NVIDIA官网惊现“RTX 4040砖头版” 居然是真的


你没看错，它真的是一块砖头，报价0美元！虽然我们常说显卡损毁“变砖”，也听说过有不法商贩、黑心二道贩子拿砖头冒充产品，但是NVIDIA这一招，确实把人搞蒙了。或许是NVIDIA的工作人员进行某种测试，不小心给挂了出来，或者是个单纯的玩笑。截止发稿时，这块“砖头显卡”似乎已经找不到了。 ...

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任天堂Switch 2开封报告 大量细节一次看够


·外包装的整体面貌，开封者拿到的是《马车》打包版。·开盖后这个样子。·新的Joy-Con 2手柄。·新的手柄挂手绳，有防呆设计。·新的手柄座，装配好后明显更大了。·新主机的底座，变得更圆滑些，而且因为加强散热设计更加厚了。·终于到主角了。·和一代机真实比较，并没有想象中大太多。·希望每一位想要的玩家尽快入手。 ...

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Switch 2发售首批用户迎新 为防盗抢 官方严禁配送放置


·就算在以遵守法规闻名的日本也不会放松警惕，为了防止拿不到首批主机的玩家们突然放纵自我，任天堂这回罕见的直接贴上严禁配送放置标签，实际上每逢热门紧俏类商品发售时，总是会出现各种偷抢事件，引发日本犯罪率波峰飙高。·另外，最外面的配送箱上并没有那种花花绿绿的任天堂风格印刷，只是看上去普普通通的白板纸壳箱，根本看不出里面是什么，看来任天堂真的是顾虑到了这个问题，希望每一位中签的玩家能够安心收到新主机。 ...

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世界上最小的提琴可以轻松放入一根头发中


拉夫堡大学的物理学家们创作了这幅微型小提琴的形象，以展示一项全新纳米光刻技术的威力。顾名思义，纳米光刻系统在纳米尺度上操作，使科学家能够在这种微观层面上制造和研究结构。具体来说，1微米等于0.00003937英寸（0.001毫米）。1微米，也就是微米，比1纳米大1000倍。“虽然制作世界上最小的提琴看似趣味盎然，但我们在此过程中学到的很多知识实际上为我们目前正在进行的研究奠定了基础。”拉夫堡大学物理系主任凯利·莫里森教授说道。“我们的纳米光刻系统使我们能够设计实验，以不同的方式探测材料——利用光、磁或电——并观察它们的反应。一旦我们了解了材料的行为方式，我们就可以开始运用这些知识来开发新技术，无论是提高计算效率还是寻找新的能量收集方式。”虽然人类头发的直径各不相同，但小提琴仍然比最细的发丝还要小进一步放大头发，小提琴的背景更加清晰。这些图像由 Keyence VHX-7000N 数码显微镜拍摄。虽然“最小的提琴”听起来像个狡猾的说法，但它确实让这项技术进步的规模比用微米和纳米来描述更加具体。纳米光刻系统最终还有一个更实用的用途——开发新一代计算设备。该系统勉强能装进大学宽敞的实验室，配备一台名为 NanoFrazor 的纳米雕刻机，该机器采用热扫描探针光刻技术。本质上，这台机器有一个微小的针状尖端，加热后可以在材料上“书写”纳米级的线条和图案。它被用来在芯片上蚀刻出微小的小提琴图像，然后在芯片上填充一层薄薄的铂金。研究人员表示，成品在肉眼看来只有一粒灰尘那么大，但通过显微镜观察就能看清其细节。大规模纳米光刻系统专门用于微观设计和研究除了无法演奏的小提琴之外，纳米光刻技术有望在微芯片和其他计算技术的进步以及节能方面发挥关键作用，因为我们快速发展的数据驱动数字环境给现有系统带来了越来越大的压力。但正如拉夫堡大学团队正确推测的那样，对于我们大多数人来说，这比想象微小水熊体内微小的提琴要无趣得多……莫里森表示：“我对我们通过该装置实现的控制水平和可能性感到非常兴奋，我期待看到自己能够取得的成就，也期待看到其他人能够利用该系统做些什么。”莫里森还发表了一篇博客，详细介绍了制作该乐器的方法。 ...

