Субъединичные вакцины безопасны и экономичны, но обладают слабой иммуногенностью и разрушаются в ЖКТ при пероральном введении.

Решение:

Созданы биомиметические везикулы (BBV) на основе модифицированной Salmonella choleraesuis (с пониженной токсичностью).
Везикулы функционализированы:
ClyA-SpyCatcher и белок G Streptococcus для двойного связывания антигенов.
Хитозан-олигосахариды (COS) – улучшают проникновение через слизистые и устойчивость в ЖКТ.
Результаты:

mCherry-CSS-BBV@COS (модельный антиген) показал:
Высокую защиту антигена в желудочном (83%) и кишечном (63%) соках.
Способность избегать лизосом и активировать макрофаги (M1).
Сильный IgG- и sIgA-ответ у мышей после перорального введения.
Двухкомпонентная вакцина (GDH-gD-Fc-CSS-BBV@COS) против Streptococcus suis и вируса псевдобешенства:
Вызвала гуморальный, слизистый и клеточный иммунитет.
Обеспечила полную защиту от смертельных доз патогенов. #статьи https://doi.org/10.1002/jev2.70207

В статье обобщаются последние исследования о роли внеклеточных везикул в развитии болезней костей, мышц и суставов и их большом потенциале как для диагностики (биомаркеры), так и для лечения (сами по себе или как носители лекарств), подчеркивая необходимость дальнейшего изучения их механизмов. #статьи https://doi.org/10.1002/jev2.70205

Исследование, выделяя мочевых внеклеточные везикулы с помощью WGA‑конъюгированных магнитных шариков, выявило CKAP4 как маркер, существенно повышенный у пациентов с диабетической нефропатией (AUC 0.9998 для DN vs контроль и 0.9859 для DN vs диабет), повышенный уже на ранних стадиях и коррелирующий с гломерулосклерозом и степенью IFTA; механистически CKAP4‑содержащие EV из подоцитов, обработанных высокими дозами глюкозы, стимулируют кальцификацию сосудов через YAP‑сигналинг, что делает CKAP4 в uEV перспективным неинвазивным маркером ранней диагностики DN. #статьи https://doi.org/10.1002/jev2.70208

И вот опять бактериальные везикулы. Разработаны высокопродуктивные мутанты пробиотической Escherichia coli Nissle 1917 (EcN) для крупномасштабного получения везикул внешней мембраны (OMVs). Мутант EcNΔtolRΔmlaE показал рекордный выход OMVs, в 180.8 раз превышающий дикий тип. Другой мутант (EcNΔtolAΔnlpI) был оптимизирован для повышенной секреции экзогенных белков. На основе этой платформы созданы: 1) наноантибиотики TOB-PslG-mOMVs (доставка гликозилгидролазы PslG и тобрамицина), эффективно разрушающие биопленки Pseudomonas aeruginosa; 2) нановакцины FI-mOMVs с антигенным эпитопом FI, вызывающие сильный гуморальный и клеточный иммунный ответ и обеспечивающие защиту от инфекции. Таким образом, платформа OMVs открывает новые возможности для борьбы с мультирезистентными бактериями. #статьи https://doi.org/10.1002/jev2.70194

Ученые разработали инновационное микрофлюидное устройство под названием ExoSE, которое решает ключевые проблемы в использовании внеклеточных везикул (sEVs) для доставки лекарств. Этот прибор позволяет универсально и масштабируемо модифицировать поверхность sEVs, независимо от их источника (даже из молока), прикрепляя к ним целевые лиганды (пептиды, аптамеры).

ExoSE состоит из двух частей: первая использует наноканалы для временного создания пор в мембранах sEVs, чтобы внедрить функциональные липиды с поразительной эффективностью (около 98%); вторая часть быстро прикрепляет к этим липидам лиганды, увеличивая их количество на каждой везикуле в 3–6 раз.

