#зоопарк_одобряет

Посмотрите на этого красавчика 😍 Это новая версия МС-21 с ещё большей степенью локализации. Сегодня эта машина летала над Иркутском - там проходят испытания и на тамошнем авиазаводе и будет серийное производство. Видео сперли с канала Ростеха.

Без своего авиапрома России с учётом размеров нашей Родины просто не выжить, это такая же насущная вещь, как железная дорога.
Ждём на регулярных рейсах, очень ждём - МС-21, новый Суперджет и Ил-114 (наш ответ ATR и замена советскому пенсионеру Ан-24)

Исследователи из Корейского института передовых технологий (KAIST) совместно с коллегами из Великобритании обнаружили, что сбой в редактировании РНК, осуществляемом ферментом ADAR1, играет ключевую роль в развитии болезни Паркинсона.

В норме ADAR1 регулирует иммунный ответ, но при болезни Паркинсона его активность смещается на гены, вызывающие воспаление. Это приводит к хроническому воспалению в астроцитах и повреждению нейронов.

Результаты исследования открывают новые возможности для раннего вмешательства и разработки терапий, направленных на коррекцию редактирования РНК.

Эффективность современных вакцин против гриппа едва достигает 50%. Кроме того, мутации приводят к постоянному изменению вирусов гриппа А, вызывающих сезонные вспышки. На новые штаммы не действуют существующие вакцины, поэтому их приходится ежегодно обновлять с учетом данных эпидмониторинга. Дополнительные сложности создают разнообразные иммунные истории людей в популяциях — они вакцинированы различными вакцинами, болели гриппом в разные годы, поэтому могут быть хотя бы частично защищены против новых штаммов за счет перекрестного распознавания сходных антигенов. Однако трудно оценить, в какой степени защищен в очередном сезоне конкретный человек и популяция в целом.
Одно из направлений разработки новых вакцин от гриппа связано с поиском моноклональных антител, распознающих антигены, кодируемые консервативными участками генома вируса. Можно надеяться, что вакцина, вызывающая образование таких антител, обеспечит защиту против разных штаммов, и само антитело тоже можно использовать в качестве профилактического средства.
Перспективная мишень для таких антител — гемагглютинин (HA) вируса гриппа А, поверхностный гликопротеин

Команда исследователей из Института Рагона при Центральном госпитале Массачусетса попыталась найти человеческие моноклональные антитела, эффективные против широкого разнообразия штаммов вируса гриппа А, по крайней мере в рамках одного подтипа.

Ученые надеются, что эта работа поможет идентифицировать консервативные эпитопы гемагглютинина, которые можно будет использовать при разработке вакцин следующего поколения. 

Учитель борется с ленью

Регулярно натыкаясь на мнение, что учителя можно безболезненно заменить телевизором или компьютером, я раз за разом задумываюсь, а какие, собственно, уникальные функции выполняет учитель в школе или преподаватель в университете (пост касается и тех, и других, пусть и с разными оттенками). Ведь очевидно, например, что фронтальную потоковую лекцию без обратной связи со студентами вполне логично заменить просмотром видео. Тем более, запись достаточно сделать единожды, в отличном качестве и у первоклассного лектора. Да и проверка знаний на цифровой платформе тоже возможна. И дальше следуют мантры про микро-образование, уход от классического образования к непрерывному ДПО и т.д.

Но в чём-то явно кроется подвох. Возьмём хотя бы тот факт, что большинство слушателей онлайн-курсов (в том числе платных и модерируемых) не доходят до конца: единой статистики не нашлось, по разным данным, доля доживших варьируется от 10% до 50%. Если же говорить не про обучение отдельным навыкам, а про систематическое изучение серьезной дисциплины (например, раздела математики или физики на университетском уровне) без учителя, то, по моим наблюдениям, справляются лишь единицы. А уж про полноценное высшее образование и думать страшно.

