бортезоміб_канабіноїди

дитяча онкологія та модуляція ендоканабіноїдної системи:

Т-клітинний гострий лімфобластний лейкоз - онкологічне захворювання крові, що уражає лімфоїдний росток кровотворення та належить до групи гострих лейкозів. Найчастіше трапляється у дітей віком від 2 до 5 років та має поганий прогноз. Сучасна медицина шукає нові терапевтичні підходи до ефективного лікування цього виду раку.

та сама група вчених з Італії, Неаполю під керівництвом Francesco Punzo, дослідження яких ми публікували днями по дитячій остеосаркомі, дослідила також можливості маніпуляції ЕКС (вибіркове стимулювання канабіноїдних рецепторів СB2 та ванілоїдних TRPV1).

лімфобласти, отримані від 4 пацієнтів, та Юркат клітини було проліковано синтетичним канабіноїдом JWH-133 для стимуляції CB2 та препаратом RTX для активації TRPV1. В обох випадках вчені in vitro встановили ефекти цих компонентів:

- про-апоптичний (спонукання ракової клітини до самогубства);
- порушення клітинного циклу пухлини;
- перешкоджання проліферації.

вчені роблять висновок, що вплив на ендоканабіноїдну систему людини через канабіноїдний рецептор типу 2 та ванілоїдний рецептор TRPV1 може стати новим підходом для лікування Т-клітинного ГЛЛ у дітей.

http://amp.gs/FM8Q

ще про агоністи канабіноїдних рецепторів CB2, або один із способів маніпуляції ендоканабіноїдною системою людини для протидії раку:

"оскільки агоністи CB2 не мають психоактивного ефекту, вони можуть стати новітніми протираковими агентами для вибіркового таргетування та знищення пухлин імунного походження"

це цитата із дослідження 2002 року, опублікованого у журналі Blood "Таргетування канабіноїдного рецептору типу 2 як новітня терапія для лікування злоякісних лімфобластичних хвороб" // Targeting CB2 cannabinoid receptors as a novel therapy to treat malignant
lymphoblastic disease.

у цій роботі вчені перевіряли активність ТГК з канабісу, внутрішнього канабіноїду анандаміду та синтетичного канабіноїду HU-210 щодо різних видів ракових клітин імуної системи, отриманих від мишів та людей. У результаті, відбувалось зниження життєздатності пухлини та спричинення її апоптозу. Також спостерігалось підвищення здатності мишів з пухлинами до виживання.

вивчення клітинних ліній людської лейкемії та лімфоми (у тому числі Юркат, Molt-4 та Sup-T1), а також гострого лімфобластного лейкозу, виявило, що вони експресують канабіноїдні рецептори CB2, а не CB1. і вплив саме на ці рецептори за допомогою ТГК, HU-210, анандаміду та JWH-015, вибіркового агоніст CB2, спричинюють апоптоз (самогубство ракової клітини).

Рубрика: #нк_онко #фітоканабіноїди #нк_факт

Джерело: http://amp.gs/Fb4y

‼️ факт: ТГК та CBD синергетично впливають на протиракові властивості таких препаратів:

💊бортезоміб
💊карфілзоміб
💊кармустин
💊цисплатин
💊цитарабін
💊доксорубіцин
💊мітоксантрон
💊темозоломід
💊вінка алкалоїди.

На цьому ми трохи сповільнюємо свій протираковий інтенсив, публікації по протидії раку канабіноїдами будуть продовжуватись, однак у форматі однієї публікації на тиждень. дякуємо за увагу, підписуйте своїх друзів та лікарів.

Рубрика: #нк_факт #нк_онко #фітоканабіноїди

Джерело: http://amp.gs/X88g

͟"1͟9͟9͟2͟:͟ ͟А͟н͟а͟н͟д͟а͟м͟і͟д͟

Тепер познайомимось з N-арахідоноїлетаноламіном, першим ендогенним канабіноїдним нейромедіатором, визначений вченими. (Нейромедіатор - це хімічна речовина, яку нервові клітини використовують для передачі сигналів іншим нейронам.) У 1992 р. тріо дослідників Єврейського університету в Єрусалимі - Рафаель Мешулам, Вільям Дивейн і Люмір Ханус - виділили новий ліпідний нейромедіатор, який зв’язується з рецептором CB1 в тканині мозку свиней. Вони назвали його "анандамідом", що на санскриті означає “благословення”, слово, що викликає думки про зміну настрою.

