Если все еще не очень понятно, то повторяем исчерпывающий пост Фёдора Катасонова о ситуации с вакцинами от гриппа.

Добавим, что Sanofi сообщила о начале отгрузки французской вакцины Ваксигрип только 2 ноября (вакцинация от гриппа стартовала в сентябре) - и на эту дату Интерфаксу удалось найти только две клиники в Москве (Медси, Мать и дитя), которые получили препарат. Другие частные клиники, включая EMC, записывали в лист ожидания.

Уволен Артур Топоров — анестезиолог-реаниматолог, рассказавший СМИ о смертях пациентов в ГКБ №20 Ростова-на-Дону из-за проблем с кислородом.

Заявление написано по собственному желанию, о причинах увольнения я рассказывал до того, как дал подписку. Так или иначе, все закончилось предсказуемо, — сказал он Znak.com.

Ждали-ждали, и дождались:

Специалисты научного центра вирусологии и биотехнологии «Вектор» Роспотребнадзора установили, что водный экстракт березового гриба чаги подавляет развитие нового коронавируса, сообщает издание Сибирского отделения РАН »Наука из первых рук».

Экстракты (чаги. — Ведомости) показали высокую ингибирующую активность в отношении SARS-CoV-2, а благодаря выраженному защитному действию и низкой токсичности чаги можно говорить о перспективности создания на ее основе противовирусных препаратов.

В материале говорится, что чага продается в аптеках в измельченном виде и в виде порошка в фильтр-пакетах. Она используется в качестве симптоматического средства при болезнях желудочно-кишечного тракта и онкологии. Заведующая лаборатории центра «Вектор» проверила препарат на себе, когда она и ее муж заразились коронавирусом. Также средством воспользовались коллеги профессора, друзья и родственники. Все «добровольцы» отметили, что через пять-семь дней симптомы заболевания исчезали.

Добавим несколько нюансов:
Материал Центр "Вектор" нашел новое средство для борьбы с COVID-19 опубликован на сайте стопкоронавирус.рф

29 апреля журнал "Наука из первых рук", учредителем которого является СО РАН, уже публиковал статью «Природная фармакология: грибы против вирусов», где со со ссылкой на исследования государственного научного центра (ГНЦ) «Вектор» утверждалось, что экстракт из березового гриба чага подавляет все известные вирусы:

Установлены наиболее перспективные штаммы грибов, активные в отношении ВИЧ-1, вирусов простого герпеса, Западного Нила, гриппа разных субтипов и ортопоксвирусов (натуральной оспы и др.).

Лучше использовать не готовый препарат бефунгин, содержащий соли кобальта, а сухое измельченное сырье, которое можно купить в аптеке. <…> Аптечную чагу лучше смолоть на обычной кофемолке и заваривать одну чайную ложку порошка стаканом кипятка.

Вы охуели там, да?

Напомним, что "ученые" с Урала и из Сибири не первый раз дарят нам безрецептурные препараты с недоказанной эффективностью в качестве лекарств от ковида.

У всех на слуху некий Триазавирин, разработка ученых Уральского федерального университета совместно с Институтом органического синтеза им. Постовского УрО РАН и НИИ гриппа Минздрава России.
После полугода пиара Триазавирина результатов КИ препарата при ковиде как не было, так и нет - зато он вошел в тридцатку самых продаваемых антивирусных препаратов при ковиде и стал абсолютным лидером по росту продаж в 2020 году с 7657% (c 2 до 177 млн рублей).

Ещё более показателен кейс новосибирского "доктора Громова", пиарящего инновационную отечественную разработку Тромбовазим и в рамках этого пиара разработавший целый ряд опасных для пациента "схем лечения ковида" (ВНИМАНИЕ: схемы доктора Громова могут быть опасны для вашего здоровья и разработаны для продвижения препарата Тромбовазим).

Как и чагу, Тромбовазим вбрасывали в инфополе через заявление СО РАН, которое далее тиражировали стопкоронавирус.рф и федеральные СМИ.