Поэтому я бы сформулировал провокационно: роль учителя сегодня — бороться с ленью ученика в самом широком смысле слова. Дисциплинировать и мотивировать. И лишь во вторую очередь — предоставлять информацию или задания. Потому что информацию нагуглить ещё можно, а мотивацию нельзя. Соответственно, эта борьба с ленью может требовать от учителя не меньше моральных сил, чем непосредственно подготовка и изложение материала.

Лень бывает разной. Например, читая учебник или просматривая запись лекции, мы склонны кивать и говорить "ага, ну понятно". Хотя на самом деле мы можем абсолютно не понимать, почему конкретно из "А" следует "Б", и, значит, не сможем это знание корректно использовать, а вскоре не сумеем даже воспроизвести. Мозгу лень остановить поток информации и обдумать самостоятельно. Роль учителя — в том, чтобы мгновенно отслеживать потерю понимания, причём не по версии ученика (то самое угу, ну вроде понятно), а по реакции на контрольные вопросы и на сам материал. Иными словами, ученик (студент) далеко не всегда способен установить, усвоил ли он логически структурированную информацию.

Лень может быть и самой обычной. Когда хочется отложить урок, не сделать задание, не повторить лекцию и т.п. Здесь дисциплинирующая роль учителя очевидна: он тот, кто назначит дедлайн, проверит, напомнит, в конце концов — поставит двойку. Есть и более тонкие случаи потери мотивации: например, внутри любого серьёзного курса будут разделы, при изучении которых в аудитории будет стоять плач "зачем нам это надо". Преодолеть эту демотивацию также способен только хороший учитель: аргументами, шутками, даже отклонением от программы и забеганием вперёд.

С одной стороны, сказанное выше звучит в целом как репортаж из детского сада, особенно в применении ко взрослым обучающимся. Казалось бы, если человек решил поступать в университет или уже учится в нём, то это его личный выбор, и аргументу про лень просто не должно быть места. Пришёл учиться — учись. Однако надо отличать, скажем так, глобальную мотивацию на стратегическом уровне и локальную: можно в целом хотеть стать врачом, но в данную минуту хотеть поехать с друзьями на пляж, а не оставаться в четырёх стенах ботать анатомию.

Не даром многие изучающие английский в любом возрасте в итоге приходят к найму репетиторов: казалось бы, бескрайний интернет и носители языка у ваших ног, и совершенно бесплатно, и даже в виде систематизированных курсов. Но, видимо, кто-то должен помочь взять себя в руки и сесть учиться ровно в 19:30 без всяких оправданий.

Связь психических расстройств с иммунной системой становится всё очевиднее.

Новое исследование ученых из Бристольского университета (опубликовано в Molecular Psychiatry) показывает, что депрессия, шизофрения и другие нейропсихиатрические заболевания могут быть связаны не только с нарушениями в работе мозга, но и с хроническим воспалением в организме.

Учёные использовали генетические данные и метод менделевской рандомизации — это способ выяснить, могут ли изменения в организме вызывать болезни.

Таким образом, они проанализировали генетические варианты, связанные с уровнями 736 иммунных белков, при семи психических расстройствах: депрессии, тревожном расстройстве, шизофрении, биполярном расстройстве, болезни Альцгеймера, аутизме и СДВГ.

В результате нашли 29 белков, которые, возможно, играют роль в развитии этих заболеваний. При этом 20 из этих белков уже используются как мишени для лекарств от других болезней. Это значит, что не нужно разрабатывать новые препараты «с нуля» — возможно, достаточно адаптировать уже существующие.

Исследование поддерживает идею о том, что иммунная система и воспалительные процессы могут быть важной частью механизма развития психических заболеваний. Однако для практического применения этих данных в лечении необходимы дальнейшие исследования.

В «Технополисе Москва» начали производить образцы клеточных лекарственных препаратов

Заместитель директора компании Юрий Суханов рассказал, что уже начались клинические исследования по трем клеточным препаратам, предназначенным для лечения последствий травм позвоночника, суставов и критических ожогов. Это первые подобные испытания в России. Кроме того, сотрудники организации делятся опытом новых биотехнологий со студентами Российского национального исследовательского медицинского университета имени Н.И. Пирогова. Они читают лекции на единственной в стране кафедре клеточной биомедицины. На базе предприятия также проводят циклы повышения квалификации по клеточной и генной терапии для специалистов государственных учреждений.
Производственную базу на площадке «Печатники» компания создавала с 2019 года.


https://www.mos.ru/news/item/153423073/

Пришло время поговорить о том, что будет ждать гостей на конференции «Фронтиры прогресса» вне деловой программы.

