В статье исследовали внеклеточные везикулы в плазме крови пациентов с множественной миеломой, получавших даратумумаб. Было обнаружено, что уровни белков CD31, CD36, CD44 повышены, а CD8 и LAT1 снижены у больных по сравнению со здоровыми людьми. На основе этих маркеров разработаны две диагностические панели: одна для выявления самой миеломы (чувствительность 86,4%, специфичность 91,6%), другая для предсказания долгосрочного ответа на терапию (80% и 91,2% соответственно). Авторы предполагают, что анализ внеклеточных везикул может стать неинвазивной альтернативой биопсии костного мозга при мониторинге лечения. #статьи https://doi.org/10.1002/jev2.70213

В статье исследовали тканеспецифичные внеклеточные везикулы для поиска маркеров дифференциальной диагностики подтипов рака почки. Были обнаружены уникальные наборы маркеров для папиллярного, хромофобного, а также светлоклеточного рака низкой и высокой степени злокачественности. Использование этих маркеров в везикулах мочи позволило с высокой точностью (AUC до 0,922) диагностировать подтипы заболевания. Анализ показал, что часть маркеров происходит из опухолевых клеток, а часть — из макрофагов, что подчеркивает роль микроокружения в прогрессии рака. #статьи https://doi.org/10.1002/jev2.70221

В этом исследовании изучалось, как внеклеточные везикулы (EV) участвуют в регуляции метаболизма. Ученые обнаружили, что у мышей с нокаутом гена адипонектина (гормона жировой ткани) липидный состав EV изменяется, что приводит к усилению воспаления и окислительного стресса в клетках-получателях (макрофагах), а также нарушает выработку энергии в мышцах и секрецию инсулина в клетках поджелудочной железы. Аналогичные изменения липидного профиля EV были найдены и у пациентов с метаболическим синдромом. Работа показывает важную связь между адипонектином, составом везикул и развитием метаболических нарушений, что открывает новые возможности для поиска биомаркеров и терапии. #статьи https://doi.org/10.1002/jev2.70229

Исследование раскрывает механизм подавления регуляторных Т-клеток (Tregs) в легких при остром респираторном дистресс-синдроме (ОРДС). Ученые обнаружили, что при повреждении легких эндотелиальные клетки выделяют внеклеточные везикулы с высоким содержанием белка Med1. Эти везикулы проникают в Tregs и запускают в них выработку интерлейкина-21, что снижает экспрессию фактора Foxp3 и подавляет противовоспалительную функцию Tregs, усугубляя воспаление. Блокирование накопления Med1 в везикулах восстанавливает дифференцировку Tregs и уменьшает воспаление легких, что указывает на потенциальную терапевтическую мишень для лечения ОРДС. #статьи https://doi.org/10.1002/jev2.70235

Исследование показало, что интраназальное введение внеклеточных везикул от нейральных стволовых клеток мышам среднего возраста снижает признаки нейровоспаления в гиппокампе. Терапия уменьшала активность ключевых провоспалительных путей (NLRP3, cGAS-STING), снижала окислительный стресс и изменяла транскриптом микроглии в сторону усиления энергетического обмена. Действие везикул было связано с содержащимися в них микро-РНК-30e-3p и -181a-5p, которые подавляют воспалительные сигналы. В результате у стареющих мышей улучшались когнитивные функции и память. #статьи https://doi.org/10.1002/jev2.70232

В этом исследовании обнаружен новый механизм защиты легких от воспаления при стафилококковой инфекции. Эпителиальные клетки легких выделяют внеклеточные везикулы, которые связывают бактерии, а затем поглощают эти комплексы обратно, что снижает количество свободных бактерий и предотвращает чрезмерное воспаление на ранней стадии. Однако такой механизм «маскировки» патогена имеет обратную сторону: он позволяет бактериям выживать внутри клеток, что приводит к хронической персистирующей инфекции и вялотекущему воспалению. Работа показывает, что непрофессиональные фагоциты играют активную роль в исходе инфекции, и указывает на необходимость разработки стратегий лечения с учетом стадии заболевания. #статьи https://doi.org/10.1002/jev2.70238

