В статье показано, что экзосомы из теногенных стволовых/прогениторных клеток с переэкспрессией Nestin (Nes-EVs) эффективно восстанавливают структуру сухожилия и двигательную функцию в моделях тендинопатии, снижая клеточное старение и окислительный стресс. Механизм связан с активацией пути синтеза пантотената и CoA, что улучшает митохондриальный метаболизм тенцитов и восстанавливает гомеостаз коллагена. Таким образом, Nes-EVs представляют собой перспективную бесклеточную терапевтическую стратегию для лечения повреждений сухожилий.
#статьи https://doi.org/10.1002/jev2.70318

В статье сконструированы CAR T-клетки, несущие гепараназу (HPSE) для локального разрушения внеклеточного матрикса в кислой среде опухоли, что почти в 4 раза усиливает их проникновение в ткань и противоопухолевую активность. Кроме того, выделяемые этими клетками внеклеточные везикулы сохраняют CAR и хемокиновые рецепторы, стимулируют пролиферацию T-клеток и формирование центральной памяти, снижая экспрессию PD-1. Предложенная двойная стратегия — матриксное ремоделирование и иммуномодуляция — обеспечивает длительную противоопухолевую эффективность на моделях колоректального рака без системной токсичности.
#статьи https://doi.org/10.1002/jev2.70310

В статье показано, что внеклеточные везикулы из клеток-предшественников сердца (CPC-EVs) обеспечивают более селективную доставку мРНК VEGF-A в сердце по сравнению с липидными наночастицами и другими EV, снижая накопление в печени и избегая системного воспаления. При этом CPC-EVs вызывают минимальные транскриптомные нарушения в сердечной ткани и усиливают ангиогенез, что подтверждает их преимущество как безопасной и эффективной платформы для сердечной мРНК-терапии. #статьи https://doi.org/10.1002/jev2.70324

В статье показано, что терапевтические поксвирусы (например, MVA) стимулируют секрецию малых внеклеточных везикул из иммунных клеток, которые содержат вирусные антигены и иммуностимуляторы (IL-12, CD40L) и способны активировать CD8+ T-клетки. Эти везикулы самостоятельно подавляют рост лимфомы у мышей, не уступая по эффективности самому вирусу, что открывает возможность использования EV как самостоятельных агентов или для усиления вирусной иммунотерапии. #статьи https://doi.org/10.1002/jev2.70307

В статье на модели мезиальной височной эпилепсии показано, что внеклеточные везикулы гиппокампа, выделенные через 24 часа после эпилептического статуса, имеют изменённый состав микроРНК и индуцируют в нейронах и микроглии транскрипционные изменения, связанные с воспалением и сигнальными путями (TGF-β, mTORC1). Эти изменения сохраняются как минимум 10 дней, что указывает на устойчивую модуляцию EV-сигналинга и их потенциальную роль в эпилептогенезе. Таким образом, мозговые EV могут быть вовлечены в развитие лекарственно-устойчивой эпилепсии. #статьи https://doi.org/10.1002/jev2.70311

В статье показано, что Enterococcus faecalis накапливается в опухолях печени, а его внеклеточные везикулы доставляют бактериальный белок Obg, который через гомологию с Rheb активирует mTOR-сигналинг в клетках хозяина, стимулируя пролиферацию и прогрессию гепатоцеллюлярного рака. Высокая экспрессия Obg в опухолях коррелирует с гиперактивацией mTOR и плохой выживаемостью пациентов, при этом ингибитор эверолимус эффективно подавляет рост опухолей с высоким содержанием E. faecalis. Работа устанавливает причинно-следственную связь между опухолеассоциированной бактерией и канцерогенезом, открывая возможности для микробиота-ориентированной персонализированной терапии. #статьи https://doi.org/10.1002/jev2.70323

В статье проведена инженерия внеклеточных везикул (EV) с нанотелом против CS1 для таргетинга на клетки множественной миеломы. Хотя in vitro такие EV демонстрируют усиленный захват опухолевыми клетками, in vivo их распределение остаётся неоптимальным: наблюдается повышенное накопление в печени и лёгких, а доставка в костный мозг увеличивается лишь незначительно. Авторы делают вывод о необходимости дальнейшей оптимизации EV-платформы для эффективной терапии миеломы. #статьи https://doi.org/10.1002/jev2.70325