Хоча анандамід і ТГК не мають однакової молекулярної структури, вони поводяться аналогічно, коли вони зв'язуються з рецептором CB1 - дещо як ключ, що підходить до замку. Анандамід, ендоканабіноїд, і ТГК, фітоканабіноїд, оба є сигнальними молекулами (лігандами), які включають CB1, ініціюючи каскад змін усередині клітин, регулюючи дивовижний діапазон фізіологічних функцій, включаючи апетит, перепади настрою, обмін глюкози, сприйняття болю і навіть родючість. Високий рівень анандаміду має вирішальне значення для овуляції, а коливання рівня анандаміду під час гестаційного циклу може впливати на розвиток плода.

Клітини створюють анандамід "на вимогу", коли наші органи потребують врівноваження стану під час стресових подій. Подальші дослідження показали, що фізичні вправи підвищують рівень анандаміду, в результаті чого, наприклад, бігуни відчувають стан ейфорії. Зв'язуючись з CB1, анандамід також захищає нейрони та полегшує нейрогенез, створення нових клітин мозку у дорослих ссавців. Кожна тварина з нервовою системою виробляє анандамід." (c)

(с) стаття Martin A. Lee про хронологію відкриття ЕКС, повний переклад, точніше перша його частина - у нашому фб.

Рубрика: #100_фактів_анандамід #нк_цитата

Наукове джерело: http://amp.gs/XnPY

хотіли сьогодні поділись рецептом кана-масла, яке є основою багатьох рецептів для лікування канабісом у їстівній формі. однак у деталях приготування розібратись виявилось складніше, ніж у черговому науковому дослідженні :)

адміністрування канабісу у їстівній формі є пріорітетним у ряді випадків, наприклад, коли хочеться уникнути диму інгаляції через стигму, вік або стан пацієнта. Перевагу їжі із канабісом також варто віддавати, коли потрібний більш тривалий вплив, наприклад, за хронічного болю або для покращення сну. Або коли потрібен більш повільний, але потужний ефект. Непомітність застосування також має значення у нашій державі.

це наша нова рубрика #НК_кулінарія enjoy!

Рубрика: #фітоканабіноїди

Наукове джерело: http://amp.gs/XOci

основи застосування канабісу у їжу можна знайти у нашому пабліку за наступним посиланням:

https://www.facebook.com/ecsinua/photos/a.687583241436826/937290993132715

як розрахувати кількість ТГК у домашніх їстівних ліках із канабісом?

відповідь на це питання ми знайшли у книзі “Хронічне полегшення: Путівник по канабісу для термінально та хронічно хворих” // “Chronic relief: A Guide to Cannabis for the terminally & chronically ill”, автора Nishi Whiteley.

у книзі відзначається, що "два найважливіші фактори, які впливають на ефект кулінарних виробів, що містять канабіс, це:

💪 декарбоксилізація - інтенсивність масла або олії, що містять канабіс залежить від рівня декарбоксилізації канабіноїдних кислот із свіжого матеріалу. Найбільшу силу мають ті, що готувались протягом 10 - 24 годин.

💪підтримання канабіноїдної цілісності - важливо не "переготувати" канабісне масло або олію, коли використовуєте їх у своєму кулінарному рецепті. Якщо ви будете готувати вироби із канамаслом або олією за занадто високої температури, відбудеться випаровування канабіноїдів та терпенів та втратиться частина терапевтичного ефекту. Використовуйте збагачені канабісом масла тільки у тих рецептах, що потребують температури не вище 180 градусів".

Далі книга на прикладі канамасла пропонує такий розрахунок кількості ТГК:

"1 чашка масла = 16 столових ложок
2 чашки масла = 32 ст.л. або 1 фунт або 473,18 мл
1 столова ложка = 14.79 мл

1 унція (28,35 г) сухих квітів канабісу із 15% вмістом ТГК * 1 фунт масла = 4252, 35 мг ТГК або 132, 88 мг ТГК у столовій ложці.

Наприклад, ваш рецепт брауні потребує 7 столових ложок канамасла та на виході ви маєте 5-сантиметрові тістечка у кількості 16 шт.

7 ст.л. канамасла * 132, 88 мг ТГК = 930, 16 мг ТГК у всьому виробі.
якщо поділити на 16 частин = 58, 13 мг ТГК/ брауні;
якщо на 32 частини = 29,06 мг ТГК/брауні"

Книга попереджає, що обидва дозування є досить сильними для пересічної людини. Якщо ви хочете менш інтенсивний досвід, можна кілька ложок масла замінити на звичайне. Або ж поділити на ще більше частин.

