Недавно посмотрела лекцию на нашем обучающем портале my meducation (всем советую, кстати) о новых исследованиях в регуляции нашего гормонального цикла

Казалось бы, вещь, которую уже давно изучили и все всем давно понятно про 5 уровней регуляции и так далее. Но нет, наука не стоит на месте и мы получаем новые данные!

Сегодня пойдет речь о гормоне Кисспептин

Это очень интересное открытие, на мой взгляд

🧠Именно он находится «выше» привычных нам половых гормонов и фактически запускает всю репродуктивную систему. Кисспептин стимулирует выработку ГнРГ в гипоталамусе, а уже затем начинают выделяться ЛГ и ФСГ, которые регулируют работу яичников, овуляцию и синтез эстрогенов и прогестерона. Поэтому без нормальной работы системы кисспептина невозможны ни половое созревание, ни овуляция, ни наступление беременности.

⏰Еще интересно, что регуляция его выработки напрямую зависит от уровня стресса. То есть мы буквально научно доказали, что хронический стресс может влиять на созревание фолликулов и весь менструальный цикл в целом

🧬За последние годы интерес к кисспептину резко вырос, потому что ученые рассматривают его не только как важнейший регулятор репродуктивной функции, но и как потенциальный лекарственный препарат.

🫀Самые убедительные данные сегодня получены в репродуктологии. В исследованиях введение кисспептина успешно вызывало созревание яйцеклеток при ЭКО, причем риск синдрома гиперстимуляции яичников оказался ниже, чем при использовании традиционных триггеров овуляции. Именно поэтому кисспептин считается одним из самых перспективных направлений развития программ ЭКО.

📄Также активно изучается его применение у пациенток с гипоталамической аменореей и синдромом поликистозных яичников. Первые результаты показывают, что кисспептин способен стимулировать выброс ЛГ и запускать овуляцию, однако пока исследований недостаточно, чтобы рекомендовать его для рутинной клинической практики.

🔬Еще одно направление исследований — эндометриоз. Экспериментальные данные позволяют предположить, что кисспептин может влиять на процессы роста и инвазии эндометриоидных очагов, однако пока это лишь перспективная гипотеза. Клинических исследований, которые позволили бы использовать кисспептин для лечения эндометриоза, на сегодняшний день нет.

💡Важно понимать: несмотря на огромное количество публикаций, кисспептин пока остается скорее объектом научных исследований, чем лекарством, которое можно назначить большинству пациенток.

Поэтому если вы встретили рекламу «пептидов с кисспептином для восстановления гормонов», относитесь к таким заявлениям критически. На сегодняшний день доказательной базы для их самостоятельного применения нет.

Инозитол: почему я не назначаю его «для женского здоровья»😮

Инозитол сегодня стал одной из самых популярных добавок в гинекологии. Его назначают при СПКЯ, бесплодии, подготовке к беременности, «для улучшения качества яйцеклеток», при нерегулярном цикле, после отмены КОК, при эндометриозе и даже просто «для нормализации гормонов».

😵‍💫Но если посмотреть не рекламу, а результаты качественных исследований, окажется, что доказательств для большинства этих назначений просто нет.

Вообще, это очень распространенная история в медицине) Есть красивая биологическая теория: вещество участвует в работе клеточных рецепторов, влияет на передачу сигналов инсулина, возможно, каким-то образом воздействует на функцию яичников. Затем появляются небольшие исследования с многообещающими результатами. Но когда данных становится больше и их объединяют в систематические обзоры, эффект либо оказывается минимальным, либо вовсе исчезает 🤷‍♂️

Именно это произошло с инозитолом.

На сегодняшний день нет убедительных доказательств, что инозитол:
• повышает вероятность наступления беременности;
• увеличивает частоту рождения живых детей;
• улучшает качество яйцеклеток;
• повышает эффективность ЭКО;
• «восстанавливает гормональный фон»;
• нормализует цикл у большинства женщин без установленной причины нарушений

Даже при СПКЯ — состоянии, где инозитол изучен лучше всего, — современные международные рекомендации очень осторожны. Они говорят, что инозитол может рассматриваться как дополнительная опция, поскольку вред от него, вероятно, невелик, но клиническая польза остается ограниченной, а качество доказательств — низким. Более того, при наличии показаний метформин имеет более убедительную доказательную базу.

Еще один важный момент — маркетинг.

Сегодня можно встретить заявления о «правильном» соотношении мио-инозитола и D-хиро-инозитола 40:1, о специальных формах с лучшей биодоступностью и уникальных схемах приема. Но ни одна из этих стратегий не имеет достаточного количества качественных исследований, чтобы рекомендовать ее всем пациенткам. Международные рекомендации прямо указывают, что нельзя рекомендовать какую-либо конкретную форму, дозировку или комбинацию инозитола, поскольку доказательств недостаточно.

Это не означает, что инозитол «бесполезен». Это означает другое: мы пока не смогли убедительно доказать, что он приносит клинически значимую пользу.

А доказательная медицина строится именно на этом! Не на красивом механизме действия. Не на отдельных успешных историях. Не на мнении блогеров. А на вопросе: становится ли пациентам реально лучше по данным качественных клинических исследований?

Пока для инозитола ответ на этот вопрос остается скорее отрицательным, чем положительным) 🤨

А вам назначали инозитол?

Почему же инозитол и многие другие препараты кажутся эффективными даже при слабой или отсутствующей доказательной базе???