В 2014 году разработчик Тромбовазима новосибирский фармацевтический холдинг Саентифик Фьючер Менеджмент SFM продал свое сбытовое подразделение Сегмента Фармацевтика кипрской Alvansa Ltd (основные акционеры — Газпромбанк и UFG Private Equity).

Вот как в 2014 прокомментировал Коммерсанту сделку Андрей Бекарев из SFM:
В результате сделки мы получили хорошего партнера, с которым подписано долгосрочное соглашение на продвижение тромбовазима.

В том же материале директор по развитию компании RNC Pharma Николай Беспалов оценил перспективы успешного продвижения Тромбовазима для Alvansa:
Стоимость вознаграждения кипрской компании будет зависеть от глубины проникновения интересов. Скажем, если Alvansa будет заниматься только продажами (выступая в качестве дистрибьютора), они могут оставлять себе 10-15% от выручки. Если речь идет о продвижении — сумма вознаграждения может вырасти до 25-35%; если же будет осуществляться контрактное производство — еще выше.

Согласно данным Dun & Bradstreet, в состав акционеров Alvansa Ltd., зарегистрированной в 2012, изначально входили управляющий OBL Pharm Андрей Младенцев (33,4%), руководитель одного из венчурных фондов ЕБРР Владимир Ульянов (33,3%) и гендиректор инвестфонда Teknoinvest Management AS Стивен Моррелл (33,3%). В результате сделки в сентябре 2013 года к Газпромбанку и UFG Private Equity перешли 95% Alvansa, 5% кипрской компании остались у Андрея Младенцева и других миноритариев. В публикации о сделке Коммерсант сообщал, что управлять всеми приобретаемыми активами будет команда Андрея Младенцева.

С 30 июня 2020 Андрей Младенцев возглавляет ГК "Промомед", занимающуюся в том числе производством и продажей препарата Арепливир (фавипиравир).

Тератогенный (вызывающий уродства плода) препарат в октябре вошел в список ЖНВЛП и закупается за счет бюджета с предельной отпускной ценой 100 р./таблетка (в курсе 70 или 90 таблеток в зависимости от массы тела пациента). Расходы государства на один только фавипиравир могут составить по 0,8 млрд. на каждые 100000 случаев ковида.

Данные о том, что фавипиравир снижает риск летального исхода и осложнений при ковиде, в публичном доступе отсутствуют. Выводы об эффективности препарата опираются на данные о том, что в группах фавипиравира улучшение клинического статуса и ускорение элиминации вируса наступает в среднем на 4 дня быстрее по сравнению с контрольной группой. При этом при смещении конечной точки с 10 дня терапии на 14 значимой разницы между статусом пациентов в группах фавипиравира и контрольных группах не наблюдается.

Если упростить, в большинстве случаев пациенты, которые без лечения выздоровели бы от ковида за 14 дней, с фавипиравиром выздоровеют за 10. Для пациентов, которые переносят ковид с осложнениями, пользы от препарата нет, риск тяжелого течения и смерти остается таким же.

Данные КИ фавипиравира при ковиде:
Арепливир от Промомед
Коронавир от Р-Фарм
Авифавир от Химрар
Avigan от Fujifilm

Да, бразильский кейс оказался блестящей иллюстрацией того, насколько политизирована гонка вакцин, и на что готовы пойти соперничающие стороны в дискредитации оппонента.

Итак: 29 октября был найден мёртвым 32-летний мужчина-доброволец из бразильского Сан-Паулу, участвовавший в КИ кандидатной вакцины CoronaVac от китайской компании Sinovac. Полицейское расследование установило, что причиной смерти мужчины был суицид.

30 октября о смерти добровольца узнали в Университете Сан-Паулу, который координирует КИ вакцины, он, в свою очередь, уведомил Национальную комиссию по исследованиям и этике CONEP и отделение фармаконадзора Институто Бутантан. 6 ноября Бутантан сообщил об инциденте в Anvisa, как предусмотрено протоколом исследования.

Anvisa утверждает, что не получала сообщения о смерти добровольца до понедельника 9 ноября из-за кибератаки (ох уж эти кибератаки). Директор Anvisa Антонио Барра Торрес является одним из активных сторонников президента Бразилии Болсонару. Пока идёт разбирательство, Болсонару в своём фейсбуке уже успел назвать приостановку исследования китайской вакцины своей очередной победой.

