Неврологические проявления дисплазии СТ могут быть разделены на структурные и функциональные. К первым относятся последствия чрезмерной гибкости и слабости связок позвоночника: краниоцервикальная нестабильность (ослабленные связки атланто-аксиального сустава и затылочного сочленения). И смысл тогда атлант править? Если сам сустав слабый, то какой смысл его грубо теребить? Вот они волшебные простые методы.... У гипермобильных индивидов нередко отмечается легкое смещение атланта, избыточное разгибание в шее. Симптомы: головные боли, особенно при нагрузке, головокружения, неустойчивость, неврологические выпады. Другая проблема – дуральная эктазия: например, при Марфане оболочка спинного мозга (твердная мозговая оболочка, богатая коллагеном) может расширяться и истончаться в пояснично-крестцовом отделе, давя на корешки (боли в пояснице, нарушения чувствительности).

Часто встречаются туннельные синдромы: синдром запястного канала, тарзального канала, невралгия локтевого нерва в кубитальном канале и пр. Это объясняется тем, что при слабости поперечной связки запястья и других удерживающих структур нервы легко ущемляются.

Хроническая боль, центральная сенситизация. Практически все пациенты с синдромами СТ испытывают хроническую ноющую боль в спине, суставах. Постоянные микротравмы и растяжения ведут к потоку болевых импульсов, вызывая явление сенситизации – когда порог боли снижается и даже легкое прикосновение может восприниматься болезненно. Нередки сопутствующие диагнозы фибромиалгии. Кроме того, нехватка сна из-за боли и дискомфорта ведет к хронической усталости, когнитивным проблемам.

Нейромедиаторы и психика. Интересен наблюдаемый ассоциативный ряд: гипермобильность суставов статистически чаще встречается у людей с тревожными расстройствами и синдромом дефицита внимания (СДВГ). Одна из гипотез – коллагеновые дефекты могут затрагивать и ткани мозга, нарушая процессы нейромиграции или сигналинг. Другая – постоянная дисфункция автономной нервной системы (POTS, колебания давления) влияет на мозг, вызывая тревожность. Третья – восприятие боли и слабость СТ приводят к тревоге и депрессии как реактивным состояниям. В любом случае, психоневрологические проблемы – частый спутник EDS/НДСТ, требующий внимания. Замечено также, что нейромедиатор серотонин может быть снижен у пациентов с хронической болью.

И вот когда серотони понижен, нужно как можно больше качественного белка, содержащего триптофан, кофакторы синтеза серотонина Б6 и Д3. По иронии злой судьбы именно люди с повышенной тревожностью из-за нехватки серотонина склонны чаще других удариться в веганство.

Следует подчеркнуть, что при адекватной реабилитации и поддержке большинство людей с НДСТ живут нормальной жизнью, а многие спортсмены и танцоры – гипермобильны от природы. Главное – профилактика осложнений (травм, болевых синдромов).

Иммунная система
Соединительная ткань тесно связана с иммунной: это среда, где мигрируют иммунные клетки, матрикс содержит цитокины, молекулы комплемента, и сам может выступать “мишенью” аутоиммунитета. При ДСТ имеются некоторые характерные иммунные явления: Приступы покраснения, зудящей сыпи, тахикардии, падения давления, абдоминальных болей, особенно в ответ на неясные триггеры (пища, жара, стресс). Считается, что хроническая микротравматизация тканей при слабой СТ ведет к постоянной активации тучных клеток, которые пытаются “залечивать” повреждения, вызывая локальное воспаление
. Например, микрососудистые разрывы, растяжения связок – все это может выбрасывать DAMP-сигналы и привлекать тучные клетки. Вот ответ на вопрос, почему на коже столько проблем с гистамином. Кроме того, коллаген – достаточно иммуноактивный белок; в условиях постоянного разрушения ткани частицы коллагена могут стимулировать иммунитет.

У детей с НДСТ отмечена склонность к длительным вирусным инфекциям, что возможно связано с тем, что у них часто сопутствует дефицит витамина D и микроэлементов.

Вывод: дисплазия СТ – не только “ортопедический” синдром, но мультисистемное состояние, затрагивающее и обмен веществ, и регуляцию иммунитета, и нейро-гуморальные взаимодействия
cesurg.ru
. Например, обнаружено, что белки матрикса (коллагены, фибронектин) способны связывать цитокины и факторы роста, выступая “депо” для них; при нарушении матрикса эти молекулы могут бесконтрольно высвобождаться, вызывая каскады воспаления или ангиогенеза
cesurg.ru
. Также коллагеновые и эластиновые пептиды могут действовать как сигнальные молекулы, влияя на клетки. Поэтому при ДСТ возможны нетипичные реакции на лекарства: из-за измененной фармакокинетики в связанности с матриксом, а также измененной проницаемости барьеров (например, гематоэнцефалического – гипотетически). Практически это проявляется тем, что некоторые пациенты с ДСТ очень чувствительны к анестезии, быстрее или медленнее метаболизируют препараты.
. В анестезиологических рекомендациях для EDS (Orphananesthesia) отмечают, что возможна резистентность к местным анестетикам (за счет повышенной дисперсии анестетика в рыхлых тканях) и гиперчувствительность к седативным. После этого обзора системных проявлений перейдем к практической части – какие существуют методы лечения и коррекции, способные улучшить состояние соединительной ткани при наследственных и недифференцированных ДСТ.