🔹Постерная сессия, на которой учёные Сколтеха представят результаты исследований: передовую систему выявления вероятности наличия психических расстройств по плазме крови, экологические и цифровые решения для сельского хозяйства, масс-спектрометрию для малых масс, гиперспектральную систему для медицинской диагностики, ДНК-оригами и другие материалы по ключевым темам конференции.

🔹Выставка технологических разработок, созданных в Сколтехе. Здесь покажем: технологию производства первой российской базовой станции 4G/5G, фотонно-интегральные схемы для высокочастотной обработки сигналов в телеком-оборудовании, аддитивную технологию создания покрытий с лекарствами для медицинских изделий, радиодальномер, ИИ-платформу для мониторинга ледовой обстановки и распространения лесных пожаров.

🔹Тур по лабораториям. Гости познакомятся с исследовательской инфраструктурой мирового класса и смогут увидеть, как разрабатываются единственные в России катодные материалы NMC и LFP, узнать о результатах деятельности ведущей лаборатории термопластичной пултрузии, а также о том, как нейроучёные института смогли очувствить протезы, посетить лабораторию, где был создан первый в мире сверхбыстрый оптический поляритонный транзистор.

👉 Полная программа и регистрация — на сайте конференции.

Фосфорамидитный метод является основным промышленным методом получения синтеза олигонуклеотидов, в т.ч. антисмысловых олигонуклеотидов и коротких интерферирующих РНК, которые используются для лечения редких заболеваний, таких как спинальная мышечная атрофия или наследственный трантиретин-опосредованный амилоидоз (к таким препаратам относятся, например, нусинерсен, патисиран, инклисиран). В настоящее время существует огромный спрос на крупномасштабное производство таких олигонуклеотидов, однако химический синтез имеет ряд существенных недостатков: его производительность ограничена необходимостью хранения, применения и утилизации больших объёмов легковоспламеняющихся органических растворителей, использующихся в синтезе, кроме того, для производства нескольких кг продукта требуются тонны химического сырья. Эти проблемы создают ограничения для крупномасштабного производства олигонуклеотидов и могут ограничить потенциал их применения в терапии. Решением проблемы является ферментативный синтез. Группа американских учёных опубликовала в журнале Nature Biotechnology статью с описанием нового подхода к синтезу олигонуклеотидов.

В основе метода лежат модифицированные варианты поли(U)-полимеразы CID1 из дрожжей Schizosaccharomyces pombe, которые обеспечивают высокую точность и эффективность синтеза. Процесс проводится в водной среде, что делает его более безопасным по сравнению с традиционным органическим синтезом и значительно упрощает производство. Для контроля синтеза используются реверсивные терминаторные нуклеотиды с 3′-O-аллиловыми эфирными блокирующими группами, которые позволяют добавлять по одному нуклеотиду за цикл. Эти группы легко удаляются в мягких условиях с помощью палладиевого катализатора.

Исследователи достигли средней эффективности связывания 95% за цикл и успешно синтезировали как природные, так и терапевтически значимые модифицированные последовательности длиной до 10 нуклеотидов. Метод также может быть адаптирован для работы на твёрдой фазе с использованием пористого стеклянного носителя, что открывает возможности для масштабирования.

Среди преимуществ подхода — уменьшение использования опасных растворителей, большая экономия сырья и возможность создания длинных и сложных олигонуклеотидов, в т.ч. тех, что применяются в РНК-интерференции и CRISPR-Cas системах. Хотя описанный подход ещё требует доработки для увеличения выхода и масштабирования, он показал хороший потенциал для массового производства терапевтических РНК. В перспективе этот подход может быть успешно использован в биотехнологии и медицине, обеспечивая более безопасное и эффективное изготовление РНК-препаратов.

