Христос Воскресе, православные и примкнувшие к ним!
❤8👍3👎2🔥1😱1
Forwarded from IVAN THE INTELLIGENT
This media is not supported in your browser
VIEW IN TELEGRAM
«Важнее всего помнить не о том, что Иисус умер за наши грехи, а то, что он воскрес ради нашего спасения»
И ведь мы вечно спотыкаемся именно на этом месте. Лелеем жертву, мучения, страдания. Сделали из этого чуть ли не национальную идею. Будто всё, чему учил Иисус, — это терпеть и ждать конца. Удобная для управления конструкция, ничего не скажешь.
Но она заслоняет другое, более важное - Возрождаться снова и снова.
Искать новый образ, новый виток жизни. Не соглашаться на смерть (в том числе духа)
Для меня лично это значит вот что - Иисус воскрес, победив смерть. Он сумел своей верой создать импульс настолько мощный, что он до сих пор пронзает время и пространство, не теряя силы.
Импульс сам себя длит. Раз за разом. «И пребывающим во гробах жизнь даровал». Когда этот импульс проходит через нас — чей внутренний потенциал часто запечатан — он вдруг открывает настоящую ценность жизни.
Тот, кто пропустил это через себя, уже не сможет оставаться мёртвым к жизни.
Я не претендую на канон. Но имею право на своё понимание.
Для меня это не про загробный мир, не про обещания рая и не про терпеливое страдание.
Это про праздник жизни как факт. Который случается ровно в тот миг, когда человек выбирает верить не головой — а сердцем.
Comajee
И ведь мы вечно спотыкаемся именно на этом месте. Лелеем жертву, мучения, страдания. Сделали из этого чуть ли не национальную идею. Будто всё, чему учил Иисус, — это терпеть и ждать конца. Удобная для управления конструкция, ничего не скажешь.
Но она заслоняет другое, более важное - Возрождаться снова и снова.
Искать новый образ, новый виток жизни. Не соглашаться на смерть (в том числе духа)
Для меня лично это значит вот что - Иисус воскрес, победив смерть. Он сумел своей верой создать импульс настолько мощный, что он до сих пор пронзает время и пространство, не теряя силы.
Импульс сам себя длит. Раз за разом. «И пребывающим во гробах жизнь даровал». Когда этот импульс проходит через нас — чей внутренний потенциал часто запечатан — он вдруг открывает настоящую ценность жизни.
Тот, кто пропустил это через себя, уже не сможет оставаться мёртвым к жизни.
Я не претендую на канон. Но имею право на своё понимание.
Для меня это не про загробный мир, не про обещания рая и не про терпеливое страдание.
Это про праздник жизни как факт. Который случается ровно в тот миг, когда человек выбирает верить не головой — а сердцем.
Comajee
🔥5👎2❤1👏1
Саламандры и головастики лягушек умеют заново отращивать потерянные конечности, тогда как млекопитающие лишены этой способности. Новое исследование, опубликованное 8 апреля в журнале Science, предлагает неожиданное объяснение этого феномена. Оказалось, что причина кроется не только в генетике, а еще и в том, как клетки реагируют на уровень кислорода.
Группа ученых под руководством Джана Азтекина из Общества Макса Планка сравнила ампутированные конечности головастиков и эмбрионов мышей. Выяснилось, что снижение уровня кислорода до значений, характерных для водной среды, кардинально меняет поведение мышиных клеток. В таких условиях раны закрываются быстрее, клетки становятся более подвижными, а обмен веществ перестраивается на гликолиз, что характерно для восстановления тканей, а не для образования шрамов.
Ключевым элементом этого механизма является белок HIF1A, выполняющий роль клеточного датчика кислорода. При гипоксии молекулы HIF1A стабилизируются и запускают генетические программы, необходимые для регенерации. Ученые смогли искусственно поддержать этот белок в клетках мышей, что привело к активации восстановительных процессов даже при нормальном уровне кислорода. Кроме того, нехватка кислорода меняет химические метки на белках, упаковывающих ДНК, снимая блокировку с генов регенерации.
Сравнив результаты с данными по земноводным, исследователи выявили важное эволюционное отличие:
- Клетки головастиков и аксолотлей обладают пониженной чувствительностью к кислороду, что позволяет им стабильно поддерживать работу белка HIF1A.
- У млекопитающих чувствительность к кислороду повышена, из-за чего регенеративные пути быстро отключаются сразу после травмы.
Авторы работы подчеркивают, что до полного восстановления человеческих конечностей еще далеко, так как успех достигнут только на ранних эмбриональных тканях мышей. Однако это исследование переосмысливает давнюю проблему биологии, доказывая, что способность млекопитающих к регенерации не утрачена навсегда, а просто заблокирована, и эту границу можно преодолеть.
Группа ученых под руководством Джана Азтекина из Общества Макса Планка сравнила ампутированные конечности головастиков и эмбрионов мышей. Выяснилось, что снижение уровня кислорода до значений, характерных для водной среды, кардинально меняет поведение мышиных клеток. В таких условиях раны закрываются быстрее, клетки становятся более подвижными, а обмен веществ перестраивается на гликолиз, что характерно для восстановления тканей, а не для образования шрамов.
Ключевым элементом этого механизма является белок HIF1A, выполняющий роль клеточного датчика кислорода. При гипоксии молекулы HIF1A стабилизируются и запускают генетические программы, необходимые для регенерации. Ученые смогли искусственно поддержать этот белок в клетках мышей, что привело к активации восстановительных процессов даже при нормальном уровне кислорода. Кроме того, нехватка кислорода меняет химические метки на белках, упаковывающих ДНК, снимая блокировку с генов регенерации.
Сравнив результаты с данными по земноводным, исследователи выявили важное эволюционное отличие:
- Клетки головастиков и аксолотлей обладают пониженной чувствительностью к кислороду, что позволяет им стабильно поддерживать работу белка HIF1A.
- У млекопитающих чувствительность к кислороду повышена, из-за чего регенеративные пути быстро отключаются сразу после травмы.
Авторы работы подчеркивают, что до полного восстановления человеческих конечностей еще далеко, так как успех достигнут только на ранних эмбриональных тканях мышей. Однако это исследование переосмысливает давнюю проблему биологии, доказывая, что способность млекопитающих к регенерации не утрачена навсегда, а просто заблокирована, и эту границу можно преодолеть.
Science
Species-specific oxygen sensing governs the initiation of vertebrate limb regeneration
Why mammals cannot regenerate limbs like amphibians do presents a long-standing puzzle in biology. To uncover the underlying differences, we compared amputation responses of embryonic mouse (Mus musculus) and Xenopus laevis tadpole limbs. Lowering ...
🔥4❤2👍1
Forwarded from BIONANO Revolution | Рыжков
Не можешь побороть – возглавь
Все уже используют нейросетки и активным юзерам польза очевидна. Тем не менее, в науке присутствует явная стигматизация использования ИИ (LLM). Связана она со скептицизмом и недоверием к этому инструменту. Или с обесцениванием результатов, которые получены за час вместо двух дней страданий – потому что не видно ПОТА.
Но смысл-то не в том, чтобы вспотеть, а чтобы качественно решить задачу
Доступны новые инструменты? Супер, повышай эффективность, а сэкономленное время потрать на «глубину», выясни что-то новое, сделай больше или передохни, чтоб не выгореть, наконец!
ИИ надо использовать осознанно, вот правила, которые я вижу справедливыми:
1️⃣ итоговый результат должен быть лучше, чем сырая выдача нейросети И твоя работа без софта
2️⃣ пойми результат настолько, чтобы уметь его объяснить до базовых вещей
3️⃣ в процессе обязательно разберись в чем-то новом, чтобы твой уровень хард скиллов кумулятивно рос
А ещё у мозга есть фишка сгружать информацию, которая находится в быстром доступе – телефонные номера, расписание и прочее
С пассивным использованием LLM в эту категорию попадает сама способность мыслить.
