Клеточная Биология | Лаборант
34 subscribers
35 photos
35 links
Клеточная и Молекулярная Биология : обзоры мировых и отечественных научных исследований и открытий.

Проект журнала об аналитической химии Лаборант: https://t.me/laborantz
Download Telegram
Channel name was changed to «Клеточная Биология | Лаборант»
Органоиды раскрыли новый аспект болезни Хантингтона

Ученые использовали мозговые органоиды для изучения болезни Хантингтона, генетического заболевания, вызывающего нейродегенерацию. Мутации в гене HTT вызывают это заболевание, но теперь выяснилось, что они также снижают экспрессию гена CHCHD2. Этот ген поддерживает здоровье митохондрий и может стать новой мишенью для терапии.

Исследователи создали органоиды с мутациями в HTT, обнаружив, что низкий уровень CHCHD2 замедляет метаболизм нейронов. Восстановление функции CHCHD2 нормализовало метаболизм, что указывает на возможные новые подходы к лечению.

Исследование также показало, что мутации в HTT нарушают развитие мозга задолго до появления симптомов, подчеркивая важность ранней диагностики. Дефекты в нейрональных предшественниках возникают до образования токсических агрегатов, что может изменить подходы к лечению на более ранних стадиях.

Геномное редактирование и увеличение экспрессии CHCHD2 рассматриваются как перспективные методы терапии. Эти открытия могут иметь значение и для других нейродегенеративных заболеваний, связанных с митохондриальными дефектами.

Описание изображения: Органоиды, моделирующие болезнь Хантингтона (справа), имеют мало нейрональных предшественников (красные) и дефектную клеточную полярность (желтые), что является ранее описанной характеристикой болезни Хантингтона. / Источник: Селена Ликфетт, Университет Генриха Гейне в Дюссельдорфе, Вернер Дайкстра, Центр молекулярной медицины Макса Дельбрюка

Полная версия статьи
Микробный патоген и электрические сигналы в кишечнике

Исследователи из UC Davis обнаружили, что патогенные бактерии Salmonella используют биоэлектрические сигналы для проникновения в кишечник, что помогает им обходить защитные микробы и иммунные механизмы. Это открытие было опубликовано в Nature Microbiology.

Salmonella вызывает около 1.35 миллионов заболеваний и 420 смертей в США ежегодно. Для изучения механизма заражения исследователи сравнили движение Salmonella Typhimurium и непатогенных E. coli в модели мыши. Электрические сигналы в кишечнике позволяют Salmonella находить участки для проникновения, тогда как E. coli не реагируют на эти сигналы таким же образом.

Эти результаты могут пролить свет на механизмы таких хронических заболеваний, как воспалительное заболевание кишечника (ВЗК), и открывают новые возможности для профилактики и лечения бактериальных инфекций.

Полная версия
Редкий вид деления клеток у микроорганизмов ротовой полости человека

Описание изображения: Колония Corynebacterium matruchotii, одной из самых распространенных бактерий в зубном налете. Фото: Скотт Чимилески, Морская биологическая лаборатория. / Чимилески и др., PNAS, 2024.



Исследователи обнаружили редкий тип клеточного деления у бактерий в ротовой полости человека. Corynebacterium matruchotii, живущая в зубном налете, делится на множество дочерних клеток одновременно, а не на две, как обычно. Этот процесс, называемый множественным делением, позволяет одной материнской клетке делиться на целых четырнадцать дочерних клеток. Результаты исследования опубликованы в журнале PNAS.

Используя специализированную микроскопию, ученые наблюдали, как эти клетки растут на одном конце нити в процессе, известном как удлинение кончика, вырастая до половины миллиметра в день. Несмотря на тщательную чистку зубов, эти бактерии продолжают расти в ротовой полости.

Отличаясь от видов Corynebacterium на коже и в носовой полости, которые не используют множественное деление или удлинение кончика, C. matruchotii не передвигаются, так как у них отсутствуют жгутики. Вероятно, их уникальные способы роста помогают бактериям исследовать свою среду.