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董明珠：产品质量不好伤害消费者 也是在伤害自己的品牌


现场，董明珠在谈及空调“铝代铜”时表示，“我们的检测厂和试验工厂一直在验证这个技术，但我认为到今天为止，铝可以替代铜，但是不敢保证替代它的质量，这也是我们不选择铝的重要原因。”“大家都用铝，但是我不用，这也会导致成本高，因为铜比铝贵四五倍的价，铜在一个空调里面占比很高，一台空调可能会多几百块钱，但我觉得非常值得的，因为消费者买了后，10年以后他如果换新的产品，他依然会选择你，但如果用了两三年就坏了，修了几次以后就会很痛苦。”董明珠表示。“我们不能背离消费者的信誉，消费者关乎到企业的生命，你质量不好伤害消费者，也是在伤害自己的品牌，信誉度也就没有了。”董明珠表示。现场，董明珠在谈及格力电器做产品的理念时表示，“格力坚持自主生产，追求品质，哪怕一个小小的血糖仪，都是我们自己设计、制造的，没有拿到外面去给别人贴牌生产。”她表示，这么做主要是基于生产过程中可能出现的质量控制问题，希望把每个设计质量的环节都掌握在自己手上。“自己来做，虽然辛苦一点，可能成本高一点，如果我们简单一点，所有这些都可以委托别人加工，然后打格力牌就行，利润还更高，但可能对生产的每个工序无法完全掌控，我们还是想对消费者要负责一些。”董明珠表示。她以格力空调为例表示，消费者用格力空调10年没坏，如果这些产品买回去几天就坏，几个月就坏，那便不行。“自己生产就知道每道工序，我们就有强烈的标准，按照标准来做，无论是生产标准，产品参数标准，我们都有非常清晰的准确的控制手段。”董明珠表示。现场，董明珠在谈及格力数控机床时表示，格力电器2013年开始进军数控机床时，当时是非常具有挑战的，技术要求非常高。但因为格力电器当时生产的电器产品都需要高端数控机床，公司自己不能生产，国内也找不到替代的，于时最终决定了自己造。“当时我就想，我们怎么能让世界爱上中国造？人还是要有梦想的，所以我就说我们能不能挑起这个来，最终决定我们一定要打造自己的（数控机床）。”现场，董明珠在谈及格力空调10年免费包修时表示，“谁都会讲包修，但我们是10年的免费包修。”当下，一些空调企业在宣传包修政策时，往往会对一些保修情况进行分类，承诺的保修也可能存在收费项目。董明珠表示，自己亲自去跟业务人员确认过，格力电器的空调是“10年免费包修的”。“最大的职业道德就是不讲假话，也老怕别人作假，你一定要调查清楚再发言，不知道乱讲话很危险，现在互联网时代，大家都能查到，骗人只能骗一时。”董明珠表示。直播现场，董明珠谈及格力文化时表示，“格力文化就是一个诚信文化，你不能欺骗消费者，不能欺骗股民，也不能欺骗社会，欺骗国家。”她以格力电器股市分红为例表示，“格力电器这么多年做了这么多产品，我们上市时从股市募了约50亿资金，但已经累计分红1700亿。”“我觉得我们要有良心，因为他们资助了我们，让我们起来了，我创造了财富，就应该和他们分享。”董明珠说。“一个企业它保持一种诚信善良，所以做选择的时候他都会顾及别人的利益。”董明珠表示，“股民利益我们考虑到，员工利益我们也要考虑到，更重要的是我们对社会的贡献，我们这10年给国家纳税超过1600亿。” ...

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董明珠建言1335万高考考生：平常心、家长少给压力、要有挑战精神


第一，要有平常心，要淡定。因为，人焦虑多了反而就会变慌，一慌可能就会影响考场发挥。第二，家长不要给孩子太多压力。要有去面对的勇气，这么多学生考，没考好不等于你没有实力，没有发挥好也是因素，不要怕，要继续努力，人只要坚守，今天不行，明天不行，后天一定能成功，所以坚守对我们来说也很重要，除了淡定以外，我们要有坚守的精神。第二，要有挑战精神。现在的孩子们其实很辛苦，好多孩子晚上11:00还在看书，我觉得过度的压力反而释放不出他们的智慧，该放松一定要以放松的心态去做，每个人来到人世间，都会有自己不同的角色扮演，不要去攀比，跟自己比就行了，这很重要。 ...