Не дайте своему мозгу сгрузить критические данные, которые должны быть в вашей голове, чтобы генерить оригинальные идеи и валидировать чужие – это фундамент, на котором стоит ваш естественный интеллект
Помните, что ИИ лишь медиатор ваших мыслей, а не их замена
Кстати, нулевая толерантность к ИИ в коллективе тоже может приводить к такому же стилю использования – народ будет активно проверять, что потом предъявляет как свой результат, потому что за малейший нейрослоп положена кара
Считаю, что нам и так много всего запрещено в последнее время, поэтому призываю к открытому, активному и ответственному (помним про NDA) использованию ИИ
Со мной согласны ребята из AIRI, которые собрали материал по написанию статей в эпоху ИИ
Самое то, чтобы начать погружение в тему. Нашел там интересный хак с анализом литературы – столкнуть лбами две статьи, заставив авторов виртуально спорить между собой, прикольно
Промпт и мое мнение об инструментах из статьи в комментариях
И речь лишь об LLM, а ещё море прикладных вещей, скиллы, агенты, LPM...
Самое приятное, что ближайшие год-два можно в комфортном темпе все это осваивать, а потом нас ждёт ускорение🐎
Да, и используйте нормальные нейросетки, не жмитесь купить платную, если это оправдано. Слабые модели могут «научить» своим галлюцинациям, вы же не этого хотите
Но вот дилемма:
Если я покупаю ИИ для рабочих задач, не должен ли работодатель компенсировать эти траты?
✍️ Нет – это моя инициатива развиваться, указка сверху для такого не нужна
🤝 Да – только так можно лигитимизировать новую реальность
Все уже используют нейросетки и активным юзерам польза очевидна. Тем не менее, в науке присутствует явная стигматизация использования ИИ (LLM). Связана она со скептицизмом и недоверием к этому инструменту. Или с обесцениванием результатов, которые получены за час вместо двух дней страданий – потому что не видно ПОТА.
А потом студенты мне показывают презентации на конфу как из 2010, ибо если будет слишком красиво, то почтенная комиссия сочтет, что все делала нейросеть, и разнесет доклад
Но смысл-то не в том, чтобы вспотеть, а чтобы качественно решить задачу
Доступны новые инструменты? Супер, повышай эффективность, а сэкономленное время потрать на «глубину», выясни что-то новое, сделай больше или передохни, чтоб не выгореть, наконец!
ИИ надо использовать осознанно, вот правила, которые я вижу справедливыми:
В итоге ты должен дорасти до задач, в принципе
нерешаемых для человека, и научиться их решать с ИИ
– вот, для чего нужно соблюдать эти правила
А ещё у мозга есть фишка сгружать информацию, которая находится в быстром доступе – телефонные номера, расписание и прочее
С пассивным использованием LLM в эту категорию попадает сама способность мыслить.
Не дайте своему мозгу сгрузить критические данные, которые должны быть в вашей голове, чтобы генерить оригинальные идеи и валидировать чужие – это фундамент, на котором стоит ваш естественный интеллект
Помните, что ИИ лишь медиатор ваших мыслей, а не их замена
Кстати, нулевая толерантность к ИИ в коллективе тоже может приводить к такому же стилю использования – народ будет активно проверять, что потом предъявляет как свой результат, потому что за малейший нейрослоп положена кара
Считаю, что нам и так много всего запрещено в последнее время, поэтому призываю к открытому, активному и ответственному (помним про NDA) использованию ИИ
Со мной согласны ребята из AIRI, которые собрали материал по написанию статей в эпоху ИИ
Самое то, чтобы начать погружение в тему. Нашел там интересный хак с анализом литературы – столкнуть лбами две статьи, заставив авторов виртуально спорить между собой, прикольно
Промпт и мое мнение об инструментах из статьи в комментариях
И речь лишь об LLM, а ещё море прикладных вещей, скиллы, агенты, LPM...
Самое приятное, что ближайшие год-два можно в комфортном темпе все это осваивать, а потом нас ждёт ускорение
Да, и используйте нормальные нейросетки, не жмитесь купить платную, если это оправдано. Слабые модели могут «научить» своим галлюцинациям, вы же не этого хотите
Если я покупаю ИИ для рабочих задач, не должен ли работодатель компенсировать эти траты?
✍️ Нет – это моя инициатива развиваться, указка сверху для такого не нужна
🤝 Да – только так можно лигитимизировать новую реальность
Please open Telegram to view this post
VIEW IN TELEGRAM
👍3🔥2🎄2👎1
BIONANO Revolution | Рыжков
Не можешь побороть – возглавь Все уже используют нейросетки и активным юзерам польза очевидна. Тем не менее, в науке присутствует явная стигматизация использования ИИ (LLM). Связана она со скептицизмом и недоверием к этому инструменту. Или с обесцениванием…
Чисто ради прикола решил прогнать свои курсовые и дипломную работу десятилетней давности через популярные инструменты анализа текстов. И что вы думаете? Все эти тексты были определены как написанные нейросетями. При чём в качестве основных аргументов были использованы такие абсурдные тезисы как "как академический стиль письма", "малое количество пунктуационных ошибок", "отсутствие орфографических ошибок", "воспроизводящиеся обороты "является", "в силу того, что" и др., отсутствующие в человеческой речи" и т.д..
Т.е. нас пять лет в университете и пять лет в аспирантуре дрючили для того, чтобы теперь написанные нами тексты в академическом стиле принимались за сгенерированные нейросетями на 96% и проваливались на проверке. :о Все так боятся принять сгенерированные нейросетями тексты за человеческие, что готовы в написанных людьми текстах видеть сгенерированные нейросетями. В итоге теперь многие боятся делать качественную работу, чтобы её не приняли за сгенерированную нейросетью, вместо того, чтобы принять новые реалии и отталкиваться уже от них.
Т.е. нас пять лет в университете и пять лет в аспирантуре дрючили для того, чтобы теперь написанные нами тексты в академическом стиле принимались за сгенерированные нейросетями на 96% и проваливались на проверке. :о Все так боятся принять сгенерированные нейросетями тексты за человеческие, что готовы в написанных людьми текстах видеть сгенерированные нейросетями. В итоге теперь многие боятся делать качественную работу, чтобы её не приняли за сгенерированную нейросетью, вместо того, чтобы принять новые реалии и отталкиваться уже от них.
😁10🔥3❤1
Заметки лабораторного кота
Чисто ради прикола решил прогнать свои курсовые и дипломную работу десятилетней давности через популярные инструменты анализа текстов. И что вы думаете? Все эти тексты были определены как написанные нейросетями. При чём в качестве основных аргументов были…
Интересно, когда появился PowerPoint, были ли те, кто говорил, что пользоваться на защитах диссертаций и докторских нельзя, потому что настоящий учёный должен печатать свои результаты на бумаге и вешать в аудитории, а формулы писать рукой мелом на доске?
👍5🤔1
BIONANO Revolution | Рыжков
Но смысл-то не в том, чтобы вспотеть, а чтобы качественно решить задачу
Впрочем, то, что процесс важнее результата, а смысл работы состоит в первую очередь в том, чтобы усраться и страдать, а во вторую очередь – получить какой-то результат, – это альфа и омега (пост)советского менеджмента. Во многих конторах эффективность работы сотрудников определяется их готовностью по распоряжению начальства сидеть на работе до 20:00-21:00 вечера, выходить работать в выходные, и не так важно, есть ли в этом какой-то смысл, и приносит ли такая деятельность какой-то результат. Ну, а величайшим руководителем и полководцем всех времён и народов считается человек, при котором потери в войне были самыми большими в истории. Но мы, к сожалению, начинаем тут уходить в обсуждение невесёлых реалий постсовка.