Исследователи предполагают, что плотная, конкурентная среда зубного налета способствовала эволюции этих уникальных способов роста, что позволяет бактериям формировать плотные сети в биопленках. Понимание этой стратегии может помочь в изучении влияния на здоровье ротовой полости и всего организма.

Полная версия
Детализация карты малого кишечника человека

Малый кишечник играет ключевую роль во всасывании питательных веществ и витаминов. Новый исследовательский проект, опубликованный в Nature, впервые создал детализированную карту этого органа, используя здоровые ткани, полученные в ходе операций Виппла. Используя пространственную транскриптомику, исследователи выявили важные функции ворсинок кишечника, включая:

1. Жировой обмен: Жиры из пищи обрабатываются и транспортируются через лимфатическую систему, задерживаясь на срок до двух дней для предотвращения скачков уровня жира в крови.

2. Регуляция железа: Железо всасывается в криптах ворсинок и либо высвобождается в кровь, либо удерживается до гибели клеток.

3. Иммунная защита: Вершины ворсинок выделяют антимикробные пептиды и содержат иммунные клетки, способные вызывать воспаление.

Исследование также показало, что поверхностная площадь кишечника увеличивается за счёт здорового ветвления ворсинок, что улучшает всасывание. Теперь учёные смогут сравнивать эти данные с образцами, полученными при заболеваниях, что обещает новые открытия в области патологий кишечника.

Полная версия статьи
Применение флуоресцентных технологий

Современные биологические тесты делятся на три категории: колориметрические, люминометрические и флуорометрические. Колориметрические тесты измеряют поглощение света репортерным соединением, люминометрические - излучение света люминесцентными соединениями, а флуорометрические - излучение света при облучении вторичным источником света.

Флуоресценция заключается в поглощении энергии веществом и последующем излучении света при возвращении в основное состояние. У GFP, одного из первых применений флуоресценции, пики возбуждения и излучения составляют 475 нм и 510 нм соответственно, что сделало его популярным инструментом для клеточных исследований.

Жизнеспособность клеток

Определение жизнеспособности клеток - одна из важных задач биологических исследований. Колориметрические тесты имеют свои ограничения, тогда как флуорометрические технологии предлагают тесты, которые одновременно количественно оценивают жизнеспособные и нежизнеспособные клетки. Тесты на живые и мертвые клетки используют два флуорометрических реагента: кальцеин ам для обнаружения живых клеток и йодид пропидия для нежизнеспособных.

Клеточная визуализация

Многопараметрический анализ важен для клеточной визуализации, где используются флуорофоры для маркировки различных клеточных компонентов. Разработаны красители для ядра, цитоскелета, лизосом и митохондрий. Флуоресцентные тесты позволяют изучать функциональные процессы в клетках, такие как кальциевые реакции, важные для разработки лекарств.

Обнаружение макромолекул

Флуоресцентные биотесты позволяют исследовать клетки благодаря разнообразию доступных флуорофоров и целей, к которым они могут быть конъюгированы. Олигонуклеотиды можно маркировать для использования в FISH или анализе реального времени ПЦР. Новые методологии, такие как XdU тесты, обходят зависимость от антител, что улучшает точность и эффективность исследований.

Флуорометрические методы продолжают развиваться, предлагая новые возможности для глубоких и проницательных исследований в биологии.

Полная версия статьи
Борьба с патогенными грибами

На изображении: Фотомикрография гриба Aspergillus fumigatus. / Источник: CDC


Недавние исследования поднимают вопросы о борьбе с грибковыми инфекциями, которые трудно лечить. В одном из них, опубликованном в The Journal of Physical Chemistry Letters, изучены клеточные мембраны грибов с использованием нейтронных методов, что выявило уникальные свойства эргостерола — потенциальной мишени для новых лекарств.

В другом исследовании, опубликованном в Communications Biology, обнаружены гены сиртуины, необходимые для вирулентности Aspergillus fumigatus. Деактивация гена sirE у этого гриба снизила его инфекционную способность, что открывает возможности для создания эффективных лекарств. Оба исследования предлагают новые подходы в разработке противогрибковых препаратов.