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特朗普政府考虑开辟新敛财渠道：收取1000美元加急签证费


持旅游签证和其他非移民签证入境美国的个人已经需要支付185美元的签证处理费。特朗普政府正在考虑的新方案将是一项高级服务，允许一些人在缴纳1000美元后优先排队进行签证面试。美国国务院的备忘录显示，该计划最早可能在12月开始试点。据悉，这一此前未曾报道过的签证预约费用提案，是与特朗普的“金卡”计划同时提出的，后者将以500万美元的价格出售美国公民身份，让愿意付费的人更快地获得美国公民身份。但美国国务院的法律团队表示，该提案被白宫预算办公室驳回或在美国法院被驳回的“风险很高”，因为设定超过提供服务成本的费用“违反了最高法院的既定先例”。 ...

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任天堂Switch 2正式发布 火爆需求推升股价接近新高


任天堂公司年初至今股价走势Switch 2能否续写辉煌？Switch 2的前一代游戏主机Switch于2017年首次发布，并在全球获得了传奇的销售成绩。该款游戏主机首发时的独占游戏《塞尔达传说》广受全球好评，此后新冠疫情期间《动物森友会》也异常火爆，这都带动了第一代Switch主机的销量。Switch 2在产品设计的许多方面与前代主机非常相似，但屏幕更大、画质更优，并将发布包括“马里奥赛车世界”在内的独占首发护航游戏。因此，不少投资者预期这款游戏主机能够再次续写第一代Switch的销售神话。任天堂表示，在Switch 2正式发布之前，任天堂在日本的官方发售平台“My Nintendo Store 已经收到了超过220万份Switch 2的预购资格抽签申请。同时，美国零售连锁塔吉特官网上的Switch 2预售申请在不到两个小时内就售罄了。日本游戏行业咨询公司Kantan Games的创始人塞尔坎•托托表示：“（Switch 2的）需求水平似乎高得离谱。”安培分析公司的分析师皮尔斯•哈丁-罗尔斯表示：“Switch用户数量的大幅增加，应该会在其产品生命周期的开始阶段转化为更强的接受度”，“任天堂这次做了更好的准备”来应对高需求。任天堂上月预测，Switch 2在当前财年的销量将达到1500万台——该公司给出的预测通常较为保守。任天堂总裁古川俊太郎说，为了应对强劲的需求，任天堂将加强产能，并将重点放在促销上，努力超越预期。Kantan Games的创始人托托预测：“你得等上几周或几个月，才能走进商店买到Switch 2。”产品需求持续性值得关注不过，在当下美国总统特朗普发起的贸易战背景中，Switch 2的发布是对任天堂供应链管理的一次考验。此外，还有人担忧，在任天堂最为“死忠”的玩家群体引发的第一波销售热潮过去后，Switch 2的火爆势头是否会持续下去。安培分析师公司的哈丁-罗尔表示：“更多的休闲用户可能会等待一到两年的时间，看看游戏的发展情况，然后才会实现（销售量的）跃升。”安培预测，Switch 2的销量将在2030年超过1亿台。目前，任天堂已经总共售出了1.52亿台第一代Switch。 ...

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消息称三星电子将于6月17日至19日召开全球战略会议


今年的议程预计将包括应对全球不确定性上升的战略，包括美国总统特朗普第二任期政府的贸易政策转变。与会者还将评估供应链的脆弱性，并考虑针对特定地区的应对措施。设备体验（DX）部门代理部长Roh Tae-moon和设备解决方案（DS）部门代理部长Jun Young-hyun将主持会议。消息人士说，与往年一样，三星电子执行会长李在镕预计不会出席会议。负责三星电子半导体事业的DS部门将在此次会议上就销售战略和提高长期竞争力的方案进行深入的讨论。 ...