В целом, магний – относительно безопасный нутрицевтик, рекомендуемый многими российскими авторами как базовая терапия ДСТ. Оптимальными считаются органические соли (магния цитрат, оротат – последний сочетает эффект магния и оротовой кислоты, которая тоже изучалась при ДСТ

Витамин C (аскорбиновая кислота): Кофактор фермента пролил- и лизил-гидроксилазы, необходимый для синтеза стабильного коллагена. - доза 2 грамма в день. поскольку именно этот фермент (лизил-гидроксилаза) зависит от аскорбата; хотя генетический дефект не устранить, обилие кофактора может максимизировать оставшуюся активность фермента. Витамин C также стимулирует фибробласты к синтезу коллагена, поэтому косвенно может улучшить состояние кожи и связок.

Коррекция уровня D до нормального (30-50 нг/мл 25(OH)D) – обязательная часть ведения пациентов с ДСТ, особенно с остеопенией и болями. Витамин B6 (пиридоксин) – кофактор лизил-оксидазы. Медь – кофактор той же лизил-оксидазы; дефицит меди (например, при болезни Менкес) вызывает слабость СТ. В обычной популяции дефицит меди редок, но прием комплексов с медью (2 мг в сутки) иногда рекомендуют женщинам с дисплазией, особенно во время беременности, чтобы поддержать синтез эластина (медь входит в активный центр лизил-оксидaзы). Цинк – необходим для иммунитета и заживления ран; при плохом рубцевании у пациентов EDS иногда проверяют цинк и восполняют его. Кремний (orthosilicic acid) – интересный микроэлемент, связанный с синтезом коллагена и гликозаминогликанов. Самое высокое содержание кремния в клетчатке бамбука. Но нужно совсем немного. полтора два грамм в день, а не ведра .

Гормональные препараты: В контексте ДСТ обсуждается тестостерон – у мужчин с гипогонадизмом восстановление уровня тестостерона может улучшить мышечную массу и плотность костей, что косвенно поможет СТ
hypermobility.org
hypermobility.org
. У женщин с тяжелым предменструальным обострением гипермобильности иногда рассматривают коррекцию гормонального фона: например, переход с прогестерон-содержащего контрацептива (который может усиливать расслабление связок) на комбинированный с эстрогеном, либо наоборот, отмену на период, – подбирается индивидуально
hypermobility.org
.

Что касается роста хрящей/связок, в перспективе рассматриваются анаболические средства (например, местное применение факторов роста). Но пока стандарт – это реабилитация и симптоматическое лечение.

Физиотерапия и ЛФК: Лечебная физкультура , Ортезы и бандажи, очень осторожно Манульная терапия и массаж, Физиотерапевтические аппараты, Ударно-волновая терапия (УВТ), Лазеротерапия, Магнитотерапия, Санаторно-курортное лечение. Есть большая группа медикаментов, но здесь я их не описываю. Пока, наиболее перспективным мне кажутся уколы собственной плазмы.

Обещанный полный текст по генетике дисплазии. Не бойтесь, это довольно просто. Текст не слишком сложный.

Всем внимательно посмотреть. Не переоценивайте мышцы. Боритесь за связки и суставы.

Ниже описание функций эстрогенов помимо половых. Пишу об этом в связи с тем, что гормонофобия существует. Все в жизни игра рисков. Нужно точно оценить опасность от наличия эстрогенов или их нехватки. Нехватка в сотни раз опаснее рисков наличия гормонозависимого рака молочной железы. И насколько я узнала от эндокринолога есть формы эстрогенов, которые подходят таким больным. Человек от природы не умеет правильно учитывать риски и соразмерять их. Для нас нормальны нервные прыжки с перепугу. Ради своего здоровья и благополучия нужно прилагать сознательные усилия для разумного учета рисков в цифрах. А не просто бояться и метаться. Потому ч то с перепугу люди теряют гораздо больше, чем то, от чего они убегали, опасаясь рисков. Боишься риска - найди реальные цифры и сравни. Ниже перечислены те функции, которые пострадают от нехватки эстрогенов в менопаузе.

Вот расширенный, структурированный обзор функций эстрогена с указанием молекулярных механизмов, основных рецепторов и ссылками на ключевые научные источники.