Функциональность значительно улучшилась: модифицированные везикулы стали на 54% эффективнее проникать через мембраны и лучше нацеливаться на опухоли (например, на 77.8% точнее на раковые клетки груди). Тестирование на мышах показало, что инженерные sEVs накапливаются в мозге, не вызывая при этом токсичности в печени или почках. Таким образом, ExoSE создает стандартизированную и масштабируемую основу для разработки высокоточных терапевтических средств на основе sEVs. #статьи https://doi.org/10.1002/jev2.70215

У ВИЧ‑ассоциированных нейрокогнитивных расстройств (30–50% пациентов на терапии) HIF‑1α участвует в развитии альцгеймероподобной патологии через астрогенные внеклеточные везикулы (ADEVs). В работе показано, что интранозальное введение ADEVs, несущих siRNA против HIF‑1α, эффективно доставляется в мозг (гиппокамп, кора) у CD34+ NSG мышей с ВИЧ‑инфекцией и снижает HIF‑1α, APP, Aβ, Aβ‑фибриллы и pTau, уменьшает активацию глии (GFAP, IBA1), частично восстанавливает синаптические белки и улучшает поведенческие нарушения, что делает ADEV‑опосредованную доставку HIF‑1α siRNA перспективной неинвазивной стратегией для лечения HAND. #статьи https://doi.org/10.1002/jev2.70191

В статье изучается роль везикул внешней мембраны (OMVs) в горизонтальном переносе генов антибиотикорезистентности (ARGs) у патогена Campylobacter. Обнаружено, что OMVs успешно переносят как плазмидные, так и хромосомные гены устойчивости (например, к флорфениколу) между видами Campylobacter (C. coli и C. jejuni). Этот перенос происходит независимо от естественной трансформации (подтверждено обработкой ДНКазой I и использованием мутантного штамма-реципиента) и, вероятно, осуществляется через прямое слияние OMVs с мембраной бактерии-реципиента. Кроме того, OMVs, полученные от штаммов с усиленным белком FE-CmeB, временно защищают чувствительные бактерии от антибиотика. Таким образом, OMVs являются новым, ранее неизвестным путем горизонтального переноса ARGs у Campylobacter, способствуя распространению антибиотикорезистентности. #статьи https://doi.org/10.1002/jev2.70195

Статья посвящена митохондриальным везикулам (MDVs), которые образуются по аналогии с внеклеточными везикулами (EVs) бактерий-предков митохондрий (α-протеобактерий). MDVs схожи с малыми EVs (sEVs) по размеру (30–200 нм), механизмам образования, транспорту белков и нуклеиновых кислот, а также участию в иммунных реакциях. Они могут выделяться из клетки, влияя на межклеточную коммуникацию и иммунный ответ. Исследование также рассматривает потенциал MDVs в ранней диагностике заболеваний, включая нейродегенеративные расстройства и рак. #статьи https://doi.org/10.1002/jev2.70192

Исследование посвящено роли внеклеточных везикул (EVs) и метаболитов в диалоге между эмбрионом и эндометрием на ранних стадиях имплантации.
Гормональная стимуляция изменяет секрецию EVs эндометрием, формируя разные популяции везикул (St-EVs и NSt-EVs), которые различаются по размеру, динамике секреции, поглощению и метаболическому содержимому. Метаболический груз EVs включает энергетические метаболиты и лиганды рецептора AhR (арилуглеводородного рецептора). Ингибирование AhR повышает прикрепление эмбриональных сфероидов, что указывает на его роль в регуляции имплантации.
Липидные капли (LDs) активно секретируются и поглощаются эмбриональными клетками, влияя на процесс имплантации. EVs быстро интернализуются, изменяя активность митохондрий, липидный обмен и ремоделирование внеклеточного матрикса. Трансляция мРНК из EVs начинается уже через час после поглощения, ускоряя клеточные изменения и улучшая прикрепление эмбриона. #статьи https://doi.org/10.1002/jev2.70161