В исследовании впервые детально охарактеризованы малые внеклеточные везикулы, происходящие из эпителия эндометрия при эндометриозе, с использованием 3D-органоидов. Обнаружено, что везикулы из очагов эндометриоза и перитонеальной жидкости пациенток подавляют фагоцитоз макрофагов. Этот эффект опосредован белком CD47 на поверхности везикул и может быть отменен его блокадой, что указывает на новый механизм иммуномодуляции в микроокружении брюшины при эндометриозе. #статьи https://doi.org/10.1002/jev2.70227

В работе ученые разработали новую чувствительную систему для отслеживания внеклеточных везикул, происходящих из конкретных типов клеток, на примере везикул жировой ткани. Используя вирусные векторы с геном слитого белка CD63-NanoLuc, они добились специфичной экспрессии этого репортера в адипоцитах мышей и смогли детектировать везикулы в плазме и тканях. Система позволила обнаружить ранние эффекты кратковременной диеты с высоким содержанием жиров: уже через две недели, до набора веса, изменилось распределение и количество везикул в легких, почках и моче. Новый метод открывает возможности для изучения роли везикулов конкретных клеток при различных заболеваниях. #статьи https://doi.org/10.1002/jev2.70243

Ученые обнаружили, что цитотоксические Т-лимфоциты выделяют экзосомы (малые внеклеточные везикулы) из двух разных источников: классических мультивезикулярных телец и недавно открытых мультиядерных гранул. Везикулы из гранул высвобождаются направленно в иммунный синапс при стимуляции и обладают в пять раз более высокой цитотоксической активностью, вызывая апоптоз опухолевых клеток. Это открытие раскрывает гетерогенность везикул и их специализацию, что важно для понимания противоопухолевого иммунитета и создания новых методов иммунотерапии. #статьи https://doi.org/10.1002/jev2.70239

Исследование показывает, что малые внеклеточные везикулы из М1-макрофагов сами по себе обладают противоопухолевыми свойствами: они нацеливаются на опухоль, подавляют ее рост и метаболизм за счет доставки специфических микроРНК. Благодаря своей стабильности и способности проникать в ткань опухоли, эти везикулы служат эффективным средством доставки химиотерапевтического препарата доксорубицина. Сочетание собственной биоактивности везикул и доставленного лекарства привело к значительному усилению терапевтического эффекта (синергии) как в лабораторных культурах, так и у мышей с раком груди. Таким образом, везикулы М1-макрофагов представляют собой многообещающую платформу для терапии рака, объединяющую иммуномодуляцию и адресную доставку лекарств. #статьи https://doi.org/10.1002/jev2.70242

Ученые разработали новую систему доставки фактора, активирующего тромбоциты (PAF), в мозг с помощью сконструированных внеклеточных везикул от мезенхимальных стволовых клеток. Эта стратегия позволила защитить PAF от быстрого разрушения и доставить его непосредственно в место повреждения гиппокампа, что привело к восстановлению структуры нейронов и улучшению пространственной памяти у мышей. Механизм действия оказался неожиданным: терапевтический эффект зависел не от классического рецептора PAF, а от его расщепления нейрональным ферментом PAFAH1B1. Работа открывает новые возможности для доставки нестабильных липидных препаратов в центральную нервную систему для лечения травм и нейродегенеративных заболеваний. #статьи https://doi.org/10.1002/jev2.70241

Исследование оценило, влияют ли фазы менструального цикла и использование гормональной контрацепции на реакцию внеклеточных везикул и метаболитов в ответ на физическую нагрузку. Хотя у женщин в фолликулярной фазе наблюдались некоторые исходные различия в профилях микро-РНК, общая картина изменений везикул и метаболитов, вызванных упражнениями, была сходной во всех группах. Авторы заключают, что ответ на физическую нагрузку на циркулирующем уровне существенно не зависит от фазы цикла или приема контрацептивов, что не подтверждает гипотезу о значимом влиянии этих факторов на адаптацию к упражнениям. #статьи https://doi.org/10.1002/jev2.70244