🔥4😢2❤1🤯1
Заметки лабораторного кота
Предлагаю немного отвлечься и поговорить неожиданно о... литературе, вернувшись к приведённой цитате из приключений Шерлока Холмса. Как и почти все в детстве я смотрел фильм с Ливановым и читал про Шерлока Холмса. У меня была книжка с рассказами о великом…
Возвращаясь к литературным аналогам. В основе работы Холмса лежит ползание с лупой в поисках улик знание истории преступлений. В биотехе сейчас огромная проблема именно в том, что история экспериментальных неудач (отрицательные результаты) почти не публикуется и не систематизируется. А без этого любая библиотека однобока.
Появится ли в ближайшие годы инфраструктура для систематизации и анализа «библиотеки провалов»? Или это останется утопией, потому что никто не хочет финансировать и публиковать статьи в духе «мыши сдохли, гипотеза не подтвердилась»?
PS: это, кстати, искажает обучающую выборку для любого ИИ.
Появится ли в ближайшие годы инфраструктура для систематизации и анализа «библиотеки провалов»? Или это останется утопией, потому что никто не хочет финансировать и публиковать статьи в духе «мыши сдохли, гипотеза не подтвердилась»?
PS: это, кстати, искажает обучающую выборку для любого ИИ.
👍6🤔4❤1
Заметки лабораторного кота
Без «скучной» химии белка весь этот ИИ — лишь генератор убедительных картинок
Они говорят: «Сверхразум (Artificial Superintelligence) справился бы с раком за пару лет, решил бы проблему долголетия и победил бы саму смерть». Это распространённое заявление со стороны лоббистов ИИ, акселерационистов и наивных технофетишистов. Но это заявление не имеет смысла.
Недавний успех больших языковых моделей никоим образом не означает, что сверхразумы смогут легко победить болезни или решить проблему долголетия — по крайней мере, по двум причинам.
1) Проблема данных
Генеративный ИИ для искусства, музыки и языка преуспел главным образом потому, что ИИ-компании смогли украсть миллиарды примеров искусства, музыки и языка из интернета, чтобы построить свои базовые модели. Они обучались не только на академических статьях об искусстве, музыке и языке. Они обучались на реальных примерах искусства, музыки и языка.
Не существует аналогичных биомедицинских наборов данных с миллиардами точек данных, которые позволили бы точно моделировать каждую биохимическую деталь физиологии человека, болезней и старения. Сверхразум не может просто прочитать академические статьи о биологии человека, чтобы решить проблему долголетия. Ему понадобился бы прямой доступ к огромным объёмам биомедицинских данных, которые просто не существуют в удобных для использования формах. И ему потребовались бы очень детальные, надёжные, валидированные данные о широком круге людей разного возраста, пола, этнической принадлежности, генотипа и с разными заболеваниями.
Более того, законы о врачебной тайне сделали бы сбор такого огромного набора данных у реальных людей обо всех молекулярных деталях их тел чрезвычайно сложным и откровенно неэтичным.
2) Проблема обратной связи
Большие языковые модели также хорошо работают потому, что ИИ-компании смогли уточнять свои выходные данные с помощью дополнительной обратной связи от человеческого мозга. Но для моделирования человеческого тела, биохимии и болезней нет ничего аналогичного.
...
В биомедицинских исследованиях не будет быстрых циклов обратной связи от человеческого тела о том, как предложенные сверхразумом вмешательства на самом деле влияют на человеческое тело в долгосрочной перспективе, в разных образах жизни, со всеми компромиссами и побочными эффектами.
Любопытно, что большинство людей, утверждающих, что «сверхразум вылечил бы все болезни и старение», — это молодые техно-братаны, которые много знают о компьютерах, но почти ничего не знают об органической химии, геномике человека, биомедицинских исследованиях, эволюционной биологии старения, медицинской этике или о десятилетиях разочарований и неудач в исследованиях долголетия.
Они думают, что «починить человеческое тело» так же просто, как отладить несколько тысяч строк кода.
Слушайте, я полностью за то, чтобы лечить болезни и способствовать долголетию. Если бы мы взяли те сотни миллиардов долларов в год, которые сейчас тратятся на попытки построить сверхразум, и направили бы эти деньги вместо этого в исследования долголетия, это увеличило бы объём финансирования в этой области как минимум в 100 раз.
И мы бы, вероятно, решили проблему долголетия гораздо быстрее, напрямую работая над ней, чем пытаясь призвать сверхразум в качестве волшебного панацеи.
У сверхразума есть некоторые потенциальные преимущества (а также много серьёзных рисков и недостатков). Но совершенно безответственно со стороны лоббистов ИИ утверждать, что сверхразумы могут волшебным образом и быстро вылечить все болезни человека, или решить проблему долголетия, или победить смерть.
Джеффри Миллер, эволюционный биолог, профессор университета Нью-Мексико.
👍5🔥5😁1
Заметки лабораторного кота
Возможно, похожий переломный момент мы наблюдаем сейчас в биотехнологиях
Американская компания Revolution Medicines объявила в понедельник основные результаты своего глобального клинического исследования фазы 3 RASolute 302, оценивающего дараксонрасиб у пациентов с метастатической протоковой аденокарциномой поджелудочной железы, ранее получавших лечение.
Согласно заявлению компании, дараксонрасиб, принимаемый перорально один раз в день, продемонстрировал статистически значимые и клинически значимые улучшения как в выживаемости без прогрессирования, так и в общей выживаемости по сравнению со стандартной внутривенной цитотоксической химиотерапией.
Ну, и в очередной раз не обошлось без участия наших бывших соотечественников, реализующих, увы, свои таланты за бугром.
https://t.me/anchabaranova/5811
Согласно заявлению компании, дараксонрасиб, принимаемый перорально один раз в день, продемонстрировал статистически значимые и клинически значимые улучшения как в выживаемости без прогрессирования, так и в общей выживаемости по сравнению со стандартной внутривенной цитотоксической химиотерапией.
Исследование достигло всех первичных и ключевых вторичных конечных точек, при этом дараксонрасиб показал медианную общую выживаемость 13,2 месяца по сравнению с 6,7 месяца для стандартной химиотерапии. Это представляет собой значительное улучшение выживаемости без прогрессирования, как подчеркивается в пресс-релизе компании. Между тем, Revolution Medicines также инициировала новое исследование фазы 3, RASolute 303, для оценки дараксонрасиба у пациентов с нелеченной метастатической протоковой аденокарциномой поджелудочной железы. Это исследование будет изучать препарат как в виде монотерапии, так и в комбинации с химиотерапией.
Ну, и в очередной раз не обошлось без участия наших бывших соотечественников, реализующих, увы, свои таланты за бугром.
https://t.me/anchabaranova/5811
Telegram
АНЧА БАРАНОВА
У нас огромный прорыв в лечении карциномы поджелудочной железы. Огромный.
Ингибитор RAS под названием дараксонрасиб (RMC-6236) - это домашняя таблетка, и она реально заменит внутривенную терапию для 90% больных с раком ПЖЖ.
Это о-очень хитрый ингибитор…
Ингибитор RAS под названием дараксонрасиб (RMC-6236) - это домашняя таблетка, и она реально заменит внутривенную терапию для 90% больных с раком ПЖЖ.
Это о-очень хитрый ингибитор…
👍2
С возрастом в клетках организма происходит множество изменений, одно из которых — снижение уровня важного кофермента никотинамидадениндинуклеотида (NAD+). Этот кофермент критически важен для энергетического обмена в митохондриях — "энергетических станциях" клетки. Исследователи задались вопросом: может ли искусственное поддержание высокого соотношения NAD+/NADH в митохондриях замедлить старение и продлить жизнь?
Команда ученых опубликовала в журнале Aging & Disease результаты исследования, в котором они использовали генетические методы для изменения окислительно-восстановительного баланса в митохондриях. В качестве модельного организма была выбрана фруктовая мушка Drosophila melanogaster (дрозофила). Ученые внедрили в ее митохондрии дрожжевой фермент NDI1, который способен окислять NADH обратно в NAD+, минуя стандартный комплекс дыхательной цепи, что приводит к повышению соотношения NAD+/NADH.