В статье показано, что внеклеточные везикулы бактерии Chryseobacterium aquifrigidense M24 вызывают преждевременное слияние мембран и необратимую перестройку липидов оболочечных вирусов (включая денге, HCV, WNV, YFV), приводя к их дезинтеграции до входа в клетку. Этот механизм, названный «вирус-деструктором», не действует на безоболочечные вирусы и открывает новый подход к разработке широкоспектральных противовирусных препаратов.
#статьи https://doi.org/10.1002/jev2.70302

В статье выявлен «парадокс разведения» при детекции внеклеточных везикул (EV) методом проточной цитометрии: необходимое для предотвращения эффекта наложения разведение образца может превышать предельное, при котором меченые EV различимы на фоне флуоресцентного шума, что делает до 65% измерений в клинических исследованиях ненадёжными. Авторы предлагают использовать флуоресцентное триггирование, удалять не-везикулярные частицы и очищать реагенты для преодоления этой проблемы. Результаты указывают на необходимость пересмотра данных предыдущих работ и пересмотра критериев детекции EV. #статьи https://doi.org/10.1002/jev2.70312

Показано, что пикорнавирусы могут выходить из инфицированных клеток внутри внеклеточных везикул (EV), которые стимулируют моноциты к продукции противовирусных цитокинов (IFN-α, IP-10) эффективнее, чем свободные вирионы. Однако EV-инкапсулированные вирусы не распознаются нейтрализующими антителами, что предотвращает их фагоцитоз и может затруднять элиминацию инфекции. Таким образом, EV опосредуют двойной эффект: активируют врождённый иммунитет, но одновременно защищают вирус от гуморального ответа. #статьи https://doi.org/10.1002/jev2.70305

Экзосомы высокометастатических клеток рака шейки матки переносят олеиновую кислоту (зависимую от SCD) в лимфатические эндотелиальные клетки, активируя AKT/mTOR и индуцируя лимфангиогенез и метастазирование в лимфоузлы. Подавление SCD устраняет этот эффект, а уровень циркулирующей экзосомальной OA предлагается в качестве неинвазивного биомаркера. Работа идентифицирует экзосомальный метаболический шаттлинг как ключевой механизм опухолево-лимфатической коммуникации и мишень для терапии метастазов. #статьи  
https://doi.org/10.1002/jev2.70328

В статье разработана платформа LFCA для быстрого (5 минут) безымянного анализа внеклеточных везикул, позволяющая различать субпопуляции EV и примеси. Предложен каскадный метод производства EV из мезенхимальных стволовых клеток, обеспечивающий 4-кратное увеличение выхода по сравнению с ультрацентрифугированием при сохранении чистоты и функциональной активности (проангиогенной и противовоспалительной). Эти достижения решают проблемы контроля качества и масштабирования, ускоряя клиническое применение EV-препаратов. #статьи  
https://doi.org/10.1002/jev2.70333

Конференция азиатских исследователей внеклеточных везикул. https://www.selectbioconferences.com/evkl2026

В статье анализируются регуляторные различия между ЕС (где EV часто не считаются ATMP) и США (где они регулируются как биопрепараты), что создаёт сложности для глобальной разработки и клинического применения EV-терапий. Авторы подчёркивают необходимость согласованного подхода к классификации, критическим параметрам качества и оценке эффективности, опираясь на существующие лекарственные рамки, при одновременной гармонизации на международном уровне (EMA, FDA, PMDA, WHO, ISEV). Работа представляет собой актуальный обзор, направленный на поддержку регуляторного диалога и стандартизацию внедрения EV-продуктов в клиническую практику. #статьи https://doi.org/10.1002/jev2.70332