Разработан новый метод визуализации (EV-FUSIM), позволяющий в реальном времени наблюдать за слиянием внеклеточных везикул с клетками-мишенями и высвобождением их содержимого. Технология использует систему SunTag для значительного усиления сигнала, что дает возможность изучать кинетику и локализацию этого процесса. Метод поможет идентифицировать молекулы и условия, контролирующие слияние везикул, что важно для понимания биологии везикул и создания эффективных систем доставки терапевтических препаратов. #статьи https://isevjournals.onlinelibrary.wiley.com/doi/10.1002/jev2.70228

Ученые разработали новую систему доставки внеклеточных везикул для лечения преждевременной недостаточности яичников, вызванной химиотерапией. Они создали термочувствительный гидрогель, загруженный везикулами с наномоторами, которые способны активно проникать в ткань яичника, привлекаемые туда сигналами активных форм кислорода и воспаления. Такая targeted-терапия восстановила эндокринную функцию и фертильность у мышей за счет снижения окислительного стресса, подавления гибели клеток и улучшения ангиогенеза. Разработка предлагает многообещающую стратегию лечения для пациенток с потерей функции яичников после химиотерапии. #статьи https://doi.org/10.1002/jev2.70249

В этом исследовании разработан и валидирован новый неинвазивный анализ крови на основе белков внеклеточных везикул для раннего выявления плоскоклеточного рака пищевода. Используя платформу BarFlare и модель машинного обучения, ученые идентифицировали панель маркеров (SCC и MMP13), которая с высокой точностью диагностировала рак, включая ранние стадии. Главным достижением стала возможность выявлять заболевание в среднем за 34,9 месяца до постановки клинического диагноза в проспективном исследовании, что открывает окно для потенциально излечивающего вмешательства. Этот простой тест может стать мощным инструментом для скрининга групп риска. #статьи https://doi.org/10.1002/jev2.70246

Уважаемые коллеги! Во вторник 10 марта в 14 часов МСК состоится вторая лекция, на которой мы поговорим о принципиальных требованиях к характеристике внеклеточных везикул в научных исследованиях, а также разберем основные методы получения, детекции и визуализации. #лекции Изображение: Бега Корнелис Питерс (Харлем 1631-1664) - Алхимик 1663 Ссылка на подключение https://my.mts-link.ru/j/148319409/15087422066

Уважаемые коллеги, напоминаем, что сегодня в 14 часов пройдет вторая лекция Алексея Сергеевича из серии посвященной основным вопросам изучения внеклеточных везиул! Ссылка доступна в посте.

Коллеги, напоминаем, что у нас функционирует бот с ежедневной подборкой статей по везикулярной тематике

https://t.me/+UB71_KW7wo4xNDdi

Компания Диаэм приглашает на вебинар по выделению экзосом.

17 марта в 11 часов по Москве, он-лайн формат.
Тема семинара. «Выделение экзосом: от фундаментальных исследований до клинического применения»

На семинаре бы расскажем про современные технологии эффективного выделения экзосом и других внеклеточных везикул из различных типов биологических образцов, применимые для научных исследований, клинических и биомедицинских разработок.
На вебинаре будет предоставлена возможность записаться на демонстрацию оборудования со своим образцом.

• Инновационная система Exodus — обеспечивает высокоэффективное выделение экзосом из образцов различного происхождения и объема благодаря уникальному принципу работы и высокой степени автоматизации процесса.

• Система vivaExo — позволяет быстро получать экзосомы из больших объемов биоматериала (до 10 литров), что особенно важно для задач клинического применения и масштабных биомедицинских исследований.
• Выделение внеклеточных везикул из растительного сырья — перспективное направление, открывающее новые возможности для разработки инновационных продуктов в косметологии и биофармацевтике.

Елена Воронцова, к.м.н., специалист направления «Клеточная и генная терапия».

Ссылка на регистрацию

Уважаемые коллеги. Во вторник 17 марта в 14 часов МСК состоится третья лекция, на которой мы начнем говорить о протчной лазерной цитометрии высокого разрешения как о методе детекции внеклеточных везикул. Поговорим о планировании исследований, требованиях к проведению эксперимента, заборе биоматериала и подготовке образца. Кроме того, вспомним основные физические и химические особенности ВВ, необходимые для проведения исследования #лекции Изображение Томас Вейк – Учёный в своём исследовании
1650. https://my.mts-link.ru/j/148319409/15898403012