Результаты эксперимента оказались весьма многообещающими:
- Экспрессия фермента NDI1 привела к значительному увеличению продолжительности жизни мушек — как средней, так и максимальной .
- У генетически модифицированных насекомых наблюдалось улучшение двигательной активности в пожилом возрасте по сравнению с контрольной группой.
- Отмечено снижение уровня возрастного окислительного стресса и повреждения тканей .
- Вмешательство помогло сохранить целостность митохондриальной сети и улучшить энергетический статус клеток стареющего организма.
Интересно, что положительные эффекты зависели от того, в каких именно тканях экспрессировался фермент. Наиболее выраженное влияние на продолжительность жизни и маркеры старения наблюдалось при активации NDI1 в нейронах и клетках кишечника — тканях, которые играют ключевую роль в системной регуляции старения . При этом чрезмерная экспрессия фермента во всем теле могла приводить к негативным последствиям, что подчеркивает важность тонкой настройки метаболических вмешательств.
Данная работа подтверждает гипотезу о том, что поддержание митохондриального пула NAD+ является критически важным для долголетия. Хотя эксперименты проводились на дрозофилах, фундаментальные механизмы клеточного дыхания и старения консервативны в ходе эволюции. Это открывает новые перспективы для разработки терапевтических стратегий, направленных на повышение уровня NAD+ в митохондриях млекопитающих и человека, с целью замедления возрастных изменений и борьбы с нейродегенеративными заболеваниями.
Команда ученых опубликовала в журнале Aging & Disease результаты исследования, в котором они использовали генетические методы для изменения окислительно-восстановительного баланса в митохондриях. В качестве модельного организма была выбрана фруктовая мушка Drosophila melanogaster (дрозофила). Ученые внедрили в ее митохондрии дрожжевой фермент NDI1, который способен окислять NADH обратно в NAD+, минуя стандартный комплекс дыхательной цепи, что приводит к повышению соотношения NAD+/NADH.
Результаты эксперимента оказались весьма многообещающими:
- Экспрессия фермента NDI1 привела к значительному увеличению продолжительности жизни мушек — как средней, так и максимальной .
- У генетически модифицированных насекомых наблюдалось улучшение двигательной активности в пожилом возрасте по сравнению с контрольной группой.
- Отмечено снижение уровня возрастного окислительного стресса и повреждения тканей .
- Вмешательство помогло сохранить целостность митохондриальной сети и улучшить энергетический статус клеток стареющего организма.
Интересно, что положительные эффекты зависели от того, в каких именно тканях экспрессировался фермент. Наиболее выраженное влияние на продолжительность жизни и маркеры старения наблюдалось при активации NDI1 в нейронах и клетках кишечника — тканях, которые играют ключевую роль в системной регуляции старения . При этом чрезмерная экспрессия фермента во всем теле могла приводить к негативным последствиям, что подчеркивает важность тонкой настройки метаболических вмешательств.
Данная работа подтверждает гипотезу о том, что поддержание митохондриального пула NAD+ является критически важным для долголетия. Хотя эксперименты проводились на дрозофилах, фундаментальные механизмы клеточного дыхания и старения консервативны в ходе эволюции. Это открывает новые перспективы для разработки терапевтических стратегий, направленных на повышение уровня NAD+ в митохондриях млекопитающих и человека, с целью замедления возрастных изменений и борьбы с нейродегенеративными заболеваниями.
Aging and disease
Extension of Lifespan and Amelioration of Alzheimer’s Disease Phenotypes by Genetic Manipulation of Mitochondrial NAD<sup>+</sup>/NADH…
<p>Aging remains the most significant risk factor for common neurodegenerative diseases including Alzheimer’s disease (AD). According to the geroscience hypothesis, aging is malleable and that by targeting basic aging physiology, we can alleviate many of…
👍3
Forwarded from Экономика продления жизни. Стрыгин
Мощнейшая статья в Cell от корейской группы ученых. Они обнаружили, что фрагмент промотера гена Lgr4 длиной всего в 450 пар оснований может работать как генетический переключатель - включая и выключая экспрессию гена в ответ на пульсирующий магнитный сигнал (2 мТ, 60 Гц). Они назвали его Ei (EMF-inducible element - элемент индуцируемый электромагнитным полем [далее - ЭМП]).
Механизм: CRISPR скрин выявил, что белок Cyb5b, своего рода «антенну», преобразующую магнитный сигнал не просто в поток кальция, а в конкретный ритмический паттерн кальциевых осцилляций - что-то вроде азбуки Морзе на молекулярном уровне - которые активируют транскрипционный фактор Sp7, а тот в свою очередь связывается с Ei-элементом и запускает ген. То есть передал в клетку что-то типа "... --- ... .." и запустил тем самым экспрессию нужного гена.
Возможности технологии ученые продемонстрировали сразу в нескольких трансгенных мышиных моделях:
🧬 Омоложение: прогерийным мышам встроили Ei перед OSK-факторами (Oct4, Sox2, Klf4 - три из четырёх факторов Яманака). Циклический режим (3 дня вкл / 4 дня выкл) обратил фенотипы старения у прогероидных и старых мышей - кифоз, толщина аорты, маркеры сенесценции, и главное - у них значимо увеличилась продолжительность жизни.
😢 Депрессия: Ei встроили перед Tph2 (фермент синтеза серотонина) у мышиных моделей депрессии. Циклический режим ЭМП (12ч/12ч) восстановил циркадный ритм серотонина и убрал депрессивное поведение. Постоянный сигнал не работал - только ритмический.
😁 Модель Альцгеймера: Ei встроили перед патогенныv вариантом человеческого белка APP и включали ЭМП на 3 месяца у молодых и старых мышей. У старых накопление бета-амилоида и нейровоспаление были значимо сильнее - впервые удалось воспроизвести возрастозависимую динамику болезни, а не просто постоянную экспрессию как в классических моделях.
Пока остается открытым вопрос - можно ли модифицировать этот механизм дальше: например, поставить слегка отличающиеся промоторные элементы перед разными генами и запускать каждый своим сигналом? Сам механизм намекает, что это должно быть возможно, но ученые в этой статье это не проверяли.
Самый очевидный путь технологии в клинику - клеточная терапия: инженерить клетки ex vivo с Ei-переключателем, имплантировать и управлять ими снаружи магнитным полем. Например, CAR-T с Ei-контролем цитокинов - включать иммунный ответ только в окрестности опухоли. Или бета-клетки с Ei-инсулином, пульсирующие по сигналу от датчика глюкозы. Но это только самая верхушка айсберга - это мощнейшая платформенная технология с огромным потенциалом и я вангую, что мы увидим сотни креативных способов от энтузиастов синтетической биологии. Да вплоть до того что можно встроить Ei перед люциферазой в комнатное растение (денежное дерево? суккулент? вы бы что выбрали), подключить излучатель к выключателю и использовать комнатное растение вместо лампы в темноте.
Экономика продления жизни. Стрыгин
Механизм: CRISPR скрин выявил, что белок Cyb5b, своего рода «антенну», преобразующую магнитный сигнал не просто в поток кальция, а в конкретный ритмический паттерн кальциевых осцилляций - что-то вроде азбуки Морзе на молекулярном уровне - которые активируют транскрипционный фактор Sp7, а тот в свою очередь связывается с Ei-элементом и запускает ген. То есть передал в клетку что-то типа "... --- ... .." и запустил тем самым экспрессию нужного гена.
Возможности технологии ученые продемонстрировали сразу в нескольких трансгенных мышиных моделях:
🧬 Омоложение: прогерийным мышам встроили Ei перед OSK-факторами (Oct4, Sox2, Klf4 - три из четырёх факторов Яманака). Циклический режим (3 дня вкл / 4 дня выкл) обратил фенотипы старения у прогероидных и старых мышей - кифоз, толщина аорты, маркеры сенесценции, и главное - у них значимо увеличилась продолжительность жизни.
