Topoisomerase inhibitors
عندك عائلة إنزيمات يسموهن topoisomerases (top إختصارًا). هاي العائلة تشتغل على الـ DNA وتحافظ على شكله من التكسّر، وهي موجودة بكل الكائنات الحية بأشكال وأنواع مختلفة نسبيًا، بس بالنهاية كلها تؤدي نفس الوظيفة وإلها نفس الأهمية: بدونهن أو بتعطيلهن، رح تموت الخلية والكائن الحي.

بالقرن الـ 20 بدينا نكتشف مواد كيميائية تعطل شغل الـ top. مثلًا اكتشفنا (وابتكرنا) الـ fluoroquinolones (FQ اختصارًا) اللي يثبطن الإنزيم بالبكتيريا بس مو بالبشر (لأن تركيب الإنزيم مختلف نسبيًا بين البكتيريا والبشر). بالنتيجة صرنا نستخدم هالمواد بصفتهن مضادات حيوية وطلع منهن الـ ciprofloxacin وكرايبه اللي نعالج بيه إلتهاب المسالك البولية وذات الرئة وغيرهن من الأمراض.

وراها اكتشفنا الـ coumarin وعدلنا عليه وصار amino-coumarin وهذا هم يعطل الإنزيم، فطلع منه مضاد حيوي جديد هو الـ novobiocin، يشتغل بنفس الطريقة.

بعدين اكتشفنا الـ Camptothecin ومشتقاته مثل الـ topotecan. ذولة هم يعطلون الإنزيم، بس هالمرة يعطلوه بالخلايا البشرية مو البكتيريا فبالنتيجة صرنا نستخدمهن بصفتهن أدوية سرطان مو مضادات حيوية؛ الفكرة هي أنّ هالمواد يعطلن الإنزيم اللي يحافظ عالـ DNA بالخلايا السرطانية، ولما يتعطل، رح يموت السرطان.

آخر شي عدنا الـ anthracyclines اللي يشتغلن بعدة طرق، بس من ضمنهن هو تعطيل الـ top بالخلايا السرطانية ف همين دنستخدمهن بصفتهن أدوية للسرطان. لهاي العائلة ينتمي الـ doxorubicin والـ epirubicin. بالمناسبة، هاي العائلة مشهورة بإضرارها بالقلب، لهذا لما تشوف مريض صغير بالعمر نسبيًا وعنده فشل بالقلب، تأكد من تاريخه المرضي: يجوز جان مُصاب بالسرطان بطفولته وعالجوه بهاي الأدوية وبالنتيجة صار عنده فشل بالقلب بعد سنوات.

مضادات حيوية لعلاج السرطان
بما أنّ مثبطات الـ top كلهن يشتغلن على نفس عائلة الإنزيمات، الباحثين صاروا يحاولون يستخدمون الواحد منهن بمكان الثاني¹ ويجربون حظهم.

مثلًا: أكو أبحاث تكول الـ FQs اللي هن بالأصل مضادات حيوية (تكتل البكتيريا) إلهن بعض الخصائص المضادة للسرطان، ولهذا الباحثين صاروا يعدلون بالتركيب الكيميائي ويحاولون يطلعون منها بمواد تؤثر عالسرطان أكثر، وحاليًا البحوث جارية بالموضوع.
وقبل كم سنة أخذوا التركيب الأساسي للـ FQs اللي هو مركب يسموه quinolone وعدّلوا عليه بحيث صار مركب جديد مضاد للسرطان إسمه Voreloxin وحاليًا بمرحلة الأبحاث السريرية حتى يشوفون مدى فعاليته وأمانه.

----------------------------------------------
¹يسموها drug repositioning: لما تاخذ دواء معين معروف بعلاجه لمرض محدد، بس تجربه على مرض ثاني بلكت يشتغل. أبسط مثال هو الفياغرا Sildenafil اللي ابتكروه بالأصل لعلاج الذبحة الصدرية وارتفاع الضغط، بس بعدين شافوه يعالج أشياء أهم من الذبحة الصدرية.

Self-respect is the precondition of self-improvement.

— Life at The Bottom, by Theodore Dalrymple

The Roman emperor ca. 2026

Hanlon's razor
Never attribute to malice that which is adequately explained by stupidity.

Induction is the glory of science and the scandal of philosophy.

— C. D. Broad

سالفة طويلة، من يصيرلي خلك أسولف بيها

English: All roads lead to Rome.

عربي: كِلا جَانِبَي هَرشَى لهنّ طريقُ.

Latin: mille viae ducunt homines per saecula Romam (A thousans roads lead men forever to Rome).

هذا جان عمود ميلي مزيّن بالذهب بنص مدينة روما، بناه الإمبراطور أغسطس (قبلما يصير إمبراطور). سامع المَثَل «كل الطرق تؤدي إلى روما»؟ حرفيًا كل طرق الإمبراطورية تؤدي لهذا العمود اللي بقلب مدينة روما.
كلمة Milliarium معناها: مِيلي (صفة من مِيل)، أو علامة طريق.
و Aureum معناها ذهبي.

"Iron rusts from disuse; stagnant water loses its purity; even so does inaction sap the vigor of the mind. So we must stretch ourselves to the very limits of human possibility. Anything less is a sin against both God and man."

Da Vinci

.