Рубрика: #НК_кулінарія #НК_дозування

Джерело: http://amp.gs/XuGx

Державна Фармакопея СРСР 1948 року (восьме видання), яку уклали між 1938 року та 1944, містила монографії, присвячені описам “Herba Cannabis indicae”, “Extractum Cannabis indicae spissum” and “Fructus Cannabis”. Ці монографії містили загальний опис рослин, мікроскопічні характеристики, вимоги по зберіганню, максимальні разові та щоденні дозування. Щодо “Extractum Cannabis indicae spissum” - опис виготовлення, властивості, тести чистоти препаратів, максимуми разових та щоденних дозувань. На той час рослина канабіс та її екстракти були включені у Перелік 2 - список лікарських препаратів, прописання яких, дозування та зберігання яких має відбуватись із обережністю.

Рубрика: #нк_цитата #фітоканабіноїди #нк_історія

Джерело: http://amp.gs/LR8F

коли ми починали просвітницьку ініціативу "Наука Канабісу" у 2017 році, ми прописали, що світова наука про ендоканабіноїдну систему та терапевтичний потенціал канабіноїдів налічує 12 000 досліджень.

пройшли три роки і ми вирішили перерахувати цю цифру. в нас вийшло 308100 наукових досліджень - цифра, яка вражає навіть нас, невтомимих сьорферів пабмедом. ось за якими пошуковими критеріями вийшли такі показники:

endocannabinoid (може стосуватись як ЕКС, так і окремих ендоканабіноїдів, їхніх функцій та властивостей в організмі) - 57 300 результатів пошуку у pubmed

cannabinoid (канабіноїди - власні, рослинні, синтетичні, канабіноїдні рецептори на клітинах тіла) - 147 000 результатів

thc tetrahydrocannabinol (ТГК, тетрагідроканабінол - найбільш відомий фітоканабіноїд) - 67 400 результатів

cannabidiol (канабідіол, #канабідіол_модулює_екс) - 36 400 результатів.

звичайно, це дослідження різних рівней доказовості - і на клітинних лініях, і доклінічні на тваринах, і клінічні на людях, які відповідають золотому стандарту. однак всі разом, у своїй сукупності, вони закладають безумовний та міцний фундамент для лікування канабісом.

Рубрика: #нк_факт #фітоканабіноїди

Джерело: http://amp.gs/Wj62

дельта-9-ТГК-а (тетрагідроканабідіольна кислота / THC-a) - непсихоактивний компонент зі свіжої (невисушеної!) рослини канабіс, прекурсор ТГК. Ця кислота виявила терапевтичний потенціал для лікування хронічних запальних захворювань, зокрема, ревматоїдного артриту.

у свіжому дослідженні 2020 року вчені встановили механізм протизапальних властивостей цієї кислоти - ТГК-а діє як агоніст канабіноїдних рецепторів типу 1 та рецепторів PPARγ. При цьому ТГК-а запобігає інфільтрації запальних клітин, гіперплазії синовії та пошкодженню хрящів.

дозування ТГК-а, необхідне для зменшення болю у пацієнтів із ревматоїдним артритом, ми знаходимо в одному із інтерв'ю д-ра Бонні Голдштайн (dr.Bonnie Goldstein). Воно є незначним - 10-20 мг на добу.

цікаво, що щоденне вживання 10-20 мг ТГК-а допомагає і для полегшення симптомів синдрому подразненого кишківника.

Рубрика: #цілющі_кислоти_свіжого_канабісу, #фіто_канабіноїди #НК_дозування

Наукове джерело: http://amp.gs/WHHG

мікрофлора відіграє важливу роль у запальних захворюваннях кишечника через ініціацію або підтримання імунної відповіді. Водночас виявляється, що мікрофлора може і впливати на відчуття болю через модуляцію канабіноїдних рецепторів та опіоїдних рецепторів у епітеліальних клітинах кішківника. Наприклад, застосування відомих Lactobacillus acidophilus підвищує рівні канабіноїдних рецепторів типу 2. Наслідком цього стає знеболення у кишківнику - вчені прирівнюють цей ефект до застосування морфію.

http://amp.gs/aSE3

анандамід протистоїть запаленню у кишечнику. Такий висновок зробили вчені у далекому 1996 році, позбавивши мишей FAAH - ензиму, що розкладає цей внутрішній канабіноїд. При цьому було відмічено зростання рівнів канабіноїдних рецепторів CB1, агоністом яких є анандамід. Тому таргетування ендоканабіноїдної системи для лікування запалення у кишечнику є перспективним напрямом медицини у майбутньому. Вибірковість агоністів СB1, а також поцілення у них на перифериї - у кишках, а не у мізках, - позбавить лікування канабісом інколи небажаного психоактивного ефекту. (зверніть увагу на назву першоджерела: "Cannabinoids cools the intestine" - "Канабіноїди охолоджують кишки")

Рубрика: #100_фактів_анандамід #нк_факт

Джерело: http://amp.gs/aDgL

пригнічення гіперактивного ендоканабіноїдного тону може стати критичною ціллю для лікування ожиріння.

