Узнал про кошмарное по сути своей явление - disappearing polymorphs. Не знаю, как это на русский перевести - исчезающие кристаллические формы? Если кто-то знает, подскажите, пожалуйста.

Насколько я смог понять, выглядит это примерно так - есть некоторое вещество, которое воспроизводимо кристаллизуется в определенной форме (форма 1), то есть образует кристаллы определенного состава и структуры. Потом в ходе работы кто-то получает кристаллы того же вещества в другой форме (форма 2). С этого момента получить кристаллы формы 1 становится либо тяжело, либо вовсе невозможно - как минимум в пределах той лаборатории, в которой была получена форма 2.

https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC4479028/

Пишут, что дело в разной стабильности форм и в контаминации - более стабильная форма, будучи однажды полученной, засоряет своими крошечными частичками все вокруг, и эти частички служат центрами кристаллизации более стабильной формы (а менее стабильная, соответственно, уже не образуется). Масштабы такой контаминации сложно оценить, возможно, в некоторых случаях законтаченной может быть вся планета.

Еще пишут, что таких случаев известно немало для лекарственных веществ (видимо, потому, что структуры кристаллов таких веществ очень подробно исследуют). В некоторых случаях это приводило к интересным судебным разбирательствам - например, в случае ранитидина (H2 блокатор) и пароксетина самые стабильные кристаллические формы на момент судов были защищены патентами, а те формы кристаллов, на которые не действовал патент, как раз "исчезли".
С ритонавиром вышло хуже - у него вдруг в какой-то момент вдруг появилась кристаллическая форма, которая существенно хуже растворялась в водно-спиртовой смеси и не годилась для той лекарственной формы, которая ранее выпускалась, так что препарат отозвали с рынка.

Еще вот о чем подумал. Шпигельман в своей классической работе описал, что, если взять полимеразу (RdRp) фага Qbeta, заставить ее реплицировать РНК того же фага in vitro, а потом использовать продукты реакции как затравку для следующей реакции (добавить в следующую пробирку с RdRp и NTPs, потом в следующую, и т. д.), то через несколько десятков поколений геном Qbeta вырождается до кусочка РНК размером около 200 нуклеотидов ("монстр"). Некто Четверин из города Пущино утверждает, что тот же самый фрагмент РНК можно получить, если вообще не добавлять на старте эксперимента никакой РНК, и связывает это с тем, что эти короткие РНК, видимо, просто летают везде и контаминируют все подряд. И вот я думаю - может быть, до Шпигельмана этих "монстров" и не существовало, и это он законтачил весь мир?

#читаювсякоеговно