Пока остается открытым вопрос - можно ли модифицировать этот механизм дальше: например, поставить слегка отличающиеся промоторные элементы перед разными генами и запускать каждый своим сигналом? Сам механизм намекает, что это должно быть возможно, но ученые в этой статье это не проверяли.
Самый очевидный путь технологии в клинику - клеточная терапия: инженерить клетки ex vivo с Ei-переключателем, имплантировать и управлять ими снаружи магнитным полем. Например, CAR-T с Ei-контролем цитокинов - включать иммунный ответ только в окрестности опухоли. Или бета-клетки с Ei-инсулином, пульсирующие по сигналу от датчика глюкозы. Но это только самая верхушка айсберга - это мощнейшая платформенная технология с огромным потенциалом и я вангую, что мы увидим сотни креативных способов от энтузиастов синтетической биологии. Да вплоть до того что можно встроить Ei перед люциферазой в комнатное растение (денежное дерево? суккулент? вы бы что выбрали), подключить излучатель к выключателю и использовать комнатное растение вместо лампы в темноте.
Экономика продления жизни. Стрыгин
Please open Telegram to view this post
VIEW IN TELEGRAM
Cell
Electromagnetic field-inducible in vivo gene switch for remote spatiotemporal control of gene expression
The EMF-inducible gene switch (Ei) platform provides precise spatiotemporal control
of gene expression through Cyb5b-mediated calcium oscillations. This system enables
Ei-OSK-driven in vivo rejuvenation reprogramming, Ei-mutant APP expression in the
context…
of gene expression through Cyb5b-mediated calcium oscillations. This system enables
Ei-OSK-driven in vivo rejuvenation reprogramming, Ei-mutant APP expression in the
context…
🤯4🔥3❤2
Экономика продления жизни. Стрыгин
Мощнейшая статья в Cell от корейской группы ученых. Они обнаружили, что фрагмент промотера гена Lgr4 длиной всего в 450 пар оснований может работать как генетический переключатель - включая и выключая экспрессию гена в ответ на пульсирующий магнитный сигнал…
Если вкратце: корейская группа как раз открыла интереснейший механизм — эндогенный магниточувствительный переключатель, позволяющий управлять экспрессией любых (любых?) генов внешним полем.
Не об этом ли писал Пётр Власов в начале года, предсказывая фундаментальное открытие нового биологического механизма, которое перевернёт прикладную медицину?
Не об этом ли писал Пётр Власов в начале года, предсказывая фундаментальное открытие нового биологического механизма, которое перевернёт прикладную медицину?
Telegram
Заметки лабораторного кота
что ж, "мечтать не вредно" = ПРОГНОЗЫ НА ПРЕДСТОЯЩИЙ 2026 ГОД
Вообще я верю, что всё нижеперечисленное точно произойдёт с БиоМедом - "когда-то". Но интересно, что именно случится вскоре - даже если выглядит фантастикой сейчас... Итак:
▪️Регуляторные органы…
Вообще я верю, что всё нижеперечисленное точно произойдёт с БиоМедом - "когда-то". Но интересно, что именно случится вскоре - даже если выглядит фантастикой сейчас... Итак:
▪️Регуляторные органы…
👍3❤2🔥2
Forwarded from Алексей Хохлов
В Nature вышла довольно интересная статья про возможности детектирования и анализа макромолекул ДНК в воздухе. Они туда могут попадать, например, внутри мелких капель воды, которые выделяются при дыхании живых организмов, или при переносе ветром пыли биогенной природы. В результате, как пишут авторы статьи, в воздухе во взвешенном состоянии находится много цепочек ДНК, которые можно выделить, секвенировать и использовать полученную информацию для анализа состояния экосистемы:
https://www.nature.com/articles/d41586-026-01099-2
В статье много интересных фактов. Например, рассказано о детектировании ДНК тигра вблизи одного из английских зоопарков на расстоянии 200 метров от вольера. Или о новой технологии, которая позволяет обнаруживать известные патогены сельскохозяйственных культур за несколько недель до того, как они причинят видимый ущерб. Но наибольший публичный интерес должна вызвать возможность идентификации личности по ДНК, которую человек выделяет при дыхании. Вот как об этом написано в статье (привожу текст с сокращениями):
Идея непрерывного сбора ДНК из воздуха в общественных местах беспокоит некоторых ученых. Выдохните во время вечерней прогулки, и ваша ДНК может попасть в незаметно установленный городской пробоотборник. Секвенирование, использующее быстро развивающиеся, дешевые и портативные методы, может помочь идентифицировать отдельных лиц практически в режиме реального времени. Но если дыхание выбрасывает вашу ДНК в воздух, как это соотносится с нашим пониманием конфиденциальности?
Тем не менее ряд ученых уже начали изучать потенциал ДНК, содержащейся в воздухе офисов и кондиционеров, на предмет ее использования в качестве криминалистического инструмента. Они говорят, что ДНК людей, недавно находившихся в здании, можно обнаружить в воздухе в течение суток. Для более долговременной записи можно использовать ДНК, осевшую из воздуха на поверхности.
В общем, перспективы здесь открываются интересные, но в каких-то аспектах и весьма пугающие.
https://www.nature.com/articles/d41586-026-01099-2
В статье много интересных фактов. Например, рассказано о детектировании ДНК тигра вблизи одного из английских зоопарков на расстоянии 200 метров от вольера. Или о новой технологии, которая позволяет обнаруживать известные патогены сельскохозяйственных культур за несколько недель до того, как они причинят видимый ущерб. Но наибольший публичный интерес должна вызвать возможность идентификации личности по ДНК, которую человек выделяет при дыхании. Вот как об этом написано в статье (привожу текст с сокращениями):
Идея непрерывного сбора ДНК из воздуха в общественных местах беспокоит некоторых ученых. Выдохните во время вечерней прогулки, и ваша ДНК может попасть в незаметно установленный городской пробоотборник. Секвенирование, использующее быстро развивающиеся, дешевые и портативные методы, может помочь идентифицировать отдельных лиц практически в режиме реального времени. Но если дыхание выбрасывает вашу ДНК в воздух, как это соотносится с нашим пониманием конфиденциальности?
Тем не менее ряд ученых уже начали изучать потенциал ДНК, содержащейся в воздухе офисов и кондиционеров, на предмет ее использования в качестве криминалистического инструмента. Они говорят, что ДНК людей, недавно находившихся в здании, можно обнаружить в воздухе в течение суток. Для более долговременной записи можно использовать ДНК, осевшую из воздуха на поверхности.
В общем, перспективы здесь открываются интересные, но в каких-то аспектах и весьма пугающие.
Nature
The air is full of DNA — here’s what scientists are using it for
Nature - Airborne genetic material can be used to paint a picture of ecosystem health, watch for invasive species and even identify humans.
🔥3❤2👍2
Forwarded from Ковровая терапия
Окей, пора немножечко соответствовать названию канала и поговорить про то, чем сейчас нас радуют заголовки передовиц по части CAR-T.
Сегодня в заголовках был случай "три в одном". У одной женщины было сразу три В-клеточных аутоиммунных заболевания: (1) холодовая аутоиммунная гемолитическая анемия (т.е. антитела против антигенов собственных эритроцитов), (2) антифосфолипидный антительный синдром (тут понятно по названию, антитела против фосфолипидов), и (3) иммунная тромбоцитопения (антитела, как можно догадаться, против тромбоцитарных антигенов).
В статье не сказано, был ли связан такой обширный набор аутоантител с нарушением центральной толерантности или чем-то еще, и были ли вообще эти плохие В-клетки поликлональными, или же это все один какой-то особо неудачный клон, и все эти состояния — просто проявления поражения одного и того же антигена. В любом случае, скорее всего, это не совсем "три совершенно разных аутоиммунных", а "один многоликий патогенный процесс".