річ у тім, що обидва власні канабіноїди 2-АG та анандамід виробляються на основі омега-6 насиченої жирної арахідонової кислоти. Її прекурсором є лінолева кислота, яку ми отримуємо з їжею - наприклад, на неї дуже багата соняшникова олія, на якій сучасна західна цивілізація смажить більшість своєї їжі та фаст-фудів, зокрема.

вчені стверджують, що саме надмірне споживання лінолевої кислоти спричиняє ендоканабіноїдну гіперактивність та призводить до ожиріння.

в одному експерименті мишам внесли такі корективи у дієту: на 8 тижнів кількость лінолевої кислоти збільшили з 1 еn% до 8 еn% , що відповідає змінам у харчуванні у Сполучених Штатах, які відбулись протягом 20 століття. Підвищені рівні лінолевої кислоти у харчуванні призвели до підвищення рівнів певних фосфоліпідів (AA-PL) у печінці та еритроцитах, потроєння 2-AG + 1-AG та анандаміду, які асоціюються з підвищенням споживання їжі, ефективності харчування та відкладенням жирів у мишів.

додавання до дієти омега-3 поліненасичених жирних кислот EPA (ейкозапентаєнової кислоти) та DHA (докозагексаєнової кислоти) повертали метаболічні патерни до тих, що мали миші із зменшеним вживанням лінолевої кислоти.

вчені роблять висновок, що ожирінню, спричиненому надмірним вживанням лінолевої кислоти, можна запобігти шляхом додавання до дієти необхідних омега-3 жирних кислот EPA та DHA, які здатні нормалізувати ендоканабіноїдний тон.

Рубрика: #нк_факт #100_фактів_анандамід #100_фактів_2ag

Наукове джерело: http://amp.gs/aM8N

коли ЕКС функціонує нормально, ми перебуваємо у доброму психічному стані, без болю та із відмінним травленням

Рубрика: #нк_факт

Наукове джерело: http://amp.gs/ofQi

Протираковий механізм канабідіолу досі повністю не вивчений. Вчені вже протягом не одного десятку років виявлять різні шляхи, які дозволяють цьому непсихоактивному канабіноїду боротись з пухлинами.

У 2013 році в журналі Molecular Cancers Theraupetics з'явилась робота, яка дослідила роль ензимів COX-2 та рецепторів PPAR-γ у проапоптичній та пухлино-регресивній дії CBD.

У клітинний лініях раку легенів та клітинах, отриманих від пацієнта, хворого на рак легенів, канабідіол викликав зменшення життєздатності таких клітин, що асоціюється із апоптозом (самогубством ракових клітин). Ця дія канабіноїду пригнічувалась від застосувань інгибітора COX-2, або антагоніста PPAR-γ.

У відповідь на лікування канаідіолом ракові клітини виражали підвищення рівнів простогладинів, залежних від СOX-2, деякі з яких спричиняли транслокацію PPAR-γ до ядра клітин та спричиняли апоптичну смерть клітин, викликану PPAR-γ.

Дані цього дослідження виявили новітній (на 2013 рік) механізм, через який канабідіол спричиняє апоптичну смерть ракових клітин - через початкове надмірне вираження COX-2 та PPAR-γ та наступне переміщення PPAR-γ простогладинами, залежними від COX-2.

Рубрика: #НК_онко #канабідіол_модулює_екс

Наукове джерело: http://amp.gs/owS0

"...дослідження на тваринах показали, що підвищені рівні ендоканабіноїдів мають наслідком цілющі фармакологічні впливи на стрес, біль та запалення, а також зменшують синдром відміни наркотиків"

Рубрика: #нк_цитата #нк_факт #100_фактів_анандамід

Наукове джерело: http://amp.gs/ooJB

вибачте за довгу відсутність, обіцяємо найближчі три місяці так не пропадати.

сьогодні розкажемо про встановлення зв'язку між ендоканабіноїдною системою, мікробіомом кишечника та вітаміном D, який всі стали приймати останнім часом.