Пройдёт зима, настанет лето
Спасибо Путину за это

Если верить ТАСС, очередной безответственный мудак сел в самолет с симптомами ковида, потому что ему было очень надо.

У известного адвоката Анатолия Кучерены на въезде в Дубай обнаружен коронавирус.
На въезде в Дубай у него была обнаружена высокая температура, а тест на COVID-19 оказался положительным. Его тут же изолировали и разместили на время карантина на одной из вилл страны, — рассказал ТАСС источник.

Берегите себя, не путешествуйте без реальной необходимости. Если все же летите куда-то, едете поездом или на автобусе - будьте в респираторе класса FFP2(N95) или FFP3 всё время с момента входа в здание терминала в пункте А и до выхода из терминала в пункте B.

Если вам необходимо снять респиратор (например, при проверке документов) - задерживайте дыхание.
Если вам надо выпить воды - задерживайте дыхание.
Все будет хорошо, если вы будете осторожны.

Помните, что респиратор без клапана класса FFP2(N95)/FFP3 защитит вас от кучерен, и не позволит вам самому стать для кого-то кучереной.

Генеральный директор Pfizer Альберт Бурла продал 62% своей доли в компании в понедельник - тогда же, когда от лица Pfizer и ее немецкого партнера BioNTech он объявил об успешных предварительных результатах испытаний вакцины против COVID-19.

Акции на 5,6 миллиона долларов были проданы по цене 41,94 доллара за акцию - максимум за 52 недели для акций Pfizer составляет 41,99 доллара.

Если бы мы не были уверены в своей вакцине, мы бы сделали точно так же.

Стопкоронавирус.рф и СО РАН решили оставить @ia_panorama без работы:

Второй этап клинических испытаний биопрепарата из ягеля и коры березы для лечения, профилактики коронавируса и реабилитации больных, перенесших COVID-19 в тяжелой форме, начался в среду в Якутске. Медикам передали около 6,4 тыс. доз лекарства, сообщил ТАСС доктор биологических наук, главный научный сотрудник Института биологических проблем криолитозоны Сибирского отделения РАН Борис Кершенгольц.

СО РАН, сжалься!
Пощади!
Довольно!

Министр спорта Матыцин в передаче «Вечерний Ургант» представил талисманов Универсиады-2023:

Спортсмен-любитель — Ягги. Он очень любит баскетбол. Он является оленем. Ассоциация есть с ягелем и мхом.

Совпадение? Не думаем!

С позавчерашнего дня мы пытаемся понять о вакцине от Pfizer что-то, что кажется нам важным - но пока не получается. Будем признательны, если кто-то придёт в комментарии и объяснит, допустили ли мы ошибку в своих рассуждениях.

CEO Pfizer Альберт Бурла продал 62% своей доли в компании (132508 акций) в понедельник 9 ноября - тогда же, когда от лица Pfizer и BioNTech он объявил об успешных предварительных результатах испытаний вакцины против COVID-19, в результате чего акции выросли на 15%.

Акции на $5,6 млн были проданы по цене $41,94 за акцию - максимум за 52 недели для акций Pfizer 9 ноября составил $41,99, а уже к 12 ноября они откатились к $37,55. У Бурла осталось 81 812 акций компании. Акции были проданы в рамках персонального торгового плана согласно правилу 10b5-1.

План, согласно которому состоялась продажа 9 ноября, был утверждён 19 августа - на следующий день, 20 августа, Pfizer выпустила пресс-релиз с дополнительными данными по безопасности и иммуногенности фазы 1 своей вакцины-кандидата.

Исполнительный вице-президент Pfizer Салли Сусман также продала акции 9 ноября, обналичив 43 662 акции по цене $41,94 за штуку на общую сумму 1,8 миллиона долларов. У нее осталось 108 804 акции Pfizer.

Правило 10b5-1 предполагает, что руководящие работники компаний утверждают свой персональный торговый план в момент, когда не располагают внутренней информацией, которая может повлиять на курс акций компании - так называемой существенной непубличной информацией (material nonpublic information).