Современная медицина сталкивается с серьёзной проблемой эффективной доставки лекарственных препаратов через клеточные мембраны. Большинство терапевтических макромолекул, таких как нуклеиновые кислоты и белки, не могут самостоятельно проникать внутрь клеток и часто оказываются захваченными эндоцитарными путями, что приводит к их разрушению в эндосомах и лизосомах. Существующие системы доставки, например, липосомы или липидные наночастицы, имеют ограниченную эффективность выхода из эндосом, кроме того, могут быть цитотоксичными. Поэтому разработка новых методов, обеспечивающих прямую и контролируемую доставку биомолекул в цитозоль, является актуальной задачей для генной терапии и других биомедицинских применений.

Группа китайских исследователей предложила подход, основанный на применении трансмембранных ДНК-нанотрубок на основе ДНК-оригами. Эти нанотрубки представляют собой полые многослойные структуры с внутренним диаметром около 20 нм и длиной около 63 нм, оснащённые по краям гидрофобными холестериновыми якорями на концах для встраивания в плазматическую мембрану. Важной особенностью конструкции является наличие "крышки" в виде золотой наночастицы, модифицированной аптамерами к АТФ. "Крышка" закрывает канал нанотрубки и снимается только при наличии АТФ, характерного для внутриклеточной среды.

Нанотрубки были объединены с липидными везикулами диаметром 100 и 200 нм, которые могут быть использованы в качестве вместительных резервуаров для хранения водорастворимых биопрепаратов. Получилось что-то вроде "наноклизмы" 😄. Такая система обеспечивает прямой путь доставки макромолекул, минуя эндоцитарные пути и связанные с ними ограничения. Экспериментально показано, что нанотрубки эффективно проникают в мембрану клеток и обеспечивают транспорт различных молекул, включая малые интерферирующие РНК, мРНК, плазмидную ДНК и даже комплексы CRISPR-Cas9.

В сравнении с традиционными липосомальными системами трансфекции нанотрубки демонстрируют более быстрое и эффективное проникновение в клетки, а также лучший выход из эндосом. Будущее развитие этого подхода состоит в создании программируемых систем управления открытием канала, использовании аптамеров с высокой аффинностью к специфическим биомаркерам для адресной доставки, а также оптимизации геометрии нанотрубок, липидных якорей и методов внедрения в мембрану.

Предложенный метод трансмембранной доставки с помощью ДНК-нанотрубок открывает новые возможности для эффективной, контролируемой и универсальной доставки биомолекул в клетки, что существенно продвигает развитие генной терапии и других биомедицинских технологий.

Субъединичные вакцины, основанные на отдельных белковых антигенах вируса, обладают высокой безопасностью и хорошей переносимостью, что делает их перспективными для массовой иммунизации. Однако их иммуногенность часто оказывается недостаточной по сравнению с цельноклеточными вакцинами, что требует применения адъювантов и многократных дозировок. Кроме того, традиционные субъединичные вакцины обычно не позволяют точно контролировать пространственное расположение антигенов, что важно для эффективной активации иммунной системы. В связи с этим возникает необходимость в разработке новых платформ, способных улучшить иммунный ответ за счёт программируемого и многовалентного представления антигенов.

Группа китайских исследователей предложила инновационный подход, основанный на использовании наноструктур на основе одноцепочечной ДНК и технологии HaloTag для создания многовалентных вакцинных комплексов с контролируемой топологией. В их работе антиген SARS-CoV-2 — рецептор-связывающий домен (RBD) — был модифицирован с добавлением белка HaloTag, который обеспечивает ковалентное и специфическое присоединение к одноцепочечной ДНК, модифицированной хлоралкановым лигандом. Это позволило собрать линейные и разветвлённые ДНК-наноструктуры с заданным числом и расположением RBD.

