В статье проведена инженерия внеклеточных везикул (EV) с нанотелом против CS1 для таргетинга на клетки множественной миеломы. Хотя in vitro такие EV демонстрируют усиленный захват опухолевыми клетками, in vivo их распределение остаётся неоптимальным: наблюдается повышенное накопление в печени и лёгких, а доставка в костный мозг увеличивается лишь незначительно. Авторы делают вывод о необходимости дальнейшей оптимизации EV-платформы для эффективной терапии миеломы. #статьи https://doi.org/10.1002/jev2.70325

В статье показано, что внеклеточные везикулы бактерии Chryseobacterium aquifrigidense M24 вызывают преждевременное слияние мембран и необратимую перестройку липидов оболочечных вирусов (включая денге, HCV, WNV, YFV), приводя к их дезинтеграции до входа в клетку. Этот механизм, названный «вирус-деструктором», не действует на безоболочечные вирусы и открывает новый подход к разработке широкоспектральных противовирусных препаратов.
#статьи https://doi.org/10.1002/jev2.70302

В статье выявлен «парадокс разведения» при детекции внеклеточных везикул (EV) методом проточной цитометрии: необходимое для предотвращения эффекта наложения разведение образца может превышать предельное, при котором меченые EV различимы на фоне флуоресцентного шума, что делает до 65% измерений в клинических исследованиях ненадёжными. Авторы предлагают использовать флуоресцентное триггирование, удалять не-везикулярные частицы и очищать реагенты для преодоления этой проблемы. Результаты указывают на необходимость пересмотра данных предыдущих работ и пересмотра критериев детекции EV. #статьи https://doi.org/10.1002/jev2.70312

Показано, что пикорнавирусы могут выходить из инфицированных клеток внутри внеклеточных везикул (EV), которые стимулируют моноциты к продукции противовирусных цитокинов (IFN-α, IP-10) эффективнее, чем свободные вирионы. Однако EV-инкапсулированные вирусы не распознаются нейтрализующими антителами, что предотвращает их фагоцитоз и может затруднять элиминацию инфекции. Таким образом, EV опосредуют двойной эффект: активируют врождённый иммунитет, но одновременно защищают вирус от гуморального ответа. #статьи https://doi.org/10.1002/jev2.70305

Экзосомы высокометастатических клеток рака шейки матки переносят олеиновую кислоту (зависимую от SCD) в лимфатические эндотелиальные клетки, активируя AKT/mTOR и индуцируя лимфангиогенез и метастазирование в лимфоузлы. Подавление SCD устраняет этот эффект, а уровень циркулирующей экзосомальной OA предлагается в качестве неинвазивного биомаркера. Работа идентифицирует экзосомальный метаболический шаттлинг как ключевой механизм опухолево-лимфатической коммуникации и мишень для терапии метастазов. #статьи  
https://doi.org/10.1002/jev2.70328

В статье разработана платформа LFCA для быстрого (5 минут) безымянного анализа внеклеточных везикул, позволяющая различать субпопуляции EV и примеси. Предложен каскадный метод производства EV из мезенхимальных стволовых клеток, обеспечивающий 4-кратное увеличение выхода по сравнению с ультрацентрифугированием при сохранении чистоты и функциональной активности (проангиогенной и противовоспалительной). Эти достижения решают проблемы контроля качества и масштабирования, ускоряя клиническое применение EV-препаратов. #статьи  
https://doi.org/10.1002/jev2.70333

Конференция азиатских исследователей внеклеточных везикул. https://www.selectbioconferences.com/evkl2026

В статье анализируются регуляторные различия между ЕС (где EV часто не считаются ATMP) и США (где они регулируются как биопрепараты), что создаёт сложности для глобальной разработки и клинического применения EV-терапий. Авторы подчёркивают необходимость согласованного подхода к классификации, критическим параметрам качества и оценке эффективности, опираясь на существующие лекарственные рамки, при одновременной гармонизации на международном уровне (EMA, FDA, PMDA, WHO, ISEV). Работа представляет собой актуальный обзор, направленный на поддержку регуляторного диалога и стандартизацию внедрения EV-продуктов в клиническую практику. #статьи https://doi.org/10.1002/jev2.70332