Это не первая подозрительная история продажи акций по плану 10b5-1: среди наиболее известных - кейс CEO Intel Брайана Кржанича, который продал акции незадолго до того, как компания объявила о серьезной уязвимости в своем процессоре, и кейс руководства CBS, которое продало акции незадолго до публичного раскрытия обвинений в сексуальных домогательствах в отношении CEO компании Лесли Мунвза.

Руководители Moderna - компании, которая некоторое время была лидером в гонке вакцин - продали огромное количество акций в этом году, на сумму около 213,1 миллиона долларов только за период с марта по август. При этом ни один инсайдер не покупает акции Moderna. Изменения в таймлайн персональных торговых планов вносились за считанные дни до публикации новостей. В частности, руководство Moderna продало акции на десятки миллионов долларов после публикации многообещающих результатов испытаний своей кандидатной вакцины - через неделю цена акций компании резко упала. Ситуация с Moderna примечательна тем, что прибыль руководителей Moderna была бы существенно выше, если бы они держали свои пакеты акций. Аналитики оценивают упущенную выгоду CEO Стефана Банселя от продаж MRNA в последние 6 месяцев в 187%, а директора по маркетингу Таля Цви Закса - в 191%.

У нас (неспециалистов) есть ощущение, что руководство компаний-лидеров гонки вакцин ведет инсайдерскую торговлю и сбрасывает акции своих компаний на локальных пиках, обусловленных выходом позитивных новостей.

В случае Pfizer это могло бы объясняться общей неблагоприятной для фармбизнеса конъюнктурой рынка: на фоне локдаунов и сокращения объёмов медицинской помощи прибыль Pfizer в 3 квартале 2020 года снизилась на 71% до $2,2 млрд., выручка снизилась на 4% ($500 млн.) до $12,1 млрд дол. Pfizer ожидает, что общая выручка в 2020 году составит от $48,8 млрд до $49,5 млрд. Для сравнения, выручка от продажи вакцины в 2021 оценивается всего в $3,5 млрд.

Однако в случае Moderna кандидатная вакцина mRNA-1273 является локомотивом её роста/падения - одобренных вакцин и препаратов в портфеле компании нет, то есть, её перспективы не зависят от общей конъюнктуры рынка, а связаны исключительно с успехом вакцины.

Получается, несмотря на все разговоры об эффективности вакцин и о восстановлении экономики, которое начнется после старта массовой вакцинации, инсайдеры и фармгиганта Pfizer, и вакцинного единорога Moderna избавляются от своих акций, а не держат их.

Это выглядит плохо, верно?

Чтобы не захламлять тг-канал, собрали всякие графики и таблицы под постом в фейсбуке.

Reuters: Европейское общество интенсивной терапии (ESICM) не рекомендует использовать противовирусный препарат ремдесивир в рутинной терапии тяжелых случаев COVID-19 в свете новых промежуточных данных исследования ВОЗ SOLIDARITY, опубликованных 15 октября.

Теперь мы относим ремдесивир к препаратам, которые не следует рутинно назначать пациентам с COVID-19, - президент Европейского общества интенсивной терапии (ESICM) Йозеф Кесечиоглу в интервью Reuters.

Кесечиоглу сообщил, что эта рекомендация будет подробно обсуждаться в научной публикации по лечению ковида, которую ESICM совместно с Обществом неотложной медицинской помощи планирует выпустить к январю 2021.

Производитель ремдесивира (Веклури) компания Gilead со ссылкой на исследование, опубликованное в октябре, утверждает, что с их препаратом госпитализированные пациенты выздоравливали в среднем на 5 дней быстрее, а пациенты с тяжелым течением - на 7 дней быстрее, что ремдесивир снизил вероятность прогрессирования пациентов до более тяжелых стадий заболевания и значительно снизил смертность в группе пациентов на традиционной низкопоточной оксигенотерапии.

Наконец-то хорошие новости!

На 17 декабря намечена большая пресс-конференция Путина с элементами прямой линии.

В свете этих новостей с нетерпением ожидаем позитивной динамики заболеваемости и смертности от ковида.

