☝️В этой области уже давно ведутся различные исследования, но пока что результат довольно скромный. Т.е. он есть, но не оправдывает затрат. Если моделировать белки и нуклеиновые кислоты получается, то физику взаимодействия лигандов и даже растворителей с белками — пока нет. В этой области у исследователей пока слишком мало больших и чистых данных.

Нейродегенеративным заболеваниям подвержен не только человек, но и некоторые другие виды млекопитающих.

Недавно было показано, что похожее на болезнь Альцгеймера состояние может проявляться у дельфинов, причем его причина кроется в отравлении токсичными веществами, которые продуцируют цианобактерии.

Учёные выяснили, что мозг нескольких афалин, выбросившихся на берег, был пропитан нейротоксином 2,4-диаминомасляной кислотой, которую вырабатывают цианобактерии. В мозгах несчастных животных были выявлены признаки патологии, подозрительно схожие с чертами болезни Альцгеймера, а именно, бета-амилоидные бляшки и скопления гиперфосфорилированного тау-белка. В нейронах больных дельфинов нашли включения TDP-43, которые характерны для тяжелых стадий болезни Альцгеймера.

CAR-T-клеточная терапия считается одним из наиболее перспективных направлений в лечении рака. Её суть заключается в том, что собственные Т-лимфоциты пациента извлекают, генетически модифицируют для распознавания опухолевых клеток и затем возвращают в организм, где они целенаправленно уничтожают раковые клетки. Однако у этого мощного подхода есть серьёзные ограничения: сложное и дорогое производство, необходимость в предварительной химиотерапии и ограниченная доступность для многих пациентов.

В журнале Nature Reviews Drug Discovery вышел обзор под авторством Карла Джуна, одного из основноположников технологии, кстати (так что его неслучайно называют одним из кандидатов на Нобелевскую премию), где описывается принципиально иной подход — создание CAR-T клеток непосредственно внутри организма пациента. Этот процесс, напоминающий котёл макбетовых ведьм, где используются жабьи язвы вирусные векторы или змеиный жир липидные наночастицы, позволяет отказаться от сложного лабораторного производства. В обзоре детально описаны две ключевые платформы: лентивирусные векторы для долговременной экспрессии CAR и LNP с мРНК для контролируемой краткосрочной терапии. Особое внимание уделяется клиническим успехам этих технологий при B-клеточных лимфомах и аутоиммунных заболеваниях.

Жаба Лентивирус, в трещине камней
Пухнувший тридцать дней,
Из отрав и нечистот
Первым в наш котёл пойдет.
А потом - жир змеи липидные наночастицы
Без хвоста и чешуи,
Песья мокрая ноздря...
Цитокины
И крыло нетопыря
Ну, вы поняли
Ящериц помёт и слизь
Антибактериальные ферменты
В колдовской котел вались!
Печень нехристя-жида,
Турка нос, татарский лоб...
Костный мозг пациента,
Чтоб отвар остыл скорей, Чтобы провести финальный этап доклинических испытаний на человекообразных приматах
Обезьяньей крови влей!

(Уильям Шекспир уже тогда понимал общие принципы биотехнологии).

🆕 Исследователи из Сколтеха получили многообещающий катализатор для ускорения химической реакции, в которой из мочевины получается экологичное водородное топливо. Результаты исследования опубликованы в журнале Small и поддержаны РНФ.

Известно, что этот процесс катализируют разные формы никеля. Авторам работы удалось упаковать нанопровода из этого металла в углеродные нанотрубки, дополнительно обработанные азотной плазмой. В таком виде никелевый катализатор не только эффективен, но и долговечен, что будет важным преимуществом для производства водорода в электролизёрах.

Алия Вильданова, первый автор исследования и стажёр-исследователь Лаборатории наноматериалов Центра фотоники и фотонных технологий Сколтеха: «По мере постепенного отказа от ископаемых видов топлива актуальным носителем для накопления энергии становится водород. Известно несколько промышленно значимых химических реакций для производства водорода — все они требуют катализаторов. Многообещающий вариант — окисление мочевины: этот процесс меньше других требует энергии и попутно очищает сточные воды. Мы оптимизировали материал-катализатор, сделав его менее подверженным разрушению в агрессивной реакционной среде, а значит, более пригодным для использования в промышленных электролизёрах для производства водорода».

К вопросу о том, как у нас плохо с пиаром. Вот так и живём.

