Исследование посвящено роли внеклеточных везикул (EVs) и метаболитов в диалоге между эмбрионом и эндометрием на ранних стадиях имплантации.
Гормональная стимуляция изменяет секрецию EVs эндометрием, формируя разные популяции везикул (St-EVs и NSt-EVs), которые различаются по размеру, динамике секреции, поглощению и метаболическому содержимому. Метаболический груз EVs включает энергетические метаболиты и лиганды рецептора AhR (арилуглеводородного рецептора). Ингибирование AhR повышает прикрепление эмбриональных сфероидов, что указывает на его роль в регуляции имплантации.
Липидные капли (LDs) активно секретируются и поглощаются эмбриональными клетками, влияя на процесс имплантации. EVs быстро интернализуются, изменяя активность митохондрий, липидный обмен и ремоделирование внеклеточного матрикса. Трансляция мРНК из EVs начинается уже через час после поглощения, ускоряя клеточные изменения и улучшая прикрепление эмбриона. #статьи https://doi.org/10.1002/jev2.70161

Исследование посвящено разработке нового метода производства AAV-векторов, инкапсулированных во внеклеточные везикулы (EV-AAV), для преодоления ключевых клинических ограничений генной терапии.
Проблемы традиционной AAV-терапии: Нейтрализация антителами (преимущественно у пациентов с предсуществующим иммунитетом). Дозозависимая гепатотоксичность.
Решение: EV-AAV - Защита от антител: EV-оболочка скрывает AAV, предотвращая нейтрализацию.
Новый метод производства (CNP – cellular nanoporation): Увеличивает выход EV-AAV в 11 раз по сравнению с традиционными методами.
Позволяет масштабировать производство для клинического применения.
Результаты на модели атеросклероза (LDLR-дефицитные мыши). Эффективность:
EV-AAV-LDLR в половинной дозе (по сравнению с обычным AAV) восстанавливает экспрессию LDL-рецептора в печени и тормозит атеросклероз.
При повторном введении EV-AAV сохраняет в 2,3 раза более высокую трансдукцию благодаря защите от антител. Безопасность: Уровни АСТ/АЛТ (маркеры повреждения печени) остаются на уровне контрольной группы, что устраняет риск гепатотоксичности. #статьи https://doi.org/10.1002/jev2.70186

Современные методы поиска белков, способных доставлять крупные грузы (например, лекарства) строго в определенные ткани в живом организме (in vivo), очень сложны и неэффективны. Большинство методов работают только в пробирке (in vitro) и дают результаты, неприменимые в клинике.
Авторы разработали новую платформу для скрининга, основанную на экзосомах (EVs). Они модифицировали экзосомы: На поверхность вывели библиотеку искусственных белков (монободи).
Внутрь поместили ДНК именно того монободи, который отображается на поверхности данной экзосомы.
Метод скрининга (in vivo): Библиотеку таких "помеченных" экзосом вводили мышам внутривенно.
Через некоторое время выделяли экзосомы, накопившиеся в конкретных интересующих тканях.
Из этих экзосом извлекали ДНК, амплифицировали ее.
Полученную ДНК использовали для создания новой, обогащенной библиотеки экзосом для следующего введения.
Процесс повторяли несколько раз ("серийный пассаж").
Результаты: Метод успешно выделил экзосомы (и, следовательно, монободи), специфично накапливающиеся в определенных тканях (подтверждено визуализацией и секвенированием ДНК). Несмотря на неидеальную связь между монободи на поверхности (фенотип) и ДНК внутри (генотип), обогащение работало.
Для понимания этого процесса авторы разработали математическую модель, объяснившую сложную динамику отбора. #статьи https://doi.org/10.1002/jev2.70184