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Reddit起诉AI初创公司Anthropic违反内容协议及“不正当竞争”


诉状开篇便将Anthropic描述为“后发制人的AI公司”，虽“自诩为AI行业的白衣骑士”，实则截然相反。“尽管宣传材料说得冠冕堂皇，Anthropic根本无视Reddit的规则和用户权益，认为可以任意攫取内容而不受惩罚。”Anthropic发言人在邮件声明中回应：“我们不同意Reddit的主张，将积极维护自身权益。”自2022年底OpenAI推出ChatGPT引爆生成式AI热潮以来，成立20年的Reddit凭借海量用户生成内容，成为包括Anthropic旗下Claude在内众多大模型的重要训练来源。今年5月，Reddit先后宣布与OpenAI和谷歌达成内容授权协议。诉状特别强调：“其他AI巨头都理解并尊重Reddit的规则”，指出这两家公司均在同意保护用户隐私的授权条款后获准使用公开内容。值得注意的是，OpenAI首席执行官萨姆·奥尔特曼曾任Reddit董事会成员，目前仍是价值超10亿美元股份的主要持有人。2021年由OpenAI前高管创建的Anthropic，在今年3月由光速创投领投的融资中估值达615亿美元，并获得亚马逊大力支持。而2024年完成IPO的Reddit当前市值约220亿美元。Reddit在诉状中强调，其用户协议已明确规定数据使用规则。公司表示：“虽然Reddit始终向寻求社交连接的用户敞开大门，但绝不允许商业机构无偿挪用平台及社区内容来打造价值数十亿美元的企业。”此次诉讼旨在寻求赔偿，并强制Anthropic履行合同及法律义务，Reddit要求陪审团参与审判。 ...

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董明珠：有企业靠流量忽悠 消费者依然信任格力


她指出，有些企业或许一时能忽悠一些消费者，但这并不长久。而依靠品质取信的格力，即使“在网上也遇到这样那样的问题，但消费者依然是信任格力的”。这也引发了网友的热议，董明珠此番发言又在暗示哪家企业呢？当然了，在董明珠看来，格力之所以依然有这么多人信任，还是产品本身质量过硬，同时他们在做企业过程中非常的本分。董明珠在谈及格力电器做产品的理念时表示，“格力坚持自主生产，追求品质，哪怕一个小小的血糖仪，都是我们自己设计、制造的，没有拿到外面去给别人贴牌生产。”她表示，这么做主要是基于生产过程中可能出现的质量控制问题，希望把每个设计质量的环节都掌握在自己手上。 ...

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淘宝天猫联合顺丰推出“极速上门”服务：次日达、必上门


据介绍，当使用顺丰速运的商品可实现“次日达”标准时，物流服务将显著展示“极速上门”专属品牌标识。此外，所有商家在后台配置承诺发顺丰的商品，将向消费者展示“顺丰包邮、送货上门”等强时效表达，提升消费者的识别选择。经首期测试服务稳定后，淘宝天猫将面向所有商家开放报名，符合接入条件的商家商品同样将享有“极速上门”标识和服务承诺，帮助商家通过展示好服务获得更多曝光和成交。此外，淘宝天猫还与顺丰在逆向退货揽收、大件家装新疆集运等领域展开合作，针对性解决当前电商物流中存在的痛点，提升消费者网购体验。“极速上门”除了与顺丰达成合作外，也计划面向所有快递合作伙伴开放，后续将邀请其他达到服务标准的快递产品加入，扩大次日达、送货上门等服务覆盖。 ...

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《死亡搁浅2》游戏容量提前曝光 存储需求近百GB


初代《死亡搁浅》首发容量为44.75GB，导演剪辑版增至63.91GB。而续作近93GB的庞大体量，意味着玩家需要为标准版PS5(可用空间约667GB)腾出近七分之一的存储空间。这一数字已跻身PS5平台容量最大游戏行列。消息人士Genki_JPN透露，媒体已提前三周获得评测版本。评测解禁时间为2025年6月23日晚10点(北京时间)，即发售前三日。数字版预购用户可于6月24日开始预载，首日补丁预计将在6月26日正式发售前推送。本作最初被小岛秀夫构想为前作的DLC或衍生作品，后扩展为完整续作。游戏舞台横跨墨西哥与澳大利亚荒原，延续死亡搁浅事件后的超自然末世叙事。小岛工作室今年已向媒体提供30小时实机试玩，早期反馈普遍积极。业内人士分析，超大容量可能源于4K材质、物理模拟系统的升级，以及更复杂的开放世界设计。随着预载日期临近，玩家或许该考虑清理硬盘空间，为山姆·波特·布里吉斯的新冒险做好准备了。 ...