Исследование посвящено разработке нового метода производства AAV-векторов, инкапсулированных во внеклеточные везикулы (EV-AAV), для преодоления ключевых клинических ограничений генной терапии.
Проблемы традиционной AAV-терапии: Нейтрализация антителами (преимущественно у пациентов с предсуществующим иммунитетом). Дозозависимая гепатотоксичность.
Решение: EV-AAV - Защита от антител: EV-оболочка скрывает AAV, предотвращая нейтрализацию.
Новый метод производства (CNP – cellular nanoporation): Увеличивает выход EV-AAV в 11 раз по сравнению с традиционными методами.
Позволяет масштабировать производство для клинического применения.
Результаты на модели атеросклероза (LDLR-дефицитные мыши). Эффективность:
EV-AAV-LDLR в половинной дозе (по сравнению с обычным AAV) восстанавливает экспрессию LDL-рецептора в печени и тормозит атеросклероз.
При повторном введении EV-AAV сохраняет в 2,3 раза более высокую трансдукцию благодаря защите от антител. Безопасность: Уровни АСТ/АЛТ (маркеры повреждения печени) остаются на уровне контрольной группы, что устраняет риск гепатотоксичности. #статьи https://doi.org/10.1002/jev2.70186

Современные методы поиска белков, способных доставлять крупные грузы (например, лекарства) строго в определенные ткани в живом организме (in vivo), очень сложны и неэффективны. Большинство методов работают только в пробирке (in vitro) и дают результаты, неприменимые в клинике.
Авторы разработали новую платформу для скрининга, основанную на экзосомах (EVs). Они модифицировали экзосомы: На поверхность вывели библиотеку искусственных белков (монободи).
Внутрь поместили ДНК именно того монободи, который отображается на поверхности данной экзосомы.
Метод скрининга (in vivo): Библиотеку таких "помеченных" экзосом вводили мышам внутривенно.
Через некоторое время выделяли экзосомы, накопившиеся в конкретных интересующих тканях.
Из этих экзосом извлекали ДНК, амплифицировали ее.
Полученную ДНК использовали для создания новой, обогащенной библиотеки экзосом для следующего введения.
Процесс повторяли несколько раз ("серийный пассаж").
Результаты: Метод успешно выделил экзосомы (и, следовательно, монободи), специфично накапливающиеся в определенных тканях (подтверждено визуализацией и секвенированием ДНК). Несмотря на неидеальную связь между монободи на поверхности (фенотип) и ДНК внутри (генотип), обогащение работало.
Для понимания этого процесса авторы разработали математическую модель, объяснившую сложную динамику отбора. #статьи https://doi.org/10.1002/jev2.70184

Ученые впервые детально изучили внеклеточные везикулы (EVs) из ткани мозга (нормально выглядящего белого вещества) людей с рассеянным склерозом (РС) и контрольной группы. Хотя размер и количество EVs не отличались, их белковый состав показал важные различия: снижение уровня белков синапсов и митохондрий и повышение уровня воспалительных белков и белков системы комплемента. Это говорит о том, что EVs не только отражают патологию при РС, но и могут активно в ней участвовать. Анализ также показал сдвиг в происхождении EVs (меньше от нейронов, больше от астроцитов). Ключевое значение: многие из этих изменений в белках мозга ранее были обнаружены в EVs крови больных РС, что подтверждает ценность исследования ткани мозга для поиска и валидации будущих биомаркеров РС в крови. #статьи https://doi.org/10.1002/jev2.70197

Статья посвящена внеклеточным везикулам, выделенным непосредственно из твердых тканей (ST-EVs), которые представляют собой ценный материал для изучения тканеспецифических молекулярных процессов в их естественном, физиологически релевантном состоянии, так как они сохраняют нативные характеристики при обогащении прямо из ткани in situ. Однако их выделение сопряжено с уникальными техническими сложностями по сравнению с везикулами из биожидкостей или культуральных сред. Для повышения воспроизводимости, сопоставимости и надежности результатов исследований ST-EVs критически важно обеспечить прозрачное описание методологии. Специальная рабочая группа по твердым тканям (Solid Tissue Task Force) в рамках Подкомитета по научной воспроизводимости Международного общества по внеклеточным везикулам (ISEV) ставит своей целью разработку рекомендаций по параметрам отчетности и выявление ключевых нерешенных вопросов, касающихся преаналитической и аналитической обработки твердых тканей, а также методов выделения и характеризации ST-EVs. Эти шаги признаны необходимыми для углубления понимания биологических функций ST-EVs и раскрытия их потенциала для клинического применения. #статьи https://doi.org/10.1002/jev2.70185