Эту женщину долго лечили всевозможными иммуносупрессорными терапиями, от стероидов и циклофосфамида до ритуксимаба, пока, наконец, не дошли до анти-CD19 CAR-T (zorpo-cel, кар от небезызвестных Милтени, специально для аутоиммунных сделан, и, по имеющимся данным, куда более мягкий в плане побочных эффектов, чем другие). И, как и ожидалось, уничтожение всех (а не только зрелых CD20+) В-клеток дало положительный результат — титр аутоиммунных антител упал до нуля, стойкая ремиссия (период наблюдения после терапии — почти год) и победная статья.
круто? да, безусловно.
В первую очередь, это круто и возможно потому что, внезапно, В-клеточная деплеция может пройти относительно спокойно, не угрожая жизни пациента, в отличие от деплеции Т-клеточной. Интересно, что вновь В-клетки появились в крови пациентки между 210 и 300 днем после введения CAR-T, и это были практически только наивные В-клетки — то есть, больше 200 дней она жила без зрелых В-клеток вовсе, пока не подросли новые, среди которых не было аутоиммунного клона (или клонов?).
Потенциально это говорит о том, что практически любое В-клеточное аутоиммунное заболевание можно "решить" жестким ресетом всего В-клеточного иммунитета — с обнулением вообще всего, включая В-клеточную память ответа на вакцины, все перенесенные заболевания, ну, и патологические клоны. Практически же... ну, как минимум, это не будет работать у старых людей, у которых потенциал к восстановлению наивного репертуара почти исчерпан. А еще можно подхватить какие-нибудь неприятные инфекции, поскольку окно без В-клеток довольно долгое, но это, в целом, известная проблема CAR-T.
В любом случае, как мне кажется, этот кейс-репорт дает довольно серьезные основания для фармкомпаний для парадигмы "решать все В-клеточные проблемы с помощью уничтожения всех В-клеток без разбора". В-клеточные репертуарщики и разработчики малых молекул против В-клеток, возможно, имеют повод напрячься.
А вот как быть с Т-клеточными аутоиммунными — это уже более интересный вопрос, я как раз над этим часто думаю.
Сегодня в заголовках был случай "три в одном". У одной женщины было сразу три В-клеточных аутоиммунных заболевания: (1) холодовая аутоиммунная гемолитическая анемия (т.е. антитела против антигенов собственных эритроцитов), (2) антифосфолипидный антительный синдром (тут понятно по названию, антитела против фосфолипидов), и (3) иммунная тромбоцитопения (антитела, как можно догадаться, против тромбоцитарных антигенов).
В статье не сказано, был ли связан такой обширный набор аутоантител с нарушением центральной толерантности или чем-то еще, и были ли вообще эти плохие В-клетки поликлональными, или же это все один какой-то особо неудачный клон, и все эти состояния — просто проявления поражения одного и того же антигена. В любом случае, скорее всего, это не совсем "три совершенно разных аутоиммунных", а "один многоликий патогенный процесс".
Эту женщину долго лечили всевозможными иммуносупрессорными терапиями, от стероидов и циклофосфамида до ритуксимаба, пока, наконец, не дошли до анти-CD19 CAR-T (zorpo-cel, кар от небезызвестных Милтени, специально для аутоиммунных сделан, и, по имеющимся данным, куда более мягкий в плане побочных эффектов, чем другие). И, как и ожидалось, уничтожение всех (а не только зрелых CD20+) В-клеток дало положительный результат — титр аутоиммунных антител упал до нуля, стойкая ремиссия (период наблюдения после терапии — почти год) и победная статья.
круто? да, безусловно.
В первую очередь, это круто и возможно потому что, внезапно, В-клеточная деплеция может пройти относительно спокойно, не угрожая жизни пациента, в отличие от деплеции Т-клеточной. Интересно, что вновь В-клетки появились в крови пациентки между 210 и 300 днем после введения CAR-T, и это были практически только наивные В-клетки — то есть, больше 200 дней она жила без зрелых В-клеток вовсе, пока не подросли новые, среди которых не было аутоиммунного клона (или клонов?).
Потенциально это говорит о том, что практически любое В-клеточное аутоиммунное заболевание можно "решить" жестким ресетом всего В-клеточного иммунитета — с обнулением вообще всего, включая В-клеточную память ответа на вакцины, все перенесенные заболевания, ну, и патологические клоны. Практически же... ну, как минимум, это не будет работать у старых людей, у которых потенциал к восстановлению наивного репертуара почти исчерпан. А еще можно подхватить какие-нибудь неприятные инфекции, поскольку окно без В-клеток довольно долгое, но это, в целом, известная проблема CAR-T.
В любом случае, как мне кажется, этот кейс-репорт дает довольно серьезные основания для фармкомпаний для парадигмы "решать все В-клеточные проблемы с помощью уничтожения всех В-клеток без разбора". В-клеточные репертуарщики и разработчики малых молекул против В-клеток, возможно, имеют повод напрячься.
А вот как быть с Т-клеточными аутоиммунными — это уже более интересный вопрос, я как раз над этим часто думаю.
🔥3❤2👍1👎1
Заметки лабораторного кота
Если вкратце: корейская группа как раз открыла интереснейший механизм — эндогенный магниточувствительный переключатель, позволяющий управлять экспрессией любых (любых?) генов внешним полем. Не об этом ли писал Пётр Власов в начале года, предсказывая фундаментальное…
Интересным образом открытия в области управления клетками с помощью магнитного поля (Ei-переключатель из статьи в Cell) резонируют с достижениями в соногенетике.
То, что ультразвук может напрямую управлять клетками через специальные белки, было открыто ещё в 2015 году командой Сриканта Чаласани из Института Солка (к вопросу о долгосрочном планировании в науке), но только сейчас оно получило поддержку, достаточную для выхода из лаборатории в клинику. В отличие от «магнитного» метода, где сигнал проходит через всё тело без фокусировки, главное преимущество ультразвука состоит в его высокой пространственной избирательности. Ультразвук можно сфокусировать в пятно размером с миллиметр, что позволяет воздействовать исключительно на нужный орган или нерв, не затрагивая соседние ткани, что критически важное свойство для терапии мозга или периферических нервов.
Цель проекта состоит в том, чтобы создать носимые ультразвуковые «пластыри» и набор белков-сенсоров, которые позволят включать и выключать терапевтические гены или нейроны простым прикладыванием устройства.
То, что ультразвук может напрямую управлять клетками через специальные белки, было открыто ещё в 2015 году командой Сриканта Чаласани из Института Солка (к вопросу о долгосрочном планировании в науке), но только сейчас оно получило поддержку, достаточную для выхода из лаборатории в клинику. В отличие от «магнитного» метода, где сигнал проходит через всё тело без фокусировки, главное преимущество ультразвука состоит в его высокой пространственной избирательности. Ультразвук можно сфокусировать в пятно размером с миллиметр, что позволяет воздействовать исключительно на нужный орган или нерв, не затрагивая соседние ткани, что критически важное свойство для терапии мозга или периферических нервов.
Цель проекта состоит в том, чтобы создать носимые ультразвуковые «пластыри» и набор белков-сенсоров, которые позволят включать и выключать терапевтические гены или нейроны простым прикладыванием устройства.
Nature
Sonogenetics is a non-invasive approach to activating neurons in Caenorhabditis elegans
Nature Communications - Common optogenetic approaches require surgical procedures to deliver light of specific wavelengths to the target cells. Here the authors demonstrate the use of low-pressure...
👍2
Forwarded from Andrey Ulitin
2026 году в Китае происходит изменение подходов к оценке научных исследований. По данным журнала Nature, Китай объявил о постепенном отказе от действующих наукометрических принципов, которые основывались на рейтингах журналов, импакт-факторах, количестве научных статей и индексе Хирша. dzen.ru
27 марта 2026 года Национальная научная библиотека Китайской академии наук (КАН) объявила, что больше не будет обновлять или публиковать свой рейтинг научных журналов. Эта система определяла оценку научных исследований в Китае на протяжении 22 лет. Прекращение рейтинга КАН свидетельствует о том, что эра опоры на единый стандартизированный критерий оценки научных журналов, возможно, подходит к концу.