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医学研究打假行动：90万美元项目剑指劣质论文


医学领域长期受不可靠临床试验的困扰，劣质研究可能直接影响患者健康。该项目特别关注那些通过扭曲荟萃分析（整合多项研究以增强结论的统计力）对医学指南产生严重负面影响的论文。“科学诚信中心”近年来积极支持学术打假行动，包括设立专项基金以鼓励相关研究。据统计，每年全球发表的约300万篇科学论文中，可能有数万篇存在严重问题，包括无心之失、学术不端或完全造假。此前已有研究发现，部分高影响力医学综述中约6%的支撑论文存在问题。劣质研究的后果可能极其严重，例如某国际医学组织曾基于有争议的研究发布指南，后续分析显示其可能在某些国家导致每年上万人死亡。该项目计划开发自动化工具检测问题论文，例如识别可疑引用或异常表述，同时为举报者提供匿名提交渠道，以弥补公开平台举报的局限性。团队还计划付费邀请同行专家审核发现的问题，并将结果通过“撤稿观察”等平台公开。这一项目被视为提升医学研究可信度的重要尝试，但其实际效果仍需时间验证。 ...

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纳米透镜颠覆光学：红外光秒变可见光


为突破这一限制，科学家研发出了超构透镜（metalens）。这种平面透镜的厚度仅为头发丝的1/40，且无需玻璃材质，重量极轻。其核心在于由数百纳米级结构组成的超构表面，可精准调控光线传播方向，大幅缩小透镜尺寸。结合特殊材料（如铌酸锂），这类纳米结构还能实现光的波长转换，例如将红外光变为可见光。绿色激光笔正是利用这一原理，通过晶体材料将红外光转化为绿光。铌酸锂因其优异的非线性光学特性，被广泛应用于光通信器件。最近，瑞士联邦理工学院的研究团队开发了一种新型制备工艺，将化学合成与纳米加工结合，通过类似印刷的技术在液态前驱体中压印出纳米结构，再经高温处理形成功能性晶体。该方法成本低、效率高，适用于大规模生产。该研究成果发表于《先进材料》（Advanced Materials）期刊。利用该技术，团队成功制造出兼具聚焦和波长转换功能的铌酸锂超构透镜。当800纳米红外光穿透透镜时，另一侧会输出400纳米的可见光，并精准聚焦。这种效应不依赖特定激光波长，应用潜力广泛，例如防伪标识、红外光探测，以及简化半导体制造中的深紫外光刻工艺。超构表面技术作为新兴交叉学科，仍在快速发展中。研究人员表示，这种低成本、高性能的光学器件未来或将在多个领域产生深远影响。 ...

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时光胶囊被打开：科学家从200年前大脑中提取奥秘


大脑、肌肉等软组织能揭示个体生命信息，但此前难以被有效利用。研究团队首次提出从古代软组织中可靠提取并鉴定蛋白质的方法，并以200年前的人类脑组织样本验证。过去，古代蛋白质研究多限于骨骼、牙齿等矿化组织，而内脏器官因缺乏分析方法，长期被视为“黑匣子”。新方法改变了这一局面。研究的关键在于破开细胞膜释放蛋白质。团队测试了十种方法，发现尿素能有效分解细胞。提取的蛋白质经液相色谱分离后，再通过质谱法鉴定。为提高效率，新增高场不对称波形离子迁移谱分析步骤，使鉴定出的蛋白质数量增加40%。仅用2.5毫克样本，团队便鉴定出1200余种古代蛋白质，创下考古材料中古蛋白质组的规模纪录。蛋白质在考古记录中的存留时间远超DNA，不仅能反映遗传信息，还能揭示个体生活经历。牛津大学药物发现中心的分析显示，这些蛋白质不仅涉及健康脑功能，还包含阿尔茨海默症、多发性硬化等疾病的潜在生物标志物。 ...