Уверены, что пик эпидемии пройден, ставка на коллективный иммунитет оказалась верной, а система здравоохранения, несмотря на перегрузку, в целом справилась с вызовом.

Ура, товарищи!

«Гриппферона у нас сейчас имеется 1 тысяча упаковок, но у нас заключены уже договоры на дополнительные поставки этого препарата – ближайшая партия в 10 тысяч упаковок поступит на склад в пятницу, — сказал руководитель ГУП РМ «Фармация. – То же самое касается арбидола – его поступит 27,5 тысячи упаковок. Цефтриаксона у нас имеется 24 тысячи упаковок, еще 25 тысяч на подходе. Парацетамол имеется в достаточном количестве, с ним проблем нет, всегда в наличии есть и арепливир. Ситуация с поставками необходимых объемов лекарственных препаратов полностью наладится на следующей неделе».

У нас было 2 пакета травы, 75 таблеток мескалина, 5 упаковок кислоты, пол солонки кокаина и бесконечное множество транквилизаторов всех сортов и расцветок, а также текила, ром, ящик пива, пинта чистого эфира и амил нитрат. Не то чтобы это был необходимый запас для поездки, но раз уж начал коллекционировать дурь, то сложно остановиться.

https://gmpnews.ru/2020/11/v-mordovii-potrebovali-zaklyucheniya-dolgosrochnyx-dogovorov-s-postavshhikami-lekarstv/

К вопросу о корреляциях

Интересно, на сколько миллионов сегодня сделает кеш-аут руководство Модерны? Думаем, что руководители и члены правления продолжат хеджировать cвои ставки и продавать свои активы.

US stock futures rose after Moderna announced the results. Dow futures added 1.7%, or 486 points. S&P 500 futures increased 1.1% and Nasdaq futures advanced 0.1%. Shares in Moderna were up 11% in premarket trading.

Эрик Гордон, доцент Института бизнеса Росса Мичиганского университета:
Инсайдеры фармацевтических компаний знают, что намного легче получить немного обнадеживающих данных, чем выпустить продукт на рынок. Достаточно выпустить обнадеживающие данные относительно вашего продукта, и вот уже цена ваших акций растет. При этом вы знаете, что вероятность успеха продукта может быть достаточно низкой.

https://www.bostonglobe.com/2020/10/24/metro/drug-company-insiders-are-profiting-handsomely-worlds-desperate-hope-covid-19-vaccine/

11 ноября NEJM опубликовал описание случая персистенции и мутации SARS-CoV2 в организме иммунодефицитного пациента.

"Чудо чудесное" почти 5 месяцев персистировало, дало три рекурренции (в двух из трех в носоглотке пациента был обнаружен жизнеспособный вирус) и в финале убило 45-летнего мужчину с катастрофическим антифосфолипидным синдромом.

Диагноз АФС был поставлен мужчине в 1998 году. За пять месяцев до обращения у пациента было диагностировано диффузное альвеолярное кровотечение ДАК (редкое осложнение АФС), на момент обращения в одну из больниц Бостона он принимал непрямой антикоагулянт варфарин, иммунодепрессант гидроксихлорохин, цитостатик циклофосфамид и глюкокортикостероид преднизолон (15 мг в день), а также прошёл курс ритуксимаба и экулизумаба (последний - один из самых дорогих препаратов в мире, кстати говоря).

Пациент обратился за помощью с симптомами вирусной инфекции (подробно описаны в публикации), день получения положительного результата ПЦР-теста после двух отрицательных принят за День 0. Пациенту был назначен 5-дневный курс ремдесивира, из-за подозрения на ДАК доза ГКС была увеличена. В день 5 пациент был выписан, в оксигенотерапии не нуждался.

В период с 6 по 68 день пациент был госпитализирован четырежды, на 4 день очередной госпитализации по поводу гипоксемии (день 72) ПЦР-тест дал положительный результат (первая рекурренция). Пациент снова получил ремдесивир (10-дневный курс), в дальнейшем результаты ПЦР были отрицательными.