Расширенный обзор функций эстрогена (кроме половой сферы)
Функция Описание Молекулярные механизмы и рецепторы Ключевые ссылки
1. Костная система Поддержание костной плотности, профилактика остеопороза Эстроген взаимодействует с рецепторами ERα и ERβ на остеобластах и остеокластах. Стимулирует остеобласты, подавляет активность остеокластов, регулирует баланс ремоделирования костей. Khosla et al., 2012, J Clin Endocrinol Metab; Manolagas, 2010, Nat Rev Endocrinol
2. Сердечно-сосудистая система Защита сосудов, улучшение липидного профиля, регуляция давления Модуляция синтеза оксида азота эндотелиальными клетками через ER, антиоксидантное действие, улучшение функции эндотелия Mendelsohn & Karas, 2005, N Engl J Med; Vitale et al., 2009, Vasc Pharmacol
3. Нервная система и психика Улучшение когнитивных функций, нейропротекция, регулирование настроения Эстроген регулирует экспрессию генов через ERα и ERβ, модулирует дофаминергические и серотонинергические пути, усиливает нейропластичность и синаптическую передачу Spencer et al., 2008, Nat Rev Neurosci; McEwen, 2010, Horm Behav
4. Кожа и соединительная ткань Синтез коллагена, эластина, поддержание упругости кожи Регуляция активности фибробластов через ER, повышение продукции гиалуроновой кислоты Brincat, 2000, Climacteric; Verdier-Sevrain & Bonté, 2007, Dermatoendocrinol
5. Метаболизм и энергетический обмен Улучшение чувствительности к инсулину, распределение жиров Влияние на гены, связанные с липидным обменом и глюкозой; активация ER в печени и жировой ткани Mauvais-Jarvis et al., 2013, Nat Rev Endocrinol; Barros & Gustafsson, 2011, Nat Rev Endocrinol
6. Иммунная система Модуляция воспаления, влияние на аутоиммунитет Влияние на иммунные клетки через ERα/β; стимулирует Т-хелперы 2 типа, регулирует цитокины Straub, 2007, Nat Rev Rheumatol; Kovats, 2015, Front Immunol
7. Мочевыделительная система Поддержка тонуса мочевого пузыря и уретры Эстроген увеличивает чувствительность и количество рецепторов в тканях мочевого пузыря, улучшает кровоток Zhu et al., 2010, Menopause; Robinson et al., 2008, J Urol
8. Печень и обмен веществ Синтез белков, метаболизм липидов, лекарств Регуляция генного экспрессии в гепатоцитах через ER, влияния на белки плазмы и липопротеиды Clodfelter et al., 2006, Toxicol Appl Pharmacol; Park et al., 2011, Endocrinology
9. Психоэмоциональные функции Эмоциональная регуляция, сон, социальное поведение Влияние на нейрональные цепи, регулирующие эмоции, через ER в лимбической системе и гипоталамусе Woolley, 2007, Brain Res; Hampson, 2020, Front Neuroendocrinol
10. Кроветворение Влияние на продукцию кровяных клеток Модуляция функции костного мозга через ER Karpuzoglu & Ahmed, 2017, Cell Immunol
11. Зрение и глаза Поддержка здоровья роговицы и слёзной плёнки Эстроген рецепторы в глазных тканях регулируют гидратацию и чувствительность Sullivan et al., 2002, Invest Ophthalmol Vis Sci

Резюме молекулярных механизмов
Рецепторы эстрогена: ERα и ERβ — ядерные рецепторы, которые действуют как транскрипционные факторы

Ненуклеарные эффекты: через мембранные рецепторы (например, GPER) активируют быстрое внутриклеточное сигналирование

Влияние на экспрессию генов: регулирует десятки генов, связанных с клеточным ростом, метаболизмом, воспалением и нейропластичностью

Ключевые научные источники
Khosla S et al. "Estrogen and the skeleton." J Clin Endocrinol Metab. 2012.

Mendelsohn ME, Karas RH. "The protective effects of estrogen on the cardiovascular system." N Engl J Med. 2005.

Spencer JL et al. "Estrogen regulates cognition and hippocampal plasticity." Nat Rev Neurosci. 2008.

Brincat M. "Estrogen and skin." Climacteric. 2000.

Mauvais-Jarvis F et al. "Estrogen and metabolism." Nat Rev Endocrinol. 2013.

Straub RH. "The complex role of estrogens in inflammation." Nat Rev Rheumatol. 2007.

Zhu L et al. "Estrogen and urinary tract function." Menopause. 2010.

Clodfelter KH et al. "Estrogen signaling in liver." Toxicol Appl Pharmacol. 2006.

Woolley CS. "Estrogen and brain function." Brain Res. 2007.

Karpuzoglu-Sahin E, Ahmed SA. "Estrogen and immune function." Cell Immunol. 2017.