Сейчас активно изучаются антитела широкого спектра действия против ВИЧ, способные нейтрализовать различные штаммы изменчивого вируса (широконейтрализующие антитела, ШНАТ). Такие антитела вводят пациентам внутривенно, но они быстро исчезают из кровотока, требуются частые повторные инфузии, при этом стоимость препаратов антител высока. Разработка вакцин, которые вызвали бы продукцию ШНАТ, — задача, которая займет годы. Российские ученые исследуют альтернативную стратегию: внутримышечное введение векторов на основе AAV, которые доставляют в клетки гены, кодирующие последовательности ШНАТ против ВИЧ-1.

British Journal of Clinical Pharmacology опубликовал результаты исследования лекарственного взаимодействия олокизумаба у пациентов с ревматоидным артритом.

Повышенный уровень провоспалительного цитокина ИЛ-6, характерный для пациентов с ревматоидным артритом, снижает активность печеночных ферментов, которые участвуют в метаболизме лекарств.

С другой стороны, уменьшение уровня ИЛ-6 под действием олокизумаба может вызвать восстановление активности печеночных ферментов.

В новом исследовании пациенты с ревматоидным артритом получали стандартную комбинацию препаратов, метаболизм которых проходит при участии ферментов печени, до и после инъекции олокизумаба.

Было показано, что олокизумаб действительно может снимать супрессию активности некоторых печеночных ферментов, вызванную ИЛ-6.

Люблю университеские лаборатории за неформальную обстановку...

Сколько в среднем стоит
разработка одного препарата (будущего блокбастера)? Казалось бы, простой вопрос, но, как это часто бывает, ответов на него несколько. Разные аналитические компании называют поразительно разные цифры — от 55 млн. долл. (по TimothyNoahMarch 3, 2011) до 454 млн. долл. (PricewaterhouseCoopers) и выше. Из чего складываются данные суммы в принципе? Во-первых, это прямые расходы, которые составляют примерно 1,3 млрд. долл. Во-вторых, это суммарные расходы. Для этого разделим суммарный исследовательский бюджет компании на количество всех апробированных препаратов. Это означает, что расходы на те препараты, которые в дальнейшем были сняты с исследования (неуспешные препараты), также включены в исследовательский бюджет (а куда еще?) и, следовательно, распределены на те препараты, которые оказались успешными. Цифры совсем другие и еще менее приятные. Например, Amgen затрачивает 3,7 млрд. долл. на один препарат, Eli Lilly — 4,5 млрд. долл., а AstraZeneca – 12 млрд. долл.

Вывод: основной статьей расходов являются не сами клинические исследования (до 100 млн. долл.), а неудачи других препаратов.

Использовав мультиомиксный подход, то есть результаты трех высокопроизводительных экспериментов различного типа, молекулярные биологи и биоинформатики показали, насколько было недооценено разнообразие ролей и функций РНК-связывающих белков в регуляции судьбы РНК в клетке от транскрипции до деградации. Важно, что выбор конкретной роли определяется как взаимодействиями белков друг с другом, так и множеством их РНК-мишеней.

Известно, что Егор Летов мог одновременно цитировать Фёдора Достоевского, Андрея Платонова, Леонида Андреева и загадочного омского мужика из маршрутки. Иногда это пристрастие приобретало самые тревожные формы.

Например, почти все слышали песню "Про дурачка", но не все знают, что легло в его основу. На самом деле это реминисценция старинного заговора на смерть:

"Ходит покойничек по кругу, ищет покойничек мертвее себя".

Ну а пел Летов, конечно же, про себя.

Егор Летов — воплощение поэтики русской пустоты, объединяющей всех, от полупьяных работяг с заводских окраин до сибирских раскольников-ствроверов.

Его интерес был выше, был шире политических спекуляций. Он писал, исполнял и жил в русском поле экспериментов.

https://youtu.be/rRsjC5xIw_g?feature=shared

Исследование, проведенное учеными из Токийского медицинского стоматологического университета, показало, что бактерия A. actinomycetemcomitans, вызывающая пародонтоз, ухудшает симптомы ревматоидного артрита, усиливая воспаление.

A. actinomycetemcomitans усиливает выработку интерлейкина-1β, активируя инфламмасому, которая регулирует воспалительный ответ организма на инфекции. Фермент каспаза-11 играет ключевую роль в этом процессе, и его дефицит снижает выраженность симптомов.

В экспериментах на мышах инфекция привела к усилению отека и повышению уровня воспалительного цитокина интерлейкина-1β. Однако применение соединения клодроната, истощающего макрофаги, смягчило эти симптомы.

Открытие может помочь в разработке новых методов лечения ревматоидного артрита и других системных заболеваний, включая болезнь Альцгеймера.

Ученые из США предложили способ расширить генетический код, то есть включать в белок неканонические аминокислоты, не прибегая к существенной перестройке генома клетки. Они использовали четырехнуклеотидные кодоны вместо трехнуклеотидных, причем при выборе четырехнуклеотидной последовательности учитывали частоты использования кодонов в природной системе. Это позволило отрегулировать эффективность включения целевой неканонической аминокислоты в растущий полипептид и провести биосинтез более ста макроциклических пептидов с уникальными свойствами.