авторы предлагают создание искусственных миметиков EVs. Эти миметики получают путем встраивания полноразмерных мембранных белков в липидный бислой липосом с использованием бесклеточного синтеза белка. Такой подход позволяет имитировать функциональные характеристики настоящих EVs, но при этом обладает преимуществами в виде простоты изготовления, контролируемости и потенциала для эффективной загрузки груза. Для демонстрации метода авторы выбрали три модельных белка, ассоциированных с EVs: CD47, CD39 и N-кадгерин. Они успешно произвели и очистили миметики EVs, содержащие эти белки. Для CD47 показали, что условия реакции можно оптимизировать для увеличения выхода миметиков. Анализы с протеиназой K и электронная микроскопия с иммунометкой подтвердили сохранение правильной топологии (ориентации) мембранных белков CD47 и CD39 в миметиках. Миметики с N-кадгерином продемонстрировали усиленное поглощение клетками MDA-MB-231, экспрессирующими N-кадгерин, что доказывает сохранение функциональности белка. Универсальность метода подтверждена созданием миметиков с использованием самых разных липосомальных составов. #статьи https://doi.org/10.1002/jev2.70190

Ну вот, наконец-то! Лечение депрессии внеклеточными везикулами! Ученые создали новый способ быстрого лечения депрессии, обходящий проблемы современных антидепрессантов (медленное действие, побочные эффекты, трудность проникновения через гематоэнцефалический барьер). Они разработали специальный гель для впрыскивания в нос, который содержит везикулы из водоросли Chlorella vulgaris. Этот гель надолго задерживается в носу и эффективно доставляет везикулы прямо в мозг (особенно в гиппокамп) по обонятельным путям, минуя кровь и легкие. У мышей с депрессией (вызванной воспалением или хроническим стрессом) это лечение очень быстро уменьшало симптомы депрессии и тревоги. Везикулы работают, переключая активность клеток астроглии со "вредной" на "полезную", снижая воспаление в мозге и выработку токсичного белка C3. Одновременно они активируют защитные антиоксидантные пути в мозге (Nrf2-Pgc-1α, повышая уровень SOD и GSH), борются с окислительным стрессом и восстанавливают способность мозга к изменениям (синаптическую пластичность) и образованию новых нервных клеток (нейрогенез) в гиппокампе. Также показано, что эти везикулы можно использовать как "контейнеры" для доставки других лекарств в мозг. Сам гель безопасен при долгом применении. Этот подход на основе растительных везикул и назального геля — многообещающий, масштабируемый и быстрый метод лечения депрессии и, возможно, других психических расстройств, так как он полностью обходит гематоэнцефалический барьер. #статьи https://doi.org/10.1002/jev2.70198

Ученые разработали новую целевую терапию против рака желудка (РЖ), которая использует наночастицы на основе везикул из клеток-киллеров (NK-клеток). Они сначала подтвердили, что белок клаудин-4 (CLDN4) сильно представлен на раковых клетках желудка, используя данные секвенирования РНК отдельных клеток. На основе этого открытия они создали умную наносистему под названием NESC. Для этого они модифицировали везикулы NK-клеток, добавив к ним два ключевых компонента: 1) пептид, который как "ключ" прикрепляется именно к клаудину-4 на раковых клетках (для точного наведения), и 2) особый домен, который чувствует мембраны опухолей. Эксперименты показали, что NESC действительно накапливается именно в опухолях. Оказалось, что сами везикулы NK-клеток могут повышать чувствительность опухоли к облучению (радиосенсибилизация), а добавление целевого пептида усиливает этот эффект. #статьи https://doi.org/10.1002/jev2.70200

Дорогие коллеги, хороших выходных!

Хорошие новости - мы реанимировали бота с ежедневными подборками статей, вышедших за последние сутки. Теперь он работает стабильно и мы сами обеспечиваем его работу.

Выберите, пожалуйста, какой формат предпочтительнее

Коллеги, всем хорошего остатка выходных!

Предлагаем проголосовать за проведение предновогодней встречи!

Коллеги, добрый день!
В эту пятницу (26.12.2025) в 14:00 🗓 мы проведем предновогоднее заседание в формате дискуссионного клуба на тему "Хранение и консервация образцов для выделения и после выделения везикул: ваш опыт"

Изображение: С. Агроскин «Консервы», 2015