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美国实施EDA断供后 使用台积电2nm制程的将只有苹果、高通和联发科


值得注意的是，高通、联发科不受影响，未来很长一段时间内，使用台积电2nm制程的将只有苹果、高通和联发科三家巨头。资料显示，EDA全称是Electronic Design Automation，中文名为电子设计自动化。在半导体行业中，EDA包含了一系列从设计到制造的软件工具，涵盖了功能设计、布线、验证等环节，是芯片设计中不可或缺的重要组件，也是集成电路产业最上游、壁垒最高的部分，EDA也被称为“芯片之母”。 ...

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NVIDIA砸重金挖角台积电 硕士250万新台币、高级工程师550万起


即便是没有工作经验的硕士毕业生，起薪也在150万至250万新台币之间（约合人民币36万至59万元）。此外，员工还将获得年终奖和可观的股票期权。台湾作为全球半导体制造的重要基地，拥有丰富的技术人才储备，NVIDIA的这一举措不仅是为了支持其在台湾的新办公大楼，更是为了在AI和半导体领域保持竞争优势。 ...

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丹麦研究小组破解了紫杉醇的完整生物合成技术 生产成本更低更环保


30多年来，世界各地的科学家一直在探索一个重要的问题：紫杉醇——一种源自太平洋紫杉的天然化合物——是如何在自然界中形成的？破解这个谜团有望开启利用生物技术生产紫杉醇的大门，从而提供一种更快速、更环保、更经济的解决方案。如今，哥本哈根大学的研究人员发现了紫杉醇生物合成途径最后步骤中缺失的两种酶。这些酶是使紫杉醇具有生物活性并具备抗癌能力的关键。梁飞燕正在准备用于代谢组学分析的样品。图片来源：Yao-Tao Duan，哥本哈根大学“几十年来，紫杉醇一直是该研究领域的‘圣杯’，因为它是一种极其复杂的分子。但随着最后两种酶的发现，我们现在完全了解了它的形成机制。这使我们能够开发一种在酵母细胞中生产紫杉醇的生物技术方法，”植物与环境科学系教授、发表在《自然合成》上的这项研究的资深作者索蒂里奥斯·坎普拉尼斯（Sotirios Kampranis）说道。该方法的原理是从紫杉树中克隆出负责生产紫杉醇的基因，并将其插入酵母细胞中。改造完成后，这些酵母细胞将作为宿主生物或微型工厂，包含生产紫杉醇所需的全套指令。哥本哈根大学的研究团队已为该方法申请了专利，目前正致力于成立一家生产生物合成紫杉醇的衍生公司。“使用这种方法，我们可以比目前的传统方法更便宜地生产紫杉醇。展望未来，一旦我们进一步改进工艺，我们预计能够将成本降低一半。”助理教授兼第一作者梁飞燕说道。梁飞燕和索蒂里奥斯·坎普拉尼斯正在研究用于生产紫杉醇的酵母菌株。图片来源：哥本哈根大学段耀涛鉴于全球卵巢癌发病率呈上升趋势，降低价格尤为重要。预计到2050年，该病的发病率将增长55%以上，绝大多数病例发生在中低收入国家。同期，死于卵巢癌的女性人数预计将增加近70%。目前，紫杉醇的价格超过每公斤2万美元，是目前最昂贵的活性药物成分之一。“我们看到许多发展中国家对紫杉醇的需求不断增长，而高昂的价格是主要障碍。我们希望我们的工作能够促进药物价格的降低，让更多人能够获得癌症治疗。”梁飞燕说道。与化学合成相比，这种新方法不仅更具成本效益，而且更具可持续性。其优点之一是，该工艺不涉及化学生产中常见的有害化学物质和溶剂。哥本哈根大学植物园里的紫杉树。图片来源：哥本哈根大学梁飞燕另一个优势是，它允许使用更粗、纯度更低的红豆杉针叶提取物作为起始原料，这比化学半合成所需的超纯原料便宜得多。最重要的是，这些材料可以回收利用。“我们希望证明，建立可持续且低成本的生物技术药物生产是可能的。目前这方面的例子很少，但我们现在有了实现它的基础。”索蒂里奥斯·坎普拉尼斯说道。编译自/ScitechDaily ...