Задача сейчас — создать системы оценки, которые будут определять реальный вклад исследований, а не только место их публикации. Это часть общенациональной инициативы «Преодоление пяти основных критериев», которая направлена на отказ от чрезмерной опоры на результаты экзаменов, престижные программы, дипломы, количество публикаций и научные звания в ущерб реальному вкладу. dzen.ru
Таким образом, на текущий момент конкретные значения индекса Хирша для китайских учёных могут не фиксироваться, так как система оценки научных исследований в стране пересматривается
27 марта 2026 года Национальная научная библиотека Китайской академии наук (КАН) объявила, что больше не будет обновлять или публиковать свой рейтинг научных журналов. Эта система определяла оценку научных исследований в Китае на протяжении 22 лет. Прекращение рейтинга КАН свидетельствует о том, что эра опоры на единый стандартизированный критерий оценки научных журналов, возможно, подходит к концу.
Задача сейчас — создать системы оценки, которые будут определять реальный вклад исследований, а не только место их публикации. Это часть общенациональной инициативы «Преодоление пяти основных критериев», которая направлена на отказ от чрезмерной опоры на результаты экзаменов, престижные программы, дипломы, количество публикаций и научные звания в ущерб реальному вкладу. dzen.ru
Таким образом, на текущий момент конкретные значения индекса Хирша для китайских учёных могут не фиксироваться, так как система оценки научных исследований в стране пересматривается
Дзен | Статьи
Китай объявил постепенный отказ от действующих наукометрических принципов, основанных на рейтингах журналов, импакт-факторах, количестве
Статья автора «НИИ Антропогенеза» в Дзене ✍: научных статей, индексе Хирша и т.д.
👍4❤3🔥1😁1
Заметки лабораторного кота
а заодно решать ещё 100500 причин старени
Японцы обнаружили, что белок MLKL, который долгое время считался исключительно механизмом запуска программируемой гибели клеток, имеет неожиданную вторую функцию. Новое исследование, результаты которого опубликованы в журнале Nature Communications, показывает, что этот белок заставляет стареть кроветворные стволовые клетки, не убивая их, а медленно разрушая изнутри.
Команда исследователей под руководством доктора Масаюки Ямаситы из Токийского университета выяснила, что возрастные нагрузки и воспаления активируют белок MLKL. Однако вместо того, чтобы уничтожить стволовую клетку, этот белок перемещается в митохондрии — главные энергетические станции клетки. Проникая туда, он нарушает их структуру и резко снижает выработку энергии, что приводит к классическим симптомам клеточного старения.
Подобное вмешательство вызывает серьёзные последствия для иммунитета. Стволовые клетки теряют способность эффективно обновляться. Значительно падает производство лимфоидных клеток, которые критически важны для защиты организма от инфекций. Происходит дисбаланс иммунной системы со сдвигом в сторону выработки миелоидных клеток.
В ходе экспериментов выяснилось, что если удалить или заблокировать ген MLKL у старых мышей, их стволовые клетки вновь обретают способность к регенерации и начинают работать так же эффективно, как у молодых животных. Примечательно, что этот защитный эффект достигается без какого-либо изменения активности самих генов клетки, работая исключительно на уровне защиты митохондрий.
Это открытие меняет представление о белке MLKL, превращая его из простого "палача" в перспективную мишень для создания принципиально новых лекарств. В будущем препараты, блокирующие действие этого белка на митохондрии, смогут помочь замедлить возрастное ослабление иммунитета, а также ускорить восстановление крови у пациентов после химиотерапии или пересадки костного мозга.
Команда исследователей под руководством доктора Масаюки Ямаситы из Токийского университета выяснила, что возрастные нагрузки и воспаления активируют белок MLKL. Однако вместо того, чтобы уничтожить стволовую клетку, этот белок перемещается в митохондрии — главные энергетические станции клетки. Проникая туда, он нарушает их структуру и резко снижает выработку энергии, что приводит к классическим симптомам клеточного старения.
Подобное вмешательство вызывает серьёзные последствия для иммунитета. Стволовые клетки теряют способность эффективно обновляться. Значительно падает производство лимфоидных клеток, которые критически важны для защиты организма от инфекций. Происходит дисбаланс иммунной системы со сдвигом в сторону выработки миелоидных клеток.
В ходе экспериментов выяснилось, что если удалить или заблокировать ген MLKL у старых мышей, их стволовые клетки вновь обретают способность к регенерации и начинают работать так же эффективно, как у молодых животных. Примечательно, что этот защитный эффект достигается без какого-либо изменения активности самих генов клетки, работая исключительно на уровне защиты митохондрий.
Это открытие меняет представление о белке MLKL, превращая его из простого "палача" в перспективную мишень для создания принципиально новых лекарств. В будущем препараты, блокирующие действие этого белка на митохондрии, смогут помочь замедлить возрастное ослабление иммунитета, а также ускорить восстановление крови у пациентов после химиотерапии или пересадки костного мозга.
Nature
Non-necroptotic MLKL function damages mitochondria and promotes hematopoietic stem cell aging
Nature Communications - How hematopoietic stem cells resist stress yet lose function with age remains unclear. This study identifies a non-canonical role for MLKL that impairs mitochondria without...
🔥5❤2👍2
Forwarded from Наталья Касперская
МВ_Мишустину_и_АЭ_Вайно_О_блокировках_VPN_21042026.pdf
693.2 KB
Блокировать блокировки блокирования блокировок!
Вот уже третью неделю российский интернет колбасит.
Сбои Интернета наблюдались 1, 3, 6, 7, 8, 9, 11, 13, 14, 16, 17, 19, 20 и 21 апреля в разных регионах России. То есть почти каждый день. Раньше сбои связи объяснялись борьбой с БПЛА противника, которые используют сим-карты и трафик наших мобильных операторов для навигации при ударах вглубь России.
Но такое резкое увеличение количества сбоев интернета не может быть связано только борьбой с БПЛА: резкого роста беспилотных атак по внутренней территории РФ не наблюдается.
Что же происходит?
Власти объясняют проблемы с Интернетом «необходимостью борьбы с угрозами». Что это за угрозы, не уточняется. Но похоже, что одна из ключевых причин сбоев — всё та же, блокировки. После блокировок самих цифровых платформ (которые давали, скажем так, «амбивалентный результат»), началась эскалация: блокировки средств обхода блокировок — сервисов VPN.
С начала апреля сообщества разработчиков отечественных программных продуктов бурлят. Программисты обсуждают начатые Министерством цифрового развития и его исполнительным органом — Роскомнадзором — действия по блокировкам VPN.
Сначала программисты призывали писать петиции, прошения, жалобы, а потом все обсуждения свелись к техническим — как обойти эти меры, к обмену техническими советами и ссылками на существующие программные средства. Российские программисты поняли, что блокировки — это зло, обход их — однозначное добро. А программистов в России больше миллиона.
В среду 22 апреля ассоциация разработчиков программных продуктов (АРПП) «Отечественный софт» написала письмо с изложением нашей общей позиции по проблеме блокировок, с аргументами, почему бессмысленно и вредно блокировать VPN.
Отправили письмо с этой позицией Председателю Правительства и руководителю Администрации Президента.
Будем надеяться, что это сработает. Кто-то же должен сказать.
А сказать тут следует вот что:
VPN (virtual private network) или виртуальная частная сеть — это шифрованный туннель, устанавливаемый между удалёнными компьютерами (или устройствами). Он может работать явно, как легитимное средство организации удалённой работы и связи с филиалами компании, может прятаться для обхода блокировок, мимикрировать под обычный интернет-трафик.
Тенденция последних лет заключается как раз в том, что все VPN, даже легитимные, всё больше старались прятать свои протоколы. А прятаться нетрудно. Большинство сайтов в интернете сейчас используют защищённый (зашифрованный) протокол HTTPS, где -S означает шифрование. Работает этот протокол так — устанавливает шифрованный туннель соединения, а в нем уже передает данные по протоколу HTTP. Отличить этот трафик от трафика VPN технически очень сложно.
