Берём старую и молодую мышь. Сшиваем их вместе. Получаем усреднённую мышь средних лет, уже повидавшую мир, но ещё бодрую.

Но не надо пришивать к себе человека помоложе!

Прошлый раз мы говорили про старение, и вот как раз работа про то, что если соединить кровеносные системы старой и молодой мыши, то молодая внезапно постареет. А старая помолодеет. Получится усреднённая мышомышь.

Клеточное старение — грустная и унылая вещь. С возрастом ткани начинают хуже восстанавливаться после повреждений, регенерация замедляется. Считалось, что это происходит из-за того, что наши тканевые стволовые клетки с возрастом теряют свою способность делиться и создавать новые клетки для ремонта тканей. То ли устают, то ли накапливаются ошибки копирования, то ли ещё что, но, короче, с поддержки они снимаются лет после 40.

Проблема старения тканей во многом не в самих клетках, а в окружающей их среде, особенно в веществах, циркулирующих в крови. Аж в 2005 году показали, что можно сделать так, что стволовые клетки снова начинают работать так же эффективно, как молодые.

В печени, например, клетки-предшественники страдают тем, что в старых клетках образуется белковый комплекс cEBP-α-Brm, который блокирует их деление.

Тут решили проверить, а можно ли повлиять через среду. С учётом, что это 2005-й год, ничего лучше парабиоза не придумали.

Сделали хирургическую процедуру, двух мышей сшили боками. Через некоторое время их кровеносные сосуды срослись, и у них образовалась общая кровеносная система.

Итак, у нас получилось три типа двоемышия:
— Молодая + молодая — контрольная группа, чтобы понять, как работает регенерация в норме.
— Старая + старая — контрольная группа, чтобы увидеть базовый уровень плохой регенерации у старых.
— Старая + молодая — главная экспериментальная группа.

После того как мыши прожили 5 недель с общей кровеносной системой, ученые специально повредили им мышцы голени и посмотрели на результат:
— Старая пара регенерировала плохо. Вместо новых мышечных волокон — рубцовая ткань, воспаление.
— Молодая пара регенировала хорошо.
— Старая + молодая. Регенерация отличная! Мышцы восстановились почти так же хорошо, как у молодых мышей. Образовалось много новых мышечных волокон.

Важный вопрос: может, это просто молодые клетки из молодой мыши приплыли с кровью и починили старую мышцу?

Но! Тут использовали генетически модифицированных молодых мышей. Их клетки светились зеленым. В отремонтированной мышце старой мыши практически не было этих светящихся клеток. То есть омолодились и начали работать собственные стволовые клетки старой мыши.

Чтобы доказать, что дело именно в факторах крови, взяли сателлитные клетки у старых мышей и поместили их в чашку Петри. Старые клетки, плавающие в "молодой" сыворотке, начали активно делиться и включать сигнальный путь Notch. Те, что были в "старой" сыворотке, остались неактивными. Это подтвердило, что в молодой крови есть некие растворимые факторы омоложения.

Потом печень.
— Старая мышомыш: деление клеток печени на очень низком уровне.
— Старая с молодой: деление значительно усилилось, почти достигнув уровня молодых животных.

Проверили тот самый комплекс cEBP-α-Brm, который тормозит деление клеток в старой печени. У старой мыши, подключенной к молодой, этот тормозящий комплекс распался! То есть молодая кровь убрала молекулярный блокер, мешавший регенерации.

Из интересного — как обеспечили совместимость мышей. Чтобы не было реакции "трансплант против хозяина" и вообще иммунитет не возникал, что столько новых неразмеченных органов, хотели использовать генетических клонов. Но луддиты запрещают клонировать мышей, поэтому тут было 20 поколений близкородственного скрещивания, и в результате такого скрещивания все мыши внутри одной линии становятся генетически практически идентичными, как однояйцевые близнецы. Линия C57BL/6 — одна из самых распространенных инбредных линий мышей в мире.

Людей так сшивать не решились, но через 20 лет дошли вот до этой работы про остановку старения.

--
Вступайте в ряды Фурье! Бабушка, а чего ты удалилась из Одноклассников? — Одноклассники кончились.