На 105 день пациент был госпитализирован по поводу целлюлита (гнойное воспаление подкожной клетчатки), на 111-й день у него развилась гипоксемия, к 126 дню он был переведен на высокопоточную оксигенотерапию в ОРИТ, где получил пульс-терапию высокими дозами ГКС (1000 мг метилпреднизолона в течение 3 дней, далее 1 мг/кг/день). На 128 день последовал положительный результат ПЦР-теста (вторая рекурренция), очередной 5-дневный курс ремдесивира и отрицательный тест. В дополнение к ГКС пациент в течение 3 дней получал иммуноглобулин и циклофосфамид в/в, а таже руксолитиниб ежедневно.

Положительный ПЦР-тест на 143 день определен как третья рекурренция. В рамках compassionate use ухудшающийся пациент получил 8 мг поликлонального коктейля Regeneron. На 150 день пациент был интубирован, на 151 день в БАЛ обнаруживался SARS-CoV2 и оппортунист Aspergillus fumigatus. Пациент умер на 154 день.

Филогенетический анализ подтвердил персистенцию и ускоренную эволюцию вируса в организме иммунокомпрометированного пациента. Замены аминокислот происходили преимущественно в гене шипа и рецептор-связывающего домена: они составляют 13% и 2% вирусного генома, но на их долю пришлись 57% и 38% мутаций.

Исследования инфекционности подтвердили наличие жизнеспособного вируса в образцах из носоглотки, взятых на 75 и 143 дни болезни.

Чем нам не нравятся новые данные о текущих результатах фазы III кандидатной вакцины BNT162b2 от Pfizer/BioNTech?

Фаза III стартовала 27 июля, на сегодняшний день в ней участвует 43661 человек, в том числе 41135 получили две дозы вакцины на 13 ноября. В предварительный анализ первичных конечных точек включаются добровольцы, у которых с момента введения второй дозы вакцины прошло 7 и более дней (29 и более дней с введения первой дозы).

Разработчики зарегистрировали 170 случаев ковида: 162 - в группе плацебо, 8 - в группе вакцины BNT162b2. Предполагается, что именно вакцина защитила 95% привитых от заражения. Но что же с теми, кого она не защитила?

Безусловно, мы с самого начала не рассчитывали на стерилизующий защитный иммунитет от вакцины, потому что мы не в блокбастере Contagion. Даже вакцины, предотвращающей развитие ковида при сохранении возможности носительства и передачи коронавируса, мы в ближайшее время не ожидаем. Но мы рассчитывали, что вакцина от коронавируса будет снижать тяжесть болезни и сделает ковид менее опасным.

Сообщается, что 10 из 170 случаев ковида были тяжелыми (severe): 9 - в группе плацебо и 1 - в группе вакцины BNT162b2.
1 случай тяжёлого течения из общих 8 среди вакцинированных - это не тот результат, которому мы готовы радоваться без пояснений. А пояснений - нет.

Напомним, мы опасаемся феномена ADE (АЗУИ), когда антитела (в том числе выработанные в результате вакцинации) усиливают инфекцию - к сожалению, он наблюдался ранее на вакцинах против других коронавирусов.

Коронавирусы могут использовать субоптимальные антитела к S-белку для того, чтобы обмануть некоторые виды иммунных клеток, в первую очередь макрофаги. Феномен ADE описан для разных альфа- и бета-коронавирусов, включая SARS-CoV1. ADE может приводить к массовой гибели иммунных клеток и, как следствие, к цитокиновому шторму.

ADE может развиваться не только в рамках инфекционного процесса или реинфекции, но и в ответ на вакцинацию и введение иммуноглобулинов. В случае вируса, способного к ADE, вакцины могут провоцировать более тяжелое протекание заболевания (см. кейс Dengvaxia).

Более подробно об ADE мы писали в октябре.

Пока подробности случая с тяжелым течением ковида у вакцинированного не раскрыты, пока число заражений среди привитых ничтожно мало и оценить частоту тяжёлого течения в группе вакцины невозможно, вопрос с ADE по-прежнему открыт. А пока он открыт, победные реляции о 90%, 92%, 95% и 146% эффективности кандидатных вакцин по сути ничтожны, поскольку безопасность этих препаратов не оценена.