Полная версия
Новая система доставки материалов в клетки

Ученые разработали VitelloTag, инновационную систему доставки материалов в клетки и эмбрионы, что представляет собой важное достижение в области молекулярной биологии. Традиционно для введения реагентов, таких как CRISPR-Cas9, использовались микроинъекции с тонкими иглами, которые часто ломались, особенно если оболочки яиц были прочными. VitelloTag использует часть белка вителлогенина, естественным образом поглощаемого яйцеклетками.

Это позволяет доставлять материалы без использования игл, просто добавляя их в чашку Петри с яйцами. Хотя эффективность проникновения с VitelloTag составляет около 30% по сравнению с 90% при микроинъекциях, его простота и способность обрабатывать большое количество яиц одновременно делают его ценным инструментом, особенно для труднодоступных видов, таких как желудочный червь. VitelloTag уже успешно применен на морской звезде и желудочном черве и может быть адаптирован для других видов благодаря консервативной природе вителлогенина.

На изображени: Ооцит морской звезды (Patiria miniata) с флуоресцентным вителлогенином-GFP. / Фото: Д. Натанэль Кларк

Полная версия
👍1
Исследователи выявили аномальные белки, вызывающие волчанку

Иммунная система человека сложна и требует точного баланса между игнорированием собственных клеток и реакцией на патогены. Нарушение этого баланса может привести к аутоиммунным заболеваниям, таким как волчанка, характеризующейся воспалением, усталостью и болью в суставах.

Недавние исследования, опубликованные в журнале Cell, показали, что в организме существуют аномальные белки с неправильной структурой, которые могут активировать Т-клетки иммунной системы, вызывая воспалительные процессы и развитие волчанки. Эти белки, называемые неособственными антигенами (neoself-antigens), возникают из-за дефекта в основном комплексе гистосовместимости II (MHC-II), когда отсутствует инвариантная цепочка (Ii).

Учёные обнаружили, что у пациентов с волчанкой Т-клетки реагируют на неособственные антигены, что приводит к аутоиммунной реакции. В модели мышей с дефицитом Ii появление неособственных антигенов вызывало состояние, аналогичное волчанке.

Дополнительно исследование показало, что инфекция вирусом Эпштейна–Барра (EBV), связанная с повышенным риском развития волчанки, увеличивает презентацию неособственных антигенов и снижает экспрессию Ii. Это способствует активации Т-клеток против собственных тканей организма.

Полученные данные демонстрируют, как нарушение распознавания собственных и неособственных антигенов Т-клетками может привести к аутоиммунности. Эти открытия открывают перспективы для разработки более эффективных методов лечения волчанки, направленных на предотвращение самоуничтожения иммунной системой собственных клеток.

Полная версия
Почему одни органы стареют быстрее других?

Исследования показывают, что старение может происходить с разной скоростью в различных органах у одного человека. Ученые обнаружили, что генетические мутации в не кодирующей ДНК, которые могут накапливаться в тканях, таких как печень и почки, могут оставаться незамеченными и нарушать клеточное деление. Эти мутации чаще всего встречаются в органах, которые регенерируют медленнее, чем такие ткани, как кишечник или кожа, которые обновляются чаще и эффективнее.

Клетки, которые перестают делиться (сенесцентные клетки), могут терять функциональность и больше влиять на органы, такие как печень и почки. В исследовании на мышах было показано, что места начала репликации ДНК в клетках печени находятся в не кодирующих областях генома, и репликация происходит более эффективно у молодых мышей. У старых мышей накопленные ошибки препятствуют репликации.

Это исследование предполагает, что повреждения в не кодирующей ДНК могут быть причиной более быстрого старения органов, которые не обновляются так часто. Исправление таких повреждений до начала репликации может помочь избежать некоторых аспектов старения.

Полная версия
Новая модель исследования кожи раскрывает загадки старения.

На изображении: Изображение морщинистого эпителия на слое гидрогеля ВКМ в ответ на сжатие


Исследование, опубликованное в Nature Communications, использовало новую модель для изучения механизма образования морщин в тканях. Эти морщины появляются не только на коже, но и в других органах, играя роль в контроле клеточного роста и функций.

Используя человеческие эпителиальные клетки и внеклеточный матрикс (ВКМ), ученые воссоздали морщины, наблюдаемые в тканях при различных сжимающих усилиях. Оказалось, что факторы, такие как обезвоживание и сжимающая сила, тесно связаны с образованием морщин.

Платформа, разработанная учеными, позволяет изучать морщины без тестов на животных, что имеет потенциал для применения в эмбриологии, биомедицине и косметологии.

Полная версия
Варианты генов, повышающие риск развития болезни Альцгеймера, вызывают воспаление в мозге

На изображении:Воспалительные микроглии видны в мозге самки мыши, несущей APOE4 и TREM47 R47H, и моделирующей накопление тау при болезни Альцгеймера. Стареющие микроглии желтые. / Кредит: Gan lab


Исследователи выявили, что генетические варианты APOE4 и TREM2 усиливают воспаление в мозге, вызывая болезнь Альцгеймера. Эксперименты на мышах показали, что эти генетические изменения вызывают опасную воспалительную реакцию в клетках мозга, известных как микроглия, особенно у самок. Ученые отметили, что в результате такого воспаления наблюдалось значительное повреждение участков мозга, связанных с обучением и памятью, а также скопления тау-белков. Эти изменения были особенно выражены у самок, несущих вариант TREM2 R47H и APOE4.

Повреждения в мозге были вызваны нарушением работы микроглии, которые утратили способность выполнять свои защитные функции и начали выделять воспалительные сигналы. Ключевую роль в этом процессе играл биохимический путь cGAS-STING. Однако подавление этого пути уменьшало повреждения мозга. Это открытие подчеркивает важность учета половых различий в исследованиях и может улучшить лечение Альцгеймера в будущем.

Полная версия
Обнаружена кишечная бактерия, вызывающая иммунодефицит

Учёные обнаружили бактерию Tomasiella immunophila (T. immunophila), которая способна ослаблять иммунную систему в кишечнике. Этот микроб нарушает защитный барьер, который предотвращает проникновение кишечных микробов в другие части организма. Когда этот барьер нарушен, риск инфекций и воспалительных заболеваний, таких как болезнь Крона и язвенный колит, увеличивается.

Антитело SIgA играет важную роль в защите организма, связываясь с микробами в кишечнике. Однако бактерия T. immunophila снижает уровень этого антитела, ослабляя защитные функции организма и повышая вероятность воспалений. Исследование открывает новые перспективы для разработки терапевтических методов, направленных на регуляцию SIgA, что может помочь в лечении воспалительных заболеваний кишечника.

Полная версия
Полная карта нейронов и синапсов в мозге плодовой мушки

На изображении: Ученые и группа добровольцев картировали 139 205 нейронов и более 50 миллионов синапсов в мозге взрослой плодовой мушки / Изображение предоставлено: Тайлер Слоан и Эми Стерлинг / FlyWire / Принстонский университет


Плодовые мушки являются важной моделью для исследований благодаря их доступности и изученности. Их ДНК на 60% схожа с человеческой, и многие их гены имеют аналоги у людей. Ученые в проекте FlyWire создали полную карту нейронов и синапсов мозга взрослой мушки, состоящую из 140,000 нейронов и миллионов синапсов.

Это стало возможным благодаря 21 миллиону изображений и использованию ИИ для картирования. FlyWire отличился от предыдущих проектов тем, что создал не только карту, но и метки для нейронов. Этот ресурс доступен в виде FlyWire Codex, что позволяет исследователям изучать мозг мушки без сложного ПО. Исследование показывает, что, несмотря на полмиллиарда лет эволюции, нейроны и нейротрансмиттеры у мух и людей имеют много общего.

Полная версия
Исследование эволюции эндосимбиоза между бактериями и грибами

Ученые исследуют эндосимбиоз — когда один организм живет внутри другого, обеспечивая взаимную выгоду. Исторически сложные клетки возникли благодаря такому взаимодействию, например, митохондрии появились после слияния бактерии и археи. Недавнее исследование, опубликованное в журнале Nature, продемонстрировало, как бактерии Escherichia coli и Mycetohabitans были введены в гриб Rhizopus microsporus. Хотя E. coli не передавались будущим поколениям грибов и вызывали иммунный ответ, Mycetohabitans смогли передаваться через споры, несмотря на первоначальное снижение жизнеспособности грибов.

С течением времени и поколениями грибы адаптировались к присутствию бактерий, улучшая свое здоровье и приобретая новые способности к сбору питательных веществ и защите от хищников. Исследование показало, что начальные трудности в эндосимбиозе могут со временем стать преимуществами, если обе стороны смогут адаптироваться. Этот процесс эволюции делает возможным успешное сожительство и обмен выгодными свойствами между организмами.

Полная версия
Исследователи обнаружили способность гребневиков к слиянию

Исследователи обнаружили уникальную способность гребневиков (Mnemiopsis leidyi) к слиянию после повреждений. При травме два отдельных гребневика могут объединиться в единый организм с общей нервной системой и пищеварительным трактом.

В лабораторных экспериментах ученые наблюдали, как после повреждения лопастей и помещения двух особей рядом, они сливались в единый организм в 9 случаях из 10. Объединенные особи демонстрировали синхронные мышечные сокращения и общий пищеварительный канал.

Это открытие указывает на отсутствие у гребневиков системы аллораспознавания - способности различать "своих" и "чужих". Исследователи планируют дальнейшее изучение этого феномена, особенно в контексте регенеративной медицины.

Полная версия
Открыт новый тип клеток с потенциалом в регенеративной медицине

Ученые обнаружили новый тип клеток, названных эндотелиально-макрофагальными (EndoMac) клетками-предшественниками. Эти клетки способны дифференцироваться как в эндотелиальные клетки, так и в макрофаги, что делает их потенциально важными для регенеративной медицины.

Клетки были обнаружены во внешнем слое сердец взрослых мышей и активируются при травмах или нарушении кровотока. Их главная функция - помощь в росте кровеносных сосудов и заживлении тканей.

Особенно важно, что эти клетки не экспрессируют маркеры специфичности к организму, что делает их перспективными для трансплантации. В экспериментах на мышах с диабетом они показали значительное улучшение заживления ран.

Исследователи продолжают изучать эти клетки и их потенциальное присутствие в человеческих тканях, что может открыть новые возможности в лечении хронических ран и других заболеваний.

Полная версия
Завершено молекулярное моделирование сплайсеосомы человека

На изображении: Доктор Малгожата Рогальска изучает клеточные культуры в Центре геномной регуляции в Барселоне. Фото: Centro de Regulación Genómica.


Ученые завершили десятилетнее исследование по созданию молекулярной модели сплайсеосомы - сложного клеточного механизма, отвечающего за редактирование генетической информации. Сплайсеосома модифицирует более 90% человеческих генов и состоит из 150 белков и 5 молекул РНК.

Исследование показало, что различные части сплайсеосомы выполняют разные регуляторные функции в процессе редактирования генетических последовательностей. Одни части выбирают участки РНК для редактирования, другие обеспечивают точность разрезов, третьи регулируют работу всего комплекса. При этом все части тесно взаимосвязаны.

Новое понимание работы сплайсеосомы открывает возможности для разработки лекарств против рака и других заболеваний, связанных с нарушениями сплайсинга. Молекулярная карта сплайсеосомы теперь общедоступна для научного сообщества.

Полная версия
Ученые идентифицировали генетические факторы вирулентности холеры

На изображении: Изображение двух бактерий Vibrio cholerae, увеличенное в 22399 раз, полученное с помощью сканирующего электронного микроскопа. Фото: CDC/Дженис Хейни Карр


Ученые достигли значительного прогресса в понимании генетических факторов, влияющих на вирулентность холеры. В ходе исследования, опубликованного в Nature Communications, были проанализированы образцы Vibrio cholerae, собранные в Бангладеш с 2015 по 2021 год.

Используя геномное моделирование и другие современные методы, исследователи идентифицировали конкретные генетические изменения (SNP), связанные с более тяжелыми симптомами заболевания и повышенной способностью к распространению. Некоторые из этих генетических особенностей также связаны с метаболизмом бактерий и их способностью выживать в кишечнике человека.

Это открытие может привести к разработке более эффективных методов лечения и профилактики холеры, что особенно важно в условиях продолжающейся седьмой пандемии заболевания.

Полная версия