Ученые впервые детально изучили внеклеточные везикулы (EVs) из ткани мозга (нормально выглядящего белого вещества) людей с рассеянным склерозом (РС) и контрольной группы. Хотя размер и количество EVs не отличались, их белковый состав показал важные различия: снижение уровня белков синапсов и митохондрий и повышение уровня воспалительных белков и белков системы комплемента. Это говорит о том, что EVs не только отражают патологию при РС, но и могут активно в ней участвовать. Анализ также показал сдвиг в происхождении EVs (меньше от нейронов, больше от астроцитов). Ключевое значение: многие из этих изменений в белках мозга ранее были обнаружены в EVs крови больных РС, что подтверждает ценность исследования ткани мозга для поиска и валидации будущих биомаркеров РС в крови. #статьи https://doi.org/10.1002/jev2.70197

Статья посвящена внеклеточным везикулам, выделенным непосредственно из твердых тканей (ST-EVs), которые представляют собой ценный материал для изучения тканеспецифических молекулярных процессов в их естественном, физиологически релевантном состоянии, так как они сохраняют нативные характеристики при обогащении прямо из ткани in situ. Однако их выделение сопряжено с уникальными техническими сложностями по сравнению с везикулами из биожидкостей или культуральных сред. Для повышения воспроизводимости, сопоставимости и надежности результатов исследований ST-EVs критически важно обеспечить прозрачное описание методологии. Специальная рабочая группа по твердым тканям (Solid Tissue Task Force) в рамках Подкомитета по научной воспроизводимости Международного общества по внеклеточным везикулам (ISEV) ставит своей целью разработку рекомендаций по параметрам отчетности и выявление ключевых нерешенных вопросов, касающихся преаналитической и аналитической обработки твердых тканей, а также методов выделения и характеризации ST-EVs. Эти шаги признаны необходимыми для углубления понимания биологических функций ST-EVs и раскрытия их потенциала для клинического применения. #статьи https://doi.org/10.1002/jev2.70185

авторы предлагают создание искусственных миметиков EVs. Эти миметики получают путем встраивания полноразмерных мембранных белков в липидный бислой липосом с использованием бесклеточного синтеза белка. Такой подход позволяет имитировать функциональные характеристики настоящих EVs, но при этом обладает преимуществами в виде простоты изготовления, контролируемости и потенциала для эффективной загрузки груза. Для демонстрации метода авторы выбрали три модельных белка, ассоциированных с EVs: CD47, CD39 и N-кадгерин. Они успешно произвели и очистили миметики EVs, содержащие эти белки. Для CD47 показали, что условия реакции можно оптимизировать для увеличения выхода миметиков. Анализы с протеиназой K и электронная микроскопия с иммунометкой подтвердили сохранение правильной топологии (ориентации) мембранных белков CD47 и CD39 в миметиках. Миметики с N-кадгерином продемонстрировали усиленное поглощение клетками MDA-MB-231, экспрессирующими N-кадгерин, что доказывает сохранение функциональности белка. Универсальность метода подтверждена созданием миметиков с использованием самых разных липосомальных составов. #статьи https://doi.org/10.1002/jev2.70190

Ну вот, наконец-то! Лечение депрессии внеклеточными везикулами! Ученые создали новый способ быстрого лечения депрессии, обходящий проблемы современных антидепрессантов (медленное действие, побочные эффекты, трудность проникновения через гематоэнцефалический барьер). Они разработали специальный гель для впрыскивания в нос, который содержит везикулы из водоросли Chlorella vulgaris. Этот гель надолго задерживается в носу и эффективно доставляет везикулы прямо в мозг (особенно в гиппокамп) по обонятельным путям, минуя кровь и легкие. У мышей с депрессией (вызванной воспалением или хроническим стрессом) это лечение очень быстро уменьшало симптомы депрессии и тревоги. Везикулы работают, переключая активность клеток астроглии со "вредной" на "полезную", снижая воспаление в мозге и выработку токсичного белка C3. Одновременно они активируют защитные антиоксидантные пути в мозге (Nrf2-Pgc-1α, повышая уровень SOD и GSH), борются с окислительным стрессом и восстанавливают способность мозга к изменениям (синаптическую пластичность) и образованию новых нервных клеток (нейрогенез) в гиппокампе. Также показано, что эти везикулы можно использовать как "контейнеры" для доставки других лекарств в мозг. Сам гель безопасен при долгом применении. Этот подход на основе растительных везикул и назального геля — многообещающий, масштабируемый и быстрый метод лечения депрессии и, возможно, других психических расстройств, так как он полностью обходит гематоэнцефалический барьер. #статьи https://doi.org/10.1002/jev2.70198