Исследователи показали, что разветвлённые структуры с высокой валентностью RBD вызывают более сильный иммунный ответ, чем линейные аналоги с тем же количеством антигенов. В экспериментах на мышах и хомяках вакцина с разветвлённой топологией обеспечивала более высокий уровень антител IgG и лучшую защиту от вирусной инфекции. Хотя описанные линейные и разветвлённые ДНК-наноструктуры отличаются от классических ДНК оригами меньшей сложностью и размером, однако они могут быть интегрированы в более сложные конструкции на основе ДНК для дальнейшего повышения функциональности и контроля топологии антигенов.

Этот исследовательский подход демонстрирует перспективы использования ДНК-инженерии для создания вакцин нового поколения с оптимизированым иммунным ответом.

Группа американских исследователей предложила ещё один подход к созданию вакцин на основе ДНК-оригами. Ими была разработана платформа DoriVac, в которой квадратные блоки ДНК-оригами служат каркасом для точного размещения иммунных лигандов и антигенов. На одной стороне структуры фиксировались CpG-олигонуклеотиды (адъюванты, активирующие Toll-like рецепторы), а на другую — консервативные пептидные антигены, характерные для SARS-CoV-2, ВИЧ и вируса Эбола.

С помощью клик-химии и адресной конъюгации авторам удалось добиться высокой плотности и правильного распределения иммунных компонентов на нанокаркасе. Вакцина DoriVac вызывала у мышей мощный гуморальный и клеточный иммунный ответ, превосходя по эффективности традиционные вакцины (смесь антигена и CpG без ДНК-оригами). Особенно выраженной была активация CD8+ Т-клеток памяти и Th1-поляризация иммунного ответа, что особенно важно для защиты от вирусных инфекций и формирования долговременного иммунитета. В экспериментах вакцинация DoriVac обеспечивала защиту в моделях инфекций и опухолей, а также хорошо сочеталась с иммунотерапией.

Авторы подчёркивают, что их предложенная ими платформа может быть адаптирована под разные патогены, за счёт замены антигена на уже готовой ДНК-оригами-матрице. Работа показывает, что использование ДНК-оригами открывает новые возможности для создания вакцин с точным контролем топологии и расстояния между иммунными компонентами, что напрямую влияет на силу и качество иммунного ответа.

🧪 Биотехнологии, или будущее, которое мы сможем программировать — тематика открытой дискуссии конференции «Фронтиры прогресса». Модератором выступил Вячеслав Шуленин, генеральный директор АНО «Московский центр инновационных технологий в здравоохранении».

Среди спикеров: эксперты из Сколтеха, Казанского федерального университета, Университета «Сириус», Института биоорганической химии имени М. М. Шемякина и Ю. А. Овчинникова РАН, группы компаний Фармасинтез, 3D Bioprinting Solutions.

Открывая сессию, Вячеслав попросил спикеров рассказать о ключевых трендах в синтетической биологии в мире, и первым слово взял Михаил Гельфанд, профессор, член Academia Europaea, вице-президент по биомедицинским исследованиям Сколтеха, который поделился своим мнением:

«Я занимаюсь не синтетической биологией, а эволюционной, но скажу, что тренды понятны — это то, чем занимаются хорошие, интересные биологи. То, что мне интереснее всего, на самом деле, вещь не очень практическая, но при этом очень фундаментальная и технически очень красивая — это всякие эксперименты по введению в генетический код новых аминокислот, новых нуклеотидов, то есть изменение самых основ молекулярной биологии. Во-первых, это красиво, а во-вторых, это на самом деле вещь, которая нас до некоторой степени приближает к пониманию того, как возникла жизнь. Это на самом деле вот эта историческая случайность, или даже в этом есть какая-то глубокая биохимическая физика, биологическая основа».

Продолжая свой ответ, ученый подчеркнул:

«Мы должны быть аккуратны в своих обещаниях. Мы, как сообщество, должны соизмерять то, что мы обещаем, чтобы нам дали денег, чтобы мы могли заниматься наукой, то, что мы в реальности можем сделать, и то, какое влияние наша научная деятельность может оказать, потому что китайская история про редактирование человеческого генома — это на самом деле очень грозное предостережение того, во что может превратиться наша цивилизация, если мы начнем 'отверткой лезть', куда не надо».