В статье представлен цифровой инструмент EV-Checklist на основе искусственного интеллекта, который автоматически заполняет отчёт по ключевым параметрам исследования внеклеточных везикул (EV) на основе текста рукописи, что упрощает соответствие рекомендациям MISEV2023. Пользователи могут проверить и дополнить сгенерированные записи перед отправкой, а краткий отчёт помогает редакторам и рецензентам быстро оценивать полноту описания эксперимента. Инструмент призван повысить прозрачность, стандартизацию и качество отчётности в быстро растущей области EV-исследований. #статьи https://doi.org/10.1002/jev2.70343

В статье показано, что удаление PD-L1 из внеклеточных везикул дендритных клеток, нагруженных антигеном, значительно усиливает их противоопухолевую активность: CD8+ T-инфильтрация, секреция IFNγ и частота отторжения опухоли были выше, чем у везикул дикого типа. Протеомный анализ подтвердил, что PD-L1 является основным отличием, и его элиминация повышает иммуногенность EV-вакцин. Полученные результаты поддерживают разработку сконструированных EV с отключёнными иммунными контрольными точками для иммунотерапии рака. #статьи https://doi.org/10.1002/jev2.70322

В статье предлагается использовать метаболомику на основе высокоразрешающей ЯМР в качестве аналитического инструмента для контроля качества и стандартизации производства внеклеточных везикул (EV) по принципам Quality by Design. На примере платформы GALVANO показано, как ЯМР-мониторинг метаболических профилей клеточных культур и продуктов позволяет прогнозировать выход и биоактивность EV. Авторы подчёркивают необходимость международной гармонизации методов и отчётности для надёжного и масштабируемого клинического применения EV-терапий. #статьи https://doi.org/10.1002/jev2.70330

В статье показано, что белок-супрессор метастазов NDRG1 взаимодействует с ALIX, способствуя его деградации, что снижает биогенез внеклеточных везикул и уменьшает включение в них активаторов фибробластов (TGF-β). Это приводит к ослаблению активации панкреатических звёздчатых клеток, снижению фиброза и уменьшению захвата EV опухолевыми клетками, что нарушает двустороннюю онкогенную коммуникацию в микроокружении. Таким образом, NDRG1 представляет собой перспективную терапевтическую мишень для лечения рака поджелудочной железы. #статьи  
https://doi.org/10.1002/jev2.70334

В статье проведено выделение и характеристика внеклеточных везикул из трёх отделов эпидидимиса хряка и семенной плазмы, показана их способность взаимодействовать с клетками спермы и переносить груз (подтверждено окрашиванием и биотинированием). С помощью протеомного анализа идентифицированы белки, включая фосфорилированные и убиквитинированные, что указывает на функциональную роль EV в созревании гамет и репродуктивных процессах. Работа предоставляет важные данные для дальнейших исследований в биологии репродукции и биомедицине. #статьи https://doi.org/10.1002/jev2.70329

В статье предложен альтернативный взгляд на внеклеточные везикулы (EV), согласно которому их высвобождение является скорее регулируемым следствием мембранного обмена и протеостаза в неравновесных клетках, чем эволюционно закреплённым механизмом целенаправленной коммуникации. Авторы подчёркивают, что для функционального эффекта EV необходимо соблюдение ряда количественных и энергетических условий (встреча, захват, доступ к цитозолю, достаточное число копий груза), и только наличие груза или его обогащение недостаточно для утверждения о сигнальной роли. Предложены экспериментально проверяемые критерии для обоснованной оценки функциональной значимости EV. #статьи https://doi.org/10.1002/jev2.70340

В статье показано, что внеклеточные везикулы из маточных труб человека (oEV) активно захватываются эмбрионами на предимплантационной стадии и улучшают их развитие in vitro, увеличивая выход качественных эмбрионов и бластоцист. Протеомный анализ выявил белок YWHAZ как ключевой регулятор окислительного стресса: его доставка в составе EV снижает уровень активных форм кислорода и апоптоз в эмбрионах, частично восстанавливая редокс-баланс, характерный для in vivo развития. Эти результаты показывают, что oEV могут служить платформой для улучшения методов культивации эмбрионов в программах ЭКО, обеспечивая доставку функциональных белков для коррекции окислительного повреждения. #статьи https://doi.org/10.1002/jev2.70337