Ученые разработали новую целевую терапию против рака желудка (РЖ), которая использует наночастицы на основе везикул из клеток-киллеров (NK-клеток). Они сначала подтвердили, что белок клаудин-4 (CLDN4) сильно представлен на раковых клетках желудка, используя данные секвенирования РНК отдельных клеток. На основе этого открытия они создали умную наносистему под названием NESC. Для этого они модифицировали везикулы NK-клеток, добавив к ним два ключевых компонента: 1) пептид, который как "ключ" прикрепляется именно к клаудину-4 на раковых клетках (для точного наведения), и 2) особый домен, который чувствует мембраны опухолей. Эксперименты показали, что NESC действительно накапливается именно в опухолях. Оказалось, что сами везикулы NK-клеток могут повышать чувствительность опухоли к облучению (радиосенсибилизация), а добавление целевого пептида усиливает этот эффект. #статьи https://doi.org/10.1002/jev2.70200

Дорогие коллеги, хороших выходных!

Хорошие новости - мы реанимировали бота с ежедневными подборками статей, вышедших за последние сутки. Теперь он работает стабильно и мы сами обеспечиваем его работу.

Выберите, пожалуйста, какой формат предпочтительнее

Коллеги, всем хорошего остатка выходных!

Предлагаем проголосовать за проведение предновогодней встречи!

Коллеги, добрый день!
В эту пятницу (26.12.2025) в 14:00 🗓 мы проведем предновогоднее заседание в формате дискуссионного клуба на тему "Хранение и консервация образцов для выделения и после выделения везикул: ваш опыт"

Изображение: С. Агроскин «Консервы», 2015

Коллеги, напоминаем, что сегодня в 14:00 пройдет заседание!

Ссылка будет в канале!

Можно подключаться!


https://my.mts-link.ru/j/65649367/10518649925

Микроглия использует внеклеточные везикулы для доставки белка C1q к "слабым" синапсам, помечая их для удаления, что является ключевым процессом в развитии и функционировании мозга, и нарушение этого механизма может способствовать развитию неврологических заболеваний. #статьи https://doi.org/10.1002/jev2.70173

Статья посвящена стандартизации измерения концентрации внеклеточных везикул (EVs) в крови с помощью проточной цитометрии для их использования в качестве биомаркеров. #статьи https://doi.org/10.1002/jev2.70189

Статья описывает разработку новой универсальной платформы для адресной доставки терапевтических молекул (таких как мРНК и редакторы генов CRISPR) в специфические типы клеток.
#статьи https://doi.org/10.1002/jev2.70199

Дискуссионный клуб, посвященный внеклеточным везикулам. Анализ работы за пять лет. Освещенные темы, количество и география участников, перспективы на будущее. #статьи https://doi.org/10.1002/jev2.70214

Статья описывает новый механизм индукции нетоза (формы клеточной гибели, связанной с выбросом ДНК-сетей для захвата патогенов) у крабов в ответ на вирусную инфекцию. #статьи https://doi.org/10.1002/jev2.70210

Статья описывает новую стратегию доставки противораковых препаратов PROTAC (протеолиз-нацеленных химер) с использованием внеклеточных везикул (EVs) для повышения их эффективности и стабильности в организме. #статьи https://doi.org/10.1002/jev2.70211