминально-тазовых и 11,3 % — в крестцовых, что коррелирует с площадью поверхности соответствующих отделов головного и спинного мозга. Полученные данные свидетельствуют о том, что параспинальные лимфоузлы выполняют функцию сторожевых узлов для мониторинга сегментарных областей центральной нервной системы. #статьи https://doi.org/10.1002/jev2.70347
Клуб исследователей внеклеточных везикул pinned «Уважаемые коллеги! В среду 12 августа в рамках XXV съезда физиологического общества им. И.П. Павлова состоится симпозиум "Внеклеточные везикулы на пути от физиологии к медицине". Программа симпозиума https://rusphysiol2026.ru/raspisanie-sezda/symposium_1/…»
Forwarded from Dennis
Уважаемые коллеги!

Рад поделиться с вами анонсом специального выпуска International Journal of Molecular Sciences, который я организовал в качестве приглашенного редактора:

“Extracellular Vesicles in Physiological Regulation: From Intercellular Communication to Tissue Homeostasis”

Сегодня значительная часть исследований внеклеточных везикул посвящена их роли в патологических процессах, а также использованию ВВ в качестве маркеров различных заболеваний. При этом их роль в нормальной физиологии и физиологической регуляции, на мой взгляд, заслуживает не меньшего внимания.

Именно поэтому этот специальный выпуск мы решили посвятить работам, исследующим физиологическую роль внеклеточных везикул: их участие в межклеточной коммуникации, поддержании тканевого гомеостаза, взаимодействии между органами и адаптации организма к различным физиологическим условиям.

Буду очень рад увидеть в этом выпуске работы коллег из нашего сообщества.

📅 Срок подачи рукописей: февраль 2027 года

🔗 Страница специального выпуска:
https://www.mdpi.com/journal/ijms/special_issues/I9232D31N4

Если есть вопросы по тематике выпуска или вы хотите обсудить, подходит ли ваша работа, пишите мне в личку.

С уважением,
Силачев Денис
❤3
Клуб исследователей внеклеточных везикул pinned «Уважаемые коллеги! Рад поделиться с вами анонсом специального выпуска International Journal of Molecular Sciences, который я организовал в качестве приглашенного редактора: “Extracellular Vesicles in Physiological Regulation: From Intercellular Communication…»
Показано, что внеклеточные везикулы (EV) клеток колоректального рака обогащены эндогенной двуцепочечной РНК (дцРНК), которая выступает в роли молекулярного паттерна, ассоциированного с опасностью, и активирует дцРНК-сенсорные пути в клетках-мишенях. Впервые изучено специфическое взаимодействие опухолевых EV с циркулирующими тромбоцитами, в которых экзогенная дцРНК запускает OAS–RNASEL-зависимый каскад врождённого иммунитета и активирует ось RNASEL/ABCE1/PELO, что приводит к деградации мРНК рибосомальных белков. Таким образом, EV-доставленная дцРНК служит функциональным медиатором, позволяющим опухолевым клеткам напрямую перепрограммировать транскриптом тромбоцитов. Выявлен новый механизм межклеточной коммуникации между опухолью и тромбоцитами, расширяющий представления о модуляции иммунного ответа при колоректальном раке. #статьи https://doi.org/10.1002/jev2.70339