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新型基因疗法直接靶向造血干细胞 不再需要移植


图示显示了出生后早期血液循环中血液干细胞的高效运输如何促成慢病毒载体介导的体内基因转移。图片来源：Ella Maru 工作室这项研究发表在《自然》杂志上，为无需干细胞移植或化疗即可治疗某些遗传性血液疾病开辟了新的可能性。SR-Tiget 因其在慢病毒载体基因治疗领域的领先地位而享誉国际，并在将先进研究转化为临床治疗方面拥有卓越的业绩。该研究由 Michela Milani 博士领导，并由 SR-Tiget 主任 Luigi Naldini 教授和该研究所组长 Alessio Cantore 博士指导。使用慢病毒载体的基因治疗在体外实验中已取得重大临床成功。体外实验是指在实验室中对患者的干细胞进行基因改造，并在化疗后重新输回体内。一个显著的例子是SR-Tiget研发的针对异染性脑白质营养不良(MLD)的基因疗法，该疗法已在欧洲和美国获得批准。虽然这种方法有效，但它具有侵入性，并且需要大量资源。这项新研究探索了一种替代方法：将慢病毒载体直接递送至血液中，即体内治疗。研究人员发现，新生小鼠（以及出生后两周内）血液循环中的造血干细胞和祖细胞 (HSPC) 数量显著多于成年小鼠。这一早期出生后窗口期使得基因转移能够通过简单的注射进行，从而实现长期植入并产生多种类型的血细胞。该研究的主要作者米凯拉·米拉尼（Michela Milani）及其研究团队——SR-TIGET 主任路易吉·纳尔迪尼（Luigi Naldini）和研究组组长阿莱西奥·坎托雷（Alessio Cantore）。图片来源：圣拉斐尔-特莱松基因治疗研究所 (SR-TIGET)米拉尼博士表示：“血液干细胞出生后需要从肝脏（它们在妊娠最后几个月一直驻扎在那里）转移到骨髓，最终安家落户。我们发现，由于它们在血液循环中如此移动，因此更容易通过静脉注射载体获取，从而进行基因改造，而无需在体外采集和加工。” 研究人员在三种遗传疾病的小鼠模型上测试了这种方法： ADA-SCID 是一种因缺乏功能性淋巴细胞而导致的严重免疫缺陷。常染色体隐性骨石化症是一种因参与骨重塑的血液来源细胞缺陷而导致的骨病。范可尼贫血是一种由DNA修复受损引起的骨髓衰竭综合征，尤其影响干细胞。范可尼贫血模型的研究由西班牙马德里CIEMAT/CIBERER的Paula Rio和Juan Bueren合作开展。在这三种模型中， 体内基因转移均带来了显著的治疗益处，延长了寿命。值得注意的是，在范可尼贫血症中，经过矫正的干细胞逐渐重新填充血液系统，并防止了骨髓衰竭，这与人类基因治疗研究中观察到的相对于缺陷细胞的生存和生长优势如出一辙。 为了进一步增加循环干细胞数量并扩大治疗窗口，该团队使用了临床批准的动员药物（G-CSF 和普乐沙福）来迫使干细胞离开其组织微环境，从而实现了更高的基因转移效率，并将治疗/干预窗口扩展到老年小鼠。他们还优化了慢病毒载体，以提高其稳定性和摄取率。 重要的是，研究小组在人类新生儿血液中以及出生后头几个月也检测到了循环造血干细胞（HSPC），这与他们在小鼠中的观察结果一致。这些数据支持了这样的假设：这种机会之窗也可能存在于人类身上。 “这项研究证明了，在生命早期短暂但易于操作的时期，将慢病毒基因递送至血液干细胞，可作为一种血液疾病的基因治疗策略。虽然目前与现有的体外疗法相比，其效率仍然有限，但如果在人类婴儿身上复制，或许足以使某些遗传疾病（例如严重的免疫缺陷或范可尼贫血）受益，”Cantore博士说道。 纳尔迪尼教授补充道：“有趣的是，当我们从成年小鼠或人类血液中提取干细胞时，即使动员起来，它们也需要激活刺激才能实现有效的慢病毒基因转移。相反，在早期阶段，不仅循环中有更多的干细胞，而且它们对基因转移的适应性也更强。进一步的研究将探究这种更高适应性的生物学基础，以及如何在以后的年龄复制这种适应性。”编译自/ScitechDaily ...

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