В статье показано, что при уремической кардиомиопатии внеклеточные везикулы мононуклеарных клеток периферической крови (PBMC-EV) содержат сниженный уровень miR-744-5p из-за действия индоксилсульфата, что ведёт к повышению IGF2R в кардиомиоцитах и усугубляет их повреждение. Сальвианоловая кислота B (Sal B) связывается с транскрипционным фактором YY1, восстанавливая экспрессию miR-744-5p в EV и ослабляя кардиотоксичность. Таким образом, PBMC-EV и miR-744-5p являются ключевыми звеньями в иммуно-кардиальной коммуникации и потенциальными мишенями для терапии уремической кардиомиопатии. #статьи https://doi.org/10.1002/jev2.70331

Уважаемые коллеги! В среду 12 августа в рамках XXV съезда физиологического общества им. И.П. Павлова состоится симпозиум "Внеклеточные везикулы на пути от физиологии к медицине". Программа симпозиума https://rusphysiol2026.ru/raspisanie-sezda/symposium_1/ Приглашаем всех заинтересованных присоединиться.

В работе показано, что макрофагальный белок S100A9 после ишемии миокарда индуцирует митохондриальную дисфункцию и высвобождение миграсом из фибробластов через сигнальный путь TLR4/PGC1α. Образовавшиеся фибробластные миграсомы, в свою очередь, активируют интегрин/Src-сигналинг в макрофагах, что запускает переход макрофагов в миофибробласты (ММТ) и усиливает фиброзное ремоделирование. Таким образом, впервые выявлен механизм перекрёстного взаимодействия между фибробластами и иммунными клетками, опосредованный S100A9-зависимым миграсомным сигналингом. Полученные данные позволяют рассматривать ингибирование высвобождения миграсом и последующей активации ММТ как потенциальную терапевтическую мишень для предотвращения патологического фиброза сердца. #статьи https://doi.org/10.1002/jev2.70338

У пациентов с COVID-19 выявлены изменения состава кишечной микробиоты и профиля высвобождения бактериальных внеклеточных везикул, содержащих бактериальную ДНК (dcBEVs), по сравнению со здоровыми донорами. Эти везикулы, в отличие от везикул здоровых лиц, значимо модулировали уровень цитокинов в моноцитарной линии U937. После выздоровления профили dcBEVs разделились на две группы — сохранившие или утратившие способность индуцировать цитокины в моноцитах. Везикулы отдельных бактериальных семейств, изменённых при COVID-19, влияли на экспрессию генов иммунного ответа в моноцитах, преимущественно хемокиновых лигандов и рецепторов, сопряжённых с G-белком, что свидетельствует о роли микробного дисбиоза в модуляции иммунного ответа и патогенезе COVID-19. #статьи https://doi.org/10.1002/jev2.70341

В работе показано, что при раннем развитии MASLD нейтрофилы захватывают внеклеточные жирные кислоты через FATP2 и CD36, накапливают их в виде триглицеридов и, не используя для энергии, передают липидный груз гепатоцитам посредством внеклеточных везикул (EV), обогащённых ТГ и микроРНК, регулирующими липидный обмен. На мышиных моделях и на образцах пациентов с MASLD подтверждено, что такие липид-нагруженные нейтрофилы и их EV усиливают стеатоз печени. С помощью одноклеточного РНК-секвенирования идентифицирована субпопуляция нейтрофилов периферической крови с повышенной экспрессией генов, связанных с захватом липидов и образованием EV. Таким образом, выявлен новый механизм, опосредующий перекрёстное взаимодействие между врождённым иммунитетом и накоплением липидов в гепатоцитах на ранних стадиях MASLD. #статьи https://doi.org/10.1002/jev2.70350

Разработаны малые внеклеточные везикулы (sEV) с мембранно-связанным «маскирующим» белком GSDMD-C, который связывает активированную каспазу-1 и препятствует расщеплению эндогенного GSDMD, тем самым подавляя пироптоз. На моделях остеоартрита височно-нижнечелюстного сустава у мышей и мини-свиней показано, что sEV-p не только обеспечивают иммуномодулирующую и трофическую поддержку клеток, но и достоверно снижают уровень провоспалительных факторов, уменьшают долю воспалительных клеток и купируют острую воспалительную реакцию. С помощью одноклеточного РНК-секвенирования подтверждено, что механизм действия связан с блокадой пироптотического сигналинга. Полученные данные указывают на перспективность sEV-p как терапевтической стратегии для лечения TMJ-OA. #статьи https://doi.org/10.1002/jev2.70342