не секрет, що мікробіота кишечника розглядається як регулятор мозкової діяльності та поведінки. Однак роль кишкових бактерій у відчутті хронічного болю до кінця не є встановленою та цікавить науку.

ендоканабіноїдна система причетна до запалення та хронічної обробки болю як у кишечнику, так і на рівні центральної нервової системи (ЦНС). У дослідженні, яке ми сьогодні презентуємо, вчені застосували дієту з низьким вмістом вітаміну D в організмі мишей та оцінили можливі зміни мікробіоти кишечника, обробки болю та сигналізації ендоканабіноїдної системи.

встановлено, що дефіцит вітаміну D спричиняє меншу мікробну різноманітність, що характеризується збільшенням кількості твердих речовин та зменшенням кількості веррукомікробних та бактеріоідних речовин. Одночасно миші з дефіцитом вітаміну D демонстрували тактильну аллодинію, пов’язану з гіперзбудливістю нейронів та змінами елементів ендоканабіноїдної системи (як канабіноїдів, так і іхніх рецепторів) на рівні спинного мозку. Зміни рівня ендоканабіноїдів анандаміду та 2-АГ також спостерігались у дванадцятипалій кишці та товстій кишці.

примітно, що споріднена анандаміду сполука пальмітоїлетаноламід (PEA), протидіяв як больовій поведінці, так і біохімічним змінам хребта у мишей з дефіцитом вітаміну D, одночасно підвищуючи рівні таких бактерій як Akkermansia, Eubacterium and Enterobacteriaceaeм у порівнянні з мишами, які отримували лікування.

ці дані свідчать про існування зв’язку між дефіцитом вітаміну D - із пов’язаними змінами у складі бактеріального складу кишечника - та зміненим відчуттям болю, можливо, за допомогою молекулярних механізмів із залученням ендоканабіноїдів та відповідних систем сигналізації медіаторів.

Рубрика: #нк_факт

Наукове джерело: http://amp.gs/5E1Z

уникайте вживання грейпфрутів, якщо ви застосовуєте канабідіол, - це може вплинути на його дозування.

виявляється, що грейпфрут пригнічує метаболізм канабідіолу ферментом CYP3A. А це може збільшувати концентрацію CBD у сиворотці крові, і у цьому випадку можливо потрібно буде знизити дозування цього цілющого канабіноїду.

Рубрика: #нк_факт #канабідіол_модулює_екс

Наукове джерело: http://amp.gs/QGgn

канабіноїди потрапили у перелік рослинних агентів, які здатні протидіяти нейрологічним наслідкам ковіду.

у кінці 2020 року у журналі Frontiers in Pharmacology було опубліковано дослідження "Targeting Neurological Manifestations of Coronaviruses by Candidate Phytochemicals: A Mechanistic Approach" / "Таргетування нейрологічних маніфестацій коронавірусів певними фітохімічними сполуками".

"Канабіноїди також наділені критичними протизапальними властивостями стосовно вірусних захворювань. Ці компоненти - основні складові рослини канабіс. Фізіологічні ролі канабіноїдів та канабісу опосередковуються канабіноїдними рецепторами (CB1 та CB2), ендоканабіноїди та пов'язані метаболічні ензими широко представлені по всьому тілу, особливо по ЦНС. Медіатори канабіноїдних рецепторів розглядаються як потенціальні мішені для лікування числених захворювань, у тому числі пов'язаних із запаленням та дизрегуляцією імунної системи.

Переважна більшість даних вказує на суттєві протизапальні та імуномодулюючі ефекти канабіноїдів з рослини канабіс через супресію цитокінів, пригнічення міграції/проліферації імуних клітин.

Окрім того, селективні агоністи канабіноїдних рецепторів презентують новітній спосіб лікування нейрозапалення, асоційованого із вірусами.

З урахуванням того, що все більше медичних спільнот по всьому світу приймають використання канабісу у лікувальних цілях, канабіноїди видаються корисними агентами проти запалення, викликаного цитокіновим штормом, та смертністю внаслідок ковід-19".


Серед інших хімічних сполук з рослин, які здатні протистояти нейрозапаленню дослідження аналізує: флавоноїд нарингін з цитрусових, катехін EGCG (міститься у великих кількостях у чаї), поліфенол формононетін, стігмастерол та β-сітостерол та ін.

Дуже цікаве дослідження - покажіть своєму сімейному лікарю!

Рубрика: #нк_факт #фіто_канабіноїди

Наукове джерело: http://amp.gs/c8nz