В статье представлен цифровой инструмент EV-Checklist на основе искусственного интеллекта, который автоматически заполняет отчёт по ключевым параметрам исследования внеклеточных везикул (EV) на основе текста рукописи, что упрощает соответствие рекомендациям MISEV2023. Пользователи могут проверить и дополнить сгенерированные записи перед отправкой, а краткий отчёт помогает редакторам и рецензентам быстро оценивать полноту описания эксперимента. Инструмент призван повысить прозрачность, стандартизацию и качество отчётности в быстро растущей области EV-исследований. #статьи https://doi.org/10.1002/jev2.70343

В статье показано, что удаление PD-L1 из внеклеточных везикул дендритных клеток, нагруженных антигеном, значительно усиливает их противоопухолевую активность: CD8+ T-инфильтрация, секреция IFNγ и частота отторжения опухоли были выше, чем у везикул дикого типа. Протеомный анализ подтвердил, что PD-L1 является основным отличием, и его элиминация повышает иммуногенность EV-вакцин. Полученные результаты поддерживают разработку сконструированных EV с отключёнными иммунными контрольными точками для иммунотерапии рака. #статьи https://doi.org/10.1002/jev2.70322

В статье предлагается использовать метаболомику на основе высокоразрешающей ЯМР в качестве аналитического инструмента для контроля качества и стандартизации производства внеклеточных везикул (EV) по принципам Quality by Design. На примере платформы GALVANO показано, как ЯМР-мониторинг метаболических профилей клеточных культур и продуктов позволяет прогнозировать выход и биоактивность EV. Авторы подчёркивают необходимость международной гармонизации методов и отчётности для надёжного и масштабируемого клинического применения EV-терапий. #статьи https://doi.org/10.1002/jev2.70330

В статье показано, что белок-супрессор метастазов NDRG1 взаимодействует с ALIX, способствуя его деградации, что снижает биогенез внеклеточных везикул и уменьшает включение в них активаторов фибробластов (TGF-β). Это приводит к ослаблению активации панкреатических звёздчатых клеток, снижению фиброза и уменьшению захвата EV опухолевыми клетками, что нарушает двустороннюю онкогенную коммуникацию в микроокружении. Таким образом, NDRG1 представляет собой перспективную терапевтическую мишень для лечения рака поджелудочной железы. #статьи  
https://doi.org/10.1002/jev2.70334

В статье проведено выделение и характеристика внеклеточных везикул из трёх отделов эпидидимиса хряка и семенной плазмы, показана их способность взаимодействовать с клетками спермы и переносить груз (подтверждено окрашиванием и биотинированием). С помощью протеомного анализа идентифицированы белки, включая фосфорилированные и убиквитинированные, что указывает на функциональную роль EV в созревании гамет и репродуктивных процессах. Работа предоставляет важные данные для дальнейших исследований в биологии репродукции и биомедицине. #статьи https://doi.org/10.1002/jev2.70329

В статье предложен альтернативный взгляд на внеклеточные везикулы (EV), согласно которому их высвобождение является скорее регулируемым следствием мембранного обмена и протеостаза в неравновесных клетках, чем эволюционно закреплённым механизмом целенаправленной коммуникации. Авторы подчёркивают, что для функционального эффекта EV необходимо соблюдение ряда количественных и энергетических условий (встреча, захват, доступ к цитозолю, достаточное число копий груза), и только наличие груза или его обогащение недостаточно для утверждения о сигнальной роли. Предложены экспериментально проверяемые критерии для обоснованной оценки функциональной значимости EV. #статьи https://doi.org/10.1002/jev2.70340

В статье показано, что внеклеточные везикулы из маточных труб человека (oEV) активно захватываются эмбрионами на предимплантационной стадии и улучшают их развитие in vitro, увеличивая выход качественных эмбрионов и бластоцист. Протеомный анализ выявил белок YWHAZ как ключевой регулятор окислительного стресса: его доставка в составе EV снижает уровень активных форм кислорода и апоптоз в эмбрионах, частично восстанавливая редокс-баланс, характерный для in vivo развития. Эти результаты показывают, что oEV могут служить платформой для улучшения методов культивации эмбрионов в программах ЭКО, обеспечивая доставку функциональных белков для коррекции окислительного повреждения. #статьи https://doi.org/10.1002/jev2.70337