Ещё нужно понимать, что VPN сейчас — «наколеночная», кухонная технология. Собственный сервис VPN может сейчас создать практически любой человек, имеющий самые базовые представления о системе Linux. В конце марта я интересовалась — в России было около 4000 различных VPN, доступных для использования, в середине апреля их было более 6000.
Того, кого интересуют технические подробности, отсылаю к письму АРПП. Это документ на 10 страниц, подробно описывающий технические особенности.
Общий вывод нашего письма: нельзя эффективно заблокировать VPN, не обрушив работу Рунета.
Но помимо технической невозможности реализации полноценной блокировки есть ещё кое-что.
Блокировки VPN уже сейчас мешают программистам работать по следующим причинам:
✔️ Большинство разрабатываемого программного обеспечения использует готовые библиотеки, которые разрабатываются так называемыми open-source сообществами и размещаются на иностранных репозиториях открытого кода. Иностранные государства и сообщества зачастую блокируют доступ нашим разработчикам.
✔️ Многие разработчики сейчас используют специальные ИИ-модели для разработки ПО, а все они исключительно иностранные, преимущественно американские.
✔️ Языки программирования, программистские библиотеки — только иностранные.
Вот уже третью неделю российский интернет колбасит.
Сбои Интернета наблюдались 1, 3, 6, 7, 8, 9, 11, 13, 14, 16, 17, 19, 20 и 21 апреля в разных регионах России. То есть почти каждый день. Раньше сбои связи объяснялись борьбой с БПЛА противника, которые используют сим-карты и трафик наших мобильных операторов для навигации при ударах вглубь России.
Но такое резкое увеличение количества сбоев интернета не может быть связано только борьбой с БПЛА: резкого роста беспилотных атак по внутренней территории РФ не наблюдается.
Что же происходит?
Власти объясняют проблемы с Интернетом «необходимостью борьбы с угрозами». Что это за угрозы, не уточняется. Но похоже, что одна из ключевых причин сбоев — всё та же, блокировки. После блокировок самих цифровых платформ (которые давали, скажем так, «амбивалентный результат»), началась эскалация: блокировки средств обхода блокировок — сервисов VPN.
С начала апреля сообщества разработчиков отечественных программных продуктов бурлят. Программисты обсуждают начатые Министерством цифрового развития и его исполнительным органом — Роскомнадзором — действия по блокировкам VPN.
Сначала программисты призывали писать петиции, прошения, жалобы, а потом все обсуждения свелись к техническим — как обойти эти меры, к обмену техническими советами и ссылками на существующие программные средства. Российские программисты поняли, что блокировки — это зло, обход их — однозначное добро. А программистов в России больше миллиона.
В среду 22 апреля ассоциация разработчиков программных продуктов (АРПП) «Отечественный софт» написала письмо с изложением нашей общей позиции по проблеме блокировок, с аргументами, почему бессмысленно и вредно блокировать VPN.
Отправили письмо с этой позицией Председателю Правительства и руководителю Администрации Президента.
Будем надеяться, что это сработает. Кто-то же должен сказать.
А сказать тут следует вот что:
VPN (virtual private network) или виртуальная частная сеть — это шифрованный туннель, устанавливаемый между удалёнными компьютерами (или устройствами). Он может работать явно, как легитимное средство организации удалённой работы и связи с филиалами компании, может прятаться для обхода блокировок, мимикрировать под обычный интернет-трафик.
Тенденция последних лет заключается как раз в том, что все VPN, даже легитимные, всё больше старались прятать свои протоколы. А прятаться нетрудно. Большинство сайтов в интернете сейчас используют защищённый (зашифрованный) протокол HTTPS, где -S означает шифрование. Работает этот протокол так — устанавливает шифрованный туннель соединения, а в нем уже передает данные по протоколу HTTP. Отличить этот трафик от трафика VPN технически очень сложно.
Ещё нужно понимать, что VPN сейчас — «наколеночная», кухонная технология. Собственный сервис VPN может сейчас создать практически любой человек, имеющий самые базовые представления о системе Linux. В конце марта я интересовалась — в России было около 4000 различных VPN, доступных для использования, в середине апреля их было более 6000.
Того, кого интересуют технические подробности, отсылаю к письму АРПП. Это документ на 10 страниц, подробно описывающий технические особенности.
Общий вывод нашего письма: нельзя эффективно заблокировать VPN, не обрушив работу Рунета.
Но помимо технической невозможности реализации полноценной блокировки есть ещё кое-что.
Блокировки VPN уже сейчас мешают программистам работать по следующим причинам:
Please open Telegram to view this post
VIEW IN TELEGRAM
❤4👍1👎1
Forwarded from Наталья Касперская
То есть иностранный трафик сейчас — вынужденная необходимость.
Кроме того, российское программное обеспечение просто пронизано западными опенсорсными продуктами. Например, истинно российский мессенджер Мах использует технологию webRTC от Google. Отечественные операционные системы — все сплошь на базе опенсорсного Linux, кроме KasperskyOS и «Авроры». Системы управления базами данных — в основном на базе опенсорсной PostrgeSQL.
Есть, конечно, российские продукты, где вся обвязка отечественная, но даже они используют массу небольших опенсорсных модулей и библиотек. Это, конечно, была гениальная идея англосаксов — сделать системы с «открытым исходным кодом». Она очень быстро отучила разработчиков всего мира писать код «с нуля».
Слышали такие слова, что программная система написана «со слов», без кода — «low code – no code»? Это не значит, что кода нет. Это значит, что разработчики берут куски готового иностранного кода и — тяп-ляп — делают из них свои программные продукты. И таких систем в России множество. И как тут быть без «иностранного трафика»?
А ещё русских в западных программистских сообществах тоже недолюбливают и периодически блокируют. Например, получить доступ к большинству моделей ИИ (LLM) с русского IP-адреса нельзя. Русским приходится маскироваться. Правильно, при помощи VPN. Причём не все разработчики работают через корпоративные VPN (которые как бы можно внести в «белые списки» Роскомнадзора), напротив — в среднем каждый разработчик поднимает свой собственный сервер, потому что он же разработчик, он может.
И получается, что РКН борется не столько с компаниями, сколько непосредственно с разработчиками. Напрямую. Кто они? Это в основном молодые мужчины (90%), технически продвинутые, в массе аполитичные и «свободолюбивые». Они не ходят с вопросами к начальству. Они просто берут и делают. Их в стране примерно миллион. У них азарт — обойти ограничения. Поэтому сотни программистских форумов кишат советами, как обойти блокировки, где взять новую софтину, приладу, приложуху, тулзу, варез для обхода.
Вчера в одной из моих компаний РКН заблокировал по ошибке один публичный сервис. Поколдовали минут 20, подняли обходной канал VPN — всё заработало.
Так и будет по всей стране. Никто из разработчиков не пойдёт регистрировать в РКН свой VPN, чтоб его занесли в белый список. Нет, они просто поколдуют — и всё заработает.
Пока блокировок не станет столько, что Интернет не перестанет ходить совсем.
Ну, и в заключение — общее соображение. Социальную проблему нельзя решить техническими средствами. Доступ к плохому контенту, враждебные иностранные цифровые платформы, информационная война — социальная и политическая проблема, а не техническая.
Людям закрыли платформы, они находят способы это обойти. Им закрывают способы обхода, они находят новые. Конфликт, противостояние государства с собственным населением развивается, рейтинги власти падают, а проблема остается.
А у нас в стране ведь есть примеры успешной борьбы с нежелательным и вредными явлениями. Многолетняя кампания против курения привела к тому, что курить стали меньше. При этом обошлись без прямых запретов, постепенными ограничениями, многие из которых — экономические и юридические.
Можно же, если не верить в технократические иллюзии и в технические решения сложных социальных проблем.
Please open Telegram to view this post
VIEW IN TELEGRAM
❤4👍3👎1