Причин может быть несколько

1. Естественное течение заболевания 🫳 🫳

При СПКЯ, нерегулярном цикле, акне или бесплодии симптомы могут меняться сами по себе. Если овуляция произошла через какое-то время после начала приема инозитола, легко сделать вывод, что это заслуга препарата, хотя это могло случиться и без него

2. Плацебо-эффект 🙏

Плацебо не означает, что человек «придумывает» улучшение. Оно может действительно уменьшать субъективные симптомы: тревогу, восприятие боли, удовлетворенность лечением, ощущение контроля над ситуацией. Но плацебо не способно надежно восстановить овуляцию, снизить риск диабета или увеличить вероятность рождения ребенка.

3. Одновременные изменения образа жизни 🙂

Я ставлю большую ставку на это. Очень редко пациентка начинает принимать только инозитол. Обычно одновременно она:
• меняет питание
• начинает больше двигаться
• снижает массу тела
• лучше спит
• уменьшает стресс

Именно эти факторы обладают доказанным влиянием на метаболические нарушения и овуляцию

4. Статистическая вероятность 🤷‍♂️

Даже если препарат вообще не работает, часть людей все равно улучшится. Например, если у женщины вероятность
самостоятельной беременности за год составляет 30–40%, кто-то обязательно забеременеет после начала приема инозитола и будет уверен, что причина именно в нем

5. Не все пациентки одинаковы 👀

Есть исследования, в которых инозитол демонстрировал небольшие улучшения отдельных лабораторных показателей или частоты овуляции, но результаты крайне неоднородны, а качество доказательств в большинстве систематических обзоров оценивается как низкое или очень низкое. Поэтому нельзя исключить, что существует небольшая подгруппа женщин, которым он действительно помогает, но пока мы не умеем надежно определить этих пациенток.

Именно поэтому крупные современные клинические рекомендации относятся к инозитолу с осторожностью. Его нельзя считать стандартом лечения СПКЯ или других состояний. Если пациентка хочет попробовать его, важно честно сказать: серьезных рисков препарат обычно не несет, но убедительных доказательств клинически значимой эффективности пока нет. Это сильно отличается от препаратов и методов, эффективность которых подтверждена качественными рандомизированными исследованиями.


Под конец отдельно добавлю про «регуляцию цикла» инозитолом. Я много пишу про нормы регулярности цикла, но до сих существует некоторое заблуждение, что регулярный цикл – это только день в день или колебания максимум пара дней. Все намного шире! Колебания в НОРМЕ могут быть гораздо больше, длительность цикла в НОРМЕ может быть у всех разная и сильно зависеть от обстоятельств. Поэтому кто-то называет свой цикл нерегулярным, а он вообще-то очень даже регулярный. Просто на фоне инозитола он продолжает быть регулярным, возможно в какой-то период даже «день в день», но нам гинекологам это вообще-то и не нужно сильно (иметь цикл день в день)

Про нормы цикла писала здесь

Дюфастон: почему его назначают почти при любой гинекологической проблеме, хотя часто в этом нет смысла

Раз уж мы начали разговор о препаратах, давайте затронем тему Дюфастона

Кажется, что Дюфастон назначают практически при любом заключении УЗИ: функциональная киста, полип, эндометриоз, «поддержать вторую фазу», «нормализовать цикл»…

Но если посмотреть современные клинические рекомендации, окажется, что далеко не во всех этих ситуациях препарат действительно эффективен. Давайте разбирать отдельные случат

✖️Эндометриоз

Несмотря на то что эндометриоз — гормонально-зависимое заболевание, дюфастон не входит в число препаратов для его лечения.

Сегодня доказательная база ГОРАЗДО значительно сильнее у:
• диеногеста
• ЛНГ-ВМС
• комбинированных гормональных контрацептивов

Для дюфастона качественных доказательств эффективности при лечении боли и профилактике рецидивов значительно меньше. Поэтому современные международные рекомендации не рекомендуют его как препарат выбора

✖️Функциональные кисты яичников

Функциональные кисты возникают вследствие нормальных процессов овуляции в среднем у каждой женщины 1-2 раза в год

Они самостоятельно исчезают за 1–3 менструальных цикла. Не требуется никакого гормонального лечения

Многочисленные исследования показали, что назначение прогестинов, включая дюфастон:
• не ускоряет исчезновение функциональной кисты
• не уменьшает ее размеры
• не предотвращает образование новых функциональных кист

Поэтому современная тактика при типичной функциональной кисте — наблюдение, а не Дюфастон.

✖️Полип эндометрия

Полип — это локальное разрастание эндометрия.

Дюфастон (как и любой другой гормон) не способен «рассосать» уже существующий полип.

Если полип вызывает симптомы или имеются показания к удалению, методом лечения остается гистероскопическая полипэктомия

📌СПКЯ (ПМОС)

Возможно это единственное оправданное назначение Дюфастона, но тут все немного сложнее.

Дюфастон (как и любой другой гормон) не лечит сам синдром поликистозных яичников. Но это в целом потому, что СПКЯ не лечится (кроме разве что модификации образа жизни и снижения веса у пациенток с ожирением, тут реально могут быть классные эффекты)

Дюфастон:
• не восстанавливает овуляцию;
• не снижает уровень андрогенов;
• не уменьшает инсулинорезистентность;
• не улучшает фертильность.

Но он может быть нужен при СПКЯ как защита эндометрия у женщин с редкими менструациями (обычно при отсутствии менструаций более 90 дней). В качестве альтернативы КОК. В этом случае их назначают для профилактики гиперплазии эндометрия, а не для лечения самого СПКЯ.

📌В рамках ЭКО и беременности дюфастон раньше очень часто назначался при укорочении шейки матки, угрозах выкидыша, поддержки лютеиновой фазы эко, но сейчас переходят на утрожестан

А вам назначали Дюфастон? Если да, то для чего?