🆕 Учёные Сколтеха совместно с коллегами из Исландского университета, Варшавского университета и Института спектроскопии РАН впервые создали перестраиваемый поляритонный двумерный квазикристалл в виде мозаики Пенроуза. Результаты этого прорывного исследования, выполненного при поддержке гранта РНФ, опубликованы в престижном журнале Science Advances.

В работе исследователи продемонстрировали, что это уникальное состояние вещества характеризуется наличием дальнего порядка и новым режимом фазовой синхронизации.

Сергей Аляткин, ведущий автор статьи и старший преподаватель Центра фотоники и фотонных технологий Сколтеха: «Результаты оказались очень красивыми в буквальном смысле этого слова. Мы наблюдали довольно сложную картину интерференции между узлами мозаики Пенроуза, возникающую, когда баллистически распространяющиеся поляритоны взаимодействуют друг с другом».

Полученные результаты открывают путь к изучению сверхтекучих жидкостей и сверхтекучих твёрдых тел (т. н. суперсолидов) в условиях апериодичности.

Прорыв в лечении синдрома Хантера: в России зарегистрирован оригинальный препарат для лечения мукополисахаридоза II типа

Компания ГЕНЕРИУМ получила регистрационное удостоверение на инновационный препарат Клотилия® (МНН: веренафусп альфа), предназначенный для терапии мукополисахаридоза II типа.

Это первый в мире зарегистрированный лекарственный препарат, который использует инсулиновый рецептор для преодоления гематоэнцефалического барьера и доставки фермента идуронат-2-сульфатазы непосредственно в центральную нервную систему, что является принципиально новым методом терапии синдрома Хантера. Фермент доставляется в головной мозг, где начинает расщеплять накопленные токсичные гликозаминогликаны (мукополисахариды), останавливая их патологическое воздействие на нервные клетки.

Использование инсулинового рецептора в качестве мишени для доставки - уникальная и запатентованная технологическая платформа.

Даниил Талянский, генеральный директор АО «ГЕНЕРИУМ»:
«Этот препарат – новая глава в истории борьбы с синдромом Хантера. Впервые в арсенале специалистов появился инструмент, который радикально меняет течение заболевания. В самое ближайшее время препарат станет доступен в России. Убеждены, что наша разработка существенным образом улучшит качество жизни пациентов и их родителей. Мы также ведем активную работу для того, чтобы терапия этим препаратом стала доступна пациентам в наибольшем числе стран».

Долгое время главным вызовом в лечении синдрома Хантера оставалось отсутствие возможности эффективно воздействовать на неврологические симптомы. Существующие методы ферментозаместительной терапии могли бороться лишь с соматическими проявлениями, но не способствовали остановке нейродегенерации. Препарат Клотилия® кардинально меняет этот подход, благодаря принципиально новому механизму действия.

Веренафусп альфа будет производиться на мощностях «ГЕНЕРИУМ» в России по полному циклу.

Встречаются два одноклассника. Один - нищий инженер, другой - "новый русский". Инженер офигевает:
- как ты этого добился? тачка пафосная, хата загородная... у тебя ж в школе были одни тройки... ты ж дальше квадратного корня математику не знал... как?!
- да все просто, в натуре... я в Германии беру пиво по 5 баксов за упаковку - а в России толкаю его за 15... вот на эти 10 процентов и живу...
[пост]советский анекдот

Казалось, что в предыдущем посте Канала нами уже была закрыта тема Нобелевских премий ⬆️ НО жизнь напоминает, что насамомделе всё в этом мире тесно связано, и анекдот выше я вспомнил, потому что темой нынешнего разговора станет ещё одна Нобелевская премия - в этот раз по зарабатыванию денег экономике 💰

Вот её формулировка:
"За объяснение экономического роста, основанного на инновациях"
Джоэль Мокир, Филипп Агьон, Питер Хауит

Но причём тут наш Канал - фокус которого всё-таки больше на биомед? Дело в том, что БигФарма - по сути лучшая иллюстрация моделей, за которые выдали обсуждаемого "Нобеля"!

Начнём с того, что показали лауреаты:
🔹инновации это двигатель роста, но есть и сильнейшие "побочные эффекты" их внедрения,
🔹каждая новая технология убивает старые + разрушает рынки + "перетасовывает" рабочие места + "раскачивает" привычные бизнес-модели,
🔹если инновационный процесс идёт слишком быстро, сложившаяся экосистема начинает сопротивляться прогрессу = через регуляцию, лоббизм, патентные барьеры и пр.

Переходим на рынок БиоМеда: вывод по-настоящему инновационного лекарства стоит очень дорого = порою миллиарды (!) долларов вложений. Добившись успеха с конкретным продуктом, БигФарма предпочтёт защищать свой результат максимально долго - ведь последующие лекарства могут "убить" уже имеющиеся. На отрезке многих лет в отрасли накапливается стагнация = большие игроки держат монополию + исчезают игроки мелкие. Прогресс системно тормозится.

Вновь возвращаясь к лауреатам нынешнего "Нобеля" по экономике - обсуждаемая стагнация БигФармы это "творческое разрушение, которое остановили на полпути". Рынок перестаёт быть разрушительно-творческим и превращается в бюрократизировано- монолитный.

Тут себя проявляет альтернативная траектория роста. В случае БигФармы - большие восточные игроки:
▪️Индия вовсе не признавала продуктовые патенты на лекарства - что позволило тамошним компаниям клонировать западные препараты и создать гигантскую дженериковую индустрию. Результат - дешёвые лекарства, быстрая технологическая адаптация, но и меньше стимулов для "чистых" инноваций.
▪️Китай долго балансировал на грани = копировал + адаптировал. Наконец, благодаря накопленным компетенциям, он перешёл к собственным оригинальным препаратам и инновационным биотех-стартапам.

В терминах лауреатов: "общество должно находить баланс между внедрением инноваций новых игроков и защитой проигрывающих старых". В Фарме это = не уничтожать стимулы к изобретению новых препаратов + но и не позволять старым патентам душить рынок.

Ещё одно важное утверждение: "чтобы инновации давали устойчивый рост, важно не только изобретать, но и распространять знания". И вновь БигФарма опять становится показательным кейсом: на Западе наука и клинические данные "заперты" в патентных и коммерческих NDA - а в Азии больше открытых обменов и адаптаций.

Равновесие на рынке БигФармы складывается из вышеобсуждённых факторов. Кстати, сугубое ИМХО: прямосейчас это равновесие только нащупывает новую точку - и очень большую роль в её стабилизации сыграет... AI ! но про это мы ещё поговорим в следующих выпусках 🧐

Напоследок, интересующихся ждёт моя любимая история в рубрике "ожидания VS реальность" из экономической сферы. Я решил придать ей яркий регистр - потому попросил своего давнего приятеля ChatGPT пересказать в живом ключе. Прочитать можете в Комментарии [1] к этому посту ⬇️

👆Сама по себе премия по экономике вызывает определённые сомнения. Во-первых, смущает её очевидная политизированность. Такое ощущение, что Нобелевский комитет не столько награждает за научные исследования, сколько играет с модными трендами. После двух нобелевских премий за ИИ в 2024-м, премия экономистам за «инновационный рост» выглядит как подготoвленная идеологическая кампания. Сначала представили инструмент, затем — его теоретическое oбоснование. Во-вторых, вторичность их идей. Лауреаты не сказали ничего принципиально нового. Их теория — это переложение на язык современных экономических моделей
идей Николая Кондратьева о влиянии технологий на циклы экономического роста и упадка, Йозефа Шумпетера о «созидательном разрушении» и технико-экономических парадигм Карлоты Перес.

Как раз концепция Карлоты Перес более точно описывает приведённые данные о БигФарме, её теория даёт им системное объяснение.

Big Pharma — это классический пример несовместимости между тем, что Перес называет "новой техно-экономической парадигмой" (да, она прямо заимствовала концепцию парадигм Томаса Куна) и устаревшими институтами. То, что Вы называете "творческим разрушением, остановленным на полпути", у Перес закономерная фаза, когда новая парадигма уже родилась, но институциональная система (патентное право, регулятория, бизнес-модели) ещё к ней не адаптировалась.

Индия и Китай — это разные национальные стратегии адаптации к одной и той же технологической волне. Они не "обошли" систему, а нашли альтернативные пути встройки в новую парадигму в условиях, когда старая западная институциональная система начала давать сбои.

Прогноз о роли ИИ тоже укладывается в её схему: по Перес, развёртывание новой парадигмы часто требует появления "носителя-катализатора". ИИ может стать таким катализатором для преодоления текущего тупика, снизив стоимость разработки и взломав патентные монополии через новые подходы.

Таким образом, тут описан именно тот межфазовый кризис, который Перес считает неизбежным, но который, согласно её модели, всегда завершается институциональным обновлением.

Очередное напоминание того, что экономика — не хаотичный социальный конструкт, а сложная адаптивная система, подчиняющаяся